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Famiglia TOGAVIRIDAEGeneralità

Comprende i generi

Alphavirus Rubivirus Arterivirus

– Virus di forma sferica di 70nm di

diametro– Nucleocapside a simmetria

icosaedrica– Provvisti di envelope con proiezioni

esterne– Genoma a RNA monocatenario a

polarità + – Proteine strutturali

– del capside (C)– dell’envelope (E1, E2, E3)

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Genere Rubivirus

Rosolia dell’uomo

Genere Alphavirus

Encefalite equina dell’est (EEE)

Encefalite equina dell’Ovest (WEE)

Encefalite equina venezuelana (VEE)

Ospiti: equidi, uomo, uccelli, rettili

e invertebrati

Malattie di gravità variabile a seconda del sierotipo in causa

La trasmissione attraverso i vettori condiziona la prevalenza stagionale o nelle zone caldo-umide

L’insorgenza di segni neurologici è dovuta alla presenza di alte quote virali nel sangue

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Malattia in forte aumento in conseguenza:

• dell'aumentato spostamento dei cavalli

•del diffondersi della IA

• del miglioramento della tecnica diagnostica

ARTERITE VIRALE EQUINA

Malattia infettiva contagiosa del cavallo

Caratterizzata da vasculite generalizzata con

particolare interessamento delle arterie di

medio calibro

L'aborto è l’evento più grave di questa patologia

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Eziologia Genere Arterivirus

Alla stessa famiglia appartiene il virus della sindrome respiratoria e riproduttiva del suino (PRRV)

Virus labile ai solventi dei lipidi e all'azione dei detergentiinattivato a 56 °C

Esiste un solo sierotipo probabile l’esistenza di

varianti con differenti proprietà biologiche (virulenza)

Spettro d' ospite:

EquidiI purosangue sono meno sensibili

In vitro cresce su colture primarie e continue

di derma di cavallo e altre specie

CPE caratterizzato da aumento di

rifrangenza, vacuolizzazione, picnosi

Oggi classificato nell’Ordine Nidovirales Famiglia Arterivirus

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Ciclo di replicazione

Gli arterivirus hanno struttura simile ai Togavirus?? e organizzazione

genomica e modalità replicative simili ai Coronavirus

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• La trasmissione della malattia avviene essenzialmente per contatto diretto

• via aerogena per quanto riguarda animali che presentino la malattia in

forma acuta

• via venerea, nelle stazioni di monta

• Possibile la trasmissione transplacentare

• Se l'infezione avviene in fase avanzata di gestazione la gravidanza viene

comunque portata a termine ed il feto arriva a nascere

Epidemiologia

La malattia è oggi diffusa a livello mondialeGiappone e Islanda sono esenti dal virus

La % di sieropositività aumenta con l'aumentare dell'età degli animali considerati

Molti focolai sono stati osservati nelle stazioni di monta

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Possibile una forma asintomatica o paucisintomatica

Il 30% degli stalloni sieropositivi risulta essere portatore e per

molti anni trasmette l' infezione con il coito

• Il virus si ritrova • Nelle secrezioni nasali nella fase acuta della malattia• Nelle urine per la persistenza a livello renale• Nelle feci, secrezioni vaginali ed uterine, feti abortiti

• nel seme dove è presente ad alto titolo• Probabilità di contagio stimata tra l' 85 e il 100 %

La persistenza del virus è possibile a tre livelli1. negli animali convalescenti per 2-5 settimane2. in casi intermedi per 3-8 mesi3. nei soggetti con forma cronica anche per tutta la vita

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Una percentuale variabile di stalloni portatori sani eliminano il virus spontaneamente dai loro

organi e cessano di essere portatori

Lo stallone portatore sano

Lo stato di portatore sano è stato dimostrato nello stallone e nel puledro maschio post-puberale

Lo stabilirsi e permanere del virus è androgeno-

dipendente

Lo stallone portatore sano è la riserva naturale del virus

Il virus è presente in alcune ghiandole sessuali accessorie dalle

quali è rilasciato al momento dell’eiaculazione

Gli stalloni portatori trasmettono l’infezione solo attraverso la monta. La disseminazione del virus può quindi avvenire solo per via venerea

o attraverso materiali contaminati dal virus

Il virus nel tratto riproduttivo dello stallone non causa effetti negativi sullo stato generale di

salute e sulla fertilità

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Trasmissione

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Eliminazione virusStalloni portatori a breve termine

Per alcune settimane

Stalloni portatori a medio termine

Per 3 – 9 mesi

Stalloni portatori a lungo termine

Per anni

Maschi castrati

Max 57 giorni

Femmine

Max 57 giorni

La cavalla infetta NON diventa portatrice

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Via inalatoria

VIREMIA

(virus libero o associato ai macrofagi)

Replicazione primariaMACROFAGI ALVEOLARI

Porta d’ingresso

REPLICAZIONE A LIVELLO LINFONODALE

Patogenesi

Cellule bersaglio: MACROFAGI e CELLULE ENDOTELIALISiti di replicazione secondari: surrene, rene, fegato, tubuli seminiferi, tiroide,

mesotelio e tunica media delle arterie

Diffusione in tutto l'organismo escluso il SNC

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• I danni a livello vascolare sono rappresentati da:

• Vasculite generalizzata

• Aumento della permeabilità vasale

• La localizzazione del virus a livello della tunica media delle arterie medie

comporta un aumento dello spessore della parete dei vasi e conseguentemente

scompensi circolatori

• Le lesioni alle arterie tendono a cronicizzare

• La localizzazione renale determina glomerulonefrite

• Presenza di immunocomplessi, accompagnata da persistenza del virus

per molto tempo

• I casi di aborto sono dovuti al distacco della placenta per edema del miometrio

e conseguente ridotta irrorazione placentare

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• I sintomi (compaiono in una modesta % di soggetti infetti) sono caratterizzati da:

• Febbre e leucopenia

• Anoressia, depressione, edema degli arti e dell' addome, penieno e fotofobia

scrotale

• Congiuntivite, ed edema palpebrale

• Congestione della mucosa nasale, con secrezione sierosa.

• Meno frequentemente si osserva opacità corneale, tosse, diarrea, debolezza

• L'aborto, si riscontra nel 50% delle giumente infette senza segni premonitori, a

qualsiasi stadio di gestazione, dal 3° al 10° mese di gestazione

• Mortalità variabile ma più elevata nei puledri

• Nella maggioranza di casi l’infezione è asintomatica

Sintomi e lesioni

Periodo di incubazione: 3-7 gg

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Edemi diffusi

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Emorragie viscerali e polmonari

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• Le lesioni sono costituite da congestione, edema ed emorragie del sottocute, dei

linfonodi, degli organi interni

• Più pronunciate nei tessuti intorno alle piccole arterie

• L'intestino tenue mostra edema segmentato con costrizione del lume ed

arrossamento della mucosa

• Comune la necrosi della ghiandola surrenale

• Istologicamente si evidenzia arterite necrotica diffusa con edema, emorragie e

trombi in molti tessuti, e piccoli infarti nel polmone ed intestino

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L'isolamento del virus è possibile a partire dal muco nasale e congiuntivale, dal seme o da tessuti di animali morti e feti abortiti

Clinico-epidemiologica

Spostamento di animali, stato febbrile precoce, leucopenia, edemi sottocutanei, aborto

Diagnosi

Nella diagnosi sierologica (SN ed ELISA) si valuta la sieroconversione operando sul doppio campione

La PCR è utilizzabile per l' identificazione degli animali portatori

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• Obiettivo: prevenire l’aborto, la malattia e la morte dei giovani puledri ed evitare lo stabilirsi

dello stato di portatore nello stallone e nel puledro maschio post-puberale

• Ridurre al minimo o eliminare il contatto diretto o indiretto di individui suscettibili con

animali infetti• Situazioni di rischio: ippodromi, aste e altre manifestazioni ippiche o dove i cavalli sono concentrati in

piccoli spazi

• Eliminazione degli stalloni sieropositivi e degli eliminatori

– Gli stalloni escretori possono tuttavia essere utilizzati con giumente vaccinate a patto che

esse rimangono poi isolate dal resto del branco

– Viceversa giumente sieropositive possono essere utilizzate con stalloni vaccinati o

sieropositivi

• Ad oggi è in atto un piano di controllo che si basa su di un esame sierologico degli stalloni da

effettuarsi prima della stagione riproduttiva

• Stabilire lo stato virologico del seme usato per l’inseminazione artificiale, specialmente se

importato dall’estero

Profilassi

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Programma di eradicazione (O.M. 13/1/94)

• Identificazione degli animali sieropositivi– Sieroneutralizzazione in RK-13 con stipite referenza

Bucyrus, titolo minimo 1:4

• Isolamento/identificazione virus in colture cellulari– Da sperma raccolto con vagina artificiale per 3 volte a

distanza di 15 giorni

• Prova dell’accoppiamento (Breeding test)– Monta 2 cavalle per 2 volte per 2-4 giorni consecutivi

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• L'Immunizzazione è possibile attraverso l' utilizzo di vaccini attenuati previa

autorizzazione sanitaria

• Un vaccino inattivato, adiuvato è approvato ad uso commerciale in un numero

limitato di paesi della CEE

• E’ altamente raccomandato che tutti gli stalloni usati a fini riproduttivi siano

rivaccinati annualmente sia per ottenere protezione clinica che per prevenire lo

stabilirsi dello stato di portatore

• Puledri maschi sessualmente immaturi fra i 6 e i 12 mesi di età dovrebbero

essere immunizzati per le stesse ragioni

• NON UTILIZZABILI IN ITALIA

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• Sopravvivenza nell’ambiente non elevata: alcune settimane a 4 °C, pH 7.5; in allevamento meno di 1 giorno a 25 °C;

• nell’acqua può resistere sino a 10 gg; • facilmente inattivato da calore, secco, comuni disinfettanti;• resistente al congelamento

Attualmente l’infezione è ubiquitaria

Porcine Reproductive & Respiratory Sindrome (PRRS)

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Alta variabilità fra ceppi circolanti

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Ospite primario

SUINO

Epidemiologia

Altre specie suscettibili

Germano reale (Anas platyrhinchos)

Suscettibile all’infezione

Elimina il virus per lunghi periodi (40 gg nelle feci)

Trasmette l’infezione ad altri germani

È in grado di infettare il suino

Il ruolo epidemiologico è però marginale

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Modalità di trasmissione

• Il virus è eliminato con le secrezioni nasali, saliva, latte, feci, urine

• L’escrezione virale è di durata variabile

• La viremia (specie in suini giovani) può durare più di 2 mesi

• Alcuni animali possono rimanere portatori a livello di oro-

faringe e tonsille anche più di 200gg dopo la fase viremica

• È eliminato anche col seme, in modo intermittente (100 gg)

• Possibile la trasmissione intrauterina nell’ultimo terzo di gravidanza

• Trasmissione indiretta tramite aghi, strumenti, indumenti, veicoli

• Possibile anche la trasmissione aerogena (fino a 3 km)

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– I ceppi americani sono più patogeni dei ceppi europei

– I due ceppi sono differenziabili geneticamente e antigenicamente

– All’interno di entrambi i ceppi la variabilità sia dal punto di vista antigenico

(cross-protezione), che da quello della patogenicità è elevatissima

– La via più comune di infezione per un allevamento è l’introduzione di suini

infetti

– Nello stesso allevamento possono circolare stipiti diversi

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Il virus ha uno spiccato tropismo per i

macrofagi alveolari

Patogenesi

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Nel verro si osserva

• Febbre (40 – 41 °C)

• Depressione

• Inappetenza (4 – 7 gg)

• Calo della libido e della fertilità

La sintomatologia varia in rapporto a

• Stipite virale

• Tipo, gestione e stato sanitario dell’allevamento

• Età, sesso, stato immunitario

• Presenza di infezioni concomitanti e fattori di stress

Sintomi e lesioni

Nei suinetti si osserva

• Debolezza alla nascita

• Ipoglicemia per ridotta assunzione di latte

• Sintomatologia respiratoria, diarrea

• Tremori, emorragie

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Nei suini all’ingrasso si osserva

• Sintomatologia respiratoria

• Febbre

• Inappetenza

Nella scrofa si osserva

• Febbre (40 –41 °C), depressione, inappetenza (4 – 7gg)

• colpisce in successione gruppi diversi di animali

• Aborti tardivi (oltre il 70° g), feti mummificati, parti prematuri, natimortalità

• Suinetti deboli poco vitali, mortalità pre-svezzamento

• Ritorni in calore (21 –35 gg dopo fecondazione) e ritardi nella comparsa dei

calori post-svezzamento;

• Agalassia, mastite, “orecchi blu”, sintomi respiratori

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Le lesioni sono aspecifiche o assenti

• presenti in animali in fase di accrescimento

• Si osserva polmonite interstiziale

• La gravità varia in relazione alla presenza di infezioni

secondarie

• Linfoadenomegalia

• Nel feto si osserva polmonite interstiziale e arterite ombelicale

necrotizzante

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• Diretta

• da sangue, polmone, tonsille, raschiato orofaringeo, fluido toracico di feti abortiti, seme

• PCR, IF, IHC

• Virus molto labile nei tessuti di animali morti

• Indiretta

• ELISA (Ab dimostrabili 7 –10 gg p. i.)

• SN (Ab dimostrabili 2 –3 mesi p. i.)

• IF

• Prelevare materiale da campioni significativi di diversi gruppi di suini

Diagnosi

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Profilassi

Igienico sanitaria

• Introduzione di scrofette da allevamenti PRRS free

• Seme o verri PRRS free

• Strette misure di biosicurezza

• Tutto pieno-tutto vuoto

• Separazione fra reparti e restrizioni nell’accesso all’allevamento

• Pulizie e disinfezioni degli ambienti, delle attrezzature e dei veicoli

• Controllo degli infestanti

• Distruzione delle carcasse di animali morti, feti e placente

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Vaccinale

• Disponibili vaccini spenti e vivi attenuati

• Evitano la malattia ma non l’infezione

• non proteggono al 100 %

• Hanno scarsa cross-protezione con ceppi virali diversi

• Necessitano di lungo tempo per indurre immunità (6 sett)

• I vaccini vivi americani hanno causato danni in Europa