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VIE DI SOMMINISTRAZIONE VIE DI SOMMINISTRAZIONE PARENTERALE PARENTERALE CORSO DI TECNICHE E FORME FARMACEUTICHE CORSO DI LAUREA INTERFACOLTA’ IN BIOTECNOLOGIE ANNO ACCADEMICO 2007-2008

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VIE DI SOMMINISTRAZIONE VIE DI SOMMINISTRAZIONE

PARENTERALEPARENTERALE

CORSO DI TECNICHE E FORME

FARMACEUTICHE

CORSO DI LAUREA INTERFACOLTA’ IN BIOTECNOLOGIE

ANNO ACCADEMICO 2007-2008

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SOMMINISTRAZIONE SOMMINISTRAZIONE

PARENTERALEPARENTERALE

IL TERMINE PARENTERALE SI RIFERISCE ALLA

SOMMINISTRAZIONE DI MEDICAMENTI PER

INIEZIONE ATTRAVERSO I TEGUMENTI O

DIRETTAMENTE IN CIRCOLO.

LA VIA PARENTERALE CONSENTE IN GENERE DI

AVERE UN EFFETTO IN TEMPI RAPIDI, DI

SOMMINISTRARE FARMACI INATTIVATI PER VIA

ORALE, DI INTERVENIRE RAPIDAMENTE NELLE

EMERGENZE, DI SOMMINISTRARE SOLUZIONI

NUTRIZIONALI A PAZIENTI CHE NON POSSONO

ALIMENTARSI NORMALMENTE.

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VIE DI SOMMINISTRAZIONE VIE DI SOMMINISTRAZIONE

PARENTERALEPARENTERALE

VIE PARENTERALI PIU’ COMUNI

-VIA INTRADERMICA (I.D)

-VIA SOTTOCUTANEA (S.C.)

-VIA INTRAMUSCOLARE (I.M.)

-VIA ENDOVENOSA (E.V.)

VIE PARENTERALI SPECIALIZZATE

-VIA INTRAARTERIOSA

-VIA INTRATECALE

-VIA INTRACARDIACA

-VIA INTRASINOVIALE

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SCHEMA DELLE PRINCIPALI VIE DI SCHEMA DELLE PRINCIPALI VIE DI

SOMMINISTRAZIONE PARENTERALESOMMINISTRAZIONE PARENTERALE

EPIDERMIDE

DERMA

TESSUTO SOTTOCUTANEO

TESSUTO MUSCOLARE

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CALIBRO DELLCALIBRO DELL’’AGO AGO

((GAUGEGAUGE))

IL DIAMETRO DEGLI AGHI EIL DIAMETRO DEGLI AGHI E’’ INDICATO CON UN NUMERO DETTO INDICATO CON UN NUMERO DETTO

GAUGEGAUGE. QUANTO MAGGIORE E. QUANTO MAGGIORE E’’ IL NUMERO, TANTO IL NUMERO, TANTO PIUPIU’’ SOTTILE ESOTTILE E’’

LL’’AGO.AGO. CI SONO DIVERSI SISTEMI PER INDICARE IL CI SONO DIVERSI SISTEMI PER INDICARE IL GAUGEGAUGE DEGLI AGHI, DEGLI AGHI,

COME LO COME LO STUBS NEEDLE GAUGESTUBS NEEDLE GAUGE E IL E IL FRENCH CATHETER SCALEFRENCH CATHETER SCALE..

GLI AGHI DI USO MEDICO GLI AGHI DI USO MEDICO PIUPIU’’ COMUNE VANNO DA 7 GAUGE (IL COMUNE VANNO DA 7 GAUGE (IL PIUPIU’’

GROSSO) AL 33 GAUGE (IL GROSSO) AL 33 GAUGE (IL PIUPIU’’ SOTTILE) SULLA SCALA STUBS.SOTTILE) SULLA SCALA STUBS.

PER UN DETERMINATO PER UN DETERMINATO GAUGEGAUGE ESISTONO AGHI DI DIVERSA ESISTONO AGHI DI DIVERSA

LUNGHEZZALUNGHEZZA

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VIA SOTTOCUTANEA VIA SOTTOCUTANEA -- 11

CONSISTE NEL SOMMINISTRARE PICCOLI

VOLUMI DI LIQUIDI NEL TESSUTO

SOTTOCUTANEO.

I VOLUMI SOMMINISTRABILI SONO DI 0,5-1 ml.

QUESTA VIA E’ MOLTO UTILIZZATA PER LA

SOMMINISTRAZIONE DI INSULINA E VACCINI.

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SITI DI INIEZIONE S.C.SITI DI INIEZIONE S.C.

I SITI CONSIGLIATI PER

L’INIEZIONE SOTTOCUTANEA

SONO:

-LA PARTE ESTERNA SUPERIORE

DELLE BRACCIA

-LA ZONA PERIOMBELICALE

DELL’ADDOME

-LA PARTE ANTERIORE DELLE

COSCE

LA CUTE VA SOLLEVATA PER

EVITARE DI INIETTARE IL

FARMACO NEL MUSCOLO E L’AGO

VA INSERITO CON UN ANGOLO DI

90° RISPETTO ALLA SUPERFICIE

CUTANEA

ROTAZIONE DEI SITI DI INIEZIONE

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VIA SOTTOCUTANEA VIA SOTTOCUTANEA -- 22

VANTAGGI

-L’ASSORBIMENTO DELLE SOLUZIONI ACQUOSE E’

RAPIDO

-SI PUO’ RALLENTARE L’ASSORBIMENTO AGGIUNGENDO

UN VASOCOSTRITTORE

-E’ UNA VIA ADATTA ALL’IMPIANTO DI COMPRESSE O

PELLETS

-E’ NECESSARIO POCO ADDESTRAMENTO PER ESEGUIRE

QUESTO TIPO DI SOMMINISTRAZIONE

-VIA ADATTA PER SOMMINISTRAZIONI FREQUENTI

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VIA SOTTOCUTANEA VIA SOTTOCUTANEA -- 33

SVANTAGGI

-FARMACI IRRITANTI POSSONO PROVOCARE DOLORE E

NECROSI

-NON PERMETTE LA SOMMINISTRAZIONE DI GRANDI

VOLUMI

-E’ POSSIBILE UNA CERTA VARIABILITA’ DI

ASSORBIMENTO

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VIA INTRADERMICA (I.D.)VIA INTRADERMICA (I.D.)

CONSISTE NELL’INIETTARE UN FARMACO O UN

DIAGNOSTICO SUBITO SOTTO L’EPIDERMIDE, FACENDO

PENETRARE L’AGO CON UNA ANGOLAZIONE DI 10-15°.

I SITI ADATTI PER LA SOMMINISTRAZIONE

INTRADERMICA SONO GLI STESSI CONSIGLIATI PER LA

SOMMINISTRAZIONE SOTTOCUTANEA, A CUI SI POSSONO

AGGIUNGERE LA FACCIA INTERNA DELL’AVAMBRACCIO

E LA SCAPOLA.

E’ UNA VIA UTILIZZATA SOPRATTUTTO PER SCOPI

DIAGNOSTICI (ES. TUBERCOLINA) O PER LA

SOMMINISTRAZIONE DI ANESTETICI LOCALI.

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VIA INTRAMUSCOLAREVIA INTRAMUSCOLARE--11

LA VIA INTRAMUSCOLARE PREVEDE LA SOMMINISTRAZIONE DI

UNA SOLUZIONE (ACQUOSA O OLEOSA) O DI UNA SOSPENSIONE

DIRETTAMENTE NELLA MASSA MUSCOLARE DEL MUSCOLO

DELTOIDE O NEL MUSCOLO GLUTEO MEDIALE. SI POSSONO

SOMMINISTRARE VOLUMI DA 2 A 5 ml.

L’ASSORBIMENTO E’ ABBASTANZA RAPIDO, E LA SUA

VELOCITA’ DIPENDE DALLA PERFUSIONE EMATICA NEL SITO DI

INIEZIONE. GENERALMENTE LA VELOCITA’ DI ASSORBIMENTO

DOPO INIEZIONE NEL DELTOIDE E’ MAGGIORE RISPETTO A

QUANDO SI FA L’INIEZIONE NEL GLUTEO; IN QUEST’ULTIMO

CASO L’ASSORBIMENTO E’ PIU’ LENTO NELLE DONNE (DIVERSA

DISTRIBUZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO).

LA VELOCITA’ DI ASSORBIMENTO PUO’ ESSERE MOLTO

DIVERSA NEI PAZIENTI MOLTO MAGRI O OBESI.

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SITI DI SOMMINISTRAZIONE SITI DI SOMMINISTRAZIONE

I.M.I.M.

I PRINCIPALI SITI DI INIEZIONE I.M

• MUSCOLO DELTOIDE.

• SITO DORSOGLUTEALE.

• SITO VENTROGLUTEALE.

• VASTUS LATERALIS.

• RECTUS FEMORIS.

Evitare siti che appaionogonfi, infiammati o infettati.

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SITO DELTOIDESITO DELTOIDE

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SITI DORSOGLUTEALE E SITI DORSOGLUTEALE E

VENTROGLUTEALEVENTROGLUTEALE

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EFFETTO DEL SITO DI INIEZIONE EFFETTO DEL SITO DI INIEZIONE

I.M. SULLI.M. SULL’’ASSORBIMENTOASSORBIMENTO

CONCENTRAZIONI PLASMATICHE MASSIME DI CEFRADINA

(µµµµg/ml) DOPO SOMINISTRAZIONE I.M. IN DIFFERENTI SITI IN

SOGGETTI MASCHILI E FEMMINILI

Sito di iniezione

deltoide

vastus lateralis

gluteus maximus

Maschi

11.7

9.8

11.1

Femmine

10.2

9.4

4.3

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INFLUENZA DEL TESSUTO ADIPOSO INFLUENZA DEL TESSUTO ADIPOSO

SULLA SOMMINISTRAZIONE I.M.SULLA SOMMINISTRAZIONE I.M.

SPESSORE DEL PANNICOLO ADIPOSO DEL DELTOIDE IN UOMINI E DONNE ED IMPLICAZIONI RELATIVE ALLA LUNGHEZZA DEGLI

AGHI PER LE VACCINAZIONI.

Data from: Poland et al JAMA 277:1709-1711, 1997.

DONNE UOMINI

Deltoid fat pad thickness (mm)Deltoid fat pad thickness (mm) 11.711.7 8.38.3

Deltoid skinDeltoid skin--fold thicknessfold thickness 34.7 34.7 17.217.2

Percent in whom a standard Percent in whom a standard

16 mm needle would not reach 16 mm needle would not reach

5 mm into muscle5 mm into muscle 48.448.4 17.017.0

LUNGHEZZA DEGLI AGHI RACCOMANDATA IN BASE A QUESTI LUNGHEZZA DEGLI AGHI RACCOMANDATA IN BASE A QUESTI

DATI:DATI:

UOMINI: 25 mm; DONNE <60 kg: 16 mm; DONNE 60UOMINI: 25 mm; DONNE <60 kg: 16 mm; DONNE 60--90 kg: 25 90 kg: 25

mm; DONNE >90 kg: 38 mmmm; DONNE >90 kg: 38 mm

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VIA INTRAMUSCOLAREVIA INTRAMUSCOLARE--22

VANTAGGI

-L’ASSORBIMENTO E’ RAPIDO, PIU’ CHE NELLA VIA S.C.

-POSSONO ESSERE SOMMINISTRATI PER I.M. FARMACI

TROPPO IRRITANTI PER LA VIA S.C.

-L’ASSORBIMENTO PUO’ ESSERE RESO PIU’ VELOCE O PIU’

LENTO; AD ESEMPIO, E’ IN GENERE RAPIDO DA SOLUZIONI

ACQUOSE. LE SOLUZIONI OLEOSE SONO ASSORBITE PIU’

LENTAMENTE DI QUELLE ACQUOSE (DA ALCUNE ORE AD

ALCUNE SETTIMANE) E LE SOSPENSIONI ACQUOSE PIU’

LENTAMENTE DELLE SOLUZIONI ACQUOSE.

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VIA INTRAMUSCOLAREVIA INTRAMUSCOLARE--33

SVANTAGGI

-E’ PIU’ DOLOROSA DELLA VIA S.C.

-LA VELOCITA’ DI ASSORBIMENTO DELLO STESSO FARMACO

PUO’ VARIARE NOTEVOLMENTE SE SI FA VARIARE IL FLUSSO

EMATICO LOCALE MEDIANTE RISCALDAMENTO LOCALE,

MASSAGGIO O ESERCIZIO FISICO.

-LA VASOCOSTRIZIONE CON FARMACI NON PUO’ ESSERE

UTILIZZATA PER RALLENTARE L’ASSORBIMENTO, COME INVECE

SI PUO’ FARE NELLA VIA S.C.

-NON SI USA DURANTE IL TRATTAMENTO CON ANTICOAGULANTI.

-PUO’ PROVOCARE UN DANNO MUSCOLARE LOCALE CON

AUMENTO DEI LIVELLI DI CK (INTERFERENZA CON TEST

DIAGNOSTICI)

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VIA ENDOVENOSA VIA ENDOVENOSA --11

LA SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA CONSISTE

NELL’INIETTARE UN FARMACO DIRETTAMENTE IN

CIRCOLO, E VIENE UTILIZZATA QUANDO E’ NECESSARIA

UN’AZIONE IMMEDIATA O NEL CASO DI FARMACI

ESTREMAMENTE IRRITANTI.

IN ALCUNI CASI, COME NELL’INDUZIONE

DELL’ANESTESIA TOTALE, LA DOSE SOMMINISTRATA

NON E’ PRESTABILITA MA VIENE VIA VIA AGGIUSTATA

IN BASE ALLA RISPOSTA DEL PAZIENTE.

SI POSSONO SOMMINISTRARE FINO A 20 mL IN BOLO,

OPPURE QUANTITA’ OLTRE 50 mL PER INFUSIONE LENTA

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VIA ENDOVENOSA VIA ENDOVENOSA --22

VANTAGGI

-LA VIA ENDOVENOSA NON RICHIEDE LA FASE DI

ASSORBIMENTO, ED IL FARMACO SOMMINISTRATO E’

PRONTAMENTE E TOTALMENTE BIODISPONIBILE.

-ALCUNI FARMACI ESTREMAMENTE IRRITANTI (ALCUNI

ANTITUMORALI) POSSONO ESSERE SOMMINISTRATI SOLO

PER VIA E.V., PERCHE’ LE PARETI VASALI SONO POCO

SENSIBILI ED IL FARMACO PUO’ ESSERE INIETTATO MOLTO

LENTAMENTE ED ESSERE COSI’ NOTEVOLMENTE DILUITO.

-PERMETTE DI SOMMINISTRARE GRANDI VOLUMI.

-DI GRANDE UTILITA’ NELLE SITUAZIONI DI EMERGENZA

-PERMETTE DI SOMMINISTRARE FARMACI POLIPEPTIDICI

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VIA ENDOVENOSA VIA ENDOVENOSA --33

SVANTAGGI

-SI POSSONO SOMMINISTRARE SOLO SOLUZIONI

ACQUOSE E NON SI POSSONO SOMMINISTRARE FARMACI

CHE PRECIPITINO NEL PLASMA

-E’ PIU’ FACILE CHE SI VERIFICHINO REAZIONI

INDESIDERATE

-E’ RICHIESTO PERSONALE ADDESTRATO ED E’ MOLTO

DIFFICILE INIETTARSI DA SOLI IL FARMACO

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PREPARAZIONI PER USO PREPARAZIONI PER USO

PARENTERALE PARENTERALE -- 11

LA FARMACOPEA ITALIANA XI EDIZIONE LE DEFINISCE COME:

“PREPARAZIONI STERILI DESTINATE ALLA SOMMINISTRAZIONE

PER INIEZIONE, INFUSIONE O IMPIANTO NEL CORPO UMANO O

ANIMALE”

LA FARMACOPEA DISTINGUE LE SEGUENTI CATEGORIE DI

PREPARAZIONI PARENTERALI:

-PREPARAZIONI INIETTABILI

-INFUSIONI

-CONCENTRATI PER PREPARAZIONI INIETTABILI O INFUSIONI

-POLVERI PER PREPARAZIONI INIETTABILI O INFUSIONI

-IMPIANTI

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PREPARAZIONI PER USO PREPARAZIONI PER USO

PARENTERALE PARENTERALE -- 22

-PREPARAZIONI INIETTABILI (SOLUZIONI, EMULSIONI O

SOSPENSIONI STERILI E APIROGENE, IL CUI SOLVENTE O MEZZO

DISPERDENTE PUO’ ESSERE ACQUOSO O NON ACQUOSO)

-INFUSIONI (SOLUZIONI O EMULSIONI ACQUOSE, STERILI,

APIROGENE ED ISOTONICHE COL SANGUE; SONO

PRINCIPALMENTE DESTINATE ALLA SOMMINISTRAZIONE IN

GRANDE VOLUME E NON POSSONO CONTENERE ALCUN

ANTIMICROBICO AGGIUNTO

-CONCENTRATI PER PREPARAZIONI INIETTABILI O INFUSIONI

(VENGONO DILUITI AD UN CERTO VOLUME DANDO ORIGINE A

PREPARAZIONI INIETTABILI O INFUSIONI)

-POLVERI PER PREPARAZIONI INIETTABILI

-IMPIANTI

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VEICOLI PER PREPARAZIONI VEICOLI PER PREPARAZIONI

INIETTABILIINIETTABILI

I VEICOLI PER LE PREPARAZIONI INIETTABILI POSSONO

ESSERE:

-ACQUA (DEVE RISPONDERE AD UNA SERIE DI REQUISITI

CHIMICI E DEVE ESSERE APIROGENA)

-SOLVENTI IDROFILI NON ACQUOSI (ALCOOL ETILICO,

GLICOLE PROPILENICO, GLICEROLO, POLIETILENGLICOLI

200, 300 E 400)

-OLI VEGETALI (DI SESAMO,DI OLIVA, DI MANDORLE

DOLCI, DI ARACHIDE, DI SEMI DI COTONE; USATI PER

SOMMINISTRAZIONI S.C, E I.M.)

-OLI SEMISINTETICI (OLEATO DI ETILE, MYGLIOL, ETC.)

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REQUISITI CHIMICO-FISICI DELLE

PREPARAZIONI PER USO

PARENTERALE

-pH

-TONICITA’

-CONTAMINAZIONI PARTICELLARI

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REQUISITI BIOLOGICI DELLE

PREPARAZIONI PER USO

PARENTERALE

-STERILITA’

-APIROGENICITA’

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STRUTTURA DEL LPS

PIROGENI=ENDOTOSSINE

BATTERICHE=LIPOPOLISACCARIDE

LIPOPOLISACCARIDE (LPS)

COMPONENTE DELLA MEMBRANA

DEI GRAM-

ANTIGENE-O

CORE OLIGOSACCARIDICO

LIPIDE A

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STRUTTURA DELLA MEMBRANA

ESTERNA DEI GRAM-

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EFFETTI DELLE EFFETTI DELLE

ENDOTOSSINE BATTERICHEENDOTOSSINE BATTERICHE

� FEBBRE

� INFIAMMAZIONE

� NECROSI TISSUTALE

� DANNEGGIAMENTO DEI CAPILLARI

� IPOTENSIONE

� COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE

� SHOCK

� MORTE

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RIMOZIONE DELLE RIMOZIONE DELLE

ENDOTOSSINEENDOTOSSINE

� STERILIZZAZIONE COL CALORE SECCO

(250℃℃℃℃, 30 min)

� TRATTAMENTO CON ACIDI O ALCALI FORTI

� ADSORBIMENTO SU CARBONE ATTIVO

� DISTILLAZIONE

� OSMOSI INVERSA

� ULTRAFILTRAZIONE

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TEST PER EVIDENZIARE LE TEST PER EVIDENZIARE LE

ENDOTOSSINEENDOTOSSINE

�� TEST NEL CONIGLIOTEST NEL CONIGLIO

�� L.A.L. (LIMULUS AMOEBOCITE LYSATE) TESTL.A.L. (LIMULUS AMOEBOCITE LYSATE) TEST

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CASCATA DI REAZIONI NEL LAL CASCATA DI REAZIONI NEL LAL

TESTTEST