COMPLICANZE DELLA COMPLICANZE DELLA OBESITA’ SEVERAOBESITA’ SEVERA

GIOVANNI DE PERGOLAGIOVANNI DE PERGOLA

SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA

ANNO XIX ANNO XIX

SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA

ANNO XIX ANNO XIX

Aula “A. De Blasi”, Policlinico di BariAula “A. De Blasi”, Policlinico di Bari26 – 27 Novembre 200926 – 27 Novembre 2009

Aula “A. De Blasi”, Policlinico di BariAula “A. De Blasi”, Policlinico di Bari26 – 27 Novembre 200926 – 27 Novembre 2009

RISCHIO RELATIVO DI MORTE IN RELAZIONE A BMI e WAISTRISCHIO RELATIVO DI MORTE IN RELAZIONE A BMI e WAISTRISCHIO RELATIVO DI MORTE IN RELAZIONE A BMI e WAISTRISCHIO RELATIVO DI MORTE IN RELAZIONE A BMI e WAIST

Adams et al,Adams et al, N Engl J Med, N Engl J Med, 355: 763-778, 2006 355: 763-778, 2006

RR

ag

giu

sta

to p

er

RR

ag

giu

sta

to p

er

BM

IB

MI

Pischon et al,Pischon et al, N Engl J Med, N Engl J Med, 359: 2105-20, 2008 359: 2105-20, 2008

Carey et al., Carey et al., Am J Epidemiol,Am J Epidemiol, 1997 1997

Rela

tive r

isk

Rela

tive r

isk

71–75.971–75.9

2424

2020

1616

1212

88

44

00<71<71 76–8176–81 81.1–8681.1–86 86.1–9186.1–91 91.1–96.391.1–96.3 96.496.4

Waist circumference (cm)Waist circumference (cm)

WAIST CIRCUMFERENCE AND RISK WAIST CIRCUMFERENCE AND RISK OF TYPE 2 DIABETESOF TYPE 2 DIABETESWAIST CIRCUMFERENCE AND RISK WAIST CIRCUMFERENCE AND RISK OF TYPE 2 DIABETESOF TYPE 2 DIABETES

Associations of Visceral Associations of Visceral Fat with Insulin Fat with Insulin

SensitivitySensitivity

30030020020050500022

44

66

88

1010

1212

1414

1616

100100 150150 250250 350350 400400

Rd

(m

g x

min

Rd

(m

g x

min

-1-1 x

FF

M x

FF

M-1-1))

Visceral Fat (cmVisceral Fat (cm22))

Lean controlLean controlObese before WLObese before WLObese after WLObese after WL

Goodpaster et al, Goodpaster et al, DiabetesDiabetes, 1999, 1999Ades et al, Int J Obesity, 32: 967-74, Ades et al, Int J Obesity, 32: 967-74, 20082008

Mathieu et al Hypertension, 53:577,2009Mathieu et al Hypertension, 53:577,2009

AdiposeAdiposetissuetissue

↑ ↑ AngiotensinogenAngiotensinogen

TGTG Apo BApo B

VLDLVLDL (grandi)(grandi)

LDLLDL

(CETP)(CETP) TGTGCECE

Adipociti IA Adipociti IA

InsulinaInsulina

IRIR XX

FegatoFegato

FFAFFACitochineCitochine

CECE

TGTG

(CETP)(CETP)

(( HL) HL) LDL piccole e LDL piccole e

densedenseLDL

HDLHDL22

(( HL) HL)

ReneRene

Apo A-1Apo A-1

HDL3

FFA: Acidi grassi liberiFFA: Acidi grassi liberiCETP: Colesteril ester transfer proteinCETP: Colesteril ester transfer proteinHL: Lipasi EpaticaHL: Lipasi Epatica

Piccole, densePiccole, denseHDL HDL (basso HDL-C)(basso HDL-C)

OBESITA’ VISCERALE E OBESITA’ VISCERALE E DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIAOBESITA’ VISCERALE E OBESITA’ VISCERALE E DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIA

INSULINO-RESISTENZAINSULINO-RESISTENZA E E

IPERINSULINEMIAIPERINSULINEMIA

ATEROSCLEROSIATEROSCLEROSI

IpertensioneIpertensione

DIABETEDIABETEee

IGTIGT

DIABETEDIABETEee

IGTIGT

RIDOTTA PRODUZIONE DI RIDOTTA PRODUZIONE DI OSSIDOOSSIDO NITRICONITRICO DA PARTE DELL’ENDOTELIO DA PARTE DELL’ENDOTELIO

AUMENTO DELLA REPLICAZIONE AUMENTO DELLA REPLICAZIONE DELLE CELLULE MUSCOLARI LISCEDELLE CELLULE MUSCOLARI LISCE

RIDOTTA PRODUZIONE DI RIDOTTA PRODUZIONE DI OSSIDOOSSIDO NITRICONITRICO DA PARTE DELL’ENDOTELIO DA PARTE DELL’ENDOTELIO

AUMENTO DELLA REPLICAZIONE AUMENTO DELLA REPLICAZIONE DELLE CELLULE MUSCOLARI LISCEDELLE CELLULE MUSCOLARI LISCE

PAI-1PAI-1 PAI-1PAI-1

TGTGHDL-COLHDL-COL

LDL DENSELDL DENSE

TGTGHDL-COLHDL-COL

LDL DENSELDL DENSE

URICEMIAURICEMIAURICEMIAURICEMIA

Yusuf et al, Lancet, 366: 1640-9, 2005Yusuf et al, Lancet, 366: 1640-9, 2005

INTERHEART STUDYINTERHEART STUDY

Klein et al, Klein et al, NEJMNEJM, 350: 2549-57, 2004, 350: 2549-57, 2004

Lottati et al, Lottati et al, ObesityObesity, 17: 674-680, 2009, 17: 674-680, 2009

ALTERAZIONI CARDIOVASCOLARI INDOTTE DALLA OBESITA’

• CARDIOPATIA ISCHEMICACARDIOPATIA ISCHEMICA

• IPERTROFIA DEL VENTRICOLO SINISTROIPERTROFIA DEL VENTRICOLO SINISTRO

• DISFUNZIONE DIASTOLICA DEL VENTRICOLO SINISTRODISFUNZIONE DIASTOLICA DEL VENTRICOLO SINISTRO

• SCOMPENSO CARDIACOSCOMPENSO CARDIACO

• FIBRILLAZIONE ATRIALEFIBRILLAZIONE ATRIALE

• MORTE IMPROVVISAMORTE IMPROVVISA

• ANEURISMA AORTA ADDOMINALEANEURISMA AORTA ADDOMINALE

• ICTUS (ISCHEMICO)ICTUS (ISCHEMICO)

DEFICIT RESPIRATORIO DI TIPO RESTRITTIVODEFICIT RESPIRATORIO DI TIPO RESTRITTIVO

ASMAASMA

ATELETTASIE ATELETTASIE

COPD (CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE) COPD (CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE)

INSUFFICIENZA RESPIRATORIAINSUFFICIENZA RESPIRATORIA

LA OBESITA’ VISCERALE E’ LA OBESITA’ VISCERALE E’ ASSOCIATA A PATOLOGIE ASSOCIATA A PATOLOGIE RESPIRATORIERESPIRATORIE

LA OBESITA’ VISCERALE E’ LA OBESITA’ VISCERALE E’ ASSOCIATA A PATOLOGIE ASSOCIATA A PATOLOGIE RESPIRATORIERESPIRATORIE

SINDROME DELLE APNEE DURANTE IL SONNO (OSAS)SINDROME DELLE APNEE DURANTE IL SONNO (OSAS)

© 2003, Wellsource Inc.

Obesity and Cancer RiskObesity and Cancer Risk ACS ACS

Cancer Cancer Prevention Study II, 1982–1998

1,001,08

1,231,32

1,62

0,0

0,5

1,0

1,5

<25 25-29 30-34 35-39 40+

Mort

alit

y f

rom

Cance

r M

ort

alit

y f

rom

Cance

r (R

R)

(RR

)

Body Mass Index Body Mass Index (BMI)(BMI)

n=495,47n=495,477716 yr 16 yr studystudy

WomenWomen

Calle et al, NEJM, 348: 1625-38, 2003 Calle et al, NEJM, 348: 1625-38, 2003

Obesità Obesità Viscerale Viscerale e NAFLDe NAFLD

FFA

LipolisiLipolisi

Grasso visceraleGrasso viscerale

Sistema portaleSistema portaleSteatosiSteatosiSteatosiSteatosi

NAFLDNAFLD

FFA

LipolisiLipolisi

Grasso visceraleGrasso viscerale Obesità Viscerale e Obesità Viscerale e Calcolosi BiliareCalcolosi Biliare

Sintesi di colesteroloSintesi di colesterolo

Secrezione biliare di colesteroloSecrezione biliare di colesterolo

Indice di saturazione biliareIndice di saturazione biliare

Sistema PortaleSistema Portale

SteatosiSteatosiSteatosiSteatosiTsai et al, Arch Intern Med, 166: 2369, Tsai et al, Arch Intern Med, 166: 2369, 20062006

2020 2222 2424 2626 2828 303000112233445566

BMIBMI

ColelitiasiColelitiasi

Reala

tive r

isk

Reala

tive r

isk

Jacobson et al, NEJM, 354: 2340, Jacobson et al, NEJM, 354: 2340, 20062006

De Pergola et al, Clinical Endocrinology, 2007De Pergola et al, Clinical Endocrinology, 2007

Il grasso addominale correla con i livelli Il grasso addominale correla con i livelli plasmatici di FT3 e con una maggiore plasmatici di FT3 e con una maggiore conversione della FT4 in FT3conversione della FT4 in FT3

Queste modificazioni hanno il significato di Queste modificazioni hanno il significato di meccanismo di compenso all’accumulo di meccanismo di compenso all’accumulo di grassograsso

10

30

50

70

90

110

130

OBESI NON OBESI

INIBINA Bpg/ml

P<0.05

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

OBESI NON OBESI

FSH mU/mlP<0.001

0

12

345

67

89

10

OBESI NON OBESI

LH mU/ml

P<0.001

010

2030

405060

708090

100110

OBESI NON OBESI

ESTRADIOLOFOLLICOLAREpg/ml

P=ns

De Pergola et al, Obesity, 14: 1954-1960, 2006De Pergola et al, Obesity, 14: 1954-1960, 2006

P=ns

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

OBESE NORMOPESO

P = P = nsns

NUMERO DI FOLLICOLI OVARICI IN FASE FOLLICOLARENUMERO DI FOLLICOLI OVARICI IN FASE FOLLICOLARE

De Pergola et al, Obesity, 14: 1954-1960, 2006De Pergola et al, Obesity, 14: 1954-1960, 2006

Tra le 266 donne obese e in sovrappeso Tra le 266 donne obese e in sovrappeso esaminate:esaminate:

171 (171 (64,3%64,3%) avevano un ) avevano un normale ciclo mestrualenormale ciclo mestruale

57 (57 (21,4%21,4%) erano affette da ) erano affette da oligomenorrea oligomenorrea

38 (38 (14,3%14,3%) presentavano ) presentavano ipermenorrea e/o ipermenorrea e/o polimenorrea polimenorrea

De Pergola et al, J Endocrinol Invest, 32: 98-101, De Pergola et al, J Endocrinol Invest, 32: 98-101, 20092009

ALTERAZIONI NEFROLOGICHE E UROLOGICHE INDOTTE DALLA

OBESITA’ VISCERALE

• MICROALBUMINURIAMICROALBUMINURIA

• INSUFFICIENZA RENALEINSUFFICIENZA RENALE

• CALCOLOSI DELLE VIE URINARIECALCOLOSI DELLE VIE URINARIE

• COMPRESSIONE DELLA VESCICACOMPRESSIONE DELLA VESCICA

• INCONTINENZA URINARIAINCONTINENZA URINARIA

• Osteoartrite (mani, bacino, ginocchia)Osteoartrite (mani, bacino, ginocchia)

• Dolore di schienaDolore di schiena

• Iperostosi scheletrica diffusa idiopaticaIperostosi scheletrica diffusa idiopatica

• Alterazioni della andaturaAlterazioni della andatura

• Alterazioni dei tessuti molli (s. del tunnel carpale, fascite plantare)Alterazioni dei tessuti molli (s. del tunnel carpale, fascite plantare)

• OsteoporosiOsteoporosi

• GottaGotta

• FibromialgiaFibromialgia

• Artrite reumatoideArtrite reumatoide

Anandacoomarasamy et al,Anandacoomarasamy et al, Int J Obesity Int J Obesity, , 20082008

COMPLICANZE DELLA OBESITA’COMPLICANZE DELLA OBESITA’ALTERAZIONI DEL CIRCOLO VENOSO E LINFATICOALTERAZIONI DEL CIRCOLO VENOSO E LINFATICO

Ulcere VenoseUlcere Venose

Varici VenoseVarici Venose

TromboflebitiTromboflebiti

LinfedemaLinfedema

Vieira et al, Am J Clin Nutr, 82: 504-9, Vieira et al, Am J Clin Nutr, 82: 504-9, 20052005

Setty et al, Arch Intern Med, 167: 1670-5, Setty et al, Arch Intern Med, 167: 1670-5, 20072007

ALTERAZIONI DERMATOLOGICHE ASSOCIATE ALLA OBESITA’

Rosengren et al, Arch Intern Med, 165: 321-326, Rosengren et al, Arch Intern Med, 165: 321-326, 20052005

Beydoun et al, Obesity Rev, 9: 204-218, Beydoun et al, Obesity Rev, 9: 204-218, 20082008

Kivipelto et al, Arch Neurol, 62: 1556-60, Kivipelto et al, Arch Neurol, 62: 1556-60, 20052005

KWhitmer et al, BMJ, 330: 1360, KWhitmer et al, BMJ, 330: 1360, 20052005

OBESITA’ VISCERALE E RISCHIO DI DEMENZAOBESITA’ VISCERALE E RISCHIO DI DEMENZA

Keith et al, Keith et al, ObesityObesity, 16: 377-83, 2008, 16: 377-83, 2008

OBESITA’ E ALTERAZIONI OCULARI

• CATARATTACATARATTA

• ALTERAZIONI MICROVASCOLARI RETINICHEALTERAZIONI MICROVASCOLARI RETINICHE

Cheung et al, Obesity, 15: 209-215, Cheung et al, Obesity, 15: 209-215, 20072007

Taylor et al, Int J Obesity, 31: 1527-33, Taylor et al, Int J Obesity, 31: 1527-33, 20072007