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RUOLO DELL’INTESTINORUOLO DELL’INTESTINO
! ANATOMIA DELL’INTESTINOANATOMIA DELL’INTESTINO
! MOTILITA’ INTESTINALEMOTILITA’ INTESTINALE
! SECREZIONI INTESTINALISECREZIONI INTESTINALI
Aumento della Superficie Area superficialeStruttura (relativa al cilindro) cm2_______
cilindrosemplice
1 3,300
10,0003pieghe diKerckring
100,00030villi
2,000,000600microvilli
SECREZIONI INTESTINALISECREZIONI INTESTINALINELL’INTESTINO SI RIUNISCONO SECREZIONI DI VARIA ORIGINE:
" ORIGINE INTESTINALE (ghiandole di Brunner del duodeno: bicarbonato e muco; cellule caliciformi: muco ed enzimi; cellule epiteliali esprimenti glicoproteina P)
" ORIGINE PANCREATICA (1 litro al giorno; alcalino-pH circa 8- e ricco di bicarbonato; enzimi come tripsina, chimotripsina, amilasi lipasi, Rnasi, Dnasi)
" ORIGINE EPATICA (bile)
pH intestinale: aumenta gradualmente" duodeno 3,5-5,5" digiuno 6,5-7,0" ileo 7,0-7,5" colon 7,5-8,0
1 - IMPORTANZA DEL pH NELL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI
LA MAGGIOR PARTE DEI FARMACI SONO ACIDI O BASI DEBOLI A BASSO PESO MOLECOLARE (P.M.<1000). ESSENDO ELETTROLITI DEBOLI, POSSONO ESISTERE IN FORMA IONIZZATA E NON IONIZZATA.
LA FRAZIONE DI FARMACO NON IONIZZATA DIPENDE ESSENZIALMENTE DAL pKa DELLA MOLECOLA E DAL pH DELLA BIOFASE CIRCOSTANTE
PERCHE’ A VOLTE SI FA CONFUSIONE?
SPESSO, PARLANDO DI BASI DEBOLI, LA LORO COSTANTE DI DISSOCIAZIONE VIENE ESPRESSA IN TERMINI DI pKa E NON DI pKb;
INFATTI SI FA RIFERIMENTO ALLA BASE PROTONATA, CHE E’ DI FATTO UN ACIDO:
in questo caso, maggiore è la Ka (e quindi minore è la Kb), più la base è debole
minore è il pKa, più la base è debole
EFFETTO DEL pH SULL’ ASSORBIMENTOEFFETTO DEL pH SULL’ ASSORBIMENTONELL’ INTESTINO TENUE ISOLATO DI RATTONELL’ INTESTINO TENUE ISOLATO DI RATTO
% assorbito apKa
2.33.03.54.2
pH 5
27352736
pH 7
030---35
pH 8
010---5
pH 4
40644162
Acidi5-nitrosalicilicosalicilicoacetilsalicilicobenzoico
Basianilina 4.6 40 48 58 61aminopirina 5.0 21 35 48 52chinina 8.4 9 11 41 54
Dati da: Schanker LS, J Pharmacol Exp Ther 123:81, 1958.
DIGESTIONE DELLE PROTEINEDIGESTIONE DELLE PROTEINENELL’ APPARATO DIGERENTENELL’ APPARATO DIGERENTE
di-/tripeptidi/aminoacidi
ASSORBIMENTO
proteine
pepsinaproteine/polipeptidi
tripsinaoligopeptidi/aminoacidi
peptidasi
EFFETTI DEL CIBO EFFETTI DEL CIBO SULL’ASSORBIMENTO DEI FARMACISULL’ASSORBIMENTO DEI FARMACI
# IL CIBO MODIFICA LA VELOCITA’ DI SVUOTAMENTO GASTRICO
# IL CIBO AUMENTA LE SECREZIONI DEL TRATTO G.I.
# IL CIBO PUO’ VARIARE IL pH DEL TRATTO G.I.
# IL CIBO PUO’ FAVORIRE L’ASSORBIMENTO DEI FARMACI CON UNA “FINESTRA DI ASSORBIMENTO”
# ALCUNI COMPONENTI DEL CIBO POSSONO CHELARE I FARMACI (tetracicline + Ca++) O LEGARLI CHIMICAMENTE (farmaci con gruppi SH + proteine) IMPEDENDONE L’ASSORBIMENTO