ICSI E RISCHIO GENETICO

Correlato alla patologia sottostante

Anomalie del cariotipo

Anomalie cromosomiche degli spermatozoi

Anomalie genetiche legate alla causa di sterilità: – fibrosi cistica (azoospermia da assenza congenita dei

deferenti)

– AZF (oligoazoospermia idiopatica).

Aberrazioni cromosomiche durante lo sviluppo prenatale (Plachot et al,1987)

oociti spermatozoi32% 8%

oociti fertilizzati37%

embrioni pre-impianto20,6%

aborti I trimestre8-10%

nati0,6%

Anomalie cromosomiche in pz oligospermici (cariotipo su sangue periferico)

bibliografia numero conc cromosomi autosomi totale(mil/ml) sessuali

Hendry et al

(1976) 108 <20 1 (0,9) 1 (0,9) 2 (1,9)

Micic et al (1984) 464 <20 - 8(1,7) 8(1,7)

Retief et al(1984) 390 <10 14 (3,6) 10 (2,6) 24 (6,2)

Bourrouillou et al (1985) 569 <10 11 (1,9) 28 (4,9) 39 (6,9)

Matsuda et al(1989) 170 <20 2 (1,2) 4 (2,4) 6 (3,5)

totale 1701 28 (1,6) 51 (3) 79 (4,6)

Anomalie cromosomiche in pz azoospermici (cariotipo su sangue periferico)

bibliografia numero cromosomi autosomi totalesessuali

Hendry et al (1976) 54 3 (5,6) 2 (3,7) 5 (9,2)Micic et al(1984) 356 28 (7,9) 2 (0,6) 30 (8,4)Retief et al(1984) 106 19 (1,9) - 19 (1,9)Bourrouillou et al(1985) 383 54 (14) 5 (1,3) 59 (15,4)Matsuda et al(1989) 89 5 (5,6) 2 (2,2) 7 (7,9)

totale 1151 145 (2,6) 13 (1,1) 158 (13,7)

Traslocazioni ed inversioni in oligospermici

Traslocazioni ed inversioni in azoospermici

In presenza di cariotipo periferico alterato con:

anomalie degli autosomi: – traslocazioni Robertsoniane ( rischio di aborto, di anomalie

congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi

– traslocazioni reciproche ( rischio di aborto, di anomalie congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi

– inversioni ( rischio di aborto, di anomalie congenite multiple e/o ritardo mentale) + effetto sulla spermatogenesi

anomalie dei cromosomi sessuali: – 47,XXY (Sindrome di Klinefelter: atrofia testicolare, vari livelli di

deficit intellettivo)

– 46,XY/47,XXY (vari gradi di compromissione della spermatogenesi)

anomalie strutturali: rischio sterilità (AZF)

In presenza di una anomalia del cariotipo è possibile

consigliare una consulenza genetica durante la quale

può essere valutato il rischio per il nascituro

Nell’85-90 % dei casi il cariotipo periferico è normale

Esiste, per queste coppie, un aumentato rischio?

Bernardini et al, 1997

Cytogenetic constitution of semen samples in a subset of patients using in-situ hybridization for autosomes 1 and 17.

Groups C U O

n=2 n=4 n=4

Cells/patients >3000 >3000 >3000Disomy 1 (%) 0,4 0,38 0,54

Disomy 17 (%) 0,35 0,37 0,74Diploidy 1 (%) 0,4 0,3 0,53 Total (%) 1,15 1,05 1,80*

*P <0,001

Bernardini et al, 1999

Colombero et al, 1999

Pang et al, 1999

Double target hybridization of semen sample with byotinilated X probe (brown) and fluorescine isothiocyanate (FITC)-labelled Y probe (green).

Bernardini et al, 1999

FISH on sperm nuclei (disomic sperm for chromosome 21, orange signals)

FISH on lymphocyte chromosome

Egozcue et al, 1997

DIAGNOSI PRENATALE

ICSI (BRUXELLES) CVS (USA)

diagnosi 977 56.952alterazioni cromosomiche 15 /autosomiche 4 (0,4%) 0,14 %sessuali 8 (0,8%) 0,22%strutturali 3 (0,3%) 0,25%

totali 15 (1,5%) 0,61%

(Van Steirteghem et al, 1997)

AZF

Tiepolo e Zuffardi, 1976: identificazione in 6 soggetti azoospermici di delezioni in una regione del braccio lungo del cromosoma Y (locus AZF “azoospermia factor”)

Vogt et al, 1996,1997: identificazione di 3 regioni distinte AZFa, AZFb, AZFc 10-15% dei soggetti oligo-azoospermici idiopatici presenta microdelezioni in uno di questi loci

Nessuna microdelezione è stata identificata nei soggetti fertili

Human Y chromosome with the sequenced-tagged sites (STS)

Grimaldi et al, 1998

Assenza congenita dei dotti deferenti e fibrosi cistica

2% dei casi di azoospermia ostruttiva è legato ad assenza congenita dei deferenti (CBAVD)

in presenza di CBAVD il 40% dei soggetti presenta mutazioni F508 rispetto al 4% della popolazione