A. Militello

PCA3

Screening periodico e la

diagnosi precoce delle forme aggressive sono tappe fondamentali per

ridurre gli indici di mortalità

La variabilità e i limiti degli strumenti diagnostici attualmente a disposizione

hanno finora impedito di stabilire in maniera univoca la presenza di tumore

e di tipizzare la sua aggressività biologica

Esplorazione rettaleEcografia transrettalePsa plasmaticoBiopsia prostatica

Margine errore

Diagram showing effect of PSA testing, which began in the mid-1980s, on volume of index (largest) cancer in the prostate over ensuing decades. The index cancer volume has progressively decreased. In data from Stanford University, volume of the average index cancer found at radical prostatectomy has decreased from 5.3 cc to 2.4 cc over the past 20 years, mainly because of increasingly early diagnosis.3

Psa elevato

Esplorazione negativa

Risonanza TR negativa

Biopsia negativa

Tutela medico - legale

Biomarcatore ideale

Diagnosi precoce

Evidenziare forme ad alto rischio

PCA3

Dosabile in un semplice campione di

urine

PCA

1990 Epoca del PSA

Dr . Marrion Bussemakers

Post dottorato :Studio su tessuto prostatico

umano

DD3 : nuovo geneOver espresso in 53 di 56 tipidi cancro prostatico assente

In 18 tessuti normali

Johns Hopkins

Tecnica che identificava l’espressioneGenica nei differenti tessuti

mRNA Associato cromosoma 22

DD3 mappato sul cromosoma 9q21-22

1993

Berna, Svizzera

CongressoSocietàEuropeaOncologia

Ulteriore sviluppo

Nijmegen , Olanda

Dimostrazione della specificità

Misurabilità nelle urine

Nijmegen , Olanda

Dimostrazione della specificità

La sua presenza è di 66 volte superiore nel tessuto tumorale

che contenga almeno il 10% delle cellule neoplastiche

Misurabilità nelle urine

La presenza del gene nei tessuti che contengono

Solo un piccolo numero di cellule tumorali

In un contesto di alta espressione di cellule di prostata

Normale o BPH vale a direBIOPSIE DI TESSUTIFLUIDI CORPOREI

"Abbandono"Terracotta 37x20x40 cm2006, esemplare unico

SCULPTURES BYEva Antonini

Laval , Canada

Facciamo un controllino ?

Momò Calascibetta - La folla - cm.50 x 35 - acrilico 1978

700 uomini

BIOPSIA

PSA mRNA

PCA3 mRNA

PCA3 mRNA

Specificità 89%

Sensibilità 82%

Momò Calascibetta - La sfilata - cm.50×70 - acrilico 1981

Momò Calascibetta - La scala a chiocciola - 50×35 - acrilico 1981

Le urine non contengonouna quantità sufficiente

di PSA mRNA per consentire

il rilevamentodi materiale

Genetico di fondo

TRASCRIZIONE

http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/imagenes/ribosoma.gif

http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/imagenes/ribosoma.gif

http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/imagenes/ribosoma.gif

Si avvale della tecnica Transcription Mediated

Amplification - TMA; quantifica il livello di

mRNA che corrisponde al gene PCA3

target capture: (genetics) a process that isolates the target nucleic acid from clinical specimens and purifies the nucleic acid for amplification

transcription mediated amplification (TMA): a process that uses two enzymes, Reverse Transcriptase and RNA Polymerase, to produce billions of copies of RNA amplified target from the purified target nucleic acid

hybridization protection assay (HPA): a process that hybridizes the amplicon to singlestranded nucleic acid probes that are labeled with an Acridinium Ester (AE) molecule and then it selects and detects the hybridized probes.

Donna appoggiata 1951

Amplificazione genica

target capture

target capture

transcription mediated

amplification

target capture

transcription mediated

amplification

hybridization protection assay

PCA3

Perché non dosarlo nel sangue comeIl PSA plasmatico?

…..il PSA è una glicoproteinaIl PCA3 mRNA non codifica alcunaproteina

E allora perché non dosare il PSAnelle urine? Sarebbe sicuramentepiù economico

Già provato negli anni 90..nessunacorrelazione con ca prostatico

PSA

Vengono quantificati PCA3 e PSA mRNA

Rapporto tra i due

PCA3

PSA Rumore di fondo

PCA3

Espresso anche dalle cellule normali

PSA

Contesto di materiale prostatico

PCA3 score

Espressione PCA3

Corretto per lo sfondo del PSA di cellule normalio IPB, presenti nel campione

PCA3 score

mRNA

mRNA

Espressione PCA3 Senza unadose minima dimateriale prostatospecifico non abbiamo informativa

Bernardo Bellotto (1720-1780)

Bassi punteggi….biopsia positiva 20%

Alti punteggi…biopsia positiva 67%

Ca prostatico gleason 3

Odd’s ratio : probabilità che si verifichi l’evento

riduce la ripetizione non necessaria di biopsie

della prostata in pazienti con sospetto carcinoma della prostata e biopsia

negativa

Il valore del PCA3 ha un’accuratezza diagnostica

più elevata della percentuale di fPSA nel prevedere il

risultato della ripetizione di biopsia della prostata, con una sensibilità dell’80-90%

Come si esegue ?

Effettuare una DRE come applicando una pressione sulla prostata, abbastanza elevata da deprimerne la superficie

approssimativamente di circa 1 cm, dalla base all’apice e dalla

linea laterale alla linea mediana per ogni lobo

Eseguire esattamente tre spremiture per

ogni lobo

Non è influenzato da traumi, infezioni ,

uso di farmaci

Costi

300 euro

Lavori in corso

Giuseppe Sammartino,IL CRISTO VELATO

Raimondo Di Sangro, principe di Sansevero, eclettico ed erudito mobile settecentesco, appassionato di esoterismo e di

alchimia

PCA3 grande valore clinico ?

Grande valore artistico ?

I veli sono stati ottenuti cristallizzando una soluzione basica di idrato di calcio o calce spenta. Il processo sarebbe stato il seguente: la statua veniva posta in una vasca e ricoperta da un velo, o da una rete, bagnati; su questi veniva versato latte di calce

diluito e sul liquido veniva spruzzato ossido di carbonio proveniente da un forno a carbone. In questo modo si otterrebbe una precipitazione di

carbonato di calcio, e cioè marmo, che si unirebbe al resto della statua

Velo

Latte calce

Ossido di carbonio

Carbonato di calcioMarmo

Opera intelligenteMa non di grande Valore artistico

Grazie per l’attenzione