Capsula Zona glomerulare

Zona fascicolata Corticale

Zona reticolare

Midollare

ORMONI CORTICOSURRENALIGLICOATTIVI MINERALATTIVI ANDROGENI

CORTISOLO

ALDOSTERONE D.O.C.

DEA-DEAS

4-ANDRESTENEDIONETESTOSTERONE (TRACCE)

CORTISONE (INATTIVO)

CORTICOSTERONE

SITI DI PRODUZIONESTEROIDI CORTISOLOANDROGENI

SITO PRIMARIO SITO SECONDARIO

FASCICOLATA RETICOLARE

RETICOLARE FASCICOLATA ----------FASCICOLATA

ALDOSTERONE GLOMERULARE D.O.C.

GLOMERULARE

11-HSD1 si trova: fegato polmone tessuto adiposo cervello. Modula laccesso del cortisolo ai propri recettori

11-HSD2 si trova nel nefrone distale. Esclude laccesso del cortisolo ai recettori per i mineralcorticoidi

PROTEINE CARRIER DEI CORTICOSTEROIDICORTISOLO, CORTICOSTERONE, DESOSSICORTICOSTERONE, ALDOSTERONE, 17CBGIDROSSIPROGESTERONE, PROGESTERONE (corticosteroid binding globulin):

90 %

ALBUMINA: 7% QUOTA LIBERA: 3 % La CBG detta anche TRANSCORTINA

AZIONE PERIFERICA DEL CORTISOLO

+

Risposta cellulare Proteina specifica

HRE

DNA

GENE

mRNA

mRNA

HRE = Hormone Response Element

EFFETTI DEL CORTISOLOMETABOLICI ANTINFIAMMATORI IMMUNOSOPPRESSIVI

EFFETTI METABOLICI DEI GLICOCORTICOIDIMetabolismo Glicidico Attivazione della gluconeogenesi Ostacolo allutilizzazione periferica del glucosio Iperglicemia AZIONE CONTROINSULARE

EFFETTI METABOLICI DEI GLICOCORTICOIDIMetabolismo Lipidico

Effetto lipolitico prevalentemente a digiuno

EFFETTI METABOLICI DEI GLICOCORTICOIDIMetabolismo Proteico Effetto proteolitico, prevalentemente su: muscolo, tessuto connettivo, osso

EFFETTI METABOLICI DEI GLICOATTIVI Il cortisolo ostacola lutilizzazione periferica del glucosio stimolata dallinsulina e favorisce le neoglucogenesi per rendere il glucosio disponibile allencefalo

EFFETTI METABOLICI DEI GLICOATTIVI METABOLISMO IDROELETTRICONEL RENE ASSORBIMENTO DI Na + ELIMINAZIONE DI K+ ELIMINAZIONE DI Ca++ PO4+++ NELL INTESTINO ASSORBIMENTO DI Ca++

PRINCIPALI MECCANISMI DELLAZIONE ANTINIFIAMMATORIA DEI GLICOCORTICOIDI Blocco della liberazione di amine vasoattive dai mastociti Blocco della sintesi di prostaglandine e leucotrieni Inibizione della sintesi di citochine da parte del sistema monocitoco/macrofagico Ridotta liberazione di enzimi lisosomiali

PRINCIPALI MECCANISMI DELLAZIONE ANTINIFIAMMATORIA DEI GLICOCORTICOIDI Inibizione dell aumento di permeabilit vasale e della vasodilatazione caratteristico dellessudazione Blocco della migrazione leucocitaria extravasale Inibizione delle attivit riparative (formazione di tessuto di granulazione e di connettivo cicatriziale)

AZIONE IMMUNOSOPPRESSIVAMONOCITI - MACROFAGI LINFOCITI T LINFOCITI B CELLULE NATURAL KILLER SINTESI DELLE CITOCHINE

Terapia con glucocorticoidiSOSTITUTIVA- In condizioni di carenza ormonale - Sfrutta tutte le azioni del cortisolo - Il farmaco di prima scelta in et pediatrica il cortisolo - Dose 10 15 mg/m2/die

FARMACOLOGICA - Sfrutta in genere specificcheazioni del cortisolo (antiinfiammatorieimmunosoppressive) - Le dosi sono almeno 10 volte superiori a quelle sostitutive - Il cortisolo pu essere sostituito da analoghi ad azione modificata

Attivita di corticosteroidi naturali e di sintesiSTEROIDE Cortisolo Cortisone Prednisolone Prednisone Metilprednisolone Desametazone Betametasone Triamcinolone Fluorocortisolo GLICO CORTICOIDE 1 0.7 5 4 5 30-60 30-60 5 20 MINERAL CORTICOIDE 1 0.7 0.7 0.7 0.7 0.0 0.0 0.0 400 ANTI INFIAMMATORIA 1 0.7 5 4 6 30 20 20 16

SUDDIVISIONE DEI CORTICOSTEROIDI SECONDO LA DURATA DELL EMIVITA BIOLOGICA Ad azione breve: (E.B.: 812 ore) CORTISOLO, CORTISONE Ad azione intermedia: (E.B.: 1836 ore) PREDNISONE, PREDNISOLONE, METILPREDNISOLONE, TRIAMCINOLONE. Ad azione prolungata: (E.B.: 3654 ore) BETAMETASONE, DESAMETAZONE,

TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI1) GENERALE- Per os - Intramuscolo - Endovena 5) LOCALE - Cutanea - Inalatoria

TERAPIA SOSTITUTIVA CON GLICOCORTICOIDISECRETION RATE DEL CORTISOLO6-7 2 mg/m2/24h (12 4 mg/m2/24h) QUINDI LA DOSE SOSTITUTIVA VARIA FRA 4 e 8 mg/m2 AL DI PER VIA PARENTERALE. PER VIA ORALE LA DOSE DEVE ESSERE 15 20 mg/m2 AL DI PERCHE IL CORTISOLO VIENE SIGNIFICATIVAMNETE (FINO AL 50%) INATTIVATO DALL ACIDITA GASTRICA

DOSI TERAPEUTICHE DEI CORTISONICI PIU COMUNEMENTE USATI IN PEDIATRIACORTISOLO (EMISSUCCINATO) PREDNISONE BETAMETASONE DESAMETAZONE 5 mg/Kg/die i.m. o e.v. 12 mg/Kg/die p.o. 0.15 mg/Kg/die p.o. o e.v. 0.1-0.2 mg/Kg/die e.v. p.o.

EFFETTI DELLA TERAPIA CORTICOSTEROIDEA SULLASSE IPOTALAMO-IPOFISI-SURRENE (IIS) Una dose uguale o superiore a 0,5 mg/Kg/die di

prednisone che superi 5 - 6 giorni pu gi provocare una depressione dell asse IIS Una terapia continua con dosi superiori a 2 mg/Kg/die di prednisone per molti mesi, determina una depressione dellasse IIS che continua per vari mesi dopo linterruzione del trattamento

TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI E SOPPRESSIONE ADRENOCORTICALE La dose di glicocorticoidi superiore a quella richiesta per la terapia sostitutiva: 1) Se la durata della terapia inferiore a 4 settimane la soppressione sar transitoria con rapida ripresa funzionale (pochi giorni)

TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI E SOPPRESSIONE ADRENOCORTICALE La dose di glicocorticoidi superiore a quella richiesta per la terapia sostitutiva: 2) Se la durata superiore a 4 settimane la soppressione pu durare da una settimana a 6 mesi (in una met dei casi la ripresa avverr entro 6 settimane ed entro i 6 mesi in quasi tutti i restanti pazienti)

TERAPIA CON GLICOCORTICOIDI E SOPPRESSIONE ADRENOCORTICALE La dose di glicocorticoidi superiore a quella richiesta per la terapia sostitutiva: 3) In qualche caso la soppressione si prolunga fino a 18 mesi, specie se la terapia durata oltre 4 mesi

TERAPIA SOSTITUTIVA CON GLICOCORTICOIDI In pazienti che hanno eseguito terapia conglicocorticoidi a dose terapeutica e per oltre 4 settimane sar necessario riprendere la somministrazione di glicocorticoidi in caso di stress nei 6 mesi successivi alla sospensione del trattamento

EFFETTI COLLATERALI DEI GLICOCORTICOIDI Soppressione dell asse ipotalamoipofisi-surrene Crescita staturale insufficiente Intolleranza glicidica, Diabete Mellito Sindrome di Cushing Diminuzione di TSH e T3 Alcalosi Metabolica Perdite di Calcio, Ipocalcemia

Hypertension dyslipidemia

INDICE TERAPEUTICO