NEUROFIBROMATOSI

ASPETTI OCULARI

Gabriella d’Alonzo

Oculistica O.I.R.M. Sant’Anna

NEUROFIBROMATOSI

• NEUROFIBROMATOSI 1 (NF1) 85%

• NEUROFIBROMATOSI 2 (NF2) 10%• NEUROFIBROMATOSI 2 (NF2) 10%

• NF 3 – 4 – 5 – 6 – 7 (dubbie) 5%

NEUROFIBROMATOSI 1

• PREVALENZA: 1 /2500- 3.000

• EREDITARIETA’ A.D., (penetranza 100%,

espressività variabile)

• BRACCIO LUNGO DEL CROMOSOMA 17 • BRACCIO LUNGO DEL CROMOSOMA 17

(neurofibromina, oncosoppressore)

• ALTO TASSO DI MUTAZIONI SPONTANEE

40-50% SPORADICI

CRITERI DIAGNOSTICI(1987 N.I.H.)

• 6 o più chiazze caffelatte (>0,5 cm prepuberi,>1,5cm

postpuberi)

• 2 o più neurofibromi o 1 neurinoma plessiforme

• Lentigginosi alle grandi pieghe• Lentigginosi alle grandi pieghe

• Glioma ottico

• 2 o più noduli iridei di Lisch

• Lesioni ossee (displasia sfenoide) (assottigliamento

della corticale ossa lunghe, pseudoartrosi)

• 1 parente di I grado affetto da NF1

SEGNI OCULARI

NODULI IRIDEI

• DIAGNOSTICI se in numero superiore a 2

• AMARTOMI MELANOCITICI lievemente rilevati

sul piano irideo, di dimensioni variabili, di

colore bruno giallastro o grigio in iridi scurecolore bruno giallastro o grigio in iridi scure

• VISIBILI ALLA L.a.f. dopo i 3 o 4 anni di età e

molto più spesso dopo i 7-8 anni

• PRESENTI NEL 80%-90% degli adulti

• NON PROBLEMI OFTALMOLOGICI

Sono costituiti da melanociti

Noduli di Lisch sulla superficie

anteriore dell’iride

INTERESSAMENTO OCULARE

Sono costituiti da melanociti

raggruppati nello stroma irideo

Si sviluppano precocemente, ma

aumentano di numero e dimensioni

con l’età

NODULI DI LISCH

ECTROPION UVEAE

• RARO

• PROLIFERAZIONE DEL PIGMENTO POSTERIORE

DELL’IRIDE A CAVALLO DELLA PUPILLADELL’IRIDE A CAVALLO DELLA PUPILLA

• ASSOCIATO O MENO A GLAUCOMA

ECTROPION UVEAE

RETINA E COROIDE

• AMARTOMI ASTROCITICI O COMBINATI DI

RETINA ED EPITELIO PIGMENTATO (rari)

• ISPESSIMENTO COROIDEALE (noduli • ISPESSIMENTO COROIDEALE (noduli

coroideali frequenti, spesso non evidenti a

esame oftalmoscopico ma con altre

metodiche => angiografia ICG, SLO..)

Si possono osservare anomalie dell’angolo irido-corneale con la

comparsa precoce o tardiva di glaucoma

A carico del fondo oculare si possono osservare:

• Amartomi astrocitari

INTERESSAMENTO OCULARE

• Amartomi astrocitari

• Presenza di fibre mieliniche

• Ipertrofia dell’ep.pigmentato

• Amartomi combinati della retina e dell’ep.pigmentato

E’ descritto un aumento dell’incidenza di melanomi uveali

Friedman et al, Arch Ophthalmol 1998

AMARTOMA RETINICO

Amartomi combinati della

retina e dell’ep.pigmentato

CUTE, PALPEBRA E ORBITA

• NEUROFIBROMI PLESSIFORMI

– PALPEBRALI MONOLATERALI, SPESSO ACCOMPAGNATI DA

GLAUCOMA, CAUSANO ASTIGMATISMO ED AMBLIOPIA

– ORBITARI CRESCITA RAPIDA, CAUSANO ALLARGAMENTO – ORBITARI DELL’ORBITA ,ESOFTALMO, PARALISI MULTIPLE DEI NERVI

OCULOMOTORI, DISTURBI TRIGEMINALI

• DIFETTI OSSEI (DISPLASIA DELLO SFENOIDE)

– ALTERAZIONE DEL CANALE OTTICO E DELLA

FESSURA SFENOIDALE

NEUROFIBROMA E GLAUCOMA

NEUROFIBROMA E GLAUCOMA

GLAUCOMA IN NF1

NEUROFIBROMA

NEUROFIBROMA PLESSIFORME

DISPLASIA SFENOIDALE

esoftalmopuò essere pulsatile

DISPLASIA SFENOIDALE

enoftalmo

SISTEMA NERVOSO CENTRALE

• DISTURBI DI APPRENDIMENTO, DI ATTENZIONE E

PROBLEMI COMPORTAMENTALI

• CRISI EPILETTICHE (FREQUENTI ANOMALIE VASCOLARI)• CRISI EPILETTICHE (FREQUENTI ANOMALIE VASCOLARI)

• IDROCEFALIA (COMPLICANZA DI STENOSI ACQUEDUTTALI O DI

ALTRI TUMORI CEREBRALI)

• GLIOMA OTTICO

GLIOMA VIE OTTICHE

• PREVALENZA: 19% DEI PAZIENTI NF1

• > 30% DEI GLIOMI OTTICI SONO AFFETTI DA

NF1

• ASTROCITOMI PILOCITICI A BASSO GRADO DI • ASTROCITOMI PILOCITICI A BASSO GRADO DI

MALIGNITA’ (1 – 2)

• PIU’ FREQUENTI NELLA PRIMA INFANZIA, RARI

DOPO GLI 8 – 10 ANNI

GLIOMA VIE OTTICHE

• CALO VISIVO

– NON PRECOCE

– SUBDOLO

– STRABISMO (MONOLATERALE)–– NISTAGMO (BILATERALE, CHIASMA E IPOTALAMO)

• DEFICIT DI CAMPO VISIVO

• ESOFTALMO

• SINDROME DIENCEFALICA DI RUSSELL

– ANORESSIA, VOMITO, IDROCEFALIA

STRABISMO ESOFTALMO

GLIOMA OTTICO

PAPILLEDEMA E GLIOMA

ATROFIA OTTICA POSTCHIRURGICA

ATROFIA OTTICA

PAPILLEDEMA

ATROFIA PARZIALE

GLIOMA VIE OTTICHE

• SORVEGLIANZA CLINICA E

NEURORADIOLOGICA

• TERAPIA

– SOLO SE MOSTRANO TENDENZA ALL’AUMENTO E – SOLO SE MOSTRANO TENDENZA ALL’AUMENTO E

SE COMPARE CALO VISIVO O ALTRA

SINTOMATOLOGIA DA INTERESSAMENTO S.N.C.

– CHEMIOTERAPIA

– TRATTAMENTO NEUROCHIRURGICO

COMPLICANZE OCULARI DELL’IDROCEFALO

• PAPILLEDEMA E ATROFIA OTTICA

• ANOMALIE DELLA MOTILITA’ OCULARE:

o STRABISMO (eso-exotropie concomitanti o paretiche)

o PARALISI DELLO SGUARDO (segno del “sole calante”-o PARALISI DELLO SGUARDO (segno del “sole calante”-

sindrome di Parinaud)

o NISTAGMO

pendolare � da perdita visiva bilaterale;

gaze evoked � nel recupero delle paresi;

a scosse � disfunzioni cerebellari;

verticale � Arnold-Chiari, emorragia intracraniche etc…

NEUROFIBROMATOSI 2

NEUROFIBROMATOSI 2

• PREVALENZA: 1 / 50.000

• EREDITARIETA’ A.D., (penetranza 100%,

espressività variabile)

• CROMOSOMA 22• CROMOSOMA 22

• ALTO TASSO DI MUTAZIONI SPONTANEE

30-40% SPORADICI

CRITERI DIAGNOSTICI(1987 N.I.H.)

• Neurinomi (neurilemmomi) dell’VIII paio, bilaterali

• 1 parente di I grado affetto da NF2 e

– Neurinoma monolaterale dell’VIII n.c.

oppure

– 2 o più

• Neurofibroma

• Meningioma

• Glioma

• Schwannoma

• Opacità sottocapsulare posteriore giovanile del cristallino

oppure

SEGMENTO ANTERIORE

• CATARATTA SOTTOCAPSULARE POSTERIORE

GIOVANILE (55-87%)

• NODULI DI LISCH (MOLTO RARI)

• COMPLICANZE DA PARALISI DEL FACCIALE (VII • COMPLICANZE DA PARALISI DEL FACCIALE (VII

n.c.)

– LAGOFTALMO ULCERA CORNEALE LEUCOMA

• PARALISI OCULOMOTORIE

– STRABISMI PARALITICI

CATARATTA SOTTOCAPSULARE

SEGMENTO POSTERIORE

• AMARTOMA COMBINATO DELLA RETINA E

DELL’EPITELIO PIGMENTATO

– CALO VISIVO SE AL POLO POSTERIORE– CALO VISIVO SE AL POLO POSTERIORE

• MEMBRANE EPIRETINICHE

• MENINGIOMI DELLE GUAINE OTTICHE

Amartomi combinati della

retina e dell’ep.pigmentato

Grazie per l’attenzione