UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINO

ESAME DI STATO PER L’ABILITAZIONE ALL’ESERCIZIO DELLA PROFESSIONE DI FARMACISTA

PRIMA SESSIONE 2019

PROVA SCRITTA

Tema n. 1

La ricetta elettronica veterinaria (REV):

- riferimenti normativi;

- adempimenti e modalità di dispensazione del farmacista;

- impatti sociali e professionali

Tema n. 2 I cerotti transdermici:

- definizione;

- campi di applicazione;

- vantaggi e svantaggi rispetto alle corrispondenti formulazioni tradizionali

Tema n. 3 I farmaci per il trattamento dell’ipersecrezione acida gastrica:

- classi farmacologiche;

- meccanismi di azione ed effetti terapeutici;

- interazioni ed effetti indesiderati

PROVA PRATICA

Prova n.1 Riconoscimento del farmaco. Vedi allegato di seguito.

Prova n.2 Dosamento del farmaco. Vedi allegato di seguito.

Prova n.3 Spedizione della ricetta. Vedi allegato di seguito.

UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINO

ESAME DI STATO PER L'ABILITAZIONE ALL'ESERCIZIO DELLA PROFESSIONE DI FARMACISTA

PRIMA SESSIONE 2019

PROVA PRATICA: Prova di riconoscimento del farmaco

Cognome e Nome •...••••....•.••.•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••

La prova consiste nel riconoscimento di due farmaci.

Per ogni farmaco viene fornito il profilo sperimentale (sequenza delle analisi effettuate) ed una indicazione di possibili farmaci candidati corredati dalle rispettive monografie

provenienti dalla Farmacopea Europea (Ph. Eur. 9).

Al candidato viene richiesto di:

• individuare il farmaco che meglio corrisponde al profilo fornito;• motivare brevemente la propria scelta;• proporre ulteriori prove sperimentali a conferma della scelta effettuata.

N.B. Insieme alla prova al candidato vengono fornite copia della monografia ufficiale dei farmaci in questione e copia delle reazioni di identificazione riportate in Ph. Eur. 9.

Riconoscimento del farmaco: primo riconoscimento

Il farmaco in esame risulta contenere all'analisi elementare i seguenti elementi: C, H, O. Il farmaco in esame si presenta come un solido bianco cristallino poco solubile in acqua e molto solubile in etanolo.

In base alle caratteristiche sopra riportate sono stati individuati tra i farmaci presenti in Farmacopea due possibili candidati: acido salicilico e p-idrossibenzoato di metile.

Successivamente si verifica che:

o o

OH

1. il farmaco in questione ha un profilo di solubilità dipendente dal pH

2. la soluzione acquosa del farmaco ha pH acido.

'CH3

Indicare quale farmaco corrisponde al profilo sperimentale fornito motivando brevemente tale scelta e proporre almeno due ulteriori prove sperimentali per validare la scelta effettuata.

Riconoscimento del farmaco: secondo riconoscimento

Il farmaco in esame risulta contenere all'analisi elementare i seguenti elementi: C, H, Cl, N, O. Il farmaco in esame si presenta come polvere cristallina bianca o gialla, con ridotta solubilità in acqua che migliora invece in etanolo.

In base alle caratteristiche sopra riportate sono stati individuati tra i farmaci presenti in Farmacopea due possibili candidati: cloramfenicolo e indometacina.

Successivamente si verifica che:

1. il farmaco in questione non mostra un profilo di

solubilità dipendente dal pH;

o

2. la soluzione del farmaco in metanolo, analizzata mediante spettrofotometria UV-vis,presenta uno spettro con massimo di assorbimento a 276-278 nm.

Indicare quale farmaco corrisponde al profilo sperimentale fornito motivando brevemente tale scelta e proporre almeno due ulteriori prove sperimentali per validare la scelta effettuata.

Salicylic acid

F. 1,1 ' -[ oxybis[ methylene( 4-hydroxy• l ,3• phenylene[ (I, 1-dimethylethyl)amino ]ethanol],

o p0NÌ(

CH3

H� CH1 HO

OH

G. 2-[benzyl( 1, 1-dimethylethyl)amino] •[4-hydroxy•3·(hydroxymethyl)phenyl l ethanone,

1. (1 RS)-2-((1, 1-dimethyleth amino]-H 4-(benzyloxy)-3-(hydroxym ethyl )phenyl Jet an ol,

00 �Ì(

CH3

H1C CH1 HO

OH

J. 2-((1,1-dimcthylet l)amino]-I-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)p enyl]elhanone (salbulamone),

K. 2-[ (1, 1-di ethylethyl)amino )-1-[ 3-chloro-4-hydroxy-5-

Cl

HO

(hydr · ethyl)phenyl)ethanone,

S)-2 • [ ( I, 1-dimethylethyl)amino ]-1-[ 3-chloro-4-roxy-5-(hydroxymethyl)phenyl] ethanol,

M. ( l RS)-2-[ ( 1, 1-dimethylethyl)ami no] -1-( 4-hydroxy-3-(methoxymethyl)phcnyl )cthanol,

3528

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

HO

N. 2-[( I ,I -dimethylethyl)amino -[3-[15-[2-[( I, 1-dimethylethyl)amino ]-1-h oxyethyl]-2-hydroxy­phenyl]methyl]-4•hydro -5-(hydroxymethyl)phenyl]·clhanol,

C,H,01

(69-72-7]

DEFINITION

SALICYLIC ACID

Acidum salicylicum

2-Hydroxybenzenecarboxylic acid.

01/2017:0366

M, 138.1

Content: 99.0 per cent lo I 00.5 per cent (dried substance).

CHARACTERS

Appearance: white or almost white, crystalline powder or white or colourless, acicular crystals. Solubility: slightly soluble in water, freely solublc in cthanol (96 per cent), sparingly soluble in methylene chloride.

IDENTIFICATION First identification; A, B. Second identification; A, C.A. Melting poinl (2.2.14): 158 °C to 161 °C.B. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).

Comparison: salicylic acid CRS.C. Dissolve about 30 mg in 5 mL of 0.05 M sodium hydroxide,

neutralise if necessary and dilule to 20 mL with water R.1 mL of the solution gives reaction (a) of salicylates (2.3.1).

TESTS

Solution S. Dissolve 2.5 g in 50 mL ofboiling distilled water R,

cool and filter.

Appcarance of solution. The solution is clear (2.2.1) and colourless (2.2.2, Method 11).

Dissolve I g in 1 O mL of ethanol (96 per cent) R.

Related substances. Liquid chromatography (2.2.29).

Test solution. Dissolve O.SO g of the substance lo be examined in the mobile phase and dilute lo I 00.0 mL with the mobile phase. Reference solidion (a). Dissolve IO mg of phenol R (impurity C) in the mobile phase and dilute lo I 00.0 mL with the mobile phase. Reference solution (b). Dissolve 5 mg of salicylic acid impurity B CRS in the mobile phase and dilute lo 20.0 mL with the mobile phase.

See the information section on generai monographs (covcr pages)

EUROPEAN PH ARM ACOPOEI A 9.0

Reference solution (e). Dissolve 50 mg of 4-hydroxybenzaic acid R (impurity A) in the mobile phase and dilute to 100.0 mL with the mobile phase. Reference solution ( d). Dilute I .O mL of reference solution (a) to 10.0 mL with the mobile phase. Reference solution (e). Dilute a mixture of l.O mL of each of reference solutions (a), (b) and (e) lo 10.0 mL with the mobile phase. Reference solution (f). Dilute a mixture of0.1 mL of each of reference solutions (a), (b) and (e) to IO.O mL with the mobile phase. Column: - size: I= 0.15 m, 0 = 4.6 mm;

I - stationary phase: end-capped octadecylsilyl silica gelforchromatography R (5 µm).

Mobile phase: glacial acetic acid R, methanol R, water R(I :40:60 V/V/V). Flow rate: 0.5 mL/min. Detection: spectrophotometer at 270 nm. Tnjection: 10 µL of the test solulion and reference solutions (d), (e) and (f).Identifìcation of impurities: use the chromatogram obtained with reference solution (e) to identify the peaks due to impurities A, B and C. Relative retention with reference lo impurity C (retention time = aboul 9.5 min): impurity A = about 0.6; impurity B = aboul 0.8. System suitability: reference solution (e): - the 3•d peak in the chromatogram corresponds to lhe peak

due to impurity C in the chromatogram obtaincd withreferencc solution (d);

- resolution: minimum I.O between the peaks due toimpurities B and C; if necessary, adjust the quantity ofacetic acid in the mobile phase.

Limils: - impurity A: noi more than the area of thc corresponding

peak in the chromalogram obtained with referencesolution (f) (O. I per cent);

- impurity B: not more than the area of the correspondingpeak in the chromatogram obtained with referencesolution (f ) (0.05 per ceni);

- impurity C: not more than the area of the corrcspondingpeak in the chromatogram obtained with referencesolution (f) (0.02 per cent);

I - unspecifìed impurities: for each impurity, not more than the area of the pcak due to impurity B in the chromatogram obtained with reference solution (f) (0.05 per ceni);

- tota/: not more than twice the area of the peak due toimpurity A in the chromatogram obtained with referencesolution (f) (0.2 per cent);

- disregard limil: 0.3 times the area of the peak due loimpurity A in the chromatogram obtained with referencesolution (f) (0.03 per cent). Do not disregard the peak dueto impurity C.

Chlorides (2.4.4): maximum 100 ppm. Dilute IO mL of solution Sto 15 mL with water R.

Sulfates: maximum 200 ppm. Dissolve I .O g in 5 mL of dimethylformamide R and add 4 mL of water R. Mix thoroughly. Add 0.2 mL of dilute hydrocliloric acid R and 0.5 ml of a 25 per cent m/m solution of barium chloride R. After 15 min any opalescence in the solution is not more intense than that in a standard prepared as follows: to 2 mL of sulfate standard solution ( 100 ppm SO.) R add 0.2 mL of dilute hydrochloric acid R, 0.5 mL of a 25 per cent m/m solution of barium chloride R, 3 mL of water Rand 5 mL of dimethylformamide R.

-

Generai Notices (1) apply to ali monographs and other texts

Salmeterol :xinafoate

Loss on drying (2.2.32): maximum 0.5 per cent, determined on l .000 g by drying in a desiccator.

Sulfatcd ash (2.4.14): maximum O. l per ceni, dctcrmined on 2.0 g.

A SSAY Dissolve 0.120 g in 30 mL of ethcmol (96 per cent) R and add 20 mL of water R. Titratc wilh O. I M sodium hydroxide, using O.I mL of phenol red solution Ras indicator.I mL of O. I M sodium l1ydroxide is equivalent to 13.81 mg of C7H603•

STORAGE Protected from light.

IMPURITIES

Specifìed impurities: A. B, C.

H02C

ì'r

�OH

A. 4-hydroxybenzoic acid,

H02Cu:

�

B. 4-hydroxyisophthalic acid,

C. phenol.

04/2014:1765

SALMETEROLXINAFOATE

Salmeteroli xinafoas

H._ OH �

��o:? C36H45NO7

(94749-08-3)

DEFJNITION

und enantiomer

M,604

( 1RS)· l ·[4·Hydroxy-3·(hyd xymethyl)phenyl)-2-( [6-( 4-phenylbutoxy)hexyl) amin ethanol 1 •hydroxynaphthalene• 2-carboxylate.Content: 97.5 per cen o 102.0 per cent (anhydrous substance).

Appearance: w e or almost white powder.

Solubility: p tically insoluble in water, soluble in methanol, slightly sol le in anhydrous ethanol, practically insoluble in meth ne chloride.

Inf: red absorption spectrophotometry (2.2.24).

omparison: salmeterol xinafoate CRS.

3529

EUROPEA N PHARMACOPOEIA 9.0 Methyl parahydroxybenzoale

Reference solution (a). Dissolve 25 mg of nicotinic acid R in the mobile phase and dilute to 25.0 mL with thc mobile phase

• To 0.5 mL of this solution add 0.5 mL of the test solution an • dilute to 100 mL with the mobile phase.

07/201 O :0409

Reference solution (b). Dilutc I .O mL of thc test so\ution 100.0 mL with the mobile phase. Dilute 1.0 mL of this so to 10.0 mL with the mobile phase. Column:

- size: I= 0.25 m, 0 = 4 mm,- stationary phase: octadecylsilyl silica gel for

chromatography R (5 µm). Mobile phase: acetic acid R, water R, acetanilrile R (1 :29:70 V/V/V).

Flaw rate: l mL/min. Detection: spectrophotometer at 261 nm. lnjection: 20 µL. Run time: 3 times the retention time of m Retention time: methyl nicotinate = abo 3.3 min. System suitability: reference solution (a - resolution: minimum 2 between the eaks due lo impurity A

and methyl nicolinate.Limits:

- impurity A: not more than thein the chromatogram obtaine (0.1 per cent),

ea ofthe principal peak 'th reference solulion (b)

- any other impurity: for each mpurity, not more than thearea of the principal peak i the chromatogram obtained with reference solution (b (O. I per cenl),

- total: not more than 5 ti es the area of the principal peakin the chromatogram o ained with reference solution (b)(0.5 per cenl),

- disregard limit: 0.5 li es the area of the principal peak inthe chromatogram o ained wilh reference solution (b)(0.05 per cent).

Chlorides (2.4.4): m imum 200 ppm. Dissolve 0.25 g in w er Rand dilute to 15 mL with the same solvenl. Water (2.5.12): m imum 0.5 per cent, determined on 2.000 g. Sulfated ash (2.4 4): maximum 0.1 per cent, determined on 1.0 g.

A SSAY

Dissolve 0.12 g in 50 mL of glacial acetic acid R. Tilrate with O.I M rchloric acid, determining the end-point potentiome ically (2.2.20).

1 mL of O. M perchloric acid is equivalenl to 13.71 mg ofC

7H 7N

1•

A. pyridine•3•carboxylic acid (nicotinic acid).

Generai Notices (I) apply to ali monographs and other texts

METHYLPARAHYDROXYBENZOATE

Methylis parahydroxybenzoas

C8H

803

(99-76•3I

DEFINITION

HO

o d ;CH3

Methyl 4-hydroxybenzoate. Content: 98.0 per ceni to 102.0 per ceni.

CHA RACTERS

M, 152.1

Appearance: while or almost white, crystalline powder or co\ourless crystals. Solubility: very s\ightly soluble in water, freely soluble in ethanol (96 per cent) and in methanol.

IDENTIFICATI ON First identifìcation: A, B. Second identification: A, C.A. Melting point (2.2.14): 125 °C to 128 °C.B. Infrared absorption spectrophotomctry (2.2,24).

Comparisan: methyl parahydroxybenzoate CRS.C. Thin-layer chromatography (2.2.27).

Test solutian ( a). Dissolve 0.1 O g of the substance to beexamined in acetone Rand dilute to 10 mL with the samesolvent.Test salutian (b). Dilute l mL of test solution (a) to 10 mLwith acetone R.

Reference solution (a). Dissolve 10 mg of methylparahydraxybenzoate CRS in acetone Rand dilute lo 10 mLwith the same solvent.Reference solution (b). Dissolve 10 mg of ethylparahydroxybenzoate CRS in 1 mL of test solution (a) anddilute to 10 mL with acetone R.Plate: TLC actadecylsilyl silica gel F

254 plate R.

Mobile phase: glacial acetic acid R, water R, methanol R(1:30:70 V/V/V).

Application: 2 µL of test solution (b) and referencesolutions (a) and (b).Development: aver 2/3 of the plate.Drying: in air.Detection: examine in ultraviolet light at 254 nm.System suitability: reference solution (b):- the chromatogram shows 2 clcarly separated principal

spots.Results: the principal spot in the chromatogram obtained with test solution (b) is similar in position and size lo the principal spot in the chromatogram obtained with reference solution (a).

TESTS Solution S. Dissolve I.O g in ethanol (96 per cent) Rand dilute to I O mL with the samc solvent. Appearance of solution. S olution S is clear (2.2.J) and noi more intensely coloured than reference solution BY

6 (2.2.2,

Methad II).

3029

Methyl salicylate

Acidity. To 2 mL of solution S add 3 mL of ethanol (96 per cent) R, 5 mL of carbon dioxide.jree water Rand O.I mL of bromocresol green solution R. Not more than O. I ml of O. I M sodium hydroxide is required to change the colour of the indicator to blue.

Related substances. Liqµid chromatography (2.2.29). Test solution. Dissolve SO.O mg of tlie substance to be examined in 2.5 mL of methanol R and dilute to SO.O ml with the mobile phase. Dilute 10.0 ml of this solution to 100.0 ml with the mobile phase. Reference solution (a). Dissolve S mg of 4-hydroxybenzoic acid R (impurity A) and 5 mg of the substance to be examined in the mobile phase and dilute to 100.0 mL with the mobile phase. Dilute I.O mL ofthis solution to IO.O mL with the mobile phase. Refere11ce solutio11 (b). Dissolve SO.O mg of met/1yl paraliydroxybenzoate CRS in 2.5 mL of methanol Rand dilute to SO.O ml with the mobile phase. Dilute I O.O mL of this solution to 100.0 mL with the mobile phase. Reference solution (e). Dilute I.O mL of the test solution to 20.0 mL with the mobile phase. Dilute I.O mL of this solution to IO.O mL with the mobile phase. Column: - size: I= 0.15 m, 0 = 4.6 mm;- stationary phase: end-capped octadecylsilyl silica gel/or

chromatography R (5 µm).Mobile phase: 6.8 g/L solution of potassium dihydrogen phosphate R, methanol R (35:65 V/V).

Flow rate: 1.3 mL/min. Detection: spectrophotometer at 272 nm.

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

Other detectable impurities (thc following substances would, if present at a sufficicnt level, be detectcd by onc or other of the tests in the monograph. They are limited by the generai acceptance criterion for other/unspecified impurities and/or by the generai monograph Substances for phannaceutical use (2034). It is therefore not ncccssary lo identify these impurities for demonstration of compliance. See also 5.10. Contrai of impurities in substances /or pharmaceutical use): B, C, D.

o

�OH

HO�

A. 4-hydroxybenzoic acid,

o

HO

dO-CH)

B. ethyl 4-hydroxybenzoate (ethyl parahydroxybenzoate),

o �

0�CH3

HOA.)

C. propyl 4•hydroxybenzoate (propyl parahydroxybenzoate),

lnjectio11: 10 µL of the test solution and reference solutions (a) and (e). D. butyl 4-hydroxybenzoate (butyl parahydroxybenzoate).

Run time: S times the retention time of methyl parahydroxybenzoate. Relative rete11tion with reference to methyl parahydroxy­benzoate (retention time= about 2.3 min): impurity A = about 0.6. System suitability: reference solution (a): - resolutio11: minimum 2.0 between the peaks due to

impurity A and methyl parahydroxybenzoate.Limits: - correction factor: for the calculation of content, multiply

the peak area of impurity A by 1.4;- impurity A: not more than the arca of the principal peak

in the chromatogram obtained with referente solution (e)(0.5 per cent);

- unspecified impurities: for each impurity, not more than thearea of the principal peak in the chromatogram obtainedwith reference solution (e) (0.5 per cent);

- total: not more than twice the area of the principal peakin the chromatogram obtained with reference solution (e)( I.O per cent);

- disregard limit: 0.2 times the area ofthe principal peak inthe chromatogram obtained with reference solution (e)(O.I per cent).

Sulfaled ash (2.4.14): maximum 0.1 per cent, determined on I.0 g.

ASSAY Liquid chromatography (2.2.29) as described in the test for related substances with the following modification. Tnjection: test solution and reference solution (b). Calculate the percentage content of C

8H

80

3 from the declared

content of rnethyl paraliydroxybenzoate CRS.

IMPURITIES Specified impurities: A.

3030

■ .

.

01/2008:0230

corrected 7.0

METHYL SALICYLATE

Methylis salicylas

C8H803

[119-36-8)

DEFINITI ON

Methyl 2-hydroxybenzoate. Content: 99.0 per cent mlm lo 1

CHARACTERS

Appareance: colourless or ghtly yellow liquid.

M, 152.1

Solubilìty: very slìghtly ublc in water, misciblc with ethanol (96 per cent) and wi atty and essential oils.

with 2 mL of dilute sodium hydroxide solution n a water-bath for 5 min. Add 3 mL of dilute s urie acid R. A crystalline precipitate is formcd. Filter he precipitate washed with water R and dried at 100 05 °C, melts (2.2.14) at 156 °C to 161 °C.

1 O mL of a saturated solution add 0.05 mL of ferric chloride solution RI. A violet co\our develops.

See the informatio11 scction on generai monographs (cover pages)

Chloramphenicol

lABElLING

The label states the nominai percentage conteni of ace groups.

FUNCTIONAllTY-RElATED CHARACTERIST S This section provides information on characteris es that are recognised as being relevant contrai paramete ror OIIC or more functions of the substance when used an excipient (see chapter 5.15). Some of the characterist" described in the Functionality-related characteristìcs s tio11 may also be present in thc mandatory part of the m ograph since they also represent mandatory quality crite a. 111 such cnses, a cross-reference to the tests described · 1 the mandatory part is included in the Functionality·relat characteristics section. Contro[ of the characteristics can ontribute to the quality of a medicina I produci by impr ing the consistency of the manufacturing process and th performance of the medicina[ produci during use. Where · ntrol methods are cited, they are recog11ised as being suitabl 'jor the purpose, but other methods can also be used. Wherev results far a particular characteristic are reported, the contro method musi be indicated. The following charact istics may be relevant for cellulose acetale used as film rmer.

Viscosity. Dissolv 10 g in a mixture of 50 ml of methanol R and SO ml of me ylene chloride R by shaking. Determine the viscosity of is solution at 20 ± 0.1 "C using a rotating viscometer (2. .10).

Acetyl gro s: see Assay. The follow· 1g characteristics may be relevant Jor cellulose acetale d as matrix former in prolonged-release tablets.

Viscos· : see test above. Ace · groups: see Assay.

Mo cular mass distribution (2.2.30). P ticle-size distribution (2.9.31).

owder Jlow (2.9.36).

-04/2019:0071

-

CHLORAMPHENICOL

Chloramphenicolum

C1 1H 12

Cl2N2Os

[56-75-7}

DEFINITI ON

O <°,� (Y N(½

c,0�� Cl H OH

2,2·Dichloro•N·[( 1R,2R)• l,3-dihydroxy- l-(4-nitrophcnyl)propan·2-yl]acctamidc.

M, 323.1

Conteni: 97.5 per cent to 102.0 per cent (dried substance).

CHARACTERS Appenrance: white, greyish-white or ycllowish-white, fine, crystalline powder or fine crystals, needles or elongated plates. Solubility: slightly soluble in water, freely soluble in ethanol (96 per ceni) and in propylene glycol. A solution in anhydrous ethanol is dextrorotatory and a solution in ethyl acetate is laevorotatory.

IDENTIFICATION First identifìcation: A. Second identification: B.

6588

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.7

A. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24). Comparison: ch/oramphenicol CRS.

B. Melting point (2.2.14). Determination A: delermine the melting point of thesubstance to be examined.Results A: 149 °C to I 53 °C.Determination B: mix equa! parts of the substance lo beexarnined and chloramphenicol CRS and determine themehing point of the mixture.Re.sults B: the absolute difference between the melting pointof the mixture and the value obtained in determination Ais not greater than 2 °C.

TESTS

Acidity or alkalinity. To 0.1 g add 20 ml of carbo11 dioxidejree water R, shake and add O.I ml of bromothymol blue solution RI. Not more than 0.1 ml of 0.02 M hydrochloric acid or 0.02 M sodium l1ydroxide is required to change the colour of the indicator. Specific optical rotation (2.2.7): + 18.S lo+ 20.5. Dissolve 1.50 g in anl,ydrous ethanol R and dilute to 25.0 ml with the same solvcnt.

Related substances. Liquid chromatography (2.2.29). Prepare the solutio11s immediately be/ore use. Solution A. Dissolve 2.0 g of sodium heptanesulfonate R in 900 ml of water for chromatography R. Add 6.8 g of potassium dihydrogen phosphate Rand 5 ml of triethylamine R. Adjusl to pH 2.5 with phosphoric acid R and dilute to 1000 ml with water far chromatography R. Test solution ( a). Dissolve 20.0 mg of the substance lo be exarnined in IO ml of methanol R and dilute to 200.0 ml with mobile phase A. Test solution (b). Dissolve 25.0 mg of lhe substance lo be exarnined in 5 ml of methanol R and dilute to SO.O ml with mobile phasc A. Reference solution (a). Dissolve 20.0 mg of chlorampheni• col CRS in 10 ml of methanol R and dilule to 200.0 ml with mobile phase A. Reference solution (b). Dilute I.O ml of test solution (b) to 100.0 ml with mobile phase A. Dilute I.O ml of this solution to 1 O.O mL with mobile phase A. Reference solution (e). Dissolve 12.5 mg of 4-nitrobenzal­(#ehyde R (impurity B) in 2 ml of methanol Rand dilute lo 50 ml with mobile phase A. Reference solution ( d). Dissolve 5 mg of chloramphenicol for peak identifìcation CRS (conlaining impurity A) in I ml of methanol R, add 1 ml of reference solution (e) and dilute lo 10 ml with mobile phase A. Column: - size: I= 0.25 m, 0 = 4.6 mm;- stationary phase: base-deactivated end-capped octadecylsilyl

silica gel for chromatography R (5 µm);- temperature: 25 °C.Mobile phase:- mobile phase A: mcthanol R, solution A (32:68 V/V);

- mobile phase B: methanol R;

Time Mobile phase A Mobile phase B

(mln) ( per ceni V IV) ( per ceni V/V)

O· 13 100 o

13 • 25 100 ➔ 60 O➔ 40

25 • 33 60 40

Flow rate: I.O ml/min. Detection: spectrophotometer at 277 nm. lnjection: IO µl oftcst solution (b) and rcfcrcncc solutions (b) and {d).

See the information scction on generai monographs (cover pages)

EUROPEAN PHARMACOPOElA 9.7

ldentifìcation of impurities: use the chromatogram supplied with chloramphenicol for peak identifìcation CRS and the chromatogram obtained with reference solution (d) to identify the peaks due to impurities A and B. Relative retention with reference to chloramphenicol (retention time"' about 14 min): impurily A= about 0.7; impurity B = about 0.9. System suitability: reference solution (d): - reso/ution: minimum 2.0 between the peaks due lo

impurity B and chloramphenìcol.Calculation of percentage contents: - correction factor: multiply the peak area of impurity A by

0.7;- for each impurity, use thc conccntration of chloramphcnicol

in referencc solution (b ). Limits: - impurity A: maximum 0.2 per cent;- unspecifìed impurities: for cach impurity, maximum

O. 10 per cent;- tota/: maximum 0.5 per cent;- reporting threshold: 0.05 per cent.Chlorides (2.4.4): maximum I 00 ppm.To 1.00 g add IO mL of nitric acid R and 20 mL of water Rand shake for 5 min. Filter through a filter paper previously washed by fillering 5 mL portions of water R until 5 mL of filtrate no longer becomes opalescent on addition of0.J mL of nitric acid Rand O.I mL of silver nitrate solution RI. 15 mL of lhe filtrate complies with the test. Loss on drying (2.2.32): maximum 0.5 per cent, determined on 1.000 g by drying in an oven at 105 °C. Sulfated ash (2.4.14): maximum O.I per cent, delermined on 2.0 g.

ASSAY Liquid chromatography (2.2.29) as described in the test for related substances with the following modifications. Mobile phase: mobile phase A. Injection: test solution (a) and reference solution (a). Run time: 1.5 times the retention time of chloramphenicol. Calculale the percentage conteni of C

11H 1

2Cl

2Np

5 1aking inlo

account the assigned conteni of chloramphenicol CRS.

STORAGE Protected from light. If the substance is sterile, lhe container is also sterile, airtight and tamper-proof.

IMPURITIES Specified impurities: A. Other detectable impurities (the following substances would, if present at a sufficient level, be detected by one or other of the tests in the monograph. They are Jimited by the generai acceptance criterion for other/unspccified impuritics and/or by the generai monograph Substances for pharmaceuticaluse (2034). It is therefore not necessary to identify these impurities for demonstration of compliance. See also 5.10.

Contrai of impurities in substances for pharmaceutical use): B.

<°,� (YN02

H2N� H OH

A. ( l R,2R)-2-amino- l-(4-nitrophenyl)propane-J ,3-diol,

r("{N02

OHC)l_,J

B. 4-nitrobenzaldehyde.

Generai Notices (1) apply to ali monographs and other texts

Closantel sodium dihydrate for veterinary use

04/2019:1716

CLOSANTEL SODIUM DIHYDRATE

FOR VETERINARY USE

Closantelum natricum dihydricum ad usu veterinarium

t•c� IY0��CI V---CI

YoNa I and enanliomer

C22

HuCl2I

2N

2NaO

2,2Hp M, 685 (anhy

Anhydrous dosante! sodium: [61438-64-01

DEFINITION N-[ 5-Chloro-4-( ( RS)-( 4-chlorophenyl)cra: omethyl I· 2-methylphenyl)-2•hydroxy-3,5-diiodoben mide sodium salt dihydrate. Conteni: 98.5 per ceni to 101.5 per cen anhydrous substance).

CHARACTERS Appearance: yellow powder, slightl hygroscopic. Solubility: very slightly soluble in ater, freely soluble in cthanol (96 per cent), soluble in ethanol. It shows polymorphism (5.9).

IDENTIFICATION A. Jnfrared absorption spcct photomctry (2.2.24), without

recrystallisation.

Comparison: e/osante/ odium dihydrate CRS.

B. Dissolve O. I g in 2 of ethanol (96 per cent) R. The solution gives reacti n (a) of sodium (2.3.1).

TESTS Appearance of sol more intensely col Method m.

on. The solution is clear (2.2.1) and not red than reference solution GY◄ (2.2.2,

-

Dissolve O.SO g i ethanol (96 per cent) R and dilute lo 50 mL with the same s veni. Relnted subst ccs. Liquid chromatography (2.2.29). Preparethe solutions i .· mediately before use and protect from light.

Test solution. issolve 0.100 g of the substance to be examined in methanol and dilute to IO.O mL with the same solvent. Reference s ution (a). Dissolve 10 mg of closantel for systemsuitability RS (containing impurities A to J) in methanol Rand dilut to I.O mL with thc same solvent. Refercnc solution (b). Dilute I.O mL ofthe test solution to l 00.0 m with metl1anol R. Di Iute 5.0 mL of this solution to25.0 m with methanol R.

- st tionary phase: base-deactivated end-capped octadecylsilyl. lica gel for chromatography R (3 µm);

6589

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.7 Indometacin

04/2019:0092 Solvent mìxture: acetonitrile R, water R (50:50 V/V).

INDOMETACIN

Indometacinum

Test solutio11. Dissolve 25.0 mg of the substance lo be examined in the solvent mixture, using sonication if necessary, and dilute to 25.0 ml with the solvent mixture.

Referen"i solution (a). Dilute I.O ml of the test solution to 100.0 ml with the solvent mixture. Dilute I .O ml of this solution to I O.O ml with the solvent mixture.

Reference solution (b). Dissolve the contents of a vial of indometac:in impurity mixture CRS (impurities I and J) in I mL of the solvent mixture.

Column:

- size: l = 0.10 m, 0: 2.1 mm;

- stationary phase: end-capped ethylene-bridged phenylsilylsilica gel Jor chromatography (hybrid materiai) R ( 1. 7 µm);

C19

H16

CIN04

[53-86-I I M, 357_8 - temperature: 50 •c.

Mobile phase:

DEFINITI ON

[ 1-( 4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy•2•methyl- l H-indol-3-yl]acetic acid. Content: 98.0 per cent to 102.0 per cent (dried substance).

CHARACTERS Appearance: white or yellow, crystalline powder. Solubility: practically insoluble in water, sparingly soluble in ethanol (96 per cent). lt shows polymorphism (5.9). The acceptable crystallinc form corresponds to indometac:in CRS.

IDENTIFICATI ON

First identifìcation: A, C. Second identifìcatio11: A, B, D, E. A. Melting point (2.2.14): 158 °C to 162 °C.B. Ultraviolet and visible absorption spectrophotometry

(2.2.25).

Test solution. Dissolve 25 mg in a mixture of I volume of a103.0 g/l solution of hydrochloric acid R and 9 volumes of methanol Rand dilute to 100.0 ml with the same mixtureof solvents. Dilute IO.O mL of the solution to 100.0 mlwith a mixture of 1 volume of a 103.0 g/L solution ofhydrochloric acid R and 9 volumes of methanol R.Spectral range: 300-350 nm.Absorption maximum: at 318 nm.Specifìc absorbance at the absorption maximum: 170 to 190.

C. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24), withoutrecrystallisation.Comparison: indometacin CRS.

D. Dissolve O.I g in 10 ml of ethanol (96 per cent) R, heatingslightly if necessary. To 0.1 mL of the solution add 2 mLof a freshly prepared mixture of I volume of a 250 g/Lsolution of hydroxylami11e hydrochloride R and 3 volumesof dilute sodium l1ydroxide solution R. Add 2 ml of dilutehydrochloric acid R and 1 mL of ferric chloride solution R2and mix. A violet•pìnk colour develops.

E. To 0.5 mL of the solution in ethanol (96 per cent)prepared in identification test D, add 0.5 mL ofdimethylaminobenzaldehyde solution R2. A precipitate is formed that dissolves on shaking. Heat on a water-bath.A bluish-green colour is produced. Continue to heat for5 mìn and cool in iced water for 2 min. A precipitate isformed and the colour changes to light greyish-green. Add3 ml of ethanol (96 per cent) R. The solution is clear andviolet-pink in colour.

TESTS

Related substances. Lìquid chromatography (2.2.29). Prepare the solutio11s immediately before use.

Generai Notices (1) apply to ali monographs and other texts

- mobile phase A: 5 g/L solution of anhydrous formic acid R;

- mobile phase B: 5 g/1 solution of anhydrous formi, acid Rin acetonitrile R;

Time Mobile phasc A MobllcphucB (mini (per cent V/V) (per ceni V/V)

O· 5.5 60 40

5.5 • 5.6 60 ➔ 30 40 ➔ 70

5.6 · 9 30 70

Flow rate: 0.3 mL/min.

Detection: spectrophotometer at 254 nm.

Injection: 1.4 µL.

ldentifìcation of impurities: use the chromatogram supplied with indometacin impurity mixture CRS and the chromatogram obtained with reference solution (b) to identify the peaks due to impuritics I and J.

Relative retentio11 with referencc lo indometacin (retention time = about 6 min): impurity I .. about 1.3; impurity J = about 1.4.

System suitability: reference solution (b):

- resolution: minimum 3.0 between the peaks due toimpurities I and J.

Calculation of percentage contents:

- for each impurity, use the concentration of indometacin inreference solution (a).

Limits:

- unspecifìed impurities: for each impurity, maximum O. I O per cent;

- tota[: maximum 0.3 per cent;

- reporting threshold: 0.05 per ceni.

Loss on drying (2.2.32): maximum 0.5 per ceni, determined on 1.000 g by drying in an oven al 105 •c.

Sulfated ash (2.4.14): maximum 0.1 per cent, determined on 1.0 g.

ASSAY

Lìquid chromatography (2.2.29).

Solvent mixture: acetonitrile R, water R (50:50 V/V).

Test solution. Dissolve 25.0 mg of the substance to be examined in the solvent mixture and dilute lo 25.0 mL with 1he solvent mixture. Dilute I.O ml of the solution to IO.O mL with lhe solvent mixture.

Reference solution. Dissolve 25.0 mg of indometacin CRS in the solvent mixture and dilute to 25.0 mL with the solvent mixture. Dilute I.O ml of the solution to IO.O ml with the solvent mixture.

6631

Indometacin

Column:

- size: l r:::: O.IO m, 0 = 4.6 mm;- stationary plmse: end-capped solid core octadecylsilyl silica

gelforchromatography R (2.6 µm);- temperature: 50 °C.

Mobile phase:

- mobile pha.se A: I O g/L solu tion of acetic acid R;

- mobile pha.se B: 10 g/L solution of acetic acid R inacetonitrile R;

Time (min)

0-5

S • 5.5

5 5 • 8

Flow rate: 0.8 mL/min.

Mobile phuc A (per ceni V/V)

so

50 ➔ O

o

Detection: spectrophotometer al 254 nm. lnjection: 10 µL. Retention time: indometacin a about 4 min.

Mobile phuc B (per ccnt VIV)

so

50 ➔ 100

100

Cakulate the percentage conteni ofC19H

16CIN0

4 taking into account the assigned conteni of indometacin CRS.

STORAGE Protected from light.

IMPURITIES Other detectable impurities (lhe following substances would, if present ata sufficient level, be dctccted by one or other of the lesls in the monograph. Thcy are limitcd by thc generai acccptance criterion for olher/unspecifìcd impurities and/or by the generai monograph Substances for pharmaceutical use (2034). It is therefore noi necessary to identify these impurities for demonstration of compliance. See also 5.10.

Contrai of impurities in substances for pharmaceutical use): A, B, C, D. E, F. G, H, I, J.

A. 4-chlorobenzoic acid,

B. (S-methoxy•2-methyl-1H-indol-3-yl)acetic acid,

C. 4-chloro-N-( 4-methoxyphenyl)benzamide,

6632

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.7

D. [l-(2-chlorobenzoyl)-S-methoxy•2•methyl• l H•indol·3·yl)acetic acid,

E. [ 1 ·(3-chlorobenzoyl)-S-methoxy-2•methyl-l H-indol-3·yl)acelic acid,

-J-. .up· JJ A o

Cl y OCH3

F. 4-chloro-N'-( 4-chlorob�nzoyl)-N-( 4-methoxyphenyl)­benzohydrazide,

G. [ 1-(3,4-dichlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-l H-indol-3-yl)acetic acid,

H. melhyl [ 1-(4-chlorobenzoyl)-S•methoxy-2-methyl-l H­indol-3-yl]acetate,

I. ethyl [1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2•methyl• l H•indol-3-yl)acetate,

J. 4-chloro-N'-[ [I·( 4-chlorobenzoyl)-S-methoxy•2·methyl-1 H-indol· 3·yl) acetyl )-N• ( 4·methoxyphenyl)·benzohydrazide.

See the informatio11 section on generai monographs (cover pages)

EUROPE AN PHARMACOPOEIA 9.0

2.3. IDENTIFICATION

2.3.l. ldentification reactions of ions and functional groups

The colour of the indicator changcs to yellow. On addition of 1 mL of a freshly prcpared 100 g/L solution of sodium cobaltinitrite R a yellow precipitate is formed.

01/2008:20301 AMMONIUM SALTS ANO SALTS OF VOLATILE BASES Dissolve about 20 mg of the substance to be examined in 2 mL of water R or use 2 mL of the prescribed solution. Add 2 mL of dilute sodium hydroxide so/ution R. On hcating, thc soluti on

2.3.1. IDENTIFICATION REACTIONS

OF IONS AND FUNCTIONAL GROUPS

ACE TATES a) Heat the substance to be examined with an equa! quantityof oxalic acid R. Acid vapours with the characteristic odour ofacetic acid are liberated, showing an acid reaction (2.2.4).b) Dissolve about 30 mg ofthe substance to be examined in3 mL of water R or use 3 mL of the prescribed solution. Addsuccessively 0.25 mL of Ianthnnum nitrale solution R, 0.1 mLof 0.05 M iodine and 0.05 mL of dilute ammonia R2. Heatcarefully to boiling. Within a few minutes a blue precipitate isformed or a dark blue colour develops.

ACETYL

In a test-tube about 180 mm long and 18 mm in external diameter, piace about 15 mg of the substance to be examined, or the prescribed quantity, and 0.15 mL of phosphoric acid R.

Close the tube with a stopper through which passes a small test-tube about 100 mm long and 10 mm in external diameter containing water R to act as a condenser. On the outside of the smaller tube, hang a drop of Ianthanum nitrate solution R. Except for substances hydrolysablc only with difficulty, piace the apparatus in a water-bath for 5 min, then take out the smaller tube. Remove the drop and mix it with 0.05 mL of 0.01 M iodine on a tile. Add at the edge 0.05 mL of dilute ammonia R2. After 1 min to 2 min, a blue colour develops at the junction of the two drops; the colour intensifies and persists for a short time.

For substances hydrolysable only wilh difficulty heat the mixture slowly to boiling over an open flame and then proceed as prescribed above.

ALKALOIDS

Dissolve a few milligrams of the substance to be examined, or the prescribed quantity, in 5 mL of water R, add dilute hydrochloric acid R until an acid reaction occurs (2.2.4), then I mL of potassium iodobismuthate solution R. An orange or orange-red precipitate is formed immediately.

ALUMINIUM

Dissolve about 15 mg of the substance to be examined in 2 mL of water R or use 2 mL of the prescribed solution. Add about 0.5 mL of dilute hydrochloric acid R and about 0.5 mL of thioacetamide reagent R. No precipitate is formed. Add dropwise dilute sodium hydroxide solution R. A gelatinous white precipitate is formed which dissolves on further addition of dilute sodium hydroxidc solution R. Gradually add ammonium chloride solution R. The gelatinous white precipitate is re-formed.

AMINES, PRIMARY AROMATIC

Acidify the prescribed solution with dilute hydrochloric acid R and add 0.2 mL of sodium nitrite solution R. After I min lo 2 min, add I mL of P-naphthol solution R. An intense orange or red colour and usually a precipitate of the same colour are produced.

AMMONIUM SALTS

To the prescribed solution add 0.2 g of magnesium oxide R. Pass a current of air through the mixture and direcl the gas that escapes just beneath the surface of a mixture of 1 mL of 0.1 M hydrochloric acid and 0.05 mL of methyl red solution R.

Generai Notices (I) apply to ali monographs and othcr tcxts

gives off vapour that can be identifìed by its odour and by its alkaline reaction (2.2.4).

ANTIMONY Dissolve with gentle heating about 1 O mg of the substance to be examined in a solution of 0.5 g of sodium potassium tartrate R in I O mL of water R and allow lo cool: lo 2 mL of this solution, or to 2 mL of thc prcscribed solution, add sodium sulfide solution R dropwise; an orange-red precipitate is formed which dissolves on addition of dilute sodium l,ydroxide solution R.

ARSE NIC Heal 5 mL ofthe prescribed solution on a water-bath with an equa! volume of hypophosphorous reagent R. A brown precipitate is formed.

BARBlTURATES, NON-NITROGEN SUBSTITUTED Dissolve about 5 mg of the substance to be examined in 3 mL of methanol R, add O. I mL of a solution conlaining I 00 g/L of cobalt nitrate R and 100 g/L of calcium chloride R. Mix and add, with shaking, O.I mL of dilute sodium hydroxide solution R. A violet-blue colour and precipitate are formed.

BENZOATES a) To I mL of the prescribed solution add 0.5 mL of ferricchloride solution Rl. A dull-ycllow precipitate, soluble inether R, is formed.b) Piace 0.2 g of the subslance to be examined, treated ifnecessary as prescribed, in a test.tube. Moisten with 0.2 mL to0.3 mL of sulfuric acid R. Genlly warm the bottom of the tube.A white sublimate is deposited on the inner wall of thc tube.e) Dissolve 0.5 g of the substance IO be examined in I O mLof water R or use I O mL of the prescribed solution. Add0.5 mL of hydrochloric acid R. The precipitate obtained, aftercrystallisation from warm water R and drying in vacuo, has amelting point (2.2.14) of 120 °C to 124 °C.

BISMUTH a) To 0.5 g of the substance to be examined add 10 mL of dilutehydrochloric acid R or use I O mL of the prescribed solution.Heat to boiling for 1 min. Cool and fìlter if necessary. ToI mL of the solution obtained add 20 mL of water R. A whiteor slightly yellow precipitate is formed which on addilion of0.05 mL lo O.I mL of sodium sulfide solution R turns brown.b) To about 45 mg ofthe substance to be examined add 10 mLof dilute nitric acid R or use I O mL of the prescribed solution.Boil for I min. Allow to cool and filter if necessary. To 5 mLof thc solution obtained add 2 mL of a I 00 g/L solution ofthiourea R. A yellowish-orangc colour or an orange precipitateis formed. Add 4 mL of a 25 g/L solution of sodium jluoride R.The solution is not decolorised within 30 min.

BROMIDES a) Dissolve in 2 mL of water R a quantity of the substance tobe examined equivalent lo about 3 mg ofbromide (Br-) oruse 2 mL of thc prescribed solution. Acidify with dilute nitricacid Rand add 0.4 mL of silver nitrate solutio11 Rl. Shake andallow to stand. A curdled, pale yellow precipitate is formedCentrifuge and wash the precipitate with three quantities,each of I mL, of water R. Carry out this operation rapidlyin subdued light disregarding the fact that the supernatantsolution may not become perfectly clear. Suspend theprecipitate obtaincd in 2 mL of water R and add 1.5 mL ofammonia R. The precipitate dissolves with difficulty.

123

2.3.1. Identification reactions of ions and functional groups

b) Introduce into a small test-tube a quantity of the substanceto be examined equivalent to about 5 mg of bromide (Br·) orthe prescribed quantity. Add 0.25 mL of water R, about 75 mgof lead dioxide R, 0.25 mL of acetie acid Rand shake gently.Dry the inside of the upper part of the test-tube with a piceeof filter paper and allow to stand for 5 min. Prepare a stripof suitable filtcr paper of appropriate size. Impregnate it bycapillarity, by dipping thc tip in a drop of decolorised fuchsinsolution R and introduce the impregnated part immediatelyinto the tube. Starting from the tip, a violet colour appearswithin 10 s that is clearly distinguishable from the red colourof fuchsin, which may be visible on a small arca at thc top ofthe impregnated part of the paper strip.

CALCIUM a) To 0.2 mL of a neutra! solution containing a quantity ofthe substance to be examined equivalent to about 0.2 .mg ofcalcium (Ca2•) per millilitre or to 0.2 mL of the prescribedsolution add 0.5 mL of a 2 g/L solution of glyoxalhydroxyanil Rin ethanol (96 per cent) R, 0.2 mL of dilute sodium hydroxidesolution Rand 0.2 mL of sodium carbonate solution R. Shakewith 1 mL to 2 mL of chloroform Rand add 1 mL to 2 mL ofwater R. The chloroform layer is coloured red.b) Dissolve about 20 mg of the substance to be examined orthe prescribed quantity in 5 mL of acctic acid R. Add 0.5 mLof pota.ssium ferrocyanidc solution R. Thc solution rcmainsclear. Add about 50 mg of ammonium chloride R. A white,crystalline precipitate is formed.

CARBONATES ANO BICARBONATES Introduce into a test-tube O. I g of the substance to be examined and suspend in 2 mL of water R or use 2 mL ofthe prescribed solution. Add 3 mL of dilute acetic acid R. Close the tube immediately using a stopper fitted with a glass tube bent twice at right angles. The solution or the suspension becomes effervescent and gives offa colourless and odourless gas. Heat gently and collect the gas in 5 mL of barium hydroxide solutian R. A white precipitate is formed that dissolves on addition of an excess of hydroehlorie acid RI.

CHLORIDES a) Dissolve in 2 mL of water R a quantity of the substance tobe examined equivalent to about 2 mg of chloride (Cl·) or use2 ml of the prescribed solution. Acidify with dilutc nitrieacid Rand add 0.4 mL of silver nitrate solution RI. Shakeand allow to stand. A curdled, white precipitate is formed.Centrifuge and wash the precipitate with three quantities,each of I mL, of water R. Carry out this operation rapidlyin subdued light, disregarding the fact that the supernatantsolution may not become perfectly clear. Suspend theprecipitate in 2 mL of water R and add 1.5 mL of ammonia R.The precipitate dissolves easily with the possible exception ofa few large particles which dissolve slowly.b) Introduce into a test-tube a quantity of the substance to beexamined equivalent to about 15 mg of chloride (Cl") or theprescribed quantity. Add 0.2 g of potassium diehromate R and1 mL of sulfurie acid R. Piace a filter-paper strip impregnatedwith O. I mL of diphenylcarbazide solution R over the openingof the test-tube. The paper turns violet·red. The impregnatedpaper must not come into contact with the potassiumdichromate.

CITRATES Dissolve in 5 mL of water R a quantity of the substance to be examined equivalent to about 50 mg of citric acid or use 5 mL of the prescribed solution. Add 0.5 mL of sulfuric acid R and 1 mL of potassium permanganate soiutio11 R. Warm until the colour of the permanganate is discharged. Add 0.5 mL of a 100 g/L solution of sodium nitroprusside Rin dilute sulfuric acid R and 4 g of sulfamic acid R. Make alkaline with coneentrated ammonia R, added dropwise until ali the sulfamic acid has dissolved. Addition of an excess of conce11trated ammonia R produces a violet colour, turning to violet-blue.

124

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

ESTERS

To about 30 mg of the substance to be examined or the prescribed quantity add 0.5 mL of a 70 g/L solution of hydroxylamine hydrochloridc R in methanal R and 0.5 mL of a 100 g/L solution of potassium lrydroxide Rin cthanol (96 per cent) R. Heat to boiling, cool, acidify with dilute hydroehloric acid R and add 0.2 mL of ferrie ehloride solutio11 Rl diluted ten times. A bluish-red or red colour is produced.

IODIDES

a) Dissolve a quantity of the substance to be examinedequivalent to about 4 mg of iodidc (I') in 2 mL of water R oruse 2 mL of the prescribed solution. Acidify with dilute nitricacid Rand add 0.4 mL of silver nitrate solution RI. Shake andallow to stand. A curdled, pale-yellow precipitate is formed.Centrifuge and wash with three quantities, each of I mL, ofwater R. Carry out this operation rapidly in subdued lightdisregarding the fact that the supernatant solution may notbecome perfectly clear. Suspend the precipitate in 2 mL ofwater R and add 1.5 mL of ammonia R. The precipitate doesnot dissolve.

b) To 0.2 mL of a solution of the substance to be examinedcontaining about 5 mg of iodide (J-) per millilitre, or to 0.2 mLof the prescribed solution, add 0.5 mL of dilute sulfurie acid R,O. I mL of potassium dichramate solutio11 R, 2 mL of water Rand 2 mL of chlorofonn R. Shake for a few seconds and allowto stand. The chloroform layer is colourcd violet or violet·red.

IRON

a) Dissolve a quantity of the substance to be examinedequivalent to about I O mg of iron (Fe2') in I mL of water R oruse I mL of thc prescribed solution. Add 1 mL of potassiumferricyanide solution R. A blue precipitate is formed that doesnot dissolve on addition of 5 mL of dilute hydrochloric acid R.

b) Dissolve a quantity of the substance to be examinedequivalent to about 1 mg of iron (Fe3•) in 30 mL of water R.To 3 mL of this soluti on or to 3 mL of the prescribed solution,add I mL of dilute hydrochlorie acid Rand 1 mL of potassiumthiocyanate solution R. The solution is coloured red. Taketwo portions, each of 1 mL, of the mixture. To one portionadd 5 ml of isoamyl alcohol R or 5 mL of ether R. Shake andallow to stand. The organic layer is coloured pink. To theother portion add 2 mL of mercuric eh/aride solution R. T�ered colour disappears.

e) Dissolve a quantity of the substance to be examinedequivalent to not less than 1 mg of iron (Fe3•) in I mL ofwater R or use 1 mL of thc prcscribcd solution. Add I mLof potassium ferracyanide solution R. A blue precipitate isformed that does not dissolve on addition of 5 mL of dilutehydrochloric acid R.

LACTATES

Dissolve a quantity of the substance to be examined equivalent to about 5 mg of lactic acid in 5 mL of water R or use 5 mL of the prescribed solution. Add 1 mL of bramine water R and 0.5 mL of dilute sulfuric acid R. Heat on a water-bath until the colour is discharged, stirring occasionally with a glass rod. Add 4 g of ammonium sulfate Rand mix. Add dropwise and without mixing 0.2 mL of a 100 g/L solution of sodium nitroprusside R in dilute su/furie acid R. Stili without mixing add 1 mL of concentrated ammonia R. Allow to stand for 30 min. A dark green ring appears at the junction of the two liquids.

LEAD

a) Dissolve 0.1 g of the substance to be examined in 1 mLof acetic acid R or use I ml of the prescribed solution. Add2 mL of potassium chromate solution R. A yellow precipitateis formed that dissolves on addition of 2 mL of strong sodiumhydroxide solution R.

See the informatio11 section on generai monographs (cover pages)

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

b) Dissolve SO mg ofthe substance to be examined in I mLof acetic acid R or use l mL of the prescribed solution. Add10 mL of water Rand 0.2 mL of potassium iodide salution R.

A yellow precipitate is formed. Heat to boiling for 1 mio to2 mio. The precipitate dissolves. Allow to cool. Thc precipitateis re-formed as glistening, yellow plates.

MAGNESIUM Dissolve about 15 mg of the substance to be examined in 2 mL of water R or use 2 ml of the prescribed solution. Add 1 ml of dilute ammania Rl. A white precipitate is formed that dissolves on addition of I mL of ammanium eh/aride salution R. Add I ml of disadium hydragen phosphate salutian R. A white crystalline precipitate is formed.

MERCURY a) Piace about O.I mL of a solution of the substance to beexamined on well-scraped copper foil. A dark-grey stain thatbecomes shiny on rubbing is formed. Dry the foil and heat ina test-tube. The spot disappears.b) To the prescribcd solution add dilute sodium hydroxidesalution R until strongly alkaline (2.2.4). A dense yellowprecipitate is formed (mercuric salts).

NITRATES To a mi.xture of 0.1 mL of nitrobenzene R and 0.2 mL of sulfuric acid R, add a quantity of the powdered substance equivalent to about l mg of nitrate (NOj) or the prescribed quantity. Allow to stand for 5 min. Cool in iced water and add slowly and with mixing 5 mL of water R, then 5 mL of strong sodium liydroxide solution R. Add 5 ml of acetone R. Shake and allow lo stand. The upper layer is coloured deep violet.

PHOSPHATES (ORTHOPHOSPHATES) a) To 5 ml of the prescribed solutìon, neutralìsed if necessary,add 5 mL of silver nitrate solution Rl. A yellow precipitate isformed whose colour is not changed by boiling and whichdissolves on addition of ammonia R.

b) Mix 1 mL ofthe prescribed solution with 2 ml ofmolybdovanadic reage11t R. A yellow colour develops.

POTASSIUM a) Dissolve 0.1 g of the substance to be examined in 2 mL ofwater R or use 2 mL of the prescribed solution. Add I mlof sodium carbonate solution R and heat. No precipitate isformed. Add to the hot solution 0.05 ml of sodium sulfidesolution R. No precipitate is formed. Cool in iced water andadd 2 mL of a 150 g/L solution of tartaric acid R. Allow lostand. A white crystalline precipitate is formed.b) Dissolve about 40 mg of the substance lo be examined in1 mL of water R or use 1 ml of the prescribed solution. Add1 ml of dilute acetic acid R and 1 mL of a freshly prepared100 g/L solution of sodium cobaltinitrite R. A yellow ororange-yellow precipitate is formed immediately.

SALICYLATES a) To 1 ml of the prescribed solution add 0.5 ml of ferriceh/o ride so/ution Rl. A violet colour is produced thai persistsafter the addition of O. I mL of ace tic acid R.

b) Dissolve 0.5 g ofthe substance to be examined in 10 mlof water R or use 10 ml of the prescrìbed solution. Add0.5 mL of hydrochloric acid R. The precipitate obtained, aflerrecrystallisation from hot water R and drying in vacuo, has amelting poinl (2.2.14) of 156 °C to 161 °C.

SILICATES Mix the prescribed quantity of the substance to be examined in a lead or platinum crucible by means of a copper wire with about I O mg of sodium fluoride R and a fcw drops of sulfuric acid R to give a thin slurry. Cover the crucible with a thin, transparent plate of plastic under which a drop of water R is suspended and warm gently. Within a short time a white ring is rapidly formed around the drop of water.

Generai Noticcs (I) apply to a/1 monographs and othcr tcxts

2.3.1. Jdentification reactions of ions and functional groups

SILVER

Dissolve about 10 mg ofthc substance to be examined in 10 mL of water R or use 1 O mL of the prescribed solution. Add 0.3 mL of hydrochloric acid R I. A curdled, whìte precipitate is formed that dissolves on additi on of 3 mL of dilute ammonia R I.

SODIUM

a) Dissolve 0.1 g of the substance to be examined in 2 ml ofwater R or use 2 ml of the prescribed solution. Add 2 mL of a 150 g/1 solution of potassium carbonate Rand heat lo boiling. No precipitate is formed. Add 4 mL of potassiumpyroantimonate salution R and heat to boiling. Allow to coolin iced water and if necessary rub the inside of the test• tubewith a glass rod. A dense white precipitate is formed.

b) Dissolve a quantity ofthe substance to be examinedcquivalent to about 2 mg of sodium (Na•) in 0.5 mL ofwater R or use 0.5 mL of the prescribed solution. Add 1.5 mLof methaxyphenylacetic reagent R and cool in ice-water for30 �in. A voluminous, white, crystalline precipitate is formed.Piace in water at 20 •e and stir for 5 min. The precipitatedoes not disappear. Add I mL of dilute ammonia RJ. Theprecipitate dissolves complctely. Add I mL of mnmoniumcarbonate solution R. No precipitate is formed.

SULFATES

a) Dissolve about 45 mg of the substance to be examined in5 ml of water R or use 5 ml of the prescribed solution. Add1 mL of dilute hydrochloric acid R and 1 mL of barium chloridesolution Rl. A white precipitate is formed.

b) To the suspension obtained during reaction (a), add O.I mlof 0.05 M iodine. The suspension remains yellow (distinctionfrom sulfites and dithionites), but is decolorised by addingdropwise stannous chloride solution R (distinction fromiodates). Boil the mixture. No coloured precipitate is formed( distinction from selenates and tungstates ).

TARTRATES

a) Dissolve about 15 mg of the substance to be examinedin 5 ml of water R or use 5 ml of the prescribed solution.Add 0.05 ml of a 10 g/L solution of ferrous sulfate Rand 0.05 mL of dilute hydrogen peroxide solution R. A transientyellow colour is produced. After the colour has disappearedadd dilute sodium hydroxide solution R dropwise. A violet orpurple colour is produced.

b) To O.I mL of a solution of the substance to be examinedcontaining the equivalent of about 15 mg of tartaric acid permillilitre or to 0.1 mL ofthe prescribed solution add 0.1 mL of a 100 g/1 solution of potassium bramide R, 0.1 ml of a 20 g/Lsolution of resorcinol R and 3 ml of sulfuric acid R. Heat on awater-bath far 5 min to 10 mio. A dark-blue colour develops.Allow lo cool and pour the solution into water R. The colourchanges to red

XANTHINES

· To a few milligrams of the substance lo be examined or theprescribed quantity add 0.1 mL of strong hydragen peroxidesolution R and 0.3 ml of dilute hydrochloric acid R. Heatto dryness on a water�bath until a yellowish-red residue isobtained. Add O. I mL of dilute ammonia R2. The colour ofthe residue changes to violet-red.

ZINC

Dissolve 0.1 g of the substance to be examined in 5 ml ofwater R or use 5 ml of the prescribed solution. Add 0.2 mLof strong sodium liydroxide solution R. A white precipitateis formed. Add a further 2 mL of strong sodium hydroxidesolution R. The precipitate dissolves. Add 1 O mL of ammoniumchloride solution R. The solution remains clear. Add 0.1 mlof sodium sulfide solution R. A flocculent white precipitateis formed.

125

UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINO

ESAME DI STATO PER L'ABILITAZIONE ALL'ESERCIZIO DELLA PROFESSIONE DI

FARMACISTA

PRIMA SESSIONE 2019

PROVA PRATICA: Dosamento del Farmaco (prova A)

Cognome e nome ••.••..•••.•.....••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••..•

Dieci compresse contenenti Difenidramina cloridrato (PM: 291,8) ed eccipienti inerti hanno peso

complessivo pari a 1,250 g. Le compresse vengono polverizzate e 1 g di tale polvere viene

solubilizzato in 100 ml di alcohol R (soluzione A); 50 ml di soluzione A, vengono poi analizzati per

il contenuto di Difenidramina cloridrato mediante titolazione potenziometrica secondo Ph. Eur. 9.0

La titolazione ha richiesto complessivamente 4,02 ml di NaOH O, 100 M.

Si calcolino:

a) i milligrammi di Difenidramina cloridrato contenuti in una compressa;

b) la% in peso di Difenidramina cloridrato nelle compresse;

c) la concentrazione % pN di Difenidramina cloridrato nella soluzione A.

Considerato che ogni compressa dovrebbe contenere 25 mg di principio attivo con una variabilità

di±5%:

d) si determini l'intervallo di peso del principio attivo (espresso in mg) çhe deve essere

contenuto nella compressa perché questa sia considerata conforme alle specifiche;

e) si dichiari se le compresse in questione siano da considerarsi conformi alle specifiche.

Risposte ai quesiti:

a)-------------------­

b} ---------------

e)

d) --------------­

e)---------------------

N.B. Insieme alla prova al candidato viene fornita copia dellà monografia ufficiale di Ph. Eur. 9 di Difenidramina cloridrato.

UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINO

ESAME DI STATO PER L'ABILITAZIONE ALL'ESERCIZIO DELLA PROFESSIONE DI

FARMACISTA

PRIMA SESSIONE 2019

PROVA PRATICA: Dosamento del Farmaco (prova B)

Cognome e nome ••• ••••••••••••••••••••••••••••••.••••••••••••••••••••••••••

Dieci compresse contenenti Difenidramina cloridrato (PM: 291,8) ed eccipienti inerti hanno peso complessivo pari a 1,550 g. Le compresse vengono polverizzate e 1,200 g di tate polvere vengono solubilizzati in 100 ml di alcohol R (soluzione A); 50 ml di soluzione A, vengono poi analizzati per il contenuto di Difenidramina cloridrato mediante titolazione potenziometrica secondo Ph. Eur. 9.0

La titolazione ha richiesto complessivamente 3,92 ml di NaOH O, 100 M.

Si calcolino:

a) i milligrammi di Difenidramina cloridrato contenuti in una compressa;

b) la% in peso di Difenidramina cloridrato nelle compresse;

c) la concentrazione % pN di Difenidramina cloridrato nella soluzione A.

Considerato che ogni compressa dovrebbe contenere 25 mg di principio attivo con una variabilità di±5%:

d) si determini l'intervallo di peso del principio attivo (espresso in mg) che deve esserecontenuto nella compressa perché questa sia considerata conforme alle specifiche;

e) si dichiari se le compresse in questione siano da considerarsi conformi alle specifiche.

Risposte ai quesiti:

a) --------------------

b) ---------------

e)

d) --------------­

e)---------------------

N.B. Insieme alla prova al candidato viene fornita copia della monografia ufficiale di Ph. Eur. 9 di Difenidramina cloridrato.

Diphenhydramine hydrochloride EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

-g

01/2016:0023 Rcference solution (b). Dissolve 5 mg of diphenhydramine impurity A CRS and 5 mg of dìphenylmethanol R in the mobile phase and dilute to 10.0 ml with the mobile phase. To 2.0 ml of this solution add 1.5 ml of the test solution and dilute lo

DIPHENHYDRAMINE HYDROCHLORIDE

Diphenhydramini hydrochloridum

C17H

22CINO [147-24-0]

DEFINITION

2-(Diphenylmethoxy)•N,N-dìmethylcthanaminc hydrochloride.

M, 291.8

Conteni: 99.0 per cent lo 101.0 per ceni (dried substance).

CHARACTERS

Appearancc: white or almost whitc, crystallinc powdcr.

Solubility: very soluble in water, frcely soluble in cthanol (96 per cent).

IDENTIFICATION Fìrst identifìcation: C, D. Second identifìcatìon: A, B, D. A. Melting point (2.2.14): 168 °C to 172 °C.B. Ultraviolet and visible absorplion spectropholometry

(2.2.25).Test solution. Dissolve 50 mg in ethanol (96 per cent) Randdilute to 100.0 mL wilh lhe same solvent.

Spectral range: 230-350 nm.

Absorption maxima: at 253 nm, 258 nm and 264 nm.

Absorbance ratios:- A

mlA

m = 1.l to 1.3;

- A258/ A

21>4"" 1.2 to t.4.

C. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).

Comparison: diph,mhydraminc hydrochloride CRS.D. It gives reaction (a) of chloridcs (2.3.1).

TESTS

Solution S. Dissolve 1.0 g in carbon dioxide·free water R and dilute to 20 ml with the same solvent.

Appcarance of solution. Solution S and a fivefold dilulion of solution S are dear (2.2.1). Solution S is not more intensely coloured than reference solution BY

6 (2.2.2, Method 11).

Acidity or alkalinity. To I O mL of solution S add 0.15 mL of methyl red solution Rand 0.25 mL of O.DI M hydrochloric acid. T he solution is pink. Not more than 0.5 ml of 0.01 M sodium hydroxide is required to change the colour of the indicator to yellow.

Related substances. Liquid chromalography (2.2.29). Test solution. Dissolve 70 mg of the substance lo be examined in lhe mobile phase and dilule to 20.0 mL with the mobile phase. Dilutc 2.0 mL of the solution to 1 O.O mL with the mobile phase.

Reference so/ution (a). Dilutc 1.0 mL of the test solution to 10.0 mL with the mobile phase. Dilutc 1.0 mL of this solution to 20.0 mL with the mobile phase.

2288

10.0 mL with the mobile phase.

Column: - size: I-. 0.25 m, 0 = 4.6 mm,

- stationary phase: base-deactivated octylsilyl silica gel forchromalography R (5 µm).

Mobile phase: mix 35 volumes of acetonitrile Rand 65 volumes of a 5.4 g/L solution of potassium dihydrogen phosphate R adjusted to pH 3.0 using phosphoric acid R. Fiow rate: 1.2 mL/min.

Detection: spectrophotometer at 220 nm.

Injection: l O µL.

Run time: 7 times the retention time of diphenhydramine.

Relative retcntion with reference to diphenhydramine (retention time,._ about 6 min): impurity A= about 0.9; impurity B., about 1.5; impurity C = about 1.8; impurity D = about 2.6; impurity E= about 5.1.

System suitability: reference solution (b):

- resolution: minimum 2.0 between the peaks due todiphenhydramine and lo impurity A.

Limits: - correctìon factor: for the calculalion of content, multiply

the peak area of impurity D by 0.7,

- impurity A: not more than the area of the principal peakin the chromatogram obtained with reference solution (a)(0.5 per cent),

- any other impurity: not more than 0.6 times the area ofthe principal peak in the chromatogram obtained wilhreference solution (a) (0.3 per ceni),

- total: not more than twice the area of the principal peakin the chromatogram obtained with reference solution (a)(1.0 per cent),

- disregard limit: 0.1 times the area of the principal pcak inthe chromatogram obtained with reference solution (a)(0.05 per cent).

loss on drying (2.2.32): maximum 0.5 per cent, determined on 1.000 g by drying in an oven at 105 °C.

Sulfated ash (2.4.14): maximum 0.1 per cent, delermined on 1.0 g.

ASSAY

Dissolve 0.250 g in 50 mL of ethanol (96 per cent) Rand add 5.0 mL of 0.01 M /1ydrochloric acid. Carry out a potenliometric titration (2.2.20), using O.I M sodium hydroxide. Read the volume added between the 2 points of inflexion.

1 ml of O. I M sodium hydroxide is equivalent to 29.18 mg of c

17H22c1No.

STORAGE

Protected from light.

IMPURITIES

Specifìed impurities: A, B, C, D, E.

A. 2-(diphenylmethoxy)-N-methylethanamine,

See the information section on generai monographs (cover pages)

EUROPEAN PHARMACOPOEIA 9.0

HJ(:

H CH3 '

.,,,..____,,, N , ond enanllomer O CH3

B. 2-( ( RS)-( 4-mcthylphenyl)phenylmethoxy} •N,N­

dimethylethanaminc,

Bt

» CH3 ,,...._ -� and enantlamer

o- ......,,. 'CH3

C. 2-[ (RSH 4-bromophenyl)phenylmethoxy )-N,N•dimcthylethanamine,

D. diphenylmethanol (benzhydrol),

E. diphenylmethanone (benzophenone).

04/2012:0819

DIPHENOXYLATE HYDROCHLORIDE

Diphenoxylati hydrochloridum

�CH,

Diphenoxyl11te hydrochloride

of 2 mL, of methanol R. Carry out this operation rapidly and protectcd from bright light. Suspend the precipitate in 2 mL of water R and add 1.5 mL of ammonia R. The precipitate dissolves easily.

TESTS Appearance of solulion. The solution is clear (2.2.1) an · not more intensely coloured than reference solution Y

6 (2.2

Method IO, Dissolve 1.0 g in methylene chloride R and dilute to 1 mL wilh the same solvent. Related substances. Liquid chromatography (2.2. Solution A. Adjust 900 ml of water R to pH 2.3 wi acid R and dilute lo 1000.0 ml with water R.

Solvent mixture: acetonitrile RI, solution A (50 :,O V/V).

Test solution. Dissolve 25 mg of the subslance o be examined in 20 mL ofthe solvent mixlure, sonicate for min, cool and dilute to 25.0 mL with the solvent mixture. Reference solution (a). Dilute I.O mL of the est solution lo 100.0 ml with the solvent mixture. Dilute 1.0 mL of this solution lo 10.0 mL with the solvenl mix re. Reference solution (b). Dissolve 2 mg of iphenoxylate /or system suitability CRS (containing imp ity A) in 2.0 mL of the solvent mixture. Column: - size: 1-. 0.25 m, 0 = 4.6 mm; - stationary phase: end-capped oct decylsilyl silica gel /or

chromatography R (5 µm).

Mobile phase: - mobile phase A: solution A;- mobile phase B: acr:tanitrile

Time (mln) 0-5

5 - 40

Flow rate: 2.0 mL/min. Detectian: spectrophoto Injection: 20 µL.

Moblle phDlie B

e er cent V:

25

25 � 85

Relative retention with eference to diphenoxylate (retention time = about 16 min) · impurily A = about 0.8. System suitability: re rence solution (b): - resolution: mini · m 5.0 between the peaks due to

impurity A and iphenoxylate.Limits:

C30H

33CINlOl

(3810-80-8)

- impurity A: n more than 1.5 timcs the area of theprincipal pe in the chromatogram obtained with reference sol tion (a) (0.15 per ceni);

M, 489· 1 - unspecified i purities: for each impurity, noi more than thearea ofthe rincipal peak in the chromatogram obtained

DEFINITJON Ethyl 1-(3-cyano-3,3-diP. enylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylate hydrochl ride.Content: 98.0 per ce to 102.0 per cent (dried substance).

Appearance: w te or almost white, crystalline powder. Solubility: v y slightly soluble in water, freely soluble in mcthylcne loride, sparingly soluble in ethanol (96 per cent).

ared absorption spectrophotomr:try (2.2.24). omparison: diphenoxylate hydrochloridc CRS .

. Dissolve about 30 mg in 5 mL of mr:thanal R. Add 0.25 mL of nitri, acid Rand 0.4 mL of silver nitrate solutian Rl. Shake and allow to stand. A curdled precipitate is formed. Centrifuge and rinse the precipitate with 3 quantities, each

Generai Noticcs (1) apply to ali monographs and athcr tcxts

with refer ce solution (a) (O. I O per ceni); - tota/: not ore than 5 times the area of the principal peak

in the eh matogram obtained with reference solution (a)(0.5 per ent);

- disrega limit: 0.5 times the area of the principal peak in the eh matogram obtained with reference solution (a) (0.05 er cent).

Loss o drying (2.2.32): maximum 0.5 per cent, determined on I.O g by drying in an oven at 105 •c.

Solfa d ash (2.4.14): màJcimum 0.1 per cent, determined on I.O g

Di olve 0.400 g in 40 mL of ethanal (96 per ce11I) R and add 5. mL of 0.01 M hydrochloric acid. Carry out a potentiometricr ration (2.2.20), using O. I M ethanolic sodium hydroxide.

ead the volume added between the 2 points of inflexion.

2289

1

Sig./Sig.ra XXXXX XXXXXXX

R/ Minoxidil

Etanolo 95°

· Glicole propilenico

Acqua depurata

2 applicazioni al di

Preparare 60 g

Dott. XXXX YYYYYYY

Via XXXXXX, X

Torino

Tel. XXX/XXXXXXX

2 g

40,25 g

10 g

q.b. 100 g

Cognome e Nome _______________ _ Prova n°

---

�CHEDA DI PREPARAZIONij

Fonte di legittimazione: � Farmacopea. _________________

(::J Prescrizione medica del _____ .N° ______ _

Forma farmaceutica: _________________________ _

Riferimento alla procedura tecnologica. ____________________ _

Awertenze e precauzioni: _________________________

Componenti Cod.Intemo Lotto* Quantità unitarie

* Compilare se preparazione allestita un 'unica volta e che dunque non richiede foglio di allestimento.** Barrare se impiegato per motivi tecnici

Controlli previsti

Contenitore

Periodo di validità

Disciplina di vendita (senza ricetta. RR. RNR, RRM)

Metodo di preparazione

OBBLIGO DI REGISTRAZIONE IN USCITA

**

Prova n°Cognome e Nome -------------- ---

!SCHEDA RICETT Al

Tipologia

□ RR □ RNR

La ricetta risulta spedibile? D SÌ

□ no perché?

□ RRM oSSN

Validità temporale ed eventuale ripetibilità della ricetta in oggetto:

Formalismi obbligatori per il medico per la ricetta in oggetto:

Formalismi obbligatori per il farmacista per la ricetta in oggetto:

Presenza di: o sostanze pericolose per la salute umanao sost. stupefacenti e psicotrope □ registrazione registro EUo sostanze vietate per doping

Modalità e tempo di conservazione della ricetta

Data limite di utilizzo della preparazione

Uso D UI □ UE

Forma farmaceutica

Controllo di qualità obbligatori per le NBP:

Attività terapeutica della preparazione

n° ..................... li ........................ Dott .................................. .

....... .... .. . .. ........................... . ... .. . ......... . . . ..... ........... ............

························· ·································································

Avvertenze •.•••..•••••.••...••......•••••.•......••.•••.••••.••.•.•..•.•....•....••••

Precauzioni .......................................................................... .

Posologia .............................................................................. .

Data limite di utilizzo .••..•.•..••••....•........•..•.•.•.••.•..•...••.•••...•••.•..

Sig •.......................................................................................

Costi di acquisto:

minoxidil

etanolo 95°

100 g = 32,00 € (IVA esclusa)

1 I = 21,50 € (IVA esclusa)

Costo del contenitore (flacone in vetro con tappo a vite): 0,80 €

INDICAZIONI DI PERICOLO

Minoxidil

H302 - Nocivo se ingerito

Etanolo 95°

H225 - Liquido e vapori facilmente infiammabili

H319 - Provoca grave irritazione oculare

SCADENZA MATERIE PRIME UTILIZZA TE: 19 giugno 2020

2

Sig./Sig.ra XXXX XXXXXX

R/ Minoxidil

Etanolo 95°

Glicole propilenico

Acqua depurata

2 applicazioni al di

Preparare 40 g

Dott. XXXX YYYYY

Via XXXXXXX, X

Torino

Tel. XXX/XXXXXXX

2 g

40,25 g

10 g

q.b. 100 g

Cognome e Nome _______________ _ Prova n° __ _

!SCHEDA DI PREPARAZION§

Fonte di legittimazione: � Farmacopea. ________________ _

C:J Prescrizione medica del _____ N° ______ _

Forma farmaceutica: _________________________ _

Riferimento alla procedura tecnologica ____________________ _

Awertenze e precauzioni: ________________________ _

Componenti Cod.Intemo Lotto* Quantità unitarie

* Compilare se preparazione allestita un'unica volta e che dunque non richiede foglio di allestimento.** Barrare se impiegato per motivi tecnici

Controlli previsti

Contenitore

Periodo di validità

Disciplina di vendita {senza ricetta. RR. RNR, RRM)

Metodo di preparazione

OBBLIGO DI

REGISTRAZIONE IN USCITA

**

Prova n°. Cognome e Nome -------------- ---

!SCHEDA RICETT Al

Tipologia

□ RR □ RNR

La ricetta risulta spedibile? D SÌ

o no perché?

□ RRM □ SSN

Validità temporale ed eventuale ripetibilità della ricetta in oggetto:

Formalismi obbligatori per il medico per la ricetta in oggetto:

Formalismi obbligatori per il farmacista per la ricetta in oggetto:

Presenza di: o sostanze pericolose per la salute umanao sost. stupefacenti e psicotrope o registrazione registro EUo sostanze vietate per doping

Modalità e tempo di conservazione della ricetta

Data limite di utilizzo della preparazione

Uso o UI o UE

Forma farmaceutica

Controllo di qualità obbligatori per le NBP:

Attività terapeutica della preparazione

n° ..... .. ... ....... I ••• li ..... I •• I •• I • I • I •••••• I • Dott. I •••• I ••• I I •• I • I • I • I I •• I. I ••• I I I.

· ·•···· · ············································ · ··································· ··

Avvertenze .......................................................................... .

Precauzioni .......................................................................... .

Posologia ............................................................................. .

Data limite di uti I izzo ................ ... . .. . .. ... .... ..... ..... . .................. .

Sig .. I •• I ••• I I • •• •• I •• I ••• I •• I • I I • I I •• ••• • I •••••• I • ••••••••• •••• I •• I ••••••••••• I •• I •• I • I • I •

Costi di acquisto:

minoxidil

etanolo 95°

100 g = 32,00 € (IVA_ esclusa)

1 I= 21,50 € (IVA esclusa)

Costo del contenitore· (flacone in vetro con tappo a vite): 0,80 €

INDICAZIONI DI PERICOLO

Minoxidil

H302 - Nocivo se ingerito

Etanolo 95°

H225 - Liquido e vapori facilmente infiammabili

H319 - Provoca grave irritazione oculare

SCADENZA MATERIE PRIME UTILIZZA TE: 19 giugno 2020

SERIE GENERALE

Spedi:. abb. posi.· ari. 1, comma l Anno 158°

- Numero 250 legge 27-02-200-1. n . ./6 - Filiale di Roma

DELLA REPUBBLICA ITALIANA

• SI PUBBLICA TUTTI I PAR TE PRIMA Roma - Mercoled1, 25 ottobre 2017 GIORNI NON FESTIVI DIREZIONE E REDAZIONE PRESSO IL MINISTERO DELLA GIUSTIZIA • UFFICIO PUBBLICAZIONE LEGGI E DECRETI • VIA ARENULA 70 • 00186 ROMA AMMINISTRAZIONE PRESSO L'ISTITUTO POLIGRAFICO E ZECCA DELLO STATO • VIA SALARIA, 691 • 00138 ROMA • CENTRALINO D6•85081 • L�BRERIA DELLO STATO PIAZZA G. VERDI, 1 · 00198 ROMA La Gazzetta Ufficiale, Parte Prima, oltre alla Serie Generale, pubblica cinque Serie speciali, ciascuna contraddistinta

da autonoma numerazione: 1• Serie speciale: Corte costituzionale (pubblicata il merco/edl)2• Serie speciale: Unione europea (pubblicata il lunedl e il giovedl) 3• Serie speciale: Regioni (pubblicata il sabato) 4• Serie speciale: Concorsi ed esami (pubblicata il martedl e il venerdl) s• Serie speciale: Contratti pubblici (pubblicata il lunedl, il mercoledl e il venerdl)

La Gazzetta Ufficiale, Parte Seconda, "Foglio delle inserzioni� è pubblicata il martedl, il giovedl e il sabato

AVVISO ALLE AMMINISTRAZIONI

Al fine di ottimizzare la procedura di pubblicazione degli atti in Gazzetta Ufficiale, le Amministrazioni sono pregate di inviare, contemporaneamente e parallelamente alla trasmissione su carta, come da norma, anche copia telematica dei medesimi (in formato word) al seguente indirizzo di posta elettronica certificata: gazzettaufficiale@giustiziacert.it, curando che, nella nota cartacea di trasmissione, siano chiaramente riportati gli estremi dell'invio telematico (mittente, oggetto e data).

Nel caso non si disponga ancora di PEC, e fino all'adozione della stessa, sarà possibile trasmettere gli atti a: gazzettaufficiale@giustizia.it

SOMMARIO

DECRETI PRESIOENZIAL.I DECRETI, DELIBERE E ORDINANZE MINISTERIALI

DECRETO DEL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA Ministero dell'istruzione,

9 agosto 2017. dell'università e della ricerca

Autorizzazione al Ministero dell'istruzione,

dell'università e della ricerca ad assumere a

tempo indeterminato, per l'anno scolastico 2017-2018, sui posti effettivamente vacanti e disponi-

bili, n. 259 dirigenti scolastici. (i 7A07i 85) . . . . Pag.

DECRETO 27 settembre 2017.

Autorizzazione al <eCentro studi in psicotera­pia cognitiva (CESIPc)» a trasferire ìl corso di specializzazione in psicoterapia della sede peri­ferica di Livorno e a diminuire il numero degli allievi da 17 a 16. (17A07163) ............... Pag. 4

DECRETO DEL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA 9 agosto 2017.

Autorizzazione al Ministero dell'istruzione, dell'università e della ricerca ad assumere a tempo indeterminato, per l'anno scolastico 2017-2018, sui posti effettivamente vacanti e disponibi-

Ministero della salute

DECRETO 22 settembre 2017.

Aggiornamento della tariffa nazionale per la

li, n. 6.260 unità di personaleATA. (17A07188) Pag. 2 vendita al pubblico dei medicinali. ( 17 A07164) Pag. 5

■■■■

25-10-2017 GAZZETrA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 250

Vista l'ordinanza ministeriale in data 10 dicembre 2004, avente ad oggetto «Modificazioni ed integrazioni alle ordinanze ministeriali 30 dicembre 1999 e 16 luglio 2004, recanti istruzioni per la presentazione delle istanze di abilitazione ad istituire e ad attivare corsi di specializ­zazione in psicoterapia»;

Visto il decreto in data 10 agosto 2016, con il quale è stata costituita la Commissione tecnico-consultiva ai sen­si dell'art. 3 del predetto regolamento;

Visto il regolamento concernente la struttura ed il fun­zionamento dell'Agenzia nazionale di valutazione del sistema universitario e della ricerca (ANVUR), adotta­to con decreto del Presidente della Repubblica n. 76 del 1° febbraio 2010, ai sensi dell'art. 2, comma 140, del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con mo­dificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286;

Visto il decreto in data 31 dicembre 1993, con il quale i I «Centro studi in psicoterapia cognitiva» è stato abilitato ad istituire e ad attivare nella sede principale di Firenze e nelle sedi periferiche di Roma, Napoli, Teramo, L'Aquila, Ancona e Torino, un corso di formazione in psicoterapia, per i fini di cui all'art. 3 della legge 18 febbraio 1989, n. 56;

Visto il decreto in data 31 dicembre 1993 di rettificacon il quale viene confermata l'abilitazione all'attivazio­ne del corso di formazione in psicoterapia alla sola sede principale di Firenze;

Visto il decreto in data 25 maggio 200 I con il quale è stato approvato l'avvenuto adeguamento dell'ordinamen­to dei corsi di specializzazione adottato dal «Centro studi in psicoterapia cognitiva (CESIPc)», alle disposizioni del titolo II del decreto n. 509/1998;

Visto il decreto in data 27 novembre 2001 di autoriz­zazione all'attivazione delle sedi periferiche di Roma e Padova;

Visto il decreto in data 9 maggio 2005 di autorizzazio­ne al trasferimento della sede periferica di Padova;

Visto il decreto in data 2 agosto 2005 di autorizzazione ad ampliare la sede principale di Firenze e ad aumentare il numero degli allievi ammi�sibili;

Visto il decreto in data 2 agosto 2005 di revoca del ri­conoscimento della sede periferica di Roma;

Visto il decreto in data 16 novembre 2006 di autoriz­zazione al trasferimento della sede periferica di Padova;

Visto il decreto in data 16 novembre 2006 di autoriz­zazione all'attivazione della sede periferica di Livorno;

Visto il decreto in data 25 gennaio 2008 di autorizza­zione al trasferimento della sede periferica di Livorno e ad aumentare il numero degli allievi ammissibili;

Visto il decreto in data 31 marzo 2015 di autorizzazio­ne al trasferimento della sede periferica di Padova;

Vista l'istanza e le successive integrazioni con cui il predetto Istituto chiede l'autorizzazione al trasferimento della sede periferica di Livorno, da via Cambini n. 44 a Sesto Fiorentino - piazza Vittorio Veneto n. 48, e la di­minuzione del numero degli allievi ammissibili al primo anno di corso da 17 a 16 e per l'intero corso a 64 unità;

Visto il parere favorevole espresso dalla suindica­ta Commissione tecnico-consultiva nella riunione del 30 maggio 2017;

Vista la favorevole valutazione tecnica di congruità in merito all'istanza presentata dall'Istituto sopra indicato, espressa dalla predetta Agenzia nazionale di valutazione del sistema universitario e della ricerca nella seduta del 26 luglio 2017, trasmessa con nota prot. 4080 dell' 11 set­tembre 2017, subordinata all'integrazione dell'adegua­mento temporale del contratto di locazione;

Vista la documentazione integrativa inviata dall'Istitu­to con nota prot. 25716 del 19 settembre 2017, relativa all'adeguamento temporale del contratto di locazione;

Decreta:

Art. I.

Il «Centro studi in psicoterapia cognitiva (CESIPc)», abilitato con decreto in data 16 novembre 2006 ad isti­tuire e ad attivare, nella sede periferica di Livorno, un corso di specializzazione in psicoterapia ai sensi del re­golame�to adottato con decreto ministeriale 11 dicembre 1998, n. 509, è autorizzato a trasferire la predetta sede di Livorno, da via Cambini n. 44 a Sesto Fiorentino - piazza Vittorio Veneto n. 48.

Art. 2.

È autorizzato, inoltre, a diminuire il numero degli allie­vi ammissibili a ciascun anno di corso da 17 a 16 unità e, per l'intero corso, a 64 unità.

li presente decreto sarà pubblicato nella Gazzetta Uffi­ciale della Repubblica italiana.

Roma, 27 settembre 2017

Il Capo del Dipartimento: MANCINI

17A07163

MINISTERO DELLA SALUTE

DECRETO 22 settembre 2017.

Aggiornamento della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali.

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto l'art. 125 del testo unico delle leggi sanitarie, approvato con regio decreto 27 luglio 1934, n. 1265, e successive modificazioni e, in particolare, il comma 1 che prevede che almeno ogni due anni, in aderenza alle fluttuazioni dei costi di produzione, a cura del Ministero della sanità, è stabilita e pubblicata la tariffa di vendita dei medicinali, sentito il parere della Federazione degli ordini dei fannacisti;

25-10-2017 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale • n. 250

Visto il regio decreto 30 settembre 1938, n. 1706, re­cante «Approvazione del regolamento per il servizio far­maceutico», e successive modificazioni, e, in particolare, gli articoli 37 e 41;

Visto il decreto del Ministro della sanità 18 agosto 1993, recante «Approvazione della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 25 settembre 1993, n. 226, e successi­ve modificazioni;

Visto il decreto del Ministro della salute 23 marzo 2017, recante «Modifica dell'allegato A del decreto 18 agosto 1993, recante "Approvazione della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali"», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 127 del 3 giugno 2017;

Ritenuto di aggiornare la tariffa di cui al citato decreto 18 agosto 1993 in aderenza alle fluttuazioni dei costi di produzione, in conformità al disposto dell'art. 125 del ci­tato regio decreto 27 luglio 1934, n. 1265;

Visto il contratto collettivo nazionale di lavoro dei di­pendenti da farmacia privata del 26 maggio 2009 e il suc­cessivo accordo di rinnovo del 14 novembre 2011;

Considerata la retribuzione lorda del costo/lavoro del farmacista di farmacia, primo livello, risultante dalle retribuzioni stabilite dai contratti collettivi nazionali di lavoro per il personale laureato dipendente, primo livel­lo, delle farmacie aperte al pubblico pari ad € 0,425 al minuto;

Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successive modificazioni;

Visto il decreto legislativo 6 aprile 2006, n. 193, e suc­cessive modificazioni;

Visto il decreto del Presidente della Repubblica 9 ot­tobre 1990, n. 309, recante «Testo unico delle leggi in materia di disciplina degli stupefacenti e sostanze psico-· trope, prevenzione, cura e riabilitazione dei relativi stati di tossicodipendenza» e successive modificazioni;

Vista la legge 14 dicembre 2000, n. 376, recante «Di­sciplina della tutela sanitaria delle attività sportive e della lotta contro il doping» e successive modificazioni;

Acquisito il parere favorevole della Federazione nazio­nale degli ordini dei farmacisti, reso con nota del 21 set­tembre 2017;

Decreta:

Art. I.

1. È approvata la tariffa nazionale per la vendita al pub­blico dei medicinali secondo le disposizioni che seguono e gli allegati A e B del presente decreto.

Art. 2.

I. Ai medicinali di cui all'art. 3, comma I, lettere a) eb), del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e succes­sive modificazioni, nonché ai medicinali veterinari di cui

agli articoli IO, comma 1, lettera e), e 11, comma 1, lette­ra e), del decreto legislativo 6 aprile 2006, n. 193, e suc­cessive modificazioni, preparati estemporaneamente ed eseguiti integralmente in farmacia, si applica la presente Tariffa nazionale come determinata ai sensi dell'art. 3.

2. Alle formule officinali eseguite in multipli (scala ri­dotta) che recano in etichetta l'indicazione del numero di lotto non si applica la tariffa nazionale di cui al presente decreto.

Art. 3.

I. Il prezzo di vendita al pubblico dei medicinali di cuiall'art. 2, comma t, è formato:

a) dall'importo delle sostanze impiegate in baseall'annessa «Tabella dei prezzi delle sostanze» (allegato A) o, nel caso di sostanze non comprese nella predettatabella, in base a quanto previsto nell'art. 5;

b) dall'importo indicato nella «Tabella dei costi dipreparazione» (allegato B);

e) dall'incremento. di cui all'art. 7;

d) dagli eventuali supplementi di cui all'art. 8;

e) dal costo del· recipiente.

2. Al prezzo di vendita di cui al comma I si applical'imposta sul valore aggiunto (IVA), ai sensi di legge.

Art. 4.

I. L'importo delle sostanze impiegate di cui all'art. 3,comma 1, lettera a), va calcolato in relazione alla quanti­tà effettivamente dispensata, con arrotondamento alla se­conda cifra decimale per difetto se la terza cifra decimale è minore di cinque e per eccesso qualora la terza cifra decimale sia pari o superiore a cinque.

2. Ai fini della determinazione del prezzo di vendita alpubblico dei medicinali di cui all'art. 2, comma t, non è consentito quotare una sostanza a un prezzo diverso da quello indicato nella «Tabella dei prezzi delle sostanze» (allegato A), anche quando sia stata impiegata una sostan­za contraddistinta da marchio registrato.

Art. 5.

I. Per le sostanze non comprese nell'allegato A si ap­plica il prezzo di acquisto, al netto dell'IVA, del quale deve essere conservata prova documentale.

2. Per l'approvvigionamento delle sostanze di cui alpresente articolo, le spese di trasporto, ove fatturate dal fornitore, concorrono alla determinazione del prezzo della preparazione in funzione della quantità utilizzata nell'allestimento della stessa.

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25-10-2017 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 250

Art. 6.

I. I costi di preparazione di cui all'allegato B sonocomprensivi anche degli oneri connessi al rispetto degli obblighi previsti dal decreto legislativo 9 aprile 2008, n. 81, e successive modificazioni.

Art. 7. I. 1 costi di preparazione di cui all'allegato B sono au­

mentati del 40%, al fine di compensare gli ulteriori oneri connessi alle attività generali, preliminari e successive all'allestimento della preparazione nonché quelli con­nessi alla dispensazione dei medicinali di cui all'art. 2, comma I.

Art. 8.

1. Al fine di compensare i costi connessi all'assolvi­mento degli ulteriori adempimenti, previsti dalle normati­ve di riferimento, è dovuto un supplemento pari a€ 2,50, per le preparazioni dei medicinali di cui all'art. 2, com­ma I, contenenti:

a) una o più sostanze pericolose per la salute umana,riportate nella tabella n. 3 della Farmacopea ufficiale del­la Repubblica italiana o classificate nel «Global Harmo­nized System» (GHS) con codice univoco «H»;

b) una o più sostanze di cui alla «Tabella dei M·edi­cinali Sezione A» e alla «Tabella dei Medicinali Sezione B» del decreto del Presidente della Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309, e successive modificazioni;

e) una o più sostanze il cui impiego è consideratodoping ai sensi dell'art. 1 della legge 14 dicembre 2000, n. 376.

2. Nella tariffazione dei medicinali di cui al primo com­ma, qualora la fonnulazione comprenda sostanze apparte­nenti a più di una categoria di cui alle lettere a), b) e e), il supplemento spetta una sola volta per ciascuna categoria.

Art. 9.

I. Per la dispensazione di uno o più dei medicinali dicui agli articoli 2, comma I e 3, comma I, lettere a) e b), del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e successi­ve modificazioni, nonché dei medicinali veterinari di cui agli artico I i 2, comma I, IO, comma I, lettera e), e Il, comma I, lettera e), del decreto legislativo 6 aprile 2006, n. 193, e successive modificazioni, effettuata durante leore notturne, dopo la chiusura serale, secondo gli oraristabiliti dalla competente autorità sanitaria, spetta un di­ritto addizionale di € 7,50 alle farmacie urbane e ruralinon sussidiate e di € 10,00 alle farmacie rurali sussidiate.

2. Per la dispensazione di uno o più dei medicinali dicui al comma I effettuata dalle fannacie rurali sussidiate durante le ore di chiusura diurna spetta un diritto addizio­nale di € 4,00.

3. I diritti addizionali di cui ai commi I e 2 sono dovutisoltanto quando la farmacia effettua servizio a «battenti chiusi» o «a chiamata».

4. I diritti addizionali di cui ai commi 1 e 2 non sonodovuti quando la farmacia effettua servizio a «battenti aperti», ancorché con modalità che escludono, per misura di sicurezza, il normale accesso ai locali.

Art. IO.

I. I prezzi detenninati in base al presente decreto nonpossono essere incrementati in alcun caso.

Art. 11.

I. Sul prezzo di vendita dei medicinali calcolato aisensi del presente decreto, il farmacista deve concedere uno sconto del 16% agli enti pubblici o privati aven­ti finalità di assistenza e beneficenza, tenuti per legge, regolamenti, contratti collettivi, statuti o tavole di fon­dazione, alla dispensazione dei medicinali agli aventi diritto, escluso comunque il Servizio sanitario naziona­le. Dal suddetto sconto sono esclusi i supplementi di cui all'art. 8, i diritti addizionali di cui all'art. 9 e il costò del recipiente.

Art. 12.

1. 11 titolare o il direttore della farmacia deve avere curache nella stessa sia conservata, anche in formato elettroni­co, una copia della tariffa nazionale, che deve essere resa visibile a chiunque ne faccia richiesta.

Art. 13.

1. Il presente decreto entra in vigore il quindicesimogiorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana e dalla medesima data è abrogato il decreto del Ministro della salute 18 agosto 1993, citato in premessa.

Il presente decreto sarà sottoposto al visto del compe­tente organo di controllo e sarà pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 22 settembre 2017

Il Ministro: LoRENZIN

Registrato alla Corte dei conti il 4 ouobre 20/ 7

Ufficio controllo aui MIUR, MIBAC. Min, salute e Min. lavoro e politi•

che sociali, reg.ne prev. n. 2075

-7-■■■■

SERIE GENERALE

Spedi:. abb. posi.• ari. /, comma I Anno 159°

- Numero 24 Legge 27-02-200./, n . ./6 • Filiale di Roma

GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA

, • SI PUBBLICA TUTTI I PARTE PRIMA Roma - Marted1, 30 gennaio 2018 GIORNI NON FEST IVI DIREZIONE E REDAZIONE PRESSO IL MINISTERO DELLA GIUSTIZIA • UFFICIO PUBBLICAZIONE LEGGI E DECRETI • VIA ARENULA 70 • 001B6 ROMA AMMINISTRAZIONE PRESSO l'ISITTUTO POLIGRAFICO E ZECCA DELLO STATO • VIA SALARIA, 691 • 00138 ROMA • CENTRALINO 06·85081 • l�BRERIA DELLO STATO PIAZZA G. VERDI, 1 · 00198 ROMA La Gazzetta Ufflclale, Parte Prima, oftre affa Serle Generale, pubblica cinque Serie speciali, ciascuna contraddistinta

da autonoma numerazione: 1• Serle speciale: Corte costituzionale (pubblicata il mercoled.l) 2• Serle speciale: Unione europea (pubblicata il lunedl e il giovedl) 3• Serle speciale: Regioni (pubblicata il sabato) 4• Serle speciale: Concorsi ed esami (pubblicata il martedl e il venerdl) s• Serle speciale: Contratti pubblici (pubblicata il lunedl, il mercoledl e il venerdl)

La Gazzetta Ufficiale, Parte Seconda, "Foglio delle inserzioni; è pubblicata il marted/, il giovedl e il sabato

AVVISO ALLE AMMINISTRAZIONI

Al fine di ottimizzare la procedura di pubblicazione degli atti in Gazzetta Ufficiale, le Amministrazioni sono pregate di inviare, contemporaneamente e parallelamente alla trasmissione su carta, come da norma, anche copia telematica dei medesimi (in formato word) al seguente indirizzo di posta elettronica certificata: . gazzettaufficiale@giustiziacer t.it, curando che, nella nota car tacea di trasmissione, siano chiaramente riportati gli estremi dell'invio telematico (mittente, oggetto e data).

Nel caso non si disponga ancora di PEC, e fino all'adozione della stessa, sarà possibile trasmettere gli atti a: gazzettaufficiale@giustizia.it

SOMMARIO

LEGGI ED ALTRI ATfl NORMATIVI

DECRETO LEGISLATIVO 15 dicembre 2017, n. 230.

Adeguamento della normativa nazionale alle disposizioni del regolamento (UE) n. 1143/2014 del Parlamento europeo e del Consiglio del 22 ot­tobre 2014, recante disposizioni volte a prevenire e gestire l'introduzione e la diffusione delle spe-cie esotiche invasive. ( 18000012) . . . . . . . . . . . . Pag.

DECRETI rrrnsIOENZIALI

DECRETO DEL PRESIDENTE DEL CONSIGLIO DEI MINISTRI 24 novembre 2017.

Linee guida nazionali per le Aziende sanita­rie e le Aziende ospedaliere in tema di soccorso e assistenza socio-sanitaria alle donne vittime di violenza. ( I 8A00520) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pag. 18

DELIBERA DEL CONSIGLIO DEI MINISTRI 19 gennaio 2018.

Proroga dello stato di emergenza in conseguen­za degli eccezionali eventi meteorologici verifica­tisi nei giorni dal 21 al 23 gennaio 2017 nel terri­torio della provincia di Ragusa e del comune di Marineo in provincia di Palermo. ( 18A00562) . Pag. 30

DECRETI. DELIBEH.E E ORDINANZE MINISTERIALI

Ministero dell'economia e delle finanze

DECRETO 22 gennaio 2018.

Indicazione del prezzo medio pondera­to dei buoni ordinari del Tesoro a 367 gior-ni. ( I 8A00676). . . . . . . . . . . . . . . . • . . . . . . . . . . . Pag. 31

■■■■

30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA RErUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 24

DECRETO 13 dicembre 2017.

Rettifica e modifica del decreto 22 settembre 2017, recan­te: ((Aggiornamento della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali».

IL MINISTRO DELLA SALUTE

Visto l'art. 125 del testo unico delle leggi sanitarie, approvato con regio decreto 27 luglio 1934, n. 1265 e successive modificazioni e, in particolare, il comma Iche prevede che almeno ogni due anni, in aderenza alle fluttuazioni dei costi di produzione, a cura del Ministero della sanità, è stabilita e pubblicata la tariffa di vendita dei medicinali, sentito il parere della Federazione degli ordini dei farmacisti;

Visto il regio decreto 30 settembre 1938, n. 1706, re­cante «Approvazione del regolamento per il servizio far­maceutico», e successive modificazioni, e, in particolare, gli articoli 37 e 41;

Visto il decreto del Ministro della sanità 18 agosto 1993, recante «Approvazione della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali», pubblicato nella Gazzella Ufficiale 25 settembre 1993, n. 226, e successi­ve modificazioni;

Visto il decreto del Ministro della salute23 marzo 2017, recante «Modifica dell'allegato A del decreto 18 agosto 1993, recante "Approvazione della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali"», pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 127 del 3 giugno 2017;

Ritenuto di aggiornare la tariffa di cui al citato decreto 18 agosto 1993 in aderenza alle f1 uttuazioni dei costi di produzione, in conformità al disposto dell'art. 125 del ci­tato regio decreto 27 luglio 1934, n. 1265;

Visto il contratto collettivo nazionale di lavoro dei di­pendenti da farmacia privata del 26 maggio 2009 e il suc­cessivo Accordo di rinnovo del 14 novembre 2011;

Considerata la retribuzione lorda del costo/lavoro del farmacista di farmacia, primo livello, risultante dalle retribuzioni stabilite dai contratti collettivi nazionali di lavoro per il personale laureato dipendente, primo livel­lo, delle farmacie aperte al pubblico pari ad € 0,425 al minuto;

Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e suc­cessive modificazioni;

Visto il decreto legislativo 6 aprile 2006, n. 193 e suc­cessive modificazioni;

Visto il decreto del Presidente della Repubblica 9 ot­tobre 1990, n. 309, recante «Testo unico delle leggi in materia di disciplina degli stupefacenti e sostanze psico­trope, prevenzione, cura e riabilitazione dei relativi stati di tossicodipendenza» e su�cessive modificazioni;

Vista la legge 14 dicembre 2000, n. 376, recante «Di­sciplina della tutela sanitaria delle attività sportive e della lotta contro il doping» e successive modificazioni;

Visto il decreto del Ministro della salute 22 settembre 2017 recante «Aggiornamento della tariffa nazionale per la vendita al pubblico dei medicinali», pubblicato nella Gazzella Ufficiale 25 ottobre 2017, n. 250, entrato in vi­gore il 9 novembre 2017;

Viste le note della Federazione degli Ordini dei Farma­cisti Italiani (FOFI) del 17 novembre 2017 e del 27 no­vembre 2017, con le quale viene segnalata l'inesattezza dei prezzi di talune sostanze presenti nella «Tabella dei prezzi delle sostanze», Allegato A al citato decreto mi­nisteriale 22 settembre 2017, in quanto determinati sulla scorta dei costi di produzione al chilogrammo piuttosto che al grammo;

Dato atto che nelle menzionate note viene altresì pro­posto di apportare talune modifiche alla «Tabella dei costi di preparazione», Allegato B al citato decreto ministeriale 22 settembre 2017 e, in particolare al punto 17 «Per le operazioni di smaltimento e sanificazione»:

a) allo scopo di contenere i costi a carico del pa­ziente, diminuzione del previsto importo di 6 euro a 2,50 euro, in quanto le sostanze ivi elencate rientrando nella maggior parte dei casi tra quelle pericolose per la salute umana, con codice univoco <(H», l'art. 8, comma I, let­tera a), del citato decreto ministeriale 22 settembre 2017, prevede anche l'applicazione di un supplemento pari a 2,50 euro;

b) soppressione del termine «biologiche», in quan­to termine eccessivamente generico con cui si potrebbe erroneamente intendere qualunque sostanza vegetale o animale;

Ritenuto di apportare le sopra descritte modifiche al citato decreto ministeriale 22 settembre 2017;

Ritenuto, per facilitare la consultazione e applicazione del citato decreto ministeriale 22 settembre 2017, ripro­durre integramente l'allegato A e l'allegato B in un testo aggiornato alle sopra riportate modifiche;

Acquisito il parere favorevole della Federazione nazio­nale degli ordini dei farmacisti, reso con nota del 7 di­cembre 2017;

Decreta:

Art. I.

1. La «Tabella dei prezzi delle sostanze», Allegato A alcitato decreto ministeriale 22 settembre 2017, è sostituita dall'Allegato 1 al presente decreto.

2. La «Tabella dei costi di preparazione», Allegato B alcitato decreto ministeriale 22 settembre 2017, è sostituita dall'Allegato 2 al presente decreto.

Art. 2.

I. Il presen�e decreto entra in vigore il giorno succes­sivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Il presente decreto sarà sottoposto al visto del compe­tente organo di controllo e sarà pubblicato nella GazzettaUfficiale della Repubblica italiana.

Roma, 13 dicembre 2017

li Ministro: LORENZJN

Regislra/o af/a Corte dei conti if 28 dicembre 1017 Ufficio di controllo sugli alti de( M/UR, MIBAC, Min. salu1e e Min. lavoro.foglio n. 2-115

-43-■■■■

30-1-2018 0AZZE1TA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 24

ALLEGATO/

Allegato A

Tabella dei prezzi delle sostanze

Descrizione Prezzo al grammo

A

Acido acetilsalicilico Euro 0,122

Acido ascorbico Euro 0,059

Acido borico Euro 0,110

Acido citrico Euro 0,038

Acido cloridrico (diluito) Euro 0,012

Acido fosforico Euro 0,050

Acido glutammico Euro 0,062

Acido lattico Euro 0,077

Acido salicilico Euro 0,049

Acido tannico (tannino) Euro 0,195

Acido tartarico Euro 0,071

Acido tricloro-acetico Euro 0,205

Acqua depurata Euro 0,002

Acqua ossigenata 100 voi. - (vedi perossido di Euro 0,007

idrogeno)

Acqua ossigenata 1 O voi. - (vedi perossido di Euro 0,007

idrogeno)

Agar Agar Euro 0,136

Allume Euro 0,038

Aloe polvere .

Euro O, I 01

Altea (radice) polvere Euro 0,034

Altea estratto fluido Euro 0,049

Ammoniaca Euro 0,012

Ammonio carbonato Euro 0,030

-M-■■■■

30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale • n. 24

Ammonio cloruro Euro 0,037

Ammonio solfoittiolato Euro 0,157

Anice Euro 0,098

Anice stellato (badiana) Euro 0,077

Argento nitrato Euro 2,505

Argento proteinato Euro 1,871

Argilla sterilizzata Euro 0,014

Atropina solfato Euro 31,223

B

Benzalconio cloruro Euro 1,738

Bergamotto essenza Euro 0,624

Bismuto carbonato basico Euro O, 144

Bismuto nitrato basico (magistero) Euro 0,209

Bismuto gallato basico (sottogallato) Euro 0,273

Bismuto salicilato basico Euro 0,105

Boldo polvere Euro 0,093

Boldo estratto fluido Euro0,043

Borace Euro 0,041

Burro di cacao Euro 0,045

e

Caffeina Euro 0,141

Calcio carbonato (precipitato) Euro 0,036

Calcio clo1;1ro (cristalli) Euro 0,060

Calcio fosfato bibasico Euro 0,037

Calcio glicerofosfato Euro 0,237

Calcio idrossido Euro 0,083

Calcio lattato Euro 0,060

Camomilla comune Euro 0,106

-45-■■■■

30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 24

Canfora Euro0,074

Cannabis infiorescenze (D.M.23. 03.201 Z) Euro 9,00

Carbone attivo Euro 0,265

Carbone vegetale Euro 0,034

Cascara estratto secco Euro 0,117

Cedro essenza Euro 0,459

Cellulosa acetoftalato Euro 1,052

Cera bianca Euro 0,045

China rossa corteccia Euro 0,051

China estratto fluido Euro 0,060

Chinidina solfato Euro 1,339

Chinina cloridrato Euro 2,972

Chinina solfato Euro 1,596

Cloroformio Euro 0,034

Codeina fosfato Euro 19,470

Collodio Euro 0,040

D

Diazepam Euro 4,867

Difenidramina Euro 1,361

E

Efedrina cloridrato Euro 0,888

Eritromicina Euro 1,256

Etere etilico (anestetico) Euro 0,022

Eucaliptolo Euro 0,252

Eucalipto essenza Euro 0,162

F

Fenile salicilato Euro 0,415

-46-■■■■

30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 24

Fenolo Euro 0,160

Fenolo liquido Euro0,060

Finocchio essenza Euro 0,297

Frangula estratto secco Euro 0,095

G

Garofano essenza Euro 0,317

Gelatina Euro0,073

Genziana estratto fluido Euro 0,061

Genziana tintura Euro 0,060

Ginepro essenza Euro 0,634

Glicerina Euro 0,020

Glicole propilenico Euro0,03�

Glucosio Euro 0,022

Gomma adragante Euro 0,239

Gomma arabica Euro0,060

Guaiacolo Euro 0,221

I

Iodio Euro 0,789

Iodoformio Euro 0,498

Ipecacuana estratto fluido Euro 1,478

L

Lanolina anidra Euro 0,041

Lidocaina Euro0,490

Lidocaina cloridrato Euro 0,298

Limone essenza Euro 0,183

Lino semi Euro 0,019

Lino farina Euro 0,021

30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 24

Liquirizia

Litio carbonato

M

Magnesio carbonato

Magnesio ossido

Magnesio solfato eptaidrato

Manna

Menta (foglie)

Menta essenza

Mentolo naturale

M eti le-p-idrossibenzoato

Metile salicilato

Metionina

Morfina cloridrato

N

Nadololo

Naltrexone

Niaouli essenza (gomenolo)

Nicotinammide

o

Olio di arachidi

Olio di mandorle dolci

Olio di oliva

Olio di ricino

Olio di sesamo

Oxazepam

Euro 0,055

Euro0,452

Euro 0,033

Euro 0,060

Euro0,024

Euro 0,086

Euro0,037

Euro 0,313

Euro 0,128

Euro 0,205

Euro 0,091

Euro 0,125

Euro 8,714

Euro6,048

Euro 22,320

Euro 0,160

Euro 0,075

Euro 0,025

Euro 0,026

Euro 0,028

Euro 0,016

Euro 0,028

Euro 11,000

-48-

■·· .. ·.■· . , •.... ·.·

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30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 24

p

Pancreatina Euro 0,124

Papaina Euro 0,147

Papaverina cloridrato Euro 1,874

Paracetamolo ' Euro O, 135

Paraffina solida Euro 0,024

Paraffina liquida Euro 0,020

Perossido di idrogeno l 00 voi. Euro 0,007

Perossido di idrogeno 1 O voi. Euro 0,007

Pilocarpina cloridrato Euro 18,095

Pino essenza Euro 0,317

Pino gemme Euro 0,050

Piperazina adipato Euro 0,165

Poligala (virginiana radice) Euro 0,062

Poligala estratto fluido Euro 0,061

Polivinilpirrolidone Euro0,119

Potassio bromuro Euro 0,100

Potassio cloruro Euro 0,044

Potassio ioduro Euro 0,424

Potassio pennanganato Euro 0,252

Potassio sulfoguaiacolato Euro 0,144

Procaina cloridrato Euro 0,580

R

Rabarbaro polvere Euro 0,066

Rabarbaro estratto fluido Euro 0,072

Ratania Euro 0,039

Resorcina Euro 0,216

-49-■■■■

30-1-2018 GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n, 24

s

Saccarina Euro 0,095

Saccarosio Euro 0,022

Senna foglia Euro 0,029

Senna frutti Euro 0,044

Sodio benzoato Euro 0,053

Sodio bicarbonato Euro 0,042

Sodio bromuro Euro 0,169

Sodio citrato Euro 0,052

Sodio cloruro Euro 0,038

Sodio fosfato bibasico Euro 0,022

Sodio glicerofosfato Euro 0,089

Sodio ioduro Euro 0,369

Sodio salicilato Euro 0,055

Sodio solfato anidro Euro 0,025

Sodio solfato decaidrato Euro 0,010

Sodio stearato Euro 0,038

Sodio tiosolfato Euro 0,041

Solfadiazina Euro 0,938

Solfanilammide Euro 0,354

Solfo precipitato (magistero) Euro 0,034

Solfo sublimato (fiori) Euro 0,031

Sorbitolo puro Euro 0,026

Sorbitolo soluzione al 70% Euro 0,021

Spermaceti Euro 0,046

Stearina Euro 0,033

-�-••••

GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale • n. 24

T

Talco Euro 0,019

Teobromina Euro 0,310

Teofillina Euro 0,231

Terpina idrata Euro 1,812

Timolo Euro 0,254

V

Valeriana polvere Euro 0,066

Valeriana tintura Euro 0,065

Vaselina bianca Euro 0,023

z

Zinco ossido Euro 0,029

Zinco solfato Euro 0,058

Zucchero (v. saccarosio) Euro 0,022

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V, IJ

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Allegato e ''TABELLA DEI COSTI DI PREPARAZIONE"

Descrizione

1. Preparazioni liquide (soluzioni flno a Z componenti e fino a 2 operazioni tecnologiche)per ciascun componente in più sul prezzo finaleper ogni operazione tecnologica in più

2. Estratti liquidi e tinture (fino a 2 componenti e fino a 2 operazioni tecnologlcheJper ogni componente in più sul prezzo finaleper ogni operazione tecnologica in più

3. Emulsioni, sospensioni e miscele di olll (fino a 2 componenti e 2 operazioni tecnologiche, fino a 250 g)per ogni g 100 o frazione ìn pìu oltre I g 250per ogni componente in più sul prezzo finaleper ogni operazione tecnologica in pii.i

4. Preparazioni semlsollde per applicazione cutanea e paste (per 20 unità) (fino a 2 componenti e 2operazioni tecnologiche, fino 50 gJper ogni g SO o frazione In più oltre i g 50

I . per ciascun componente in più sul prezzo finaleper QRni operazione tecn0Jo11lca in Dii.i

5. Polverl composte e piante per tisane (flno a 2 componenti e 2 operazioni tecnologlchel

I-per 011ni componente in pii.i sul prezzo finale Jll![_C)jni 011erazione tecnologica in più

6. tartine e cialdini (fino a 1 componente e 3 operazioni tecnologiche, per 10 unità)

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oltre le prime 10 per ogni unità in più per ogni unità in meno, sottrarre

1--per un componente in più fino a un massimo di 4 per ogni operazione tecnologica in più

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7. capsule (fino a 1 componente e 3 operazioni tecnologiche, per 120 unltàJoltre le prime 120 per ogni 10 unità o frazione in più

8.

per ogni 10 unità o frazione in meno, sottrarreper un componente in più fino a un massimo di 4per ogni operazione tecnologica In piùCompresse e gomme da masticare medicate (fino a 4 tomponentl e 3 operazioni tecnologiche, per 100unità)

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oltre le prime 100 per ogni 10 unità o frazioni in piùper ogni 10 unità o frazione in meno, sottrarreper ogni operazione tecnologica in più

Prezzo Euro 6,65 0,80 2,30 8,00 0,80 2,30

13,30 0,70 0,70 2,30 13,30

0,75 0,75 2,30 6,65 0,75 2,30

11,00 0,25 0,35 0,60 2,30 22,00 2,00 1,00 0,60 2,30 33,25

3,00 2,00 2,30

DISPOSffiVI, MATERIALI DI CONSUMO E PROCESSI S.A.L lii cui cosro ri1uka OUtltblto 11•1 WJlot• in rum riportato nrlto mtonna •prrzzo.,J Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale. Eventuali siringhe per prelievi volumetrici. Abbigliamento idoneo alla preparazione e disposìtivi di protezione individuale. Siringa in plastica, filtro monouso (ad esempio filtro per siringa, carta da filtro o filtro a ditale Abbigliamento Idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale. Eventuali siringhe per prelievi volumetrld

Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione Individuale.

Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

Abbigliamento ìdoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

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/��J;r�:R�� f Ji.i}i f ill f �::.� �����\�fil�J-f{

9. PIiioie, pastlglle e granulati (fino a 10011 (fino a 1 r.omponente e 4 operazioni tecnolo1lche)oltre 20 unità o 100 g per 10 unità o 50 g o frazioni In più

I-per 011ni 10 unità o SO g o frazioni in meno, sottrarreper ciascun componente in più sul prezzo finale fino al massimo di 4per ogni operazione tecnologica in più

10. Preparazioni semlsollde per uso orale veterinario (fino a 2 componenti e 3 operallonl tecnologiche, per 5unità o fino a so 1) oltre le prime cinq�e unità ogni unità in più o per ogni 10 g in più per ogni unità o per ogni S g in meno, sottrarre per ciascun componente in più sul prezzo finale per ogni operazione tecnologica in plù

11. Suppositori e owll (fino a 3 componenti e 4 operazioni ter.nologlr.he, per 6 unità)per ogni unità in più

r per ogni unità in meno, sottrarreper ciascun componente in più sul prezzo finaleper ogni operazione tecnologica in più

12. I-

Colliri e preparazioni oftalmiche semlsollde (fino a 2 componenti, 4 operazioni ter.nolo&lche per un flaconefino a 10 mlo 1D 1)

f� per ogni componente in più sul prezzo finaleper ogni operazione tecnologica in più

13. Soluzlonl e sospensioni sterlll (fino a 100 mle 2 operazioni tecnolo1lche)diluizione, miscelazione fino a 1 componenti già sterili

I _ ripartizione fino a 10 unità

[ per ogni unità in più

I

per ciascun componente 1n plu sul prezzo finale __ per ogni operazione tecnologica in più

per ogni 250 ml in più o frazioni

14. Emulslonl sterlll (fino a 100 ml e 2 operazioni tecnolo1lche)lino a B componenti per ogni unità in più per ciascun componente in piu sul prezzo finale per ogni operazione tecnologica in più per ogni 250 ml in più o frazioni

19,95 0,15 0,30 0,60 2,30 13,30

0,30 0,80 0,60 2,30 13,30 0,60 1,10 0,60 2,30 31,65

5,00 10,00

53,00 0,40 1,00

10,70 4,00

65,00 0,40 1,00 10,70 4,00

Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

Abbigliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

Abbicliamento idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione individuale.

Camice monouso sterile, siringhe sterili, filtri per sterilizzazione, guanti sterili, cuffia monouso, mascherina monouso, calzari monouso. Il costo dell'eventuale dispositivo di filtrazione o dei processi di sterilizzazione è incluso nel valore della colonna •prezzo• Camice monouso sterile, cuffia, guanti sterili, mascherina, calzari monouso, siringhe sterili di vario volume per prelievo, aghi (anche dotati di filtro se necessariol, garze sterili, connettori, splke, filtri (se necessaril, sacca/llacone/pompa elastomerica/ siringa sterile da riempire, alcool al 70 (o analogo disinfettante ferri). Il costo dell'eventuale dispositivo di filtrazione o dei processi di sterilizzazione è incluso nel valore della colonna •Prezzo· Camice monouso sterile, cuffia, guanti sterili, mascherina, calzari monouso, siringhe sterili di vario volume per prelievo, aghi (anche dotati di filtro se necessariol, garze sterili, connettori, spike, filtri (se necessarll, sacca/Hacone/pompa elastomerica/ siringa sterile da riempire, alcool al 70 (o analogo disinfettante ferri). Il costo dell'eventuale dispositivo di filtrazione o dei processi di sterilizzazione è incluso nel valore della colonna •prezzo•

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15. Trlturalionl e dUulzlonl omeopatiche (1 componente e 3 operazioni tecnologlcl fino a 3D g o 3D mli per ognl componente In più per ognl operazione tecnologica fino a un massimo di 100 Per ogni 30 g o 30 ml o frazioni In più

16. PIiioie omeopatiche (fino a 2 componenti e 3 operazioni tecnologiche e fino 4 BI per ognl componente ln più per ogni operazione tecnologica In più fino a massimo 100Per 01ml 4 I! In olù

17. Per le operazioni di smaltimento e sanificazione In caso di allestlmenlo di preparazioni magistrali contenenti sostanze citolosslche, mutagene, teratogene edemoderivate.

NOTE

11,00 1,00 0,10 o.so

Abbigliamento Idoneo alla preparazione e dispositivi di protezione indlvlduale.

11,00 Abbigliamento Idoneo alla preparazione e dlsposllivl di 1,00 protezione Individuale. 0,10 o.so2,SO

1 l'eccipiente, anche se non è consideralo componente e non è espressamente Indicato In ricetta, va esplicltato In etichetta e tariffato senza essere conteggialo come componente aggiuntivo.

' 2 la scelta del/I contenltore/1 primario/I è strettamente legata alla garanzia di qualità del farmaco allestito ed alla sicurezza nella manipolazione/somministrazione da parte dell'utente finale. Il contenitore viene tariffalo al costo.

3 Qualora sia necessario o espressamente richiesto dal medico ricorrere allo sconfezlonamento di un medicinale Industriale dotato di AIC, questo si considera come un componente della relatlva forma farmaceutica allestita. Sulla ricetta o sul foglio di lavorazione si Indica nome, lotto e data di scadenza del medicinale utilizzato che, esaurito o meno, si consegna all'utente unitamente al foglietto illustrativo.

4 Per operazioni tecnologiche si lnlendono ad esempio, non In via esclusiva: pesata, misura volumetrica, dissoluzione, diluizione, miscelazione, ripartizione, riscaldamento, sterilizzazione. filtrazione. triturazione, _eolverlzzazlone, setacciatura, test analitici, misura del_ 11H.

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