SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER

ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO

Giangiorgio Crisponi Cagliari

Cagliari 2-3 Dicembre 2011

sindrome da delezione 22 q11

SINDROME CARDIOFACIALE DI CAYLER

ASIMMETRIA DELLA RIMA ORALE DURANTE IL PIANTO

E - Musculus depressor anguli oris

Incidenza 6-8:1000

L’ipoplasia del muscolo depressore

dell’angolo della bocca determina una

asimmetria del labbro inferiore, evidente

specialmente durante il pianto o il riso.

Quando l’ipoplasia del muscolo

depressore dell’angolo della bocca si

associa a cardiopatie congenite viene

usato il termine “Sindrome cardiofaciale

di Cayler”. L’asimmetria della rima orale

durante il pianto può essere osservata in

circa il 20% dei neonati con Del22.

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Le microdelezioni del braccio lungo del

cromosoma 22 sono associate ad una ampia

varietà di manifestazioni cliniche e in particolare con

un numero di sindromi complesse che includono

Sindrome di Di George

Sindrome Velocardiofaciale

CHARGE syndrome

Opitz G/BBB syndrome

Conotruncal Anomaly Face Syndrome

Shprintzen Syndrome

Sindrome cardiofaciale di Cayler

Idiogramma del cromosoma 22 che illustra la regione comunemente deleta nella sindrome di Di

George (DGCR – Di George Chromosome Region) , sono evidenziati i markers e il T-box gene (TBX1)

DGCR

Sindrome velo-cardio-faciale/Di George

Soggetto normale Sindrome di Di George

FISH ( fluorescent hybridation in vitro)

Le anomalie più frequentemente viste in

bambini con microdelezioni del 22q11

vengono comprese nell’acronimo

“ CATCH 22”

Cardiac

Abnormal Facies

Thymic hypoplasia

Cleft palate

Hypocalcemia

o attualmente ”sindrome da delezione 22 q11”

Anomalie facciali 100%

Difetti cardiaci congeniti 82%

Difficoltà di

linguaggio/apprendimento

80%

Ipocalcemia neonatale 73%

Deficit T cell 69%

Anomalie scheletriche 32%

Anomalie del palato 31%

Asimmetria della rima orale 20%

Malformazioni renali 15%

Anomalie genitali 10%

Principali caratteristiche cliniche

della sindrome da Del22

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(VCFS,) è un complesso disordine dello sviluppo associato a:

anomalie del tratto di efflusso cardiaco,

lievi dismorfismi facciali,

insufficienza velofaringea,

schisi sottomucosa del palato,

ipoplasia o aplasia del timo e delle paratiroidi.

Molte delle strutture colpite in questi pazienti derivano dagli archi branchiali.

Sindrome velo-cardio-faciale/Di George

sindrome da delezione 22 q11

Le cellule della cresta neurale che migrano contribuiscono alle strutture embrionarie affette nella sindrome di Di George..

Il grafico rappresenta un embrione umano a 4-6 settimane di gestazione.

La migrazione delle cellule della cresta neurale dal rombencefalo primitivo agli archi branchiali, il sistema delle tasche branchiali e il tratto di eflusso cardiaco è indicato dalle frecce

Esempi di malformazioni associate con le perturbazioni di questi processi sono evidenziati in rosso e questi si sovrappongono sostanzialmente a quelli osservati nella 22q11DS AAA, arch arteries; PDA, persistent ductus arteriosus; IAA, interrupted aortic arch.

Sembra ragionevole pensare che la VCFS/DGS/Del22 possa risultare da una impropria migrazione o funzione delle cellule della cresta neurale generando anomalie degli organi derivati dagli archi branchiali.

Molti pazienti Del22 syndrome sono emizigoti per una regione di 3 Mb sul cromosoma (HSA22q11) mentre altri hanno una delezione molto più piccola 1.5 Mb .

Queste osservazioni suggeriscono che l’aploinsufficienza di uno o più geni sul cromosoma umano 22 sia responsabile per la sua etiologia.

Sono stati usati differenti approcci per identificare i geni candidati nella regione deleta 1.5 Mb.

Col completamento del sequenziamento del cromosoma 22 (Dunham et al., 1999), e con approcci tradizionali sono stati identificati diversi geni. TUPLE1,UFD1L, DGSI, DGCR5, TBX1, CLTCL

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