La “Vernal

Conjunctivitis”

Neri Pucci

Centro di Allergologia

AOU “Meyer” Firenze

Diagnosi : il ruolo dei pediatri

Sappiamo cosa è ?

La “Vernal Conjunctivitis”

15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010

Nuovi aspetti epidemiologici

Terapia

Sappiamo cosa è ?

Miglioramento con la pubertà e risoluzione solitamente entro la seconda decade

Presenta riacutizzazioni ingravescenti in primavera-estate (Vernal = primaverile)

E’ una congiuntivite allergica cronica che inizia nella prima decade di vita (M/F=3/1)

Leonardi A. Prog Ret Eye Res 2002;21:319-39. Bonini S, et al. Int Arch Allergy Immunol 1995;107:95-8.

CHERATOCONGIUNTIVITE VERNAL (VKC)

- Iperemia congiuntivale

- Papille al limbus

Bielory L. JACI 2000;106:1019-31.

- Ipertrofia papillare

- Papille giganti tarsali

VKC : REPERTI OCULARI

- Prurito, Bruciore

- Fotofobia

- Lacrimazione- Sensaz. di corpo estraneo

VKC : SINTOMATOLOGIA

V K C

The European Agency for the

Evaluation of Medicinal Products

London, 26 April 2004

EMEA/COMP/1610/03

Vernal Keratoconjunctivitis was considered

to affect fewer than 38.500 persons in the

European Union

Cioè meno di 1 caso/10.000 persone.

Una malattia è RARA se colpisce meno di

5 persone/10.000 (ISS)

0

2

4

6

8

10

12

VKC: incidenza (/100.000) nell’area di Padova

1

7.2

10

4.2

0.06

Leonardi A, et al. Acta Ophthalm Scand 2006;84:406-10.

Prevalenza : 7.8/100.000

0

25

50

75

100

%

2

4

6

8

yrs

HLA-A19 Tarsal form Age onset

familial sporadicp <0.003

p =0.01p =0.003

HLA-A19 family, tarsal form and mean age at onset in familial versus sporadic Vernal Keratoconjunctivitis

Massai C, Pucci N, Caputo R, Mori F, Di Grande L, et al. 2008.

La flogosi allergica cronica nella VKC

Eotaxina

Collageno

IL-1,6,8 flogosi

Leonardi A. Prog Ret Eye Res 2002;21:319-39. Bonini S, et al. Int Arch Allergy Immunol 1995;107:95-8. Solomon A. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003;3:389-93.

Eos

IgETh2

Y

MC

IL-5

IL-4

IL-3

FB

IL-4 IL-13

M

TGF-

cig

lia

(m

m)

VKC Controls

no.93 no.186

8

6

4

12

10

10

9

8

6

7

12

11

5

p < 0.001

Lunghezza delle ciglia in bambini con VKC e controlli

Bambini con keratocongiuntivite Vernal

hanno le ciglia superiori significativamente più

lunghe di controlli appaiati per sesso ed età

Pucci N, Novembre E, MassaiC, Bernardini R. Pediatrics 2005; 115:e86-91.

prima dopo 3 settimane

Taddio A, Cimaz R, Pucci N, et al. 2009

Associazione tra Vernal KC e Uveite anteriore in 3 pazienti ed efficacia del trattamento con tacrolimus oculare

Diagnosi : il ruolo pediatri

Sappiamo cosa è ?

La “Vernal Conjunctivitis”

15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010

Nuovi aspetti epidemiologici

Terapia

Diagnosi : il ruolo dei pediatri

La terapia con antistaminici, cromoni o FANS, per via locale o sistemica è per lo più inefficace

2)

La sintomatologia si protrae in estate (luglio - agosto) a differenza delle forme stagionali da pollini

1)

Cheratocongiuntivite Vernal : sospetto diagnostico

Cheratocongiuntivite Vernal : diagnosi

Papille giganti sulla

congiuntiva tarsale

superiore (VKC tarsale

o palpebrale)

Papille al limbus (VKC

bulbare o limbare)

S I A I P

Indagine conoscitiva sulla Cheratocongiuntivite Vernal

in Italia (2009)

Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009

64 (75%)

22 (25%)

Segui pazienti con congiuntivite cronica ?

SINO

Totale n. 86 pediatri

Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009

Tra questi ci sono pazienti con VKC ?Totale n. 86 pediatri

SINO

56 (85%)

10(15%)

Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009

Totale n. 86 pediatri

Chi ha posto il sospetto diagnostico di VKC ?

Allergologo

(43%)

Pediatra

(36%)

Oculista

(9%)

Altro (11%)

Ghiglioni D. SIPPS-SIAIP. Indagine sulla VKC, 2009

Diagnosi : il ruolo dei pediatri

Sappiamo cosa è ?

La “Vernal Conjunctivitis”

15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010

Nuovi aspetti epidemiologici

Terapia

Nuovi aspetti epidemiologici

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

550

totali

a tutto

maggio

63103

161

32 6198

161

236

228

289322

249

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

386

296

402

308

436

321

556539

361 375

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

550

totali

a tutto

maggio

63103

161

32 6198

161

236

228

289322

249

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

386

296

402

308

436

321

556539

361 375>800

EMILIA-ROM. (7%)

CA-PU-BAS (4.2%)

PIEMONTE (3%)

TOSCANA (55.6%)

LOMBARDIA (8%)

SICILIA-SARDEGNA (6%)

AB-MAR-UMB (6%)

LAZIO (4.5%)

CAMPANIA (4%)

VEN-FRIULI (3.5%)

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010

514

149

Tot. N. 666

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010

BULBARE 62%

Tot. N. 666

TARSALE 25%

MISTA 13%

STAGIONALE 86.5%

PERENNE 13.5%

Skin Prick Test nella “Vernal”

Pucci N, Novembre E,Benardini R, Vierucci A, et al. Clin Exp Allergy 2003;33:325-30

49 bambini (44.5%) sono risultati sensibilizzati (SPT o s-IgE) 61 bambini (55.5%) sono risultati non sensibilizzati

0

10

20

30

40

%

VKC e sensibilizzazione in 110 bambini

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010

Tot. N. 666

NON ATOPICI

ATOPICIalmeno 1 test positivo

per i comuni allergeni

205

(30,5%)

461

(69,5%)

30.5%

2 anni, 1 mese

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010

Tot. N. 666

Età alla prima visita :

media : 8 anni, 2 mesi SD : 3anni, 3 mesi)

Età inizio sintomimedia : 6 anni, 1 mese

Range :

1.5 mesi -

10.2 anni

Diagnosi : il ruolo dei pediatri

Sappiamo cosa è ?

La “Vernal Conjunctivitis”

15° Convegno Pediatrico, Firenze 12-13 novembre 2010

Nuovi aspetti epidemiologici

Terapia Terapia

- Secchi AG. Am J Ophthalmol 1990;110:641-5.

- Bleik JH. Ophthalmology 1991;98:1679-84.

- Gupta V. Eye 2001;15:39-41.

- Pucci N. Ann Allergy Asthma Immunol 2002;89:298-303.

- Spadavecchia L. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:527-32.

- Kilic A. Can J Ophthalmol 2006;41:693-8.

In totale 6 studi randomizzati controllati, 119 pazienti trattati per periodi variabili da 2 settimane a 9 mesi

Terapia con CICLOSPORINA (1-2%)oculare nella cheratocongiuntivite Vernal

1162

1142

1098

1099

1019

959

946

930

785

668

687

666

714

519

411

169

207

229

13

28

SCORTOT

BO

XP

LO

T

25

20

15

10

5

0

-5

22101035329388138137156156156156N =

14,0013,0012,0011,0010,009,008,007,006,005,004,003,002,001,00

Primo Secondo Terzo Quarto Quinto Sesto Settimo

SC

OR

E O

CU

LA

RE

no.156 no.156 no.138 no.90 no.32 no.10 no.2

VKC : medie degli score oculari annuali in 156 pazienti trattati con ciclosporina per via oculare

Pucci, Di Grande, Caputo, Mori, De Libero. Int J Immunopath Pharm 2010. Jul-Sep;23(3):865-71.

S E S E S E S E S E S E S E

ANNI DI TRATTAMENTO

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010

Terapia con ciclosporina oculare

51.9 %

17.4%30 %

2% in olio di girasole

1% in Hypotears

Cheratocongiuntivite Vernal: casi osservati(Centro di Allergologia, Osp.A.Meyer, FI)

Di Grande L, Tucci S, Pucci N, et al. 2010

Ciclosporina oculare : utilizzo di cortisonici

353 53.1%

313 46,9%

SINO

Vichyanond P, et al. JACI 2004;113:355-8.

wk0 wk 1 wk2 wk3 wk4

Sco

re ocu

lare

60

40

20

Impiego del Tacrolimus (FK-506) unguento nella Vernal Keratoconjunctivitis

In 10 bambini : unguento allo 0.1%, 1 o 2 applicazioni al giorno(1/2cm di unguento) per 4 settimane

STUDIO COMPARATIVO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO COSS-OVER CON TACROLIMUS SOLUZIONE OCULARE 0,1%

E CICLOSPORINA SOLUZIONE OCULARE 1% IN BAMBINI CON CHERATOCONGIUNTIVITE VERNAL GRAVE IN FASE ATTIVA

PER 7 SETTIMANE SEGUITO DA UN TRIAL IN APERTO PER 24 MESI, PER LA VALUTAZIONE DELLA EFFICACIA A LUNGO

TERMINE E DELLA SICUREZZA DEL TRATTAMENTO :

FARM6FYZB3

RISULTATI PRELIMINARI SU 20 PAZIENTI

Pucci N1, Di Grande L1, De Libero C2, Caputo R2, Contestabile S1

Calvani AM3, Di Simone L3, Rusconi F4, Mori F1, Azzari C1,Novembre E1

1. Centro di Allergologia, Clinica Pediatrica II, AOU “A.Meyer”, Firenze.1. UO di Oculistica, Az Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze.

2. Servizio Farmaceutico, Az. Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze.3. Servizio di Epidemiologia, Az. Ospedaliero-Universitaria “A.Meyer”, Firenze.

987654321

EYE 1

EYE 2

987654321

10

10

CR

OS

S O

VE

R

T0 3wk 4wk 7wk

p < 0.001

p = 0.055

p = 0.35

TACROLIMUS CYCLOSPORINE

TACROLIMUSCYCLOSPORINE

p < 0.001

7days washout

p <

0.0

01

Score oculare in 20 bambini con VKC grave trattati con tacrolimus e ciclosporina per via oculare. N.Pucci, L.Di Grande, C.De Libero, et al. AOU “A.Meyer”, FirenzeFARM6FYZB3

neovasi

IJCN Inflamed juvenile conjunctival naevus

pseudogerontoxon

Ligneous conjunctivitis

Ligneous conjunctivitis : deficit congenito di Plasminogeno

Plasminogeno

Plasmina

Caputo R, Pucci N, Mori F, Secci J, Novembre E, Frosini R.Thromb Haemost. 2008 Dec;100(6):1196-8.

Long term efficacy of surgical removal of pseudomem-brane in a child with ligneous conjunctivitis treated with plasminogen eyedrops

Surgical removal

Plasminogen eyedrops

K19E (lisina ac. Glutam., mutazione conosciuta )

Inherited hypoplasminogenemia: a series of 23

new patients and review of the literature.

Klammt J, Lapi E, Pucci N, Schuster V, et al. Thromb and Haemost 2010, in press

What this paper adds ?

LuciaY264S (tirosina serina , mutazione sconosciuta)

IVS11+1G/A (mutazione del sito di splice, sconosciuta )Pietro

IVS11+1G/A (mutazione del sito di splice, sconosciuta )

Centro di Allergologia UO di Oculistica

Elio NovembreM.Elisabetta Rossi Francesca Mori Simona Contestabile Graziella Massai Simona Barni Laura Di Grande Sara Tucci

Roberto Caputo Cinzia De Libero

Servizio Farmaceutico

Lorena Di Simone Anna Maria Calvani

..grazie per l’attenzione !!..e per la resistenza…