TRASPORTOLIPIDI

Sono state identificate quattro classi di lipoproteine, destinate tutte al trasporto dei lipidi ma con diversa origine: i chilomicroni, originati in seguito allassorbimento intestinale da parte di enterociti e deputati al trasporto di trigliceridi e altri lipidi, le VLDL originate nel fegato (epatociti) destinate allesportazione deisolitrigliceridi verso i tessuti adiposo e muscolare, le LDL che rappresentano il frutto del catabolismo delle VLDL e infine le HDL coinvolte nel trasporto del colesterolo e anche nelmetabolismodi chilomicroni e VLDL.I trigliceridi predominano nei chilomicroni e nelle VLDL, colesterolo e fosfolipidi invece predominano nelle LDL e HDL rispettivamente.Strutturalmente sono presenti una o pi apolipoproteine sulla superficie delle lipoproteine, alcune sono integrali di membrana e non vengono rimosse (ApoB) mentre altre possono essere liberamente trasferite da una lipoproteina allaltra (ApoA, ApoC e ApoE). Chilomicroni espongono principalmente ApoB-48, le HDL espongonoprincipalmenteApoA ma anche ApoC e ApoE, le VLDL e di conseguenza le LDL espongono ApoB-100.

Chilomicroni:Vengono sintetizzati nellintestino, contengono appunto colesterolo e trigliceridi destinati ai tessuti periferici ma non al fegato che in grado di metabolizzarne molto pochi cos come non riesce a metabolizzare in modo significativo le VLDL da lui prodotte.Arrivati al tessuto di destinazione i chilomicroni vengono idrolizzatida lipoproteinlipasi (esposte sul versante luminale della cellula), le lipasirichiedono per svolgere al meglio lattivit la presenza del cofattore ApoC che viene ceduto al chilomicrone dalle HDL circolanti, cos come riceve anche ApoEsempre dalle HDL circolanti(vedi in seguito la funzione di ApoE). Le lipasi poi idrolizzano i trigliceridi progressivamente ad acidi grassi liberi (FFA) e glicerolo, alcuniFFAtornano legati allalbumina e viaggiano nel sangue mentre la maggior parte viene internalizzata nella cellula.Interazione con lipoproteinlipasi genera quindi il cosiddetto chilomicrone remnant, cede ApoC nuovamente allHDL e viene poi captato dal fegato grazie allinterazione con ApoE: la responsabile del degrado del chilomicrone remnant la lipasi epatica.

VLDLIl fegato sintetizza le VLDL per trasportare essenzialmente trigliceridi e poco colesterolo ai tessuti, soprattutto tessuto adiposo e muscolare: le VLDL di nuova sintesi contengono ApoB-100 epocheApoC ed ApoE. Le HDL circolanti anche in questo caso contribuiscono al raggiungimento di una quantit ottimale di ApoC ed ApoE espresse cedendone alcune alle VLDL.La VLDL arriva ai tessuti di destinazione e come i chilomicroni subisce lazione delle lipoproteinlipasi che ne idrolizzano il contenuto originando le IDL (o VLDL remnant). Queste remnant possono essere ricaptate dal fegato e degradate (come i chilomicroni) oppure essere utilizzate per formare le LDL (=> la cosa pi frequente questultima nellessere umano). Poich le VLDL in origine possedevano solo una ApoB100, questa viene trasferita alle LDL che la richiedono per poter essere metabolizzate o nel fegato o nei tessuti extraepatici che richiedono colesterolo grazie allinterazione con il recettore LDL che appunto interagisce con ApoB100.

HDLVengono sintetizzate e secrete sia da fegato che da intestino, tuttavia sono quelle epatiche che poi cedono ApoC ed ApoE a quelle intestinali consentendo di svolgere al meglio la loro duplice funzione: riserva di Apo C e Apo E per metabolismo chilomicroni e VLDL e trasporto di colesterolo in eccesso dai tessuti al fegato.Il trasporto di colesterolo in eccesso da tessuti a fegato mediato dallazione di LCAT, ovvero enzima lecitina-colesterolo acetiltransferasi. Questo enzima media il trasferimento di eccesso di colesterolo non esterificato da lipoproteine e tessuti grazie ad interazione tra cellula e HDL mediata da ApoA. Quando il colesterolo entra nellHDL viene esterificato dallenzima LCAT.Accettata una quantit sufficiente di colesterolo tornano al fegato e sono soggette allazione di lipasi epatica che le degrada internalizzando il colesterolo.