Giorgio Romanelli Giorgio Romanelli D.M.V.D.M.V.

Diplomato, E.C.V.S.Diplomato, E.C.V.S.

Tumori mammari Tumori mammari nel cane e nel nel cane e nel

gattogatto

Frequenza e malignitàFrequenza e malignità• In ordine di frequenza tumorale In ordine di frequenza tumorale sono le neoplasie più comuni sono le neoplasie più comuni nella femmina e le seconde in nella femmina e le seconde in ordine di importanza generale ordine di importanza generale dopo i tumori cutaneidopo i tumori cutanei

• La percentuale di neoplasie La percentuale di neoplasie mammarie maligne è del 55-60% mammarie maligne è del 55-60% nel cane e dell’85-90% nel gattonel cane e dell’85-90% nel gatto

• Circa l’1% colpisce i maschiCirca l’1% colpisce i maschi

Frequenza e malignitàFrequenza e malignità• I tumori mammari sono più comuni nel I tumori mammari sono più comuni nel cane che in ogni altra specie cane che in ogni altra specie animale e circa 3 volte più comuni animale e circa 3 volte più comuni che nella donnache nella donna

• Età media di presentazione 10.5 anniEtà media di presentazione 10.5 anni• Spaniels, barboni, terriers e Spaniels, barboni, terriers e pastore tedesco a maggiore rischiopastore tedesco a maggiore rischio

• Basso rischio per boxer (!) e Basso rischio per boxer (!) e chihuahuachihuahua

CauseCause• Non si conoscono le cause generali Non si conoscono le cause generali

delle neoplasie mammarie, ma vi delle neoplasie mammarie, ma vi

sono due condizioni sicuramente sono due condizioni sicuramente

predisponenti:predisponenti:

Somministrazione di progestiniciSomministrazione di progestinici

Presenza di noduli iperplasticiPresenza di noduli iperplastici

• Nel gatto sono state individuate Nel gatto sono state individuate

particelle virali di tipo Cparticelle virali di tipo C

Estrogeni e Estrogeni e progestiniciprogestinici

• EstrogeniEstrogeni • Stimolano la crescita duttaleStimolano la crescita duttale

• La somministrazione di estrogeni La somministrazione di estrogeni non aumenta l’incidenza di non aumenta l’incidenza di neoplasieneoplasie

• ProgestiniciProgestinici• Stimolano la crescita lobuloalveolareStimolano la crescita lobuloalveolare

• La somminstrazione di progestinici, La somminstrazione di progestinici, soprattutto di lunga durata, soprattutto di lunga durata, aumenta l’incidenza di neoplasie, aumenta l’incidenza di neoplasie, soprattutto benignesoprattutto benigne

• Nessuno studio ha evidenziato Nessuno studio ha evidenziato alcuna influenza di pseudociesi, alcuna influenza di pseudociesi, numero di gravidanze e di cuccioli, numero di gravidanze e di cuccioli, età della prima gravidanza e età della prima gravidanza e lattazione sulla insorgenza di lattazione sulla insorgenza di tumori mammaritumori mammari

• E’ probabile che le femmine E’ probabile che le femmine nullipare siano a maggior rischio nullipare siano a maggior rischio rispetto alle pluriparerispetto alle pluripare

CauseCause

SterilizzazioneSterilizzazione• La sterilizzazione riduce il rischio La sterilizzazione riduce il rischio

allo:allo:

0.5% se eseguita prima del primo estro0.5% se eseguita prima del primo estro

8% fra il primo ed il secondo estro8% fra il primo ed il secondo estro

26% fra il secondo ed il quarto estro26% fra il secondo ed il quarto estro

• Non c’è effetto protettivo dopo i 2 Non c’è effetto protettivo dopo i 2

anni e 1/2 di età anni e 1/2 di età

• Nessuno studio ha confermato Nessuno studio ha confermato

l’effetto della sterilizzazione l’effetto della sterilizzazione

eseguita assieme alla mastectomia eseguita assieme alla mastectomia

sulla eventuale disseminazione sulla eventuale disseminazione

metastaticametastatica

SterilizzazioneSterilizzazione

Fattori geneticiFattori genetici• Alterazione in funzione e Alterazione in funzione e struttura genicastruttura genica

• Over-expression C-erB-2 (c-Over-expression C-erB-2 (c-neu) nelle neoplasie maligneneu) nelle neoplasie maligne

• Perdita od inattivazione Perdita od inattivazione degli oncosoppressori (p53)degli oncosoppressori (p53)

• 15-30% delle neoplasie 15-30% delle neoplasie mammarie esprime mutazione mammarie esprime mutazione della p53della p53

NutrizioneNutrizione

• Obesità giovanileObesità giovanile

• Cibo casalingoCibo casalingo

• Correlati a maggior rischioCorrelati a maggior rischio

Stadio clinico TNM Stadio clinico TNM canecane

TT Tumore primario Tumore primario• Tis Carcinoma in situTis Carcinoma in situ• T0 Nessuna evidenza di tumore primarioT0 Nessuna evidenza di tumore primario• T1 Tumore < 3 cm diametro massimoT1 Tumore < 3 cm diametro massimo• T2 Tumore 3-5 cm diametro massimoT2 Tumore 3-5 cm diametro massimo• T3 Tumore >5 cm diametro massimoT3 Tumore >5 cm diametro massimo• T4 carcinoma infiammatorioT4 carcinoma infiammatorio

NN Linfonodi regionali (iliaci interni ed Linfonodi regionali (iliaci interni ed esterni)esterni)

• N0 No metastasi linfonodaliN0 No metastasi linfonodali• N1 Linfonodi regionali coinvoltiN1 Linfonodi regionali coinvolti• N2 Coinvolgimento linfonodi regionali e non N2 Coinvolgimento linfonodi regionali e non

regionaliregionali

MM Metastasi a distanza Metastasi a distanza• M0 Nessuna evidenza di metastasi a distanzaM0 Nessuna evidenza di metastasi a distanza• M1 Presenza di metastasi a distanzaM1 Presenza di metastasi a distanza

Stadio clinico TNM Stadio clinico TNM gattogatto

TT Tumore primario Tumore primario• Tis Carcinoma in situTis Carcinoma in situ• T0 Nessuna evidenza di tumore primarioT0 Nessuna evidenza di tumore primario• T1 Tumore < 1 cm diametro massimoT1 Tumore < 1 cm diametro massimo• T2 Tumore 1-3 cm diametro massimoT2 Tumore 1-3 cm diametro massimo• T3 Tumore >3 cm diametro massimoT3 Tumore >3 cm diametro massimo• T4 carcinoma infiammatorioT4 carcinoma infiammatorio

NN Linfonodi regionali (iliaci interni ed Linfonodi regionali (iliaci interni ed esterni)esterni)

• N0 No metastasi linfonodaliN0 No metastasi linfonodali• N1 Linfonodi regionali coinvoltiN1 Linfonodi regionali coinvolti• N2 Coinvolgimento linfonodi regionali e non N2 Coinvolgimento linfonodi regionali e non

regionaliregionali

MM Metastasi a distanza Metastasi a distanza• M0 Nessuna evidenza di metastasi a distanzaM0 Nessuna evidenza di metastasi a distanza• M1 Presenza di metastasi a distanzaM1 Presenza di metastasi a distanza

Istopatologia (WHO)Istopatologia (WHO)• Carcinoma complessoCarcinoma complesso• Carcinoma sempliceCarcinoma semplice

• TubulareTubulare• PapillarePapillare• SolidoSolido• AnaplasticoAnaplastico

• Carcinomi Carcinomi particolariparticolari

• SquamosoSquamoso• FusatoFusato• MucinosoMucinoso• Ricco di lipidiRicco di lipidi

• SarcomaSarcoma• FibrosarcomaFibrosarcoma• OsteosarcomaOsteosarcoma• Altri sarcomiAltri sarcomi

• CarcinosarcomaCarcinosarcoma• Carcinoma o sarcoma Carcinoma o sarcoma

in tumore benignoin tumore benigno• AdenomaAdenoma• FibroadenomaFibroadenoma• Tumore misto Tumore misto

benignobenigno• Papilloma duttalePapilloma duttale

Stadio IstologicoStadio Istologico

• Indica l’espansione della Indica l’espansione della proliferazione neoplastica proliferazione neoplastica verso l’interstizio e/o verso verso l’interstizio e/o verso i vasi linfatici ed ematicii vasi linfatici ed ematici

Stadio IstologicoStadio Istologico• 00 = tumore = tumore non non invasivo o invasivo o carcinoma carcinoma in situin situ

Stadio IstologicoStadio Istologico• 11 = = invasione invasione stromalestromale• 11aa invasione invasione parzialeparziale

• 11bb invasione invasione completacompleta

• 22 = = Emboli Emboli neoplastineoplastici nei ci nei vasi e/o vasi e/o metastasi metastasi al al linfonodo linfonodo regionaleregionale

Stadio IstologicoStadio Istologico

• 33 = Metastasi ad altri = Metastasi ad altri linfonodi o ad altri organilinfonodi o ad altri organi

• Gli stadi 0, 1 e 2 sono Gli stadi 0, 1 e 2 sono definiti su base istologica, definiti su base istologica, lo stadio 3 è definito su lo stadio 3 è definito su base clinicabase clinica

Stadio IstologicoStadio Istologico

Grado nucleareGrado nucleare• Indica il grado di Indica il grado di anisocitosi nucleareanisocitosi nucleare

• 33 = nuclei tipici = nuclei tipici

• 22 = nuclei intermedi = nuclei intermedi

• 11 = nuclei atipici= nuclei atipici

Reazione linfoideReazione linfoide

• Stima l’infiltrato Stima l’infiltrato

linfoplasmacellularelinfoplasmacellulare

• 00 = Reazione assente = Reazione assente

• 11 = Reazione minima = Reazione minima

• 22 = Reazione moderata= Reazione moderata

• 33 = Reazione spiccata = Reazione spiccata

Sistema linfonodaleSistema linfonodale

• 50-60%50-60% delle cellule tumorali delle cellule tumorali

passa attraverso il linfonodopassa attraverso il linfonodo

• 5-15%5-15% nei linfatici efferenti nei linfatici efferenti

• 35-50%35-50% attraverso le attraverso le

comunicazioni linfovascolaricomunicazioni linfovascolari

MalignitàMalignità• Carcinomi complessiCarcinomi complessi• Carcinomi sempliciCarcinomi semplici• CarcinosarcomiCarcinosarcomi

• Nel cane, circa il 65% recettori ER Nel cane, circa il 65% recettori ER positivipositivi

PapillariPapillariTubulariTubulariSolidiSolidiAnaplasticiAnaplasticiCA infiammatorioCA infiammatorio

AnatomiaAnatomia• CANE CANE 5 paia di mammelle numerate da 1 5 paia di mammelle numerate da 1

a 5 partendo dalle cranialia 5 partendo dalle craniali

• GATTOGATTO 4 paia di mammelle numerate da 1 4 paia di mammelle numerate da 1

a 4 partendo dalle cranialia 4 partendo dalle craniali

• Vascolarizzazione da branche della Vascolarizzazione da branche della

epigastrica superficiale craniale e epigastrica superficiale craniale e

caudale e dalle perforanti toracichecaudale e dalle perforanti toraciche

• Comuni mammelle e capezzoli Comuni mammelle e capezzoli

sovrannumerarisovrannumerari

AnatomiaAnatomiaDrenaggio linfaticoDrenaggio linfatico

• 11aa e 2 e 2a a drenano nei linfonodi drenano nei linfonodi

ascellariascellari

• 44aa e 5 e 5aa ( 3 ( 3aa e 4 e 4a a nel gatto ) drenano nel gatto ) drenano

nei linfonodi inguinali superficialinei linfonodi inguinali superficiali

• 33aa ascellari o inguinali ascellari o inguinali

• Interconnessione linfatica costante Interconnessione linfatica costante

nella gatta, incostante nella cagnanella gatta, incostante nella cagna

• Dai linfonodi ascellari alla Dai linfonodi ascellari alla

giugulare o alla vena cava cranialegiugulare o alla vena cava craniale

• Dagli inguinali agli iliaci e Dagli inguinali agli iliaci e

sacrali e, attraverso il tronco sacrali e, attraverso il tronco

lombare, alla cisterna del chilo, lombare, alla cisterna del chilo,

al dotto toracico e quindi alla al dotto toracico e quindi alla

vena cava cranialevena cava craniale

AnatomiaAnatomiaDrenaggio linfaticoDrenaggio linfatico

Segni cliniciSegni clinici• Masse di dimensioni variabili, Masse di dimensioni variabili, da pochi mm a svariati cmda pochi mm a svariati cm

• Consistenza duro elastica, Consistenza duro elastica, talvolta cisticatalvolta cistica

• UlcerazioneUlcerazione• Nessuna predisposizione per la Nessuna predisposizione per la mammella d’insorgenzamammella d’insorgenza

• Segni clinici secondariSegni clinici secondari

Carcinoma Carcinoma infiammatorioinfiammatorio

(Mastite (Mastite carcinomatosa)carcinomatosa)

• Neoplasia estremamente aggressivaNeoplasia estremamente aggressiva• Diffusione rapida verso altre Diffusione rapida verso altre mammelle anche di entrambe le filamammelle anche di entrambe le fila

• Massa scarsamente circoscritta, Massa scarsamente circoscritta, eritematosa e dolente alla eritematosa e dolente alla palpazionepalpazione

• Spesso in metaestroSpesso in metaestro• Ago aspirato = carcinoma Ago aspirato = carcinoma anaplasticoanaplastico

Carcinoma Carcinoma infiammatorioinfiammatorio

(Mastite (Mastite carcinomatosa)carcinomatosa)

• Metastasi raramente visibili Metastasi raramente visibili ma presenti nel 100% dei casima presenti nel 100% dei casi

• Ingorgo metastatico linfatico Ingorgo metastatico linfatico con metastatizzazione con metastatizzazione retrograda al popliteo ed retrograda al popliteo ed edema dell’artoedema dell’arto

• DICDIC• Nessun trattamento validoNessun trattamento valido

Iperplasia Iperplasia fibroepitelialefibroepiteliale

(Iperplasia fibroadenomatosa (Iperplasia fibroadenomatosa benigna)benigna)

• Dopo l’estro Dopo l’estro verso i 6 mesi verso i 6 mesi di etàdi età

• Fino a 2 anniFino a 2 anni• Associata a Associata a trattamento con trattamento con progestiniciprogestinici

• OvariectomiaOvariectomia• AntiprolattiniciAntiprolattinici

Accertamenti Accertamenti preoperatoripreoperatori

• Palpazione accurata di entrambe Palpazione accurata di entrambe

le file mammariele file mammarie

• Esame biochimico, emocromo ed Esame biochimico, emocromo ed

urineurine

• Radiografie del torace in almeno Radiografie del torace in almeno

2 proiezioni: laterale destra e 2 proiezioni: laterale destra e

sinistrasinistra

• Ecografia addominaleEcografia addominale

TrattamentoTrattamento

• ChirurgiaChirurgia

• RadioterapiaRadioterapia

• ChemioterapiaChemioterapia

• Terapia ormonaleTerapia ormonale

• ImmunoterapiaImmunoterapia

Trattamento chirurgicoTrattamento chirurgico

• Non c’è accordo sul tipo di Non c’è accordo sul tipo di

chirurgia da usarechirurgia da usare

• Una chirurgia più ampia Una chirurgia più ampia

diminuisce la possibilità di diminuisce la possibilità di

recidiva locale non quella di recidiva locale non quella di

metastasimetastasi

Trattamento chirurgicoTrattamento chirurgico

• Stretta osservazione per noduli Stretta osservazione per noduli

comparsi in esposizione comparsi in esposizione

progestinicaprogestinica

• Mastectomia radicale (anche Mastectomia radicale (anche

bilaterale) per neoplasie mammarie bilaterale) per neoplasie mammarie

in soggetti di giovane età o in soggetti di giovane età o

adulti ma sterilizzati da tempoadulti ma sterilizzati da tempo

Trattamento chirurgicoTrattamento chirurgico

• Exeresi locale per neoplasie Exeresi locale per neoplasie

singole, non adesesingole, non adese

• Mastectomia regionale per Mastectomia regionale per

neoplasie ampie e/o adeseneoplasie ampie e/o adese

• Mastectomia radicale in caso Mastectomia radicale in caso

di neoplasie multipledi neoplasie multiple

ChirurgiaChirurgia• 1 e 21 e 2

• 33• 4 e 54 e 5

• Rimuovere le Rimuovere le prime 3 compresi prime 3 compresi i linfonodi i linfonodi ascellariascellari

• Tutta la filaTutta la fila• 3-5 o 4 e 5 3-5 o 4 e 5 compresi i compresi i linfonodi linfonodi inguinaliinguinali

Trattamento chirurgicoTrattamento chirurgico• Ampia escissione della o delle Ampia escissione della o delle mammelle interessatemammelle interessate

• Corretta emostasiCorretta emostasi• Nessuno contatto con la Nessuno contatto con la neoplasianeoplasia

• Lavaggio della feritaLavaggio della ferita• Sutura accurata per evitare lo Sutura accurata per evitare lo spazio mortospazio morto

• NON usare drenaggiNON usare drenaggi

• Rimuovere SEMPRE tutta la fila anche in Rimuovere SEMPRE tutta la fila anche in

caso di neoplasie di piccole dimensioni, caso di neoplasie di piccole dimensioni,

localizzate ad una singola mammellalocalizzate ad una singola mammella

• In caso di terapia più conservativa, 2/3 In caso di terapia più conservativa, 2/3

dei gatti dimostrano recidiva localedei gatti dimostrano recidiva locale

Trattamento chirurgicoTrattamento chirurgicoGATTOGATTO

• Asportare con la più ampia base Asportare con la più ampia base

possibilepossibile

• Rimuovere la fascia muscolare Rimuovere la fascia muscolare

toracica ed addominaletoracica ed addominale

• Non scollare dal sottocuteNon scollare dal sottocute

Trattamento chirurgicoTrattamento chirurgicoGATTOGATTO

Ovariectomia si o no?Ovariectomia si o no?

• Probabilmente nessuna Probabilmente nessuna

influenza diretta su metastasi influenza diretta su metastasi

o nuovi tumori malignio nuovi tumori maligni

• Atrofia del tessuto mammarioAtrofia del tessuto mammario

• Antiestrogeni?Antiestrogeni?

Chemioterapia Chemioterapia adiuvanteadiuvante

• Al momento nessuna indicazione di Al momento nessuna indicazione di reale utilità nel canereale utilità nel cane

• Da considerare comunque in Da considerare comunque in soggetti con neoplasie di stadio 2 soggetti con neoplasie di stadio 2 o 3o 3

• Report isolati di utilità in Report isolati di utilità in soggetti con metastasi soggetti con metastasi

• Protocolli a base di doxorubicinaProtocolli a base di doxorubicina• Probabilmente più utile nel gattoProbabilmente più utile nel gatto

OrmonoterapiaOrmonoterapia

• Estremamente importante nella donnaEstremamente importante nella donna

• Ormonoresponsività correlata al Ormonoresponsività correlata al

grado di malignitàgrado di malignità

• Scarsa utilità degli antiestrogeniScarsa utilità degli antiestrogeni

• Possibile utilità di antagonisti Possibile utilità di antagonisti

dell’ormone luteinizzante dell’ormone luteinizzante

(goserelin)(goserelin)

Esame istologicoEsame istologico• Inviare tutti i noduli interiInviare tutti i noduli interi

• Identificare le singole neoplasie Identificare le singole neoplasie

con punticon punti

• Eseguire dei tagli in caso di tumori Eseguire dei tagli in caso di tumori

di grosse dimensionidi grosse dimensioni

• Allegare i linfonodi regionaliAllegare i linfonodi regionali

• Conservare in formalina tamponata al Conservare in formalina tamponata al

10%10%

PrognosiPrognosi

• DimensioniDimensioni

• Istotipo Benigni CA Istotipo Benigni CA complessicomplessi

CA semplici SarcomiCA semplici Sarcomi

• MetastasiMetastasi

PrognosiPrognosi

• RazzaRazza

• Pastore Tedesco peggiorePastore Tedesco peggiore

• DimensioniDimensioni

• Invasione e ulcerazioneInvasione e ulcerazione

• Durata dei segni cliniciDurata dei segni clinici

PrognosiPrognosi

• Difficoltà di comparazione fra Difficoltà di comparazione fra

neoplasie di dimensioni simili su neoplasie di dimensioni simili su

taglie diversetaglie diverse

• Difficoltà di comparazione fra tumori Difficoltà di comparazione fra tumori

di dimensioni simili ed istotipo di dimensioni simili ed istotipo

diversodiverso

• Difficoltà di comparazione fra Difficoltà di comparazione fra

interventi di diversa radicalitàinterventi di diversa radicalità