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IL PIÙ COMPLETO E AVANZATO CARRIER SCREENING TEST OGGI DISPONIBILE

IDENTIFICA MUTAZIONI IN PIÙ DI 900 GENI PER UNA

PIANIFICAZIONE FAMILIARE PIÙ CONSAPEVOLE E UN MAGGIORE SUCCESSO RIPRODUTTIVO

CARRIER SCREENING TEST

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IDENTIFICA I PORTATORI SANI DI MUTAZIONI RESPONSABILI DI GRAVI PATOLOGIE TRASMISSIBILI AI FIGLI

I test del portatore (carrier screening test) sono consigliati nei percorsi di pianificazione familiare.

Uno o entrambi i partner di una coppia possono essere portatori sani inconsapevoli di mutazioni genetiche responsabili gravi malattie trasmissibili ai f igli.

GeneScreen è un carrier screening test e permette di indviduare i soggetti a rischio di avere f igli affetti da patologie genetiche trasmissibili.

aiuta la coppia nella pianif icazione familiare consapevole.

trova il suo miglior impiego prima della gravidanza per una migliore valutazione della salute riproduttiva.

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GeneScreen identif ica mutazioni correlate a patologie recessive, per le quali i futuri genitori anche se portatori sono clinicamente asintomatici (una sola mutazione non è suff iciente a scatenare il fenotipo affetto). Il f iglio di due portatori sani di una mutazione sullo stesso gene potrebbe ereditarle entrambe (mutazione paterna e mutazione materna, 1 caso su 4) ed essere affetto da una grave patologia genetica.

50%50%

25%25%

25%25%

IL FIGLIO DI DUE PORTATORI SANI HA IL 50% DELLA PROBABILITÀ DI NASCERE PORTATORE SANO

IL FIGLIO DI DUE PORTATORI SANI HA IL 25% DELLA PROBABILITÀ DI NASCERE AFFETTO

IL FIGLIO DI DUE PORTATORI SANI HA IL 25% DELLA PROBABILITÀ DI NASCERE SANO

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L’80% DELLE COPPIE CHE GENERANO UN FIGLIO AFFETTO DA PATOLOGIE GENETICA RECESSIVA NON NE HANNO STORIA FAMILIARE CONCLAMATA1

1 su 550 gravidanze

sindorme di down

1 su 800 casi alla nascita3

difetti di chiusura del tubo neurale

1 su 1000 casi alla nascita4

fibrosi cistica

1 su 3,500 casi alla nascita5

Può dare alla luce un bambino affetto da una delle patologie incluse nel pannello di 2

PERCHÉ È IMPORTANTE?

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IN LETTERATURA È DIMOSTRATO CHE:

• Un individuo è portatore in media di circa 2.8 varianti patogenetiche6

• Approssimativamente il 24% (1 su 4) degli individui è portatore di almeno una patologia e il 5,2% (1 su 20) dei casi è portatore di disordini multipli7.

• Nell’88% dei casi in cui si verifica la nascita di un bambino affetto da una patologia genetica recessiva non c’è storia familiare della malattia, e 1 coppia su 240 è a rischio di generare figli affetti da patologie genetiche recessive8.

L’ACOG (American College of Obstetrics and Gynecologists) raccomanda che a tutte le coppie in età fertile sia offerto un carrier screening test durante il percorso di pianificazione familiare pre-concepimento9.

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È UN TEST UTILE A TUTTE LE COPPIE, INDIPENDENTEMENTE DALLA STORIA FAMILIARE E DALL’ETNIA

La scelta di proporre un test del portatore solo sulla base della storia familiare o dell’etnia mette la coppia a rischio di non identif icare in modo tempestivo il rischio riproduttivo.

è un carrier screening test completo ed esaustivo in grado d’identif icare le coppie a rischio per un numero di patologie genetiche in costante crescita.

CONSAPEVOLEZZA NELLA PIANIFICAZIONE FAMILIARE

Nel 2017 l’ACOG ha riconosciuto i test del portatore come strategia utile a raggiungere

la necessaria consapevolezza nella pianificazione familiare al fine di ridurre il numero

di affetti alla nascita da patologie genetiche recessive9.

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È UN CARRIER SCREENING TEST COMPLETO

E AFFIDABILE

è un test utile a identificare le coppie a rischio di avere figli affetti da malattie genetiche.

Le patologie inserite nel pannello di sono state selezionate secondo i seguenti criteri:

• Prevalenza• Rilevanza clinica• Possibilità di trattamento

Le patologie inserite nel pannello di sono generalmente caratterizzate da grave sintomatologia, disabilità intellettiva, o minore aspettativa di vita.

Il test è consigliabile in fase di pre-concepimento, ma è possibile eseguirlo in qualsiasi momento della gravidanza.

ATTENTA SELEZIONE DELLE MUTAZIONI OGGETTO DI SCREENINGLa selezione delle mutazioni sulla base di prevalenza, rilevanza clinica e possibilità di trattamento permettono al medico di fornire alla coppia solo informazioni utili.

8

IDENTIFICA GRAVI PATOLOGIE GENETICHE IN ACCORDO CON LE LINEE GUIDA INTERNAZIONALI DELLA SOCIETÀ EUROPEA DI GENETICA UMANA (ESHG)10 E CON LE RACCOMANDAZIONI DELLE PIÙ PRESTIGIOSE SOCIETÀ SCIENTIFICHE COME L’AMERICAN COLLEGE OF MEDICAL GENETICS AND GENOMICS (ACMG) E DELL’AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GNECOLOGISTS (ACOG)11.

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indaga nel corredo genetico dei futuri genitori la presenza di mutazioni potenzialmente responsabili nei f igli dello sviluppo di gravi patologie con le seguenti caratteristiche:

Possibilità di trattamento precoce alcune patologie possono essere trattate subito dopo la nascita come la malattia di Wilson o la PKU.

Disabilità intellettivaalcune patologie presentano gravi def icit intellettivi come la sindrome da X f ragile o la malattia di Nieman-Pick

Ridotta aspettativa di vitaalcune patologie riducono la durata e della vita del paziente e impongono trattamenti costanti e continuativi come la f ibrosi cistica.

Limitata/nessuna possibilità di trattamentoalcune patologie hanno limitate/nessuna chance terapeutica.

Il pannello di viene costantemente ottimizzato, per visualizzare la versione più aggiornata del pannello visitare il sito www.genescreen.it

PATOLOGIE INDAGATE

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5LIVELLI DI SCREENING

Il test Genescreen FOCUS permette di eseguire un

esame mirato su geni specifici, includendo

l’analisi delle patologie più frequenti nella

popolazione italiana, come la Fibrosi Cistica, l’Anemia

Falciforme, la Talassemia e la Sordità Ereditaria.

30GENI

Il test Genescreen EASY prevede lo screening di un

ristretto numero di geni, identificando le malattie genetiche a trasmissione

ereditaria più comuni nella popolazione italiana, e

clinicamente più rilevanti.

300+GENI

600+MALATTIE GENETICHE

30+MALATTIE GENETICHE

F O C U S

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S T A N D A R D

Il test Genescreen STANDARD include le

patologie clinicamente più rilevanti, quelle più

frequenti nella popolazione italiana e disordini specifici

per individui di discendenza ebrea ashkenazita.

550+GENI

700+MALATTIE GENETICHE

E X P A N D E D

Il test Genescreen EXPANDED prevede

lo studio di un ampio numero di geni e delle

patologie raccomandate da ACMG e ACOG,

includendo inoltre l’analisi di disordini specifici per

individui di discendenza ebrea ashkenazita.

900+GENI

1.400+MALATTIE GENETICHE

Il test Genescreen EXOME rappresenta

lo studio completo dell’esoma clinico con

una performance ancora più solida sui geni di

interesse clinico. L’opzione EXOME permette infatti la

copertura del 100% della regione codificante per

oltre 4.000 geni.

4.000+GENI

5.000+MALATTIE GENETICHE

E X O M E

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GARANTISCE, GRAZIE ALLE TECNOLOGIE PIÙ ALL’AVANGUARDIA, LO STUDIO CONTEMPORANEO DI OLTRE 1000 GENI

utilizza una tecnologia full-exon sequencing che permette di individuare qualsiasi mutazione presente sulle porzioni codif icanti di ogni gene incluso nel pannello.

FULL-EXON SEQUENCING

Sequenziamento dell’intero esone .

Targeted sequencing

Sequenziamento che rileva la presenza solo di alcune selezionate mutazioni

target.

VS

ESONE INTRONE ESONE

Targeted sequencing

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SEQUENZIAMENTO AD ALTA PROFONDITÀ GRAZIE ALL’UTILIZZO DI TECNOLOGIE AVANZATE

ANALISI BIOINFORMATICA AVANZATA

DETECTION RATE: 99%Risultati affidabili senza falsi positivi o negativi.

IDENTIFICAZIONE DI DELEZIONI permette di rilevare delezioni lungo i geni analizzati

comportando un ulteriore vantaggio nel detection rate e nell’affidabilità del risultato.

I dati ottenuti attraverso il sequenziamento vengono attentamente processati dal team bioinformatico attraverso risorse e software sviluppati da Genoma Group.

Dopo l ’analisi bioinformatica i dati vengono interpretati e refertati dal team di genetisti di Genoma Group.

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POSITIVOIl test ha rilevato la presenza di una o più mutazioni. Il quadro è compatibile con la condizione di portatore. Le mutazioni rilevate possono essere classificate come:

• Patogenetiche mutazioni che causano sindromi, disordini o patologie

• Probabilmente patogenetiche

mutazioni che con altissima probabilità possono causare sindromi, disordini o patologie.

Il portatore di una mutazione recessiva è asintomatico.

INCERTO SIGNIFICATOIl test ha rilevato una o più varianti a carattere patogenetico incerto. Queste varianti sono identificate con l’acronimo VUS o VOUS (variant of uncertain significance) e sono mutazioni a sospetto carattere patogenetico che necessitano però di ulteriori conferme da parte della letteratura scientifica. Tali varianti verranno refertate solo nei test eseguiti su entrambi i partner della coppia, nel caso in cui in uno dei partner dovesse essere stata riscontrata una mutazione a significato patologico noto.

La classificazione delle VUS è conforme alle linee guida di riferimento internazionali. 12

PREVEDE TRE TIPOLOGIE DI RISULTATO

NEGATIVOIl test non ha rilevato la presenza di alcuna mutazione. L’assenza di mutazioni sui geni investigati non esclude la presenza di mutazioni su geni non investigati.

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INTEPRETAZIONE CLINICAL’interpretazione clinica è a cura del team di genetisti di Genoma Group che fornirà, in caso

di richiesta, una relazione dettagliata sulle informazioni emerse dai risultati.

CONSULENZA GENETICALa consulenza genetica è essenziale per ogni individuo che acquisisce l’informazione di essere portatore di una mutazione. Genoma Group offre la consulenza genetica gratuita a tutti i pazienti che ricevono un esito positivo.

CONTENUTI COMPLEMENTARI DEL REFERTO: • Interpretazione clinica

• Descrizione dei metodi analitici

• Bibliografia di riferimento

• Raccomandazioni per il follow up (solo in alcuni casi)

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SEMPLICE Campione richiesto: sangue (3ml) o tampone buccale

AFFIDABILESensibilità e specificità >99%

VELOCE Tempi di refertazione: 10-15 giorni lavorativi

COMPETO5 livelli di approfondimento: Focus, Easy, Standard, Expanded, Exome

TECNOLOGICAMENTE ALL’AVANGUARDIATecnologia NGS: profondità di lettura e flessibilità

TUTTI I VANTAGGI DI

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ESEGUIRE È SEMPLICE

RICHIEDERE IL KIT DI PRELIEVO

COMPILARE IL MODULO DI RICHIESTA E IL CONSENSO INFORMATO

ESEGUIRE LA RACCOLTA DEL CAMPIONE

INVIARE IL CAMPIONE AL LABORATORIO

RICEVERE IL REFERTO

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A CHI CONSIGLIARE

IL TEST?Coppie con storia familiare di malattie genetiche

Coppie di etnia a rischio per malattie genetiche

Coppie che effettuano percorsi di fecondazione assistita

Coppie che pianificano di avere un bambino e che non hanno mai eseguito screening genetici

Coppie che necessitano di donazione di gameti al fine di ridurre il rischio riproduttivo

Gestanti che desiderano indagare la propria condizione di portatrici sane

Centri di procreazione medico assistita

Qualsiasi individuo che desideri indagare la propria condizione di portatore sane di malattie genetica recessiva.

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A CHI CONSIGLIARE

IL TEST?1. Blythe S, Farrell PM. Advances in the diagnosis and management of cystic fibrosis. Clin

Biochem. 1984;17:277–283.

2. Haque IS, Lazarin GA, Kang HP, et al. Modeled Fetal Risk of Genetic Diseases Identified by Expanded Carrier Screening. JAMA. 2016;316(7):734-742.

3. de Graaf G, et al. Am J Med Genet 2015;167(4):756-767.

4. Cragan JD, et al. MMWR CDC Surveill Summ 1995 Aug 25;44(4):1-13.

5. Cystic Fibrosis Foundation Patient registry 2012 annual data report. Bethesda, Maryland. ©2013 Cystic Fibrosis Foundation.

6. Bell CJ, et al. (2011) Sci Transl Med.3(65):65ra4

7. Lazarin et al. (2013) Genet Med.15(3):178-86

8. Archibald et al. (2017) Genet Med. doi:10.1038/gim.2017.134

9. Committee Opinion No. 690. American College of Obstetricians and Gynecologists. (2017) Obstet Gynecol.129:e35–40

10. Henneman L, Borry P, Chokoslivi D, et al. Responsible implementation of expanded carrier screening. European Journal of Human Genetics. 2016;24,e1–e12.

11. Edwards JG, Feldman G, Goldberg J, et al. Expanded Carrier Screening in Reproductive Medicine-points to Consider. A Joint Statement of the American College of Medical Genetics and Genomics, American College of Obstetricians and Gynecologists, National Society of Genetic Counselors, Perinatal Quality Foundation, and Society for Maternal-Fetal Medicine.Obstet Gynecol 2015;125(3):653–662.

12. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in Medicine. 2015;17(5):405-423.

Il test è uno strumento consigliato nei percorsi di coppia, ma può essere proposto anche singolarmente a uno solo dei due partner riproduttivi.

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ESPERIENZA, COMPETENZA E QUALITÀDa oltre 20 anni, Genoma Group è un centro d’eccellenza nel settore della genetica e della biologia molecolare. Azienda attiva nella ricerca, vanta conoscenze ed esperienza senza pari nell’ambito di competenza, offrendo una combinazione di tecnologia avanzata e attenzione al paziente che garantiscono diagnosi sempre più accurate

Test eseguito in Italia(Roma o Milano)

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3 laboratori dotati delle tecnologie più innovative

Oltre 200.000 test genetici all’anno

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Dipartimento di ricercacon numerose pubblicazioni su prestigiose riviste internazionali

ROMALaboratorio Genetica Medica e Diagnostica Molecolare - Prelievi e ConsulenzeVia Castel Giubileo, 62 - 00138 Rome (RM)Sede legale e Laboratorio di Ricerca e Sviluppo in Genetica MolecolareVia Castel Giubileo, 11 - 00138 Rome (RM)Contact Center: +3906164161500 (12 linee PBX) Fax : +390664492025 E-mail: info@laboratoriogenoma.eu

MILANO Laboratorio Genetica Molecolare e Studi MediciVia Enrico Cialdini, 16 (Affori Centre) - 20161 Milan (MI)Contact Center: + (39) 02.39297626 (12 linee PBX) Fax : +390239297627E-mail: info@genomamilano.it

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