WORKSHOP: Controversie in Epilettologia dell’età ev olutivaGenova, Galata ‘Museo del mare’ 23-24 settembre 2011

Paolo Mainardi

Medicina convenzionale: Evidence Based Medicine (EBM)

� È il processo della ricerca, della valutazione e dell’uso sistematico dei risultati della ricerca come base per le decisioni cliniche » Sackett D.L. et al.

�deriva da ricerche,prevalentemente da Studi clinicicontrollati e linee-guida di praticaclinica; dati quindi ottenuti medianteuna valutazione critica degli studiesistenti.

Medicina alternativa:inefficace e pericolosa

�… non esiste prova dell'efficacia … se sono state

sottoposte a verifica sperimentale ne è stata ravvisata la inefficacia. Enciclopedia Treccani

� la cui efficacia non è stata dimostrata .

Introduzione alla Medicina alternativa di Francesco D'Alpa

�trattamenti che non hanno mostrato alcuna efficacia quando sottoposti a verifica scientificaNational Science Foundation

N, South M. Adverse events associated with the use of complementary and alternative medicine in children. Arch Dis Child. 2011 Mar;96(3):297-300

compresi esiti mortali a causa dell'abbandonodi terapie convenzionali di provata efficacia.

“non esiste la medicina alternativa, esiste solo una medicina che funziona e una che non funziona”

Richard Dawkins, A Devil's Chaplain, United States, Houghton Mifflin, 2003

� Iniezioni ip di trp hanno effetto anticonvulsivo:

Mainardi P, Leonardi A, Albano C. Potentiation of brain serotonin activity may inhibit seizures, especially in drug-resistant epilepsy. Med Hypotheses. 2008;70(4):876-9.

Citraro R, Scicchitano F, De Fazio S, Raggio R, Mainardi P, Perucca E, De Sarro G, Russo E. Preclinical activity profile of α-lactoalbumin, a whey protein rich

in tryptophan, in rodent models of seizures and epilepsy. Epilepsy Res. 2011 Mar 31. [Epub ahead of print]

� SSRIs sono anticonvulsivi:

� Assunzioni ORALI di ALAC aumentano Trp/LNAAs plasmatico:

Favale E, …, Mainardi P, …, Albano C. Anticonvulsant effect of fluoxetine in humans. Neurology. 1995 Oct;45(10):1926-7

Favale E,…, Albano C. The anticonvulsant effect of citalopram as an indirect evidence of serotonergic impairment in human epileptogenesis. Seizure. 2003 Jul;12(5):316-8.

Cupello A, …, Albano C. Decrease of serotonin transporters in blood platelets after epileptic seizures. Neurochem Res. 2005 Apr;30(4):425-8.

Albano C, et al. Successful treatment of epilepsy with serotonin reuptake inhibitors: proposed mechanism. Neurochem Res. 2006 Apr;31(4):509-14. Epub 2006 May 13

Cupello A, …., Albano C. Epileptic seizures but not pseudoseizures are associated with decreased density of the serotonin transporter in blood platelet membranes. Neurochem Res. 2008

Nov;33(11):2263-8. Epub 2008 Apr 22.

Cavalheiro EA et al. Effect of brain serotonin level on induced hippocampal paroxysmal activity in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1981; 15 (3): 363-6Yan QS, Jobe PC et al. Role of serotonin in the anticonvulsant effect of fluoxetne in genetically epilepsy-prone rats, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994; 350 (2): 149-52Yan QS, Jobe PC et al. Evidence that a serotonergic mechanism is involved in the anticonvulsant effect of fluoxetine in genetically epilepsy-prone rats. Eur J Pharmacol. 1994; 252 (1): 105-12

� Assunzioni ORALI di ALAC aumentano sintesi cerebrale serotonina:

� Assunzioni ORALI di ALAC aumentano il controllo delle crisi:

Russo E, Scicchitano F, Citraro R, Mainardi P, Perotta I, Perucca E, Donato G, De Sarro G. Protective activity alpha-lactalbumin (ALAC),awhey protein rich in tryptophan, in rodent models of generalized and focal epileptogenesis. Epilepsia, in press.

� L’azione protettiva dell’ALAC si protrae per un mese dopo l’interruzione:

Errichiello L, Pezzella M, Santulli L, Striano S, Zara F, Minetti C, Mainardi P, Striano P. A proof-of-concept trial of the whey protein alpha-latalbumin in chronic cortical myoclonus. Movement disorders, in press.

� Studio clinico controllato sull’ALAC:

�Truscott TC. Effect of phenylalanine and 5-hydroxytryptophan on seizure

severity in mice. Pharmacol Biochem Behav. 1975; 3 (5): 939-41

�Alexander GJ, Kopeloff LM. Additive effect of 5-hydroxytryptopan and p-

choloro-phenyalanine in preventing audiogenic seizures in inbred mice.

Psycopharmacol Commun. 1976; 2 (5-6): 379-90

Markus CR, Olivier B, de Haan EH. Whey protein rich in alpha-lactalbumin increases the ratio of plasma tryptophan to the sum of the other large neutral amino acids and

improves cognitive performance in stress-vulnerable subjects.Am J Clin Nutr. 2002 Jun;75(6):1051-6.

Choi S, Disilvio B, Fernstrom MH, Fernstrom JD. The chronic ingestion of diets containing different proteins produces marked variations in brain

tryptophan levels and serotonin synthesis in the rat. Neurochem Res. 2011 Mar;36(3):559-65.

�La scienza, che per secoli ha cercato di scomporre il mondo inparti semplici, ormai si è convinta che capire le parti è cosa bendiversa dal capire il tutto.

�Un sistema complesso non è una banale giustapposizione di partisemplici.

�È strutturato dalle loro relazioni reciproche, che originanoproprietà nuove, collettive, irriducibili a quelle dei costituenti.

3

Angell Marcia (2009), "Drug Companies & Doctors: A Story of Corruption", New York Review of Books, Vol

56, No 1; 15 January 2009.

�Molti farmaci … sono probabilmente poco migliori dei placebo, ma non c'è modo di saperlo

perché i risultati negativi siano nascosti... i risultati sfavorevoli sono omessi.... Il disegno

dello studio è scelto per evidenziare i risultati positivi

�Praticamente è spesso possibile far risultare dai trials clinici, conclusioni molto

vicine a ciò che si desidera.

�Non è più possibile credere alla maggior parte degli studi clinici pubblicati,

�Mi dispiace giungere a queste conclusioni, alle quali sono arrivata mio malgrado dopo vent'anni come

editore del New England Journal of Medicine.

Is it evidence based medicine based on evidence?• Angell M, Kassirer JP (1998). Alternative medicine--the risks of untested and unregulated remedies. The New England Journal of

Medicine 339 (12): 839–41

Perucca E. What can we learn from clinical trials of anticonvulsant drugs in epilepsy? Eur J Pain. 2002;6 Suppl A:35-44.

- randomized trials can produce misleading conclusions .

- inappropriate titration rates or suboptimal dosages or dosing schedules (often favouring the sponsor's product over the comparator)

4

Gøtzsche PC, Jørgensen AW. Opening up data at the European Medicines Agency. BMJ. 2011 May 10;342.

- published drug trials vs unpublished data:benefits of drugs have been much over-rated and the harms under-rated.

- unpublished trial reports:impossible to get access to them

Pinna G, Costa E, Guidotti A.. Curr Opin Pharmacol. 2009 Feb;9(1):24-30.

Kirsch I, et al.. PLoS Med. 2008 Feb;5(2):e45.

Gli AEDs arrivano al cervello in quantità sufficiente per la loro azione sulle correnti ioniche?

-SSRIs efficacy = placebo efficacy

-SSRIs don’t reach the brain in enough amount to be able to inhibitserotonin re-uptake

È ammettere l’efficacia della diluizione infinita dei farmaci omeopatici?

Studi clinici controllati o “controllati”

È vero che nel cervello anche minime quantità sono efficaci o

5

Avicenna (Ibn Sina). In “Canone della Medicina”, 1025

� alcune volte un farmaco cura una malattia per le sue qualità essenziali ed un'altra per le sue qualità accidentali.

� La CBZ , VPA, Levetiractem

1857: I bromuri furono utilizzati in quanto provocano impotenza, nellaconvinzione che le crisi fossero dovute ad eccessiva masturbazione!!!!

Goodman; Gilman (1970). "chapter 10: Hypnotics and Sedatives". The Biological Basis of Therapeutics (4th ed.). London: MacMillan. pp. 121–2.

I barbiturci e le benzodiazepine per le loro azioni sedative, solo dopo azione sui canaliionici di membrana

W. Löscher, I.E. Leppik . Epilepsy Research 50 (2002) 17–20

“to solve this problem, ….a better hypothesis of the basic mech anisms ofpharmacoresistance are needed”.

� L’effetto deve essere in molti casi, altrimenti effetto accidentale.

- Il 30% dei pz neurologici risponde al placebo- il 50% dei pazienti depressi risponde al placebo- Nelle patologie “psicosomatiche” si raggiunge l’80%

6

Artrite reumatoide- Il 30% risponde al placebo

- nel sottogruppo di pz con pregresse esperienze positive ai farmaci diventa l’83%

L’artrite reumatoide è una patologia psicosomatica???

Parkinson’s disease:-Transplantion of dopamine neurons. Mcrae C et al. Arch Gen Psychiatry 2004; 61:412-420

The placebo effect was very strong in this study

de la Fuente-Fernández R et al. . Science. 2001 Aug 10;293(5532):1164-6:

- La dopamina rilasciata correla con il miglioramento anche del gruppo in placebo

- relazione dose dipendente tra rilascio ed effetto

- Effetto comparabile con quello con levodopa e apomorfina

Oken BS. Placebo effects: clinical aspects and neurobiology. Brain 2008; 31: 2812-2823:

- dolore: effetto placebo (30%) bloccato dal naloxone

- Sclerosi multipla: riduzione delle lesioni del 20% con placebo- Epilessia: riduzione delle crisi >50% anche con placebo

Morison RAH et al. Placebo responses in an arthritis trial. Ann. Rheum. Dis (1961), 20, 179

7

dimora somministrazione

Wilhelmsen I. Brian- gut axsis as an example of bio-psyco social model: Gut 2000; (Suppl IV)47:iv5–iv7

=Brain (2008)

Gut (2000)

-Muore di over dose se la dose giornaliera gli è somministrata

nella gabbi di dimora

-Ha crisi di astinenza se non gli viene somministrata dopo

averlo messo nella gabbia dove è solito riceverla

8

� Hang Ch et al, Intestinal mucosa structure after TBI. World J Gastroenterol 2003,9 (12) 2776-2781

Before TBI After TBI

Lactulose/ mannitol permeability

� Hung CR, Cheng JT, Shih CS. Gastric mucosal damage induced by arecoline seizure in rats. Life Sci. 2000 May 5;66(24):2337-49.

� Riazi K, Honar H, Homayoun H, Demehri S, Bahadori M, Dehpour AR. Intestinal inflammation alters the susceptibilityto pentylenetetrazole-induced seizure in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2004 Mar;19(3):270-7.

9

La dieta è una delle più antiche e comuni forme di “medicina”. L’epilessia non fa eccezione.

- 460 aC. Ippocrate: ogni paziente richiede un regime dietetico:

- 300 aC. Erasistrato : connessione tra epilessia, intestino e organi digestivi

-“niente può guarire questo ragazzo se non il digiuno e la preghiera”. The Bible, King James Version. St. Mark 9-29

- II secolo. Galen: dieta e purghe per controllo crisi: Bladin PF, Eadie MJ. England. John Libbey; 2001

- V secolo . Caelius Aurelianus. Riduzione peso su paziente obeso

- XIII secolo . Arnold di Villanova: “la dieta è l’aspetto più importante della cura dell’epilessia”

- XVII secolo. George Cheyne: dieta moderata ai pazienti epilettici.

- 1866. Radcliffe: dieta ricca di grassi povera di carboidrati

- 1921. Geyelin HR. Fasting as a method to treating epilepsy. Med Record. 1921; 99: 1037-9.

- 1922. Conklin HW. Cause and treatment of epilepsy. J Am Osteopathic Assoc. 1922; 26: 11-14.

con digiuno risultati sul 90% dei ragazzi, 50% degli adulti

-1930. Talbot: 50% del “Treatment of epilepsy” riguarda la dieta chetogena: Talbot FB.

Treatment of epilepsy. Ney York Mc Millan, 1930.

-1960. Lennox: Epilepsy and related disorders: solo un capitolo è sulla KD. Lennox WG, Lennox

MA. Epilepsy and related disorders. Vol 2. Boston.; Little Brown, 1960.

Starvation and epilepsy10

Osnato M. The pathogenesis of epilepsy. A critical review with a new interpretation of the available data.

Read at meeting of the Clinical Society, Oct. 6, 1922 and of the New York Neurological Society, Nov. 14, 1922

-Read A.L.

- pone le cause delle origini delle crisi convulsive nell’intestino. 1916

- riporta controllo delle crisi dopo interventi chirurgici intestinali in pz epilettici

Read AL Diagnostic Methods and Pathologic Constants in Idiopathic Epilepsy J.A.M.A: 66:336 (Jan.29) 1916; Constipation and

Intestinal Infection in Epileptics, ibid.67:1157 (Oct 14) 1916

Read AL. The bacillus epilepticus. Third report. J. Am Med Assoc. 1916; LXVI (21): 1607-1611

G. Akhan, F. Andermann, M. J. Gotman, Ulcerative colitis, status epilepticus and intractable temporal seizures Epileptic Disorders. Volume 4, Number 2, 135-7, June 2002

-Gerolamo Cuneo (1865): studioso delle malattie del ricambio: gotta, diabete,

leucemia, epilessia, malattie mentali

- Albuminose nel sangue di pz epilettici che se iniettate in animale inducono crisi

- sangue, feci e urine acide dopo le crisi: in urine total organic acidity 80% vs 5% in controls

Riporta nell’epilessiaUNA ELEVATA PERMEABILITA’ INTESTINALE =

INFIAMMAZIONE INTESTINALE

11

1922: evidenza del ruolo dell’intestino nei meccanismi patogenetici delle crisi

Efficacia della KD: Quanto?

Keene D. A systematic review of the use of ketogenic diet in childhood epilepsy. Pediatr Neurol 2006 ; 35: 1-5

Lefevre F Arosnosn N. Ketogenic diet for the treatment of refractoary epilepsy in children: A systematic review of efficacy. Pediatrics 105 (4) 1-7. 2000

Neal EG, Chaffe H, Schwartz RH, Lawson MS, Edwards N, Fitzsimmons G, Whitney A, Cross JH. The ketogenic diet for the treatment of childhood epilepsy: a

randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2008 Jun;7(6):500-6.

Helen Cross: Studio clinico “controllato” (Arruolamento casuale):

12

Mainardi P, Albano C. Is the antiepileptic effect of the ketogenic diet due to ketones? Med Hypotheses. 2008;70(3):536-9.

- sono i chetoni i responsabili dell’azione anticonvulsiva della KD?

62% vs 137%Mean % ofbaseline seizures

Dieta ipoglicemica: una dieta chetogena “liberalizzata”

Pfeifer HH, Thiele EA. Low-glycemic-index treatment: a liberalized ketogenic diet for treatment of intractable epilepsy.Neurology. 2005 Dec 13;65(11):1810-2.

Kang HC, Kim HD. Diet therapy in refractory pediatric epilepsy: increased efficacy and tolerability. Epileptic Disord. 2006Dec;8(4):309-16.

Pfeifer HH, Lyczkowski DA, Thiele EA. Low glycemic index treatment: implementation and new insights into efficacy.Epilepsia. 2008 Nov;49 Suppl 8:42-5.

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Coppola G, D'Aniello A, Messana T, Di Pasquale F, Della Corte R, Pascotto A, Verrotti A. Low glycemic index diet in children and young adults with refractory epilepsy: First Italian experience. Seizure. 2011 Apr 12

13

1928 2006

-La restrizione calorica conferisce un controllo delle crisi, senza aumentare il livello di corpi chetogeni cerebrali:

-Yudkoff M, Daikhin Y, Nissim I, Horyn O, Luhovyy B, Lazarow A, Nissim I. Short-term fasting, seizure control and brain amino acid metabolism.

Neurochem Int. 2006 May-Jun;48(6-7):650-6.

- Lennox WC, Cobb S. Studies in epilepsy. VIII. The clinical effect of fasting. Arch Neurol Psychiat 1928; 20: 771-779

Szot P, et al. Brain Res Dev Brain Res. 2001 Aug 23;129(2):211-4.

Norepinephrine

norephineprine

0

50

100

150

200

250

0 10 20 30

day of starvation

plas

mat

ic le

vels

(n

mol

/l)

Ahern TH, et al. Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):730-8.

• Norepinephrine has both anticonvulsant and antidepr essive effects

Martillotti J, et al. Epilepsy Res. 2006 Mar;68(3):207-11.

Fischer W, Müller M. Biomed Biochim Acta. 1988;47(7):631-45.

- increases anticonvulsant activity of drugs.

• Norepinephrine is needed for the anticonvulsant eff ect of KD

• Starvation and KD increase N orepinephrine

14

- increases anticonvulsant effect of KD

• Augmentation of norepinephrine:

- Cansu A, et al. Horm Res Paediatr. 2011;76(1):65-71

- Brill J, et al. J Neurosci. 2006 Jun 21;26(25):6813-22.

- Husum H, et al. Neuropsychopharmacology. 2003 Jul;28(7):1292-9.

- KD increases NPY and Galanin

- Weinshenker D. Stafstrom CE and Rho JM eds. Humana Press. 2004

- VPA increases NPY

- Topiramate increases NPY and Galanin (Chronically administered for 10 days)

15

Leptin

Neuropeptidi

NPY

� NPY responsabile della neurogenesi e sinaptogenesi, processi essenziali per la neuroplasticità cerebrale�NPY è un “anticonvulsivo endogeno” regola la soglia convulsiva� NPY è responsabile della soglia del dolore

16

NPY: 36 ammino acidi-11/36 (30%) sono LNAA

- No triptofano (W)

� Il Triptofano stimola la sintesi peptidica� Attraverso il sistema neuroendocrino stimola la sintesi peptidica cerebrale

�L’insulina sposta nei tessuti i LNAAs (eccetto Trp) diminuendo la possibilità di sintetizzareNPY. (G.Cuneo: diete ricche di carboidrati peggiorano controllo crisi)

� Infusioni in vena di triptofano riducono i LNAAsHuether et al. Psycopharmacology (1992); 109:422-432

NE

Starvation

Fats

MC

Ts

Tryptophan

Serotonin

Intestinal stimuli

NPY “endogenous anticonvulsant” Leptin Norepinephrine

•El Bahh B et al. The anti-epileptic actions of neuropeptide Y in the hippocampus are mediated by Y and not Y receptors. Eur J Neurosci. 2005 Sep;22(6):1417-30.•Richichi C. et al. Anticonvulsant and antiepileptogenic effects mediated by adeno-associated virus vector neuropeptide Y expression in the rat hippocampus. Neurosci. 2004 Mar 24;24(12):3051-9.•Woldbye DP et al. Neuropeptide Y inhibits in vitro epileptiform activity in the entorhinal cortex of mice. Neurosci Lett. 2002 Nov 22;333(2):127-30.•Sabrina Diano1,2 and Tamas L. Horvath1,2,3 Anticonvulsant effects of leptin in epilepsy J. Clin. Invest. 118:26–28 (2008).•Lin Xu, et al Leptin inhibits 4-aminopyridine– and pentylenetetrazole-induced seizures and AMPAR-mediated synaptic transmission in rodents. J. Clin. Invest.. 118:272

Norepinephrine, Leptin and NPY are reported to be anticonvulsant when injected in the brain

Brain synthesis

Paolo MainardiMincep, October 21, 2008

17

- Starvation reduces amino acid absorption but enhances peptide hydrolysis:Vazquez JA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 249: G563-G566, 1985

- Sugar rich diet decreases the effectiveness of 5-HT-1A receptors, decreases intestinal enzyme activity:Inam QU et al. Nutr Neurosci. 2008 Dec; 11 (6): 277-82

- Fat rich diet changes microflora, increases intestinal enzyme activity:Mozes S et al. Obesity (Silver Spring) 2008 Dec; 6 (12) 2610-5.

- MCT diet enhances mucus secretion:Ishii K et al. J Gastroenterol 2009: 44, 204-211

18

�High urinary skatol levels in epilepticsMori A et al. Clinica Chimica Acta, 84 (1978) 63-68

Marja-Leena Koskiniemi, Journal of the Neurological Sciences, Volume 47, Issue 1, July 1980, Pages 1-6,

� Trp oral loads carry out an high urinary inidican levels in epileptics

Neurotrasmettitori: Ammino acidi essenziali come precursori: - Triptofano: Serotonina- Tirosina: dopamina,

noradrenalina, adrenalina

- Istidina: Istamina

Triptofano Indolo Scatolo

Istidina Istamina

Tirosina Tiramina

�Low Trp/LNAAs plasma values in epileptics (in depression, in multiple sclerosis,…, too )

� Intestinal dsysbiosis: excessive decarboxylation of proteic amino acids:

� Lunardi G, Mainardi P, et al.. Tryptophan and epilepsy. Adv Exp Med Biol. 1996;398

19

�Some AEDs increase intestinal Serotonin and/or Trp

�Epileptic patients responding to vagus nerve stimulation showed an increase of plasma Trp levels

20

Barut I, Tarhan OR, Kapucuoglu N, Sutcu R, Akdeniz Y.Lamotrigine reduces intestinal I/R injury in the

rat. Shock. 2007 Aug;28(2):202-6.

�Lamotrigine reduces intestinal I/R injury in the rats

Kim K, Li Y, Jin G, Chong W, Liu B, Lu J, Lee K, Demoya M, Velmahos GC, Alam HB. Effect of valproic acid on acute lung injury

in a rodent model of intestinal ischemia reperfusion. Resuscitation. 2011 Aug 6.

�Valproic acid reduces lung injury in a rodent model of intestinal I/R injury in the rats

Alfa-lattoalbumina: prebiotico intestinale

-40% delle proteine del ns colostro

- responsabile attivazione processi assorbitivi difensivi intestinali

-Modula lo sviluppo cerebrale del neonato

21

- SLA: rallenta la progressione

Sköldstam L, et al. Scand J Rheumatol. 1979;8(4):249-55.

Podas T, et al Postgrad Med J. 2007 Feb;83(976):128-31

Siva N. Lancet Neurol. 2006 Jun;5(6):476

Efficacia della KD: Dove?

- Alzheimer: riduce beta-amiloide

- Epilessia: su più tipi di crisi

- Artrite reumatoide: è una patologia intestinale?

VanItallie TB, et al. Neurology 2005;64:728–730.

- Parkinson: riduzione del 43% del Rating Scale

- KD nei modelli sperimentali epilessiaAppleton DB, De Vivo DC.. Proc Aust Assoc Neurol 1973;10:75–80.

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- KD nei modelli sperimentali di ischemia e trauma cranico

Gasior M, et al. Behav Pharmacol. 2006 Sep;17(5-6):431-9.

- KD AZIONE NEUROPROTETTIVA

22

Hartman AL. Epilepsia. 2008 Nov;49 .

Van der Auwera I, et al. Nutr Metab (Lond). 2005 Oct 17;2:28

Curcumin in neurological diseases:

Kulkarni SK, Dhir A. An overview of curcumin in neurological disorders. Indian J Pharm Sci. 2010 Mar;72(2):149-54.

- Epilepsy- Alzheimer’s- Parkinson- Major Depression- Stroke- Schizophrenia- Neurodegenerative disorders- Neuropsychatric disorders- Neuroproctetive actions

Aboul Ezz HS, Khadrawy YA, Noor NA.The Neuroprotective Effect of Curcumin and Nigella sativa Oil Against Oxidative Stress in the Pilocarpine

Model of Epilepsy: A Comparison with Valproate. Neurochem Res. 2011 Jul 13

Bharal N, Sahaya K, Jain S, Mediratta PK, Sharma KK. Curcumin has anticonvulsant activity on increasing current electroshock seizures in mice. Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1660-4

orally (p.o.) and its chronic (x 21 days) administration in 100 mg/kg, p.o. on

increasing current electroshock (ICES) test

These results suggest that curcumin appears to possess anticonvulsant activity in mice.

23

Curcumin in oncology:

It’s scarcely absorbed by intestine

Curcumin in intestine:

Bereswill S, et al. Anti-inflammatory effects of resveratrol, curcumin and simvastatin in acute small intestinal inflammation.

PLoS One. 2010 Dec 3;5(12):e15099

24

- Antiinflammatory

Karl Popper (1902-1994) pone al centro dell'epistemologia la fondamentaleasimmetria tra verificazione e falsificazione di una teoria scientifica:

infatti, per quanto numerose possano essere, le osservazionisperimentali a favore di una teoria non possono mai provarladefinitivamente e

basta anche solo una smentita sperimentale per confutarla.

La falsificabilità è anche il criterio di demarcazione tra scienza e non

scienza: una teoria è scientifica se e solo se essa è falsificabile.

Secondo Karl Popper la scienza si sviluppa in un continuo alternarsi diprove ed errori.

La differenza tra un ameba e Einstein è nella critica ai propri tentativi di soluzione:

mentre l’ameba potrebbe perire nel caso non riuscisse a risolvere il problema,Einstein sarebbe predisposto psicologicamente a criticare e falsificare la sua teoria.