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TEST METABOLISMO LIPIDICO

Classificazione lipoproteine e loro

metabolismo

Classificazione apolipoproteine

Valori di riferimento

Vari fenotipi dislipidemie

Lipoproteine

Complessi lipoproteici circolanti, formati da trigliceridi,

colesterolo, fosfolipidi e proteine

Funzioni proteine (apo): struttura, solubilità, regolazione

attività enzimatiche correlate al metabolismo lipidico e

ligandi per recettori (endocitosi).

Si classificano:

- in base alla migrazione elettroforetica, in -lipoproteine

(HDL), pre-lipoproteine (VLDL) e -lipoproteine (LDL)

- in base alla densità, in chilomicroni, VLDL, LDL e HDL

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Si formano dagli acidi grassi a partire da 12C.

Sono sostanze tensioattive. Abbassano la tensione superficiale dell’acqua facilitando l’emulsione dei grassi.

Sono sali solubili in alcool.

SAPONI

Soluzioni colloidali in acqua.

PRODOTTI DELLA DIGESTIONEmonoacilgliceroli, acidi grassi, lisofosfatidilcolina,colesterolo

ASSORBIMENTOIn genere alta efficienza 95%

Formazione di piccole micelle 3-10 nm contenenti anche le vitamine A, D, E, Kgrazie alla azione dei sali biliari, detergenti biologici

DIFFUSIONE PASSIVA: gradiente di concentrazione mantenuto dalla riesterificazione nel R.E.dell’enterocita

TRASPORTO FACILITATO Mediante trasportatoriFatty Acid Transport Protein (FATP)

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FEGATO

acidi grassi a corta catena

via linfatica

sangue v. porta legati all’albumina

RETICOLO ENDOPLASMATICOriesterificazione2-monoacilglicerolo + acil~CoA trigliceride

colesterolo + acil ~ COA estere del colesteroloacil-colesterolo acil transferasi ACAT

ed acquisizione di apolipoproteine (B48, A)

APPARATO DI GOLGI secrezione di chilomicroni

LIPOPROTEINE

Sono costituite da una parte proteica associata a molecole lipidiche.

NON SONO LEGAMI COVALENTI

Nel plasma rappresentano la forma di trasporto dei lipidi

In un campo elettrico le lipoproteine migrano nelle frazioni e delle GLOBULINE SIERICHE.

La frazione lipidica è costituita da

trigliceridi, fosfolipidi e colesterolo.

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IL CONTENUTO MAGGIORE DI COLESTEROLO SI HA NELLE LDL (45%)

IL CONTENUTO PROTEICO È MINORE (O UGUALE) DEL 50%:

1- 2% NEI CHILOMICRONI (il più basso)

~ 50% NELLE HDL (il massimo)

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PROTEINE, FOSFOLIPIDI ECOLESTEROLO NON ESTERIFICANOSULLA SUPERFICIE ESTERNA

CODE IDROFOBICHE (sia di proteineche lipidi) RIVOLTE VERSOL’INTERNO

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Pchil LDL IDL

pre VLDL

(HDL)

Chil 0-2 %

(LDL IDL) 45-56

pre (VLDL) 12-26

(HDL) 28-40

/ = 1.5-2.6

All apo B-containing lipoproteins have a structure similar to that shown for very low density lipoproteins (VLDL). The core is composed of triglyceride and cholesteryl ester, whereas the monolayer surface is composed of phospholipid, unesterified cholesterol, and protein in the form of apolipoproteins. VLDL contains apolipoproteins B-100, C-I, C-II, and E. Low-density lipoprotein (LDL), which transports most of the cholesterol found in blood, contains primarily apo B-100.

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Apo Funzioni Origine Conc.plasm(mg/dl)

PMx103

A-1 Princ. Apo nelle HDLAttiva LCATLigando per recettore HDL

Fegatointestino

100-200 27

A-2 Strutturale nelle HDLAttiva LCATAttiva trigl. lipasi epatica

fegato 20-50 17

B-100 Princ. Apo nelle VLDL, LDLLigando per recettore LDL (LDL-R)

fegato 70-125 540

B-48 Strutturale nei chilomicroni intestino <5 260

C-1 Attiva LPL fegato 5-8 7

C-2 Attiva LPL e LCAT fegato 3-7 9

C-3 Inibisce LPL fegato 10-12 10

E-2,3,4isoforme

VLDL, LDL e HDLLega LDL-R (E2 difettiva!)

fegato 3-15 34

Classificazione apolipoproteine

Classe di lipoproteine Costituenti Origine

Chilomicroni(100-1200 nm)mobilità elettr.: origine

Trigliceridi (90-95%) ecolesterolo ester. dieta;ApoB48 (“nascenti”)Poi ApoC1-2 e apoENel sangue per ~ 6 oredopo il pasto, assentidopo digiuno 12 ore.

Prodotti dagli enterociti e rilasciatinel circolo linfatico dotto toracico sangue (siero lattescente dopo i pasti). Ricevono apoC2 e apoE da HDLapoC2 attiva LPL endotelio trigliceridi ai tessuticedono col. libero e triglic. alle HDLe ricevono col.esterif. (via apoD)captazione epatica x endocitosirecettore-mediata via apoE (chy.“remnants”)

VLDL(30-80 nm) mobilità elettr.: pre-

Trigliceridi (50-65%)+col. libero e esterif.endogeni (20%) +fosfolipidi Apo B100 (“nascenti”)Aumentano con dietaricca di glucidi(torbidità siero)

Epatica. Circolando, ricevono apoC2,apoE e col est. ester. da HDL e diventano“mature” ( trigl. e col. ester.) IDL

Classificazione lipoproteine

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IDL contenuto colesterolo ester. Apo B100

50% endocitosi epatica recettore-mediata (via apoE) e 50% attaccate da LPL epatica ( trigl) LDL

LDL(18-30 nm)mobilità elettr.:

Princ. colesterolo e suoi esteri (50%) e Apo B100Trasporto colest. ai tessuti (aterogeniche!)

Principale fonte di colesterolo x tessuti extraepatici. Captazione attraverso endocitosi recettore-mediata via apo B10030% captate dal fegato e 70% dai tessuti extraepatici

HDL(5-12 nm)mobilità elettr.:

Colesterolo endogeno, fosfolipidi, proteine(60%); rimuovono colesterolo libero e dai tessuti e lo veicolano al fegato (Apo A1-A2, C e D)Fegato unico organo che può liberare col. nella bile (ac. biliari)

Epatica e intestinale: apoA1 + apoC2, apoE (anche da VLDL) e col. non ester. (dai tessuti) HDL “nascenti” (HDL3) col. libero viene esterif da LCAT (necess. apo A1 e D)Tramite attività CETP scambiano col. ester. con VLDL e IDL e ricevono trigliceridiCaptaz. epatica via recettore x apoA/E

segue classif. lipoproteine…

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APOLIPOPROTEINE

• secrezione • mantenimento dell’integrità strutturale• riconoscimento di recettori• regolazione dell’attività di enzimi

lipoproteina lipasi (LPL)captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo

lecitina:colesterolo acil transferasi (LCAT)rimozione del colesterolo

APOLIPOPROTEINE

• secrezione apo B48 nei chilomicroni, apo B100 nelle VLDL

• mantenimento dell’integrità strutturale

• riconoscimento di recettori- apo E - chilomicroni, VLDL, HDL - lega recettori epatici- apoB100 - LDL - lega recettore LDL

• regolazione dell’attività di enzimiC(II) - chilomicroni, VLDL, attiva lipoproteina lipasi (LPL)captazione dei trigliceridi da parte del tessuto adiposo

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TRASPORTO EMATICO DEI LIPIDI- ACIDI GRASSI LEGATI ALL’ALBUMINA- LIPOPROTEINE

chilomicroni intestino fegato2% proteine, 85% TG, fosfolipidi (FL)

VLDL fegato organi periferici . 8% proteine, 60% TG, FLLDL 22% proteine, 6%TG, FL

2/3 colesterolo totale

HDL fegato organi periferici fegato50% proteine, FL, 20% colesterolo totale

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Valori di riferimento (siero):

trigliceridi (VLDL) 70-140 mg/100 ml

colesterolo HDL 30-75 mg/100ml

colesterolo totale 140-200 mg/100ml

colesterolo totale/HDL 5

Metodi di dosaggio

Colesterolo esterif (60% del tot) e col. libero : metodo

enzimatico (col. ossidasi)

Trigliceridi: idrolisi enzimatica (lipasi) ac. grassi e

glicerolo e dosaggio glicerolo con metodo enzimatico

Apolipoproteine: immunoassay (ELISA/RIA)

HDL/LDL: ultracentrifugazione, precipitaz e dosaggio

colesterolo

IPERLIPOPROTEINEMIA DI TIPO I

AUMENTANO I CHILOMICRONI

Dovuta a deficit genetico di LIPASILIPOPROTEICA nel tessuto adiposo

Aumentano i trigliceridi nel sangue

EPATOSPLENOMEGALIA

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IPERLIPOPROTEINEMIA DI TIPO II

AUMENTANO LE -LIPOPROTEINE (LDL) O VLDL E LDL

Aumenta il rischio di aterosclerosi sia ereditaria che acquisita

IPERLIPOPROTEINEMIA DI TIPO III

COMPARSA ANOMALA DI UNA “LIPOPROTEINA FLOTTANTE” TRA E PRE

Rara. Può essere dovuta a ipotiroidismo o ereditaria. Causa aterosclerosi.

IPERLIPOPROTEINEMIA DI TIPO IV

AUMENTANO LE PREVLDL)

Può essere ereditaria o dovuta a diabete mellito.

È reversibile negli “alcolizzati”.

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In soggetti con deficit di lecitina-colesterolo aciltransferasi o affetti da stasi biliare, c’è una lipoproteina anomala “X”che si sovrappone alle . L’apoproteina è c+albumina.

IPERLIPOPROTEINEMIA DI TIPO V

AUMENTO DI CHILOMICRONI O DI PRE

Rara. Insorge in seguito a diabete mellito, pancreatite, epatopatia o nefropatia.

IPOLIPOPROTEINEMIE

• MORBO DI TANGIER

Dovuto all’ assenza di HDL (1-5% del normale)

Accumulo di colesterolo nelle cellule del reticolo-istiocitario

Livelli bassi di colesterolo e fosfolipidi ematici

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•ABETALIPOPROTEINEMIA (MORBO DI BASSEN-KORNZWEIG)

Mancano nel plasma lipoproteine a densità < 1.06

Bassi livelli di colesterolo, fosfolipidi e trigliceridi (<20 mg/100l)

Degenerazione del cervelletto o del midollo – demielinizzazione dei nervi periferici

IL RISCHIO AUMENTA ALL’AUMENTARE DELCOLESTEROLO TOTALE E DELLE L D L

L’ AUMENTO DI H D L SEMBRA DIMINUIRE ILRISCHIO DI MALATTIA ISCHEMICA CARDIACA

Le lipoproteine sono sintetizzate nell’intestinoe nel fegato

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Xantomi eruttiviPapule giallastre che aumentanoe diminuiscono di diam. colvariare della conc. plasm. ditrigliceridi e col. nelle dislipidemiefamiliari.Formati da macrofagi pieni di lipidi(“foam cells”).

Xantomi piani palpebrali

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