Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave

FABRIZIO MURATORI Unitagrave Operativa di Endocrinologia Nutrizione Clinica e Obesitagrave

Ospedale SantrsquoAnna di Como

FITOTERAPICI

Stimolanti Guaranagrave Mategrave Citrus Aurantium Ephedra sinicaMa Huang Fucus Vescicolosus

Metabolici Garcinia Cambogia Estratto del fagiolo

Modulatori umore eo adattogeni Rhodiola rosea Griffonia Iperico

Drenanti Orthosiphon Pilosella

Fibre Psyllio Gomma guar ALTRI AGENTI

NOPE + EGCG

AGENTI COADIUVANTI IL CALO PONDERALE

Coleretici Epatoprotettori Boldo Cardo mariano Tarassaco

Principali piante medicinali impiegate nel sovrappesoobesitagrave

Nome comune della droga Principali costituenti chimici Dose consigliata die

Arancia amara Sinefrina Non superare i 30 mg die

Efedra sinicaMa Huang Efedrina pseudoefedrina Non piugrave in commercio in Italia

Guaranagrave Alcaloidi purinici (caffeina)

tannini

1-3 grammi

Fucus vesciculosos (Fuco) Iodio polisaccaridi Non sono disponibili dati

attendibili

Griffonia simplicifolia 5 OH triptofano (5OHT) 100 ndash 600 mg die in 5OHT

Rhodiola Rosea Rosavin Salidroside

Garcinia Cambogia Acido idrossicitrico 15 grammi

Fagiolo Faseolamina

Orthosiphon Flavonoidi cumarine terpenoidi Secondo prescrizione medica

Tarassaco Olio essenziale flavonoidi

derivati dellrsquoacido caffeico

Secondo prescrizione medica

Gomma Guar Galattomannano proteine 9-30 grammi

Psillio mucillagini 10-30 grammi

Serotonina (5-HT) Favorisce la sazietagrave

Noradrenalina (NA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo (sistema β-adrenergico)

Dopamina (DA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo

1 Obesity advances in understanding and treatments 1995 (May 22) 22 6 (2-3) 26-41

2 Hoebel et al Brain Behav Bodily Dis 1981 59 103-142

Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave

Talamo Ipotalamo

Ipofisi

NUTRIENTI MODULANTI LrsquoASSUNZIONE DI CIBO

TRIPTOFANO Il triptofano egrave uno degli amminoacidi essenziale quindi deve essere assunto attraverso gli alimenti ne sono ricchi i legumi le carni il pesce i latticini e le uova Il triptofano egrave precursore della niacina (vitamina PP) e della serotonina (5-HT) il suo uso come integratore egrave dovuto essenzialmente al suo ruolo nella sintesi di serotonina La serotonina egrave una monamina presente in vari animali dai celenterati ai vertebrati nei batteri e in molte piante Negli esseri umani egrave sintetizzata nelle cellule cromaffini intestinali o nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico Tale sostanza si trova in alte concentrazioni in vari tessuti del corpo tra cui la mucosa intestinale il corpo pineale e il sistema nervoso centrale La serotonina ha molte proprietagrave fisiologiche (ad esempio inibisce la secrezione gastrica stimola la muscolatura liscia funge da neurotrasmettitore centrale ed egrave un precursore della melatonina) Lrsquoinnalzamento dei livelli di questa monamina nel Sistema Nervoso Centrale egrave sfruttato nel trattamento della depressione ed egrave stato utilizzato per ridurre lrsquoassunzione di cibo

Griffonia Simplicifolia

Linteresse verso questa pianta in Europa egrave relativamente recente ed egrave dovuto alla scoperta che i suoi semi contengono la sostanza definita con la sigla 5-HTP (5-idrossitriptofano) un precursore endogeno della serotonina

Griffonia simplicifolia

L-5-Idrossitriptofano Intermedio di trasformazione del triptofano in serotonina presente ad elevate concentrazioni nei semi della Griffonia Simplicifolia Applicazioni Depressione Obesitagrave Emicrania cefalea e sindromi dolorose Morbo di Parkinson Disturbi del sonno

Griffonia Simplicifolia

Griffonia Simplicifolia

Phytomedicine 2011 Aug 1518(11)947-52 Influence of Griffonia simplicifolia on male sexual behavior in rats behavioral and neurochemical study Carnevale G Di Viesti V Zavatti M Benelli A Zanoli P Source Department of Biomedical Sciences University of Modena and Reggio Emilia Via Campi 287 I-41100 Modena Italy Abstract The seeds of Griffonia simplicifolia Baill are rich in 5-HTP (5-hydroxytryptophan) a direct precursor of the neurotransmitter serotonin In the present study we investigated the influence of the plant extract on male sexual behavior The seed extract was orally administered to Sprague-Dawley male rats at three dose levels (25 50 and 100 mgkg) both acutely and subchronically (daily for 9 days) Mating test with receptive female rats was performed 60 min after the acute treatment or the last dose when repetitively administered Mount intromission and ejaculation latencies and post-ejaculatory interval were recorded Food intake and body weight were measured over the 9-day period of treatment Microdialysis technique was used to detect the extracellular levels of serotonin (5-HT) and its metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in rat brain following the acute administration of the extract dosed at 100mgkg The acute treatment significantly increased mount latency (at any dosage) intromission and ejaculation latencies (at 100 mgkg) and post-ejaculatory interval (at 50 and 100 mgkg) On the contrary the subchronic treatment failed to exert a significant influence on copulatory behavior The daily administration of the extract dosed at 50 and 100 mgkg for 9 days significantly reduced food intake and body weight Finally in the microdialysis experiments we found a dramatic increase in 5-HT and its metabolite 5-HIAA Copyright copy 2011 Elsevier GmbH All rights reserved

FITOTERAPICI

Stimolanti Guaranagrave Mategrave Citrus Aurantium Ephedra sinicaMa Huang Fucus Vescicolosus

Metabolici Garcinia Cambogia Estratto del fagiolo

Modulatori umore eo adattogeni Rhodiola rosea Griffonia Iperico

Drenanti Orthosiphon Pilosella

Fibre Psyllio Gomma guar ALTRI AGENTI

NOPE + EGCG

AGENTI COADIUVANTI IL CALO PONDERALE

Coleretici Epatoprotettori Boldo Cardo mariano Tarassaco

Principali piante medicinali impiegate nel sovrappesoobesitagrave

Nome comune della droga Principali costituenti chimici Dose consigliata die

Arancia amara Sinefrina Non superare i 30 mg die

Efedra sinicaMa Huang Efedrina pseudoefedrina Non piugrave in commercio in Italia

Guaranagrave Alcaloidi purinici (caffeina)

tannini

1-3 grammi

Fucus vesciculosos (Fuco) Iodio polisaccaridi Non sono disponibili dati

attendibili

Griffonia simplicifolia 5 OH triptofano (5OHT) 100 ndash 600 mg die in 5OHT

Rhodiola Rosea Rosavin Salidroside

Garcinia Cambogia Acido idrossicitrico 15 grammi

Fagiolo Faseolamina

Orthosiphon Flavonoidi cumarine terpenoidi Secondo prescrizione medica

Tarassaco Olio essenziale flavonoidi

derivati dellrsquoacido caffeico

Secondo prescrizione medica

Gomma Guar Galattomannano proteine 9-30 grammi

Psillio mucillagini 10-30 grammi

Serotonina (5-HT) Favorisce la sazietagrave

Noradrenalina (NA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo (sistema β-adrenergico)

Dopamina (DA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo

1 Obesity advances in understanding and treatments 1995 (May 22) 22 6 (2-3) 26-41

2 Hoebel et al Brain Behav Bodily Dis 1981 59 103-142

Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave

Talamo Ipotalamo

Ipofisi

NUTRIENTI MODULANTI LrsquoASSUNZIONE DI CIBO

TRIPTOFANO Il triptofano egrave uno degli amminoacidi essenziale quindi deve essere assunto attraverso gli alimenti ne sono ricchi i legumi le carni il pesce i latticini e le uova Il triptofano egrave precursore della niacina (vitamina PP) e della serotonina (5-HT) il suo uso come integratore egrave dovuto essenzialmente al suo ruolo nella sintesi di serotonina La serotonina egrave una monamina presente in vari animali dai celenterati ai vertebrati nei batteri e in molte piante Negli esseri umani egrave sintetizzata nelle cellule cromaffini intestinali o nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico Tale sostanza si trova in alte concentrazioni in vari tessuti del corpo tra cui la mucosa intestinale il corpo pineale e il sistema nervoso centrale La serotonina ha molte proprietagrave fisiologiche (ad esempio inibisce la secrezione gastrica stimola la muscolatura liscia funge da neurotrasmettitore centrale ed egrave un precursore della melatonina) Lrsquoinnalzamento dei livelli di questa monamina nel Sistema Nervoso Centrale egrave sfruttato nel trattamento della depressione ed egrave stato utilizzato per ridurre lrsquoassunzione di cibo

Griffonia Simplicifolia

Linteresse verso questa pianta in Europa egrave relativamente recente ed egrave dovuto alla scoperta che i suoi semi contengono la sostanza definita con la sigla 5-HTP (5-idrossitriptofano) un precursore endogeno della serotonina

Griffonia simplicifolia

L-5-Idrossitriptofano Intermedio di trasformazione del triptofano in serotonina presente ad elevate concentrazioni nei semi della Griffonia Simplicifolia Applicazioni Depressione Obesitagrave Emicrania cefalea e sindromi dolorose Morbo di Parkinson Disturbi del sonno

Griffonia Simplicifolia

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Phytomedicine 2011 Aug 1518(11)947-52 Influence of Griffonia simplicifolia on male sexual behavior in rats behavioral and neurochemical study Carnevale G Di Viesti V Zavatti M Benelli A Zanoli P Source Department of Biomedical Sciences University of Modena and Reggio Emilia Via Campi 287 I-41100 Modena Italy Abstract The seeds of Griffonia simplicifolia Baill are rich in 5-HTP (5-hydroxytryptophan) a direct precursor of the neurotransmitter serotonin In the present study we investigated the influence of the plant extract on male sexual behavior The seed extract was orally administered to Sprague-Dawley male rats at three dose levels (25 50 and 100 mgkg) both acutely and subchronically (daily for 9 days) Mating test with receptive female rats was performed 60 min after the acute treatment or the last dose when repetitively administered Mount intromission and ejaculation latencies and post-ejaculatory interval were recorded Food intake and body weight were measured over the 9-day period of treatment Microdialysis technique was used to detect the extracellular levels of serotonin (5-HT) and its metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in rat brain following the acute administration of the extract dosed at 100mgkg The acute treatment significantly increased mount latency (at any dosage) intromission and ejaculation latencies (at 100 mgkg) and post-ejaculatory interval (at 50 and 100 mgkg) On the contrary the subchronic treatment failed to exert a significant influence on copulatory behavior The daily administration of the extract dosed at 50 and 100 mgkg for 9 days significantly reduced food intake and body weight Finally in the microdialysis experiments we found a dramatic increase in 5-HT and its metabolite 5-HIAA Copyright copy 2011 Elsevier GmbH All rights reserved

Principali piante medicinali impiegate nel sovrappesoobesitagrave

Nome comune della droga Principali costituenti chimici Dose consigliata die

Arancia amara Sinefrina Non superare i 30 mg die

Efedra sinicaMa Huang Efedrina pseudoefedrina Non piugrave in commercio in Italia

Guaranagrave Alcaloidi purinici (caffeina)

tannini

1-3 grammi

Fucus vesciculosos (Fuco) Iodio polisaccaridi Non sono disponibili dati

attendibili

Griffonia simplicifolia 5 OH triptofano (5OHT) 100 ndash 600 mg die in 5OHT

Rhodiola Rosea Rosavin Salidroside

Garcinia Cambogia Acido idrossicitrico 15 grammi

Fagiolo Faseolamina

Orthosiphon Flavonoidi cumarine terpenoidi Secondo prescrizione medica

Tarassaco Olio essenziale flavonoidi

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Secondo prescrizione medica

Gomma Guar Galattomannano proteine 9-30 grammi

Psillio mucillagini 10-30 grammi

Serotonina (5-HT) Favorisce la sazietagrave

Noradrenalina (NA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo (sistema β-adrenergico)

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1 Obesity advances in understanding and treatments 1995 (May 22) 22 6 (2-3) 26-41

2 Hoebel et al Brain Behav Bodily Dis 1981 59 103-142

Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave

Talamo Ipotalamo

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NUTRIENTI MODULANTI LrsquoASSUNZIONE DI CIBO

TRIPTOFANO Il triptofano egrave uno degli amminoacidi essenziale quindi deve essere assunto attraverso gli alimenti ne sono ricchi i legumi le carni il pesce i latticini e le uova Il triptofano egrave precursore della niacina (vitamina PP) e della serotonina (5-HT) il suo uso come integratore egrave dovuto essenzialmente al suo ruolo nella sintesi di serotonina La serotonina egrave una monamina presente in vari animali dai celenterati ai vertebrati nei batteri e in molte piante Negli esseri umani egrave sintetizzata nelle cellule cromaffini intestinali o nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico Tale sostanza si trova in alte concentrazioni in vari tessuti del corpo tra cui la mucosa intestinale il corpo pineale e il sistema nervoso centrale La serotonina ha molte proprietagrave fisiologiche (ad esempio inibisce la secrezione gastrica stimola la muscolatura liscia funge da neurotrasmettitore centrale ed egrave un precursore della melatonina) Lrsquoinnalzamento dei livelli di questa monamina nel Sistema Nervoso Centrale egrave sfruttato nel trattamento della depressione ed egrave stato utilizzato per ridurre lrsquoassunzione di cibo

Griffonia Simplicifolia

Linteresse verso questa pianta in Europa egrave relativamente recente ed egrave dovuto alla scoperta che i suoi semi contengono la sostanza definita con la sigla 5-HTP (5-idrossitriptofano) un precursore endogeno della serotonina

Griffonia simplicifolia

L-5-Idrossitriptofano Intermedio di trasformazione del triptofano in serotonina presente ad elevate concentrazioni nei semi della Griffonia Simplicifolia Applicazioni Depressione Obesitagrave Emicrania cefalea e sindromi dolorose Morbo di Parkinson Disturbi del sonno

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Phytomedicine 2011 Aug 1518(11)947-52 Influence of Griffonia simplicifolia on male sexual behavior in rats behavioral and neurochemical study Carnevale G Di Viesti V Zavatti M Benelli A Zanoli P Source Department of Biomedical Sciences University of Modena and Reggio Emilia Via Campi 287 I-41100 Modena Italy Abstract The seeds of Griffonia simplicifolia Baill are rich in 5-HTP (5-hydroxytryptophan) a direct precursor of the neurotransmitter serotonin In the present study we investigated the influence of the plant extract on male sexual behavior The seed extract was orally administered to Sprague-Dawley male rats at three dose levels (25 50 and 100 mgkg) both acutely and subchronically (daily for 9 days) Mating test with receptive female rats was performed 60 min after the acute treatment or the last dose when repetitively administered Mount intromission and ejaculation latencies and post-ejaculatory interval were recorded Food intake and body weight were measured over the 9-day period of treatment Microdialysis technique was used to detect the extracellular levels of serotonin (5-HT) and its metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in rat brain following the acute administration of the extract dosed at 100mgkg The acute treatment significantly increased mount latency (at any dosage) intromission and ejaculation latencies (at 100 mgkg) and post-ejaculatory interval (at 50 and 100 mgkg) On the contrary the subchronic treatment failed to exert a significant influence on copulatory behavior The daily administration of the extract dosed at 50 and 100 mgkg for 9 days significantly reduced food intake and body weight Finally in the microdialysis experiments we found a dramatic increase in 5-HT and its metabolite 5-HIAA Copyright copy 2011 Elsevier GmbH All rights reserved

Serotonina (5-HT) Favorisce la sazietagrave

Noradrenalina (NA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo (sistema β-adrenergico)

Dopamina (DA) Inibisce lrsquoassunzione di cibo

1 Obesity advances in understanding and treatments 1995 (May 22) 22 6 (2-3) 26-41

2 Hoebel et al Brain Behav Bodily Dis 1981 59 103-142

Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave

Talamo Ipotalamo

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NUTRIENTI MODULANTI LrsquoASSUNZIONE DI CIBO

TRIPTOFANO Il triptofano egrave uno degli amminoacidi essenziale quindi deve essere assunto attraverso gli alimenti ne sono ricchi i legumi le carni il pesce i latticini e le uova Il triptofano egrave precursore della niacina (vitamina PP) e della serotonina (5-HT) il suo uso come integratore egrave dovuto essenzialmente al suo ruolo nella sintesi di serotonina La serotonina egrave una monamina presente in vari animali dai celenterati ai vertebrati nei batteri e in molte piante Negli esseri umani egrave sintetizzata nelle cellule cromaffini intestinali o nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico Tale sostanza si trova in alte concentrazioni in vari tessuti del corpo tra cui la mucosa intestinale il corpo pineale e il sistema nervoso centrale La serotonina ha molte proprietagrave fisiologiche (ad esempio inibisce la secrezione gastrica stimola la muscolatura liscia funge da neurotrasmettitore centrale ed egrave un precursore della melatonina) Lrsquoinnalzamento dei livelli di questa monamina nel Sistema Nervoso Centrale egrave sfruttato nel trattamento della depressione ed egrave stato utilizzato per ridurre lrsquoassunzione di cibo

Griffonia Simplicifolia

Linteresse verso questa pianta in Europa egrave relativamente recente ed egrave dovuto alla scoperta che i suoi semi contengono la sostanza definita con la sigla 5-HTP (5-idrossitriptofano) un precursore endogeno della serotonina

Griffonia simplicifolia

L-5-Idrossitriptofano Intermedio di trasformazione del triptofano in serotonina presente ad elevate concentrazioni nei semi della Griffonia Simplicifolia Applicazioni Depressione Obesitagrave Emicrania cefalea e sindromi dolorose Morbo di Parkinson Disturbi del sonno

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Phytomedicine 2011 Aug 1518(11)947-52 Influence of Griffonia simplicifolia on male sexual behavior in rats behavioral and neurochemical study Carnevale G Di Viesti V Zavatti M Benelli A Zanoli P Source Department of Biomedical Sciences University of Modena and Reggio Emilia Via Campi 287 I-41100 Modena Italy Abstract The seeds of Griffonia simplicifolia Baill are rich in 5-HTP (5-hydroxytryptophan) a direct precursor of the neurotransmitter serotonin In the present study we investigated the influence of the plant extract on male sexual behavior The seed extract was orally administered to Sprague-Dawley male rats at three dose levels (25 50 and 100 mgkg) both acutely and subchronically (daily for 9 days) Mating test with receptive female rats was performed 60 min after the acute treatment or the last dose when repetitively administered Mount intromission and ejaculation latencies and post-ejaculatory interval were recorded Food intake and body weight were measured over the 9-day period of treatment Microdialysis technique was used to detect the extracellular levels of serotonin (5-HT) and its metabolite 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in rat brain following the acute administration of the extract dosed at 100mgkg The acute treatment significantly increased mount latency (at any dosage) intromission and ejaculation latencies (at 100 mgkg) and post-ejaculatory interval (at 50 and 100 mgkg) On the contrary the subchronic treatment failed to exert a significant influence on copulatory behavior The daily administration of the extract dosed at 50 and 100 mgkg for 9 days significantly reduced food intake and body weight Finally in the microdialysis experiments we found a dramatic increase in 5-HT and its metabolite 5-HIAA Copyright copy 2011 Elsevier GmbH All rights reserved

NUTRIENTI MODULANTI LrsquoASSUNZIONE DI CIBO

TRIPTOFANO Il triptofano egrave uno degli amminoacidi essenziale quindi deve essere assunto attraverso gli alimenti ne sono ricchi i legumi le carni il pesce i latticini e le uova Il triptofano egrave precursore della niacina (vitamina PP) e della serotonina (5-HT) il suo uso come integratore egrave dovuto essenzialmente al suo ruolo nella sintesi di serotonina La serotonina egrave una monamina presente in vari animali dai celenterati ai vertebrati nei batteri e in molte piante Negli esseri umani egrave sintetizzata nelle cellule cromaffini intestinali o nei neuroni del sistema nervoso centrale e periferico Tale sostanza si trova in alte concentrazioni in vari tessuti del corpo tra cui la mucosa intestinale il corpo pineale e il sistema nervoso centrale La serotonina ha molte proprietagrave fisiologiche (ad esempio inibisce la secrezione gastrica stimola la muscolatura liscia funge da neurotrasmettitore centrale ed egrave un precursore della melatonina) Lrsquoinnalzamento dei livelli di questa monamina nel Sistema Nervoso Centrale egrave sfruttato nel trattamento della depressione ed egrave stato utilizzato per ridurre lrsquoassunzione di cibo

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Citrus Aurantium

Il principale composto farmacologicamente attivo del Citrus egrave la p-sinefrina (para-sinefrina o ossedrina)

Lrsquoimpiego di Citrus Aurantium egrave consentito e regolamentato dal Ministero della Salute

Dose massima giornaliera di sinefrina 30 mg come integratore

Corrispondenti a 800 mg di Citrus titolato al 4

Altre formalitagrave bull Va riportata la titolazione in sinefrina bull Si sconsiglia lrsquouso in gravidanza e durante lrsquoallattamento e al di sotto dei 12 anni bull Consultare il medico prima dellrsquouso se le condizioni CV non sono nella norma

Sinefrina Octopamina

Il composto principale farmacologicamente attivo del Citrus egrave la p-sinefrina (para sinefrina o ossedrina)

Esistono 6 possibili isomeri della sinefrina (orto meta para e per ciascuno di essi la forma d (+) o l (-)

La p-sinefrina avrebbe unrsquoazione stimolante i beta 3 recettori e quindi lipolitica termogenetica

Citrus Aurantium

A causa della somiglianza strutturale della p-sinefrina con m-sinefrina efedrina noradrenalina e amfetamina egrave diffusa la percezione che tutte queste molecole abbiano proprietagrave simili e simile profilo di rischio

Invece esistono notevoli differenze bull La p-sinefrina non passa facilmente

la barriera ematoencefalica bull La p-sinefrina egrave meno lipo-solubile

dellrsquoefedrina bull Ha unrsquoazione stimolante il SNC e CV

minima o assente rispetto a efedrina noradrenalina amfetamina

bull Diversa affinitagrave recettoriale

Citrus Aurantium

Citrus Aurantium

Garcinia Gambogia

Il costituente attivo e piugrave studiato della Garcinia egrave lrsquoacido idrossicitrico (HCA)

Possibile meccanismo drsquoazione di HCA

bull Inibizione competitiva dellrsquoenzima adenosin-trifosfato-citrato-liasi

bull Incremento del rilascio o della disponibilitagrave di serotonina

bull Inibizione della alfa-amilasi pancreatica e dellrsquoalfa-glucosidasi intestinale con riduzione del metabolismo dei carboidrati

Garcinia Gambogia

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Sinefrina Octopamina

Il composto principale farmacologicamente attivo del Citrus egrave la p-sinefrina (para sinefrina o ossedrina)

Esistono 6 possibili isomeri della sinefrina (orto meta para e per ciascuno di essi la forma d (+) o l (-)

La p-sinefrina avrebbe unrsquoazione stimolante i beta 3 recettori e quindi lipolitica termogenetica

Citrus Aurantium

A causa della somiglianza strutturale della p-sinefrina con m-sinefrina efedrina noradrenalina e amfetamina egrave diffusa la percezione che tutte queste molecole abbiano proprietagrave simili e simile profilo di rischio

Invece esistono notevoli differenze bull La p-sinefrina non passa facilmente

la barriera ematoencefalica bull La p-sinefrina egrave meno lipo-solubile

dellrsquoefedrina bull Ha unrsquoazione stimolante il SNC e CV

minima o assente rispetto a efedrina noradrenalina amfetamina

bull Diversa affinitagrave recettoriale

Citrus Aurantium

Citrus Aurantium

Garcinia Gambogia

Il costituente attivo e piugrave studiato della Garcinia egrave lrsquoacido idrossicitrico (HCA)

Possibile meccanismo drsquoazione di HCA

bull Inibizione competitiva dellrsquoenzima adenosin-trifosfato-citrato-liasi

bull Incremento del rilascio o della disponibilitagrave di serotonina

bull Inibizione della alfa-amilasi pancreatica e dellrsquoalfa-glucosidasi intestinale con riduzione del metabolismo dei carboidrati

Garcinia Gambogia

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Citrus Aurantium

A causa della somiglianza strutturale della p-sinefrina con m-sinefrina efedrina noradrenalina e amfetamina egrave diffusa la percezione che tutte queste molecole abbiano proprietagrave simili e simile profilo di rischio

Invece esistono notevoli differenze bull La p-sinefrina non passa facilmente

la barriera ematoencefalica bull La p-sinefrina egrave meno lipo-solubile

dellrsquoefedrina bull Ha unrsquoazione stimolante il SNC e CV

minima o assente rispetto a efedrina noradrenalina amfetamina

bull Diversa affinitagrave recettoriale

Citrus Aurantium

Citrus Aurantium

Garcinia Gambogia

Il costituente attivo e piugrave studiato della Garcinia egrave lrsquoacido idrossicitrico (HCA)

Possibile meccanismo drsquoazione di HCA

bull Inibizione competitiva dellrsquoenzima adenosin-trifosfato-citrato-liasi

bull Incremento del rilascio o della disponibilitagrave di serotonina

bull Inibizione della alfa-amilasi pancreatica e dellrsquoalfa-glucosidasi intestinale con riduzione del metabolismo dei carboidrati

Garcinia Gambogia

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

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idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

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9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Citrus Aurantium

Citrus Aurantium

Garcinia Gambogia

Il costituente attivo e piugrave studiato della Garcinia egrave lrsquoacido idrossicitrico (HCA)

Possibile meccanismo drsquoazione di HCA

bull Inibizione competitiva dellrsquoenzima adenosin-trifosfato-citrato-liasi

bull Incremento del rilascio o della disponibilitagrave di serotonina

bull Inibizione della alfa-amilasi pancreatica e dellrsquoalfa-glucosidasi intestinale con riduzione del metabolismo dei carboidrati

Garcinia Gambogia

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Garcinia Gambogia

Il costituente attivo e piugrave studiato della Garcinia egrave lrsquoacido idrossicitrico (HCA)

Possibile meccanismo drsquoazione di HCA

bull Inibizione competitiva dellrsquoenzima adenosin-trifosfato-citrato-liasi

bull Incremento del rilascio o della disponibilitagrave di serotonina

bull Inibizione della alfa-amilasi pancreatica e dellrsquoalfa-glucosidasi intestinale con riduzione del metabolismo dei carboidrati

Garcinia Gambogia

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

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bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Garcinia Gambogia

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

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76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Garcinia Gambogia

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

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EGCG Placebo

Placebo

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EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Rhodiola rosea Da secoli conosciuta ed ampiamente utilizzata nei paesi di origine noncheacute in tutta lrsquoAsia per le sue innumerevoli proprietagrave la Rhodiola rosea ha visto in questi ultimi anni crescere la propria popolaritagrave anche nei paesi occidentali grazie soprattutto alle sue caratteristiche di modulatore dellrsquoumore anti depressivo e coadiuvante nel controllo del peso corporeo

Le proprietagrave adaptogene della radice di Rhodiola rosea sono probabilmente ascrivibili alla presenza di alcuni particolari composti di tipo fenolico In particolare sono stati identificati ben ventotto composti di diversa natura tra questi il primo ad essere individuato egrave stato il rhodioloside del quale piugrave tardi egrave stata scoperta lrsquoidentitagrave con il salidroside (glicoside del tirosolo) giagrave notoriamente presente in altre piante quali ad esempio il salice Successivamente sono stati isolati altri composti di natura glicosidica ovvero rosavin rosarin rosin rodiosin rhodalin rhodionin astragalin tricin 5-O-glucoside e campferolo-7-ramnoside

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

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8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

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EGCG Placebo

p lt 001

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EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

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s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Rhodiola rosea

Meccanismi drsquoazione Rhodiola rosea

bull Inibizione della catecol-O-metil transferasi (COMT) e effetto stimolante condotto nei confronti del trasporto del precursore della molecola della serotonina il 5-idrossitriptofano (5-HTP) attraverso la barriera emato-encefalica

bull Modulazione della disponibilitagrave cerebrale di noradrenalina e dopamina bull Stimolazione dellrsquoattivitagrave della lipoprotein-lipasi (LPL) bull Miglioramento delle performance sportive con riduzione dei tempi di recupero

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Rhodiola rosea

Applicazioni Rhodiola rosea

Depressionefame nervosa Memoria Mantenimento del peso Prestazioni sportive

250 mg per 1-3 volte al giorno come razione giornaliera 500 mg prima di attivitagrave importanti o situazioni che richiedano unrsquoattenzione ed energia straordinarie

Posologia Rhodiola rosea

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

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Week

Mea

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s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Lrsquoorthosiphon (orthosiphon stamineus) egrave utile come diuretico-depurativo Lrsquoeffetto diuretico non elimina solo lrsquoacqua ma anche i cloruri lrsquourea e altri cataboliti per cui puograve essere un ottimo aiuto nei casi in cui i valori di azotemia uricemia colesterolemia risultano aumentati

Orthosiphon

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Epigallocatechingallato EGCG

Egrave una catechina del tegrave particolarmente abbondante nel tegrave verde ha ndash azione ipolipemizzante ndash azione sul dispendio energetico ndash azione antiossidante

Epigallocatechingallato EGCG

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

e d

i se

nsi

bili

tagrave in

sulin

ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

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88

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80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

EFFICACIA DI UN ESTRATTO DI TE VERDE RICCO IN CATECHINE E CAFFEINA NELLrsquoAUMENTARE IL

DISPENDIO DI ENERGIA IN 24 ORE E LrsquoOSSIDAZIONE DEI GRASSI NELLrsquoUOMO

Nello studio viene dimostrato come il trattamento con estratto di te verde rispetto al placebo in 24 ore aumenta il dispendio di energia (4)

Lrsquoescrezione urinaria di norepinefrina risulta maggiore durante il trattamento con te verde

In conclusione lrsquoestratto di te verde puograve giocare un ruolo importante nel controllo del peso corporeo tramite lrsquoattivazione simpatica della termogenesi e dellrsquoossidazione dei grassi

Am J Clin Nutr 1999 Dec70(6)1040-5 Efficacy of a green tea extract rich in catechin polyphenols and caffeine in increasing 24-h energy expenditure and fat oxidation in humans Dulloo AG Duret C Rohrer D Girardier L Mensi N Fathi M Chantre P

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

i oss

idaz

ion

e lip

idic

a (k

Jm

in)

8

3

4

6

Tempo (minuti) 20 30

5

7

10

EGCG Placebo

p lt 001

In

dic

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nsi

bili

tagrave in

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ica

9

0

3

6

EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

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a

LDL-

Cho

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Con

cent

ratio

n (m

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Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

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bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

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76

Week

Mea

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s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico

ndash Uno studio pubblicato nel 2008 su The American Journal of Clinical Nutrition ha dimostrato come in soggetti giovani sani lrsquoesercizio fisico associato ad integrazione con ECGC aumenti lrsquoossidazione lipidica e la sensibilitagrave periferica allrsquoinsulina

Am JClinNutr 2008 87778-84

Tass

o d

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Tempo (minuti) 20 30

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EGCG Placebo

Placebo

p lt 005

EGCG

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

IL RUOLO DEL FARMACO NELLA TERAPIA INTEGRATA

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Guida per la Scelta del Trattamento Integrato

The Practical Guide Identification Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults October 2000 NIH Pub No00-4084

Dieta Esercizio Behavior Tx Farmaco- terapia Chirurgia

25ndash269 27ndash299 30ndash349 35ndash399 ge40

Categorie di BMI (kgm2)

+ + + + +

Con co- morbilitagrave

Con co- morbilitagrave

+ + +

+

Trattamento

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave

Anno Farmaco Motivo dellrsquoabbandono eo ritiro - 1893 Estratti tiroidei Ipertiroidismo - 1933 Dinitrofenolo Cataratta neuropatia - 1937 Amfetamina Dipendenza e abuso - 1967 Pillole Arcobaleno Morte - 1971 Aminorex Ipertensione polmonare - 1997 Fenfluramina Ipertensione polmonare e e Dexfenfluramina Insufficienza valvolare - 2008 Rimonabant Depressione - 2010 Sibutramina aumento di eventi - cardiovascolari in soggetti - con preesistenti malattie - cardiovascolari

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

La situazione attuale

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

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80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica in Italia ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Solo magistrale

Sospensione dal commercio

Entrata e ritiro dal commercio

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fenfluramina Dex-fenf

Fendime-trazina

Dietil-propione

fentermina

orlistat

sibutramina

rimonabant

Storia della terapia farmacologica negli USA ultimi 15 anni

In commercio

Ritiro dal commercio

Rinuncia dellrsquoazienda produttrice

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity

Ed J Hendricks Richard B Rothman and Frank L Greenway

Published online 19 March 2009

Farmaci prescritti nel trattamento dellrsquoobesitagrave dai medici specialisti statunitensi

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Farmaco Frequenza drsquouso Fentermina 97 Dietilpropione 64 Fendimetrazina 60 Metamfetamina 3 Sibutramina 49 Orlistat 43 Topiramato 50 Zonisamide 9 5-HTPCarbidopa 20

Hendricks EJ et al How Physician Obesity Specialists Use Drugs to Treat Obesity Obesity 2009 Mar 19

Farmaci prescritti dai medici specialisti in obesitagrave e la percentuale dei medici che utilizza i vari farmaci nella pratica clinica in USA

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

ORLISTAT E CALO PONDERALE

MECCANISMO DrsquoAZIONE

Le lipasi rompono i trigliceridi in monogliceridi ed acidi grassi liberi Orlistat si lega al sito attivo delle lipasi inibendo il 30 dellrsquoattivitagrave lipasica In questo modo orlistat previene lrsquoassorbimento di circa il 30 dei lipidi introdotti con la dieta Orlistat viene assorbito in minima parte ( lt3 ) dal tratto gastrointestinale e non interferisce con le lipasi sistemiche

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

1 Sjostrom et al Lancet 1998352167 n= 688 2 Davidson et al JAMA 1999281235 n= 450 3 Rossner et al Obes Res 2000849 N = 720

4 Finer et al Int J Obes Relat Metab Disord 200024306

Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight

Plt005 orlistat vs placebo

0

10

20

30

40

50

60

70 ge5 Weight Loss ge10 Weight Loss

Subj

ects

()

Study

Placebo Orlistat

1 2 3 4 1 2 3 4

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

ORLISTAT E COMORBILITArsquo

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

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30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

143 158 Normale Diabete

143 421

IGT Diabete

491 716 IGT Normale

Miglioramento

Heymsfield S et al Arch Intern Med 2000 160(9) 1321-26

plt005 per i pazienti con tolleranza al glucosio normale o diminuita (IGT) al basale

Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni

Placebo n= 316 Orlistat 120 mg n= 359

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

0ndash5 5ndash10 10ndash15 gt15

Cha

nge

in P

lasm

a

LDL-

Cho

lest

erol

Con

cent

ratio

n (m

mol

L)

Weight Loss Category ( initial body weight)

-03

00

-05

-04

-02 -01

-06

-08

-10

-09

-07

Independent Effect of Orlistat on Plasma LDL-Cholesterol

Segal et al FASEB J 199913A873

Orlistat Placebo

Plt001 vs placebo

Data pooled from 5 trials (Total n=1773) Orlistat = 1072 Placebo = 701

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption

Baseline Orlistat

50

20

10

60

40

30

Plt005 vs baseline Mittendorfer et al Obes Res 20019599

0

C

hole

ster

ol A

bsor

bed

(

inge

sted

)

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Orlistat e prevemzione delle comorbilitagrave

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Risultati di XENDOS Incidenza cumulativa di diabete di tipo 2

Placebo + stile di vita Orlistat + stile di vita

0

26

52

78

104

130

156

182

208

0

2

4

6

8

10

Settimane

p=00032 RR^ 37

90

62

^ Riduzione del rischio relativo vs placebo + stile di vita

Sjostrom et al Diabetes Care 27 155-161- 2004

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

0 4 8 12 16 2

0 24 30 34 38 42 46 50 54 60

96

92

88

84

80

76

Week

Mea

n W

eigh

t Los

s K

g plusmn

SEM

N=54 N=54

Placebo

N=58

N=58

Combination

N=54

N=52

+ Combination

N=12 N=7

Augmentation

Open-Label Therapy Double-Blind Therapy B Mod + Diet +

Exercise

N=21 N=23

Weintraub et al Clin Pharmacol Ther 51 1992

Esempio di terapia farmacologica con associazione di due principi attivi

Phen-fen

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Fentermina bull Farmaco noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo50 bull Ersquo tuttora il farmaco anti-obesitagrave piugrave usato bull Non ha azione sul sistema serotoninergico bull Dose massima giornaliera 30 mg

Topiramato bull Farmaco GABAergico bull In commercio dal 1996 bull AIC anti epiletticoprofilassi emicrania bull Dose massima giornaliera 400 mg

46 23

375

92

Topiramate

150 0 100 350 50 250 200 400 300

Phentermine

10 0 75 5 20 15 30 25

Low Mid Full

Dose max approvata

Mono-somministrazione orale a rilascio prolungato di fentermina e topiramato

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

Placebo (n=514)

Qnexa Low Dose (n=241)

Qnexa Full Dose (n=512)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Placebo (n=994)

Qnexa Mid Dose (n=498)

Qnexa Full Dose (n=995)

titration

4 settimane

trattamento

52 settimane

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Efficacia PLACEBO Qnexa low dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 16 51 110

pazienti calo gt 5 17 45 67

PLACEBO Qnexa mid dose

Qnexa full dose

ITT -LOCF

Perdita di peso 18 84 104

pazienti calo gt 5 21 62 70

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Studio Equip

Studio Conquer

BMIgt35 (n=1267)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

Categorie di perdita di peso PLACEBO

(47)

Qnexa low dose (57)

Qnexa full dose (59) completers

gt 15 5 11 43

gt 10 12 27 60

gt 5 26 59 84

PLACEBO

(57)

Qnexa mid dose

(69)

Qnexa full dose (64) completers

gt 15 4 26 36

gt 10 10 49 64

gt 5 26 75 85

p lt0026 plt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Miglioramento delle comorbilitagrave

Studio CONQUER Fattori di rischio CV

Qnexa Mid

Valore di

p

Qnexa Full

Valore di

p

Circ vita darr lt00001 darr lt00001 PAS darr 0002 darr lt00001 PAD darr ns darr 00031 TG darr lt00001 darr lt00001 Colest totHDL

darr lt00001 darr lt00001

Colest tot darr 0035 darr 00014 LDL darr ns darr 00069 HDL uarr lt00001 uarr lt00001

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

BMI = 27-45 con Due o piugrave co-morbilitagrave (n=2487)

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

EQUIP (N=1264) CONQUER (N=2485)

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Placebo Qnexa Low

Qnexa Full

Secchezza fauci 37 67 170 24 135 208

Formicolii 19 42 188 20 137 205

Stipsi 68 79 141 59 151 174

Infezioni respiratorie alte 109 158 123 129 122 134

Disgeusia 10 13 84 11 74 104

Insonnia 49 50 78 47 58 103

Cefalea 101 104 119 91 70 102

Vertigini 41 29 57 31 72 100

Raffeddrore 72 125 90 87 106 99

Sinusiti 55 75 72 67 68 86

Mal di schiena 51 54 55 49 56 72

Nausea 47 58 72 42 36 68

Offuscmento della vista 31 63 45 36 40 60

Bronchiti 43 67 55 43 44 52

Diarrea 45 50 47 48 64 58

Infezioni vie urinarie 35 33 47 37 52 54

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Effects of low-dose controlled-release phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER) a randomised placebo-controlled phase 3 trial

Gadde KM Allison DB Ryan DH Peterson CA Troupin B Schwiers ML Day WW

Lancet 2011 Apr 16377(9774)1341-52

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

wwwthelancetcom Published online April 11 2011 DOI101016S0140-6736(11)60205-5

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Figure 3

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

SBP=systolic blood pressure DBP=diastolic blood pressure TC=total cholesterol LDL-C=LDL-cholesterol HDL-C=HDL-cholesterol

Table 2

Source The Lancet (DOI101016S0140-6736(11)60205-5)

Terms and Conditions

Presentazioni orali o poster su fentermina + topiramato

al Congresso Europeo sullrsquoObesitagrave ad Istanbul

CARDIOMETABOLIC RISK REDUCTION IS DIRECTLY RELATED TO MAGNITUDE OF WEIGHT LOSS WITH LOW DOSE CONTROLLED-RELEASE PHENTERMINETOPIRAMATE Stephan Rossner Craig A Peterson Barbara Troupin

EFFICACY AND TOLERABILITY OF TOPIRAMATE ALONE AND IN COMBINATION WITH PHENTERMINE George A Bray Louis J Aronne Alok K Gupta Wesley W Day Barbara Troupin

WEIGHT LOSS WITH LOW-DOSE CONTROLLED-RELEASE PHENTERMINETOPIRAMATE THERAPY IMPROVES GLYCAEMIC STATUS AND PREVENTS PROGRESSION TO TYPE 2 DIABETES MELLITUS W Timothy Garvey Craig A Peterson Barbara Troupin

LONG-TERM TREATMENT WITH CONTROLLED-RELEASE PHENTERMINETOPIRAMATE DEMONSTRATES SUSTAINED WEIGHT LOSS OVER 108 WEEKS W Timothy Garvey Wesley W Day Charles H Bowden

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

VIVUS Files European Marketing Authorization Application for QNEXAreg in the Treatment of Obesity MOUNTAIN VIEW Calif Dec 20 2010 PRNewswire -- VIVUS Inc(Nasdaq VVUS) today announced that the company filed a Marketing Authorization Application (MAA) with the European Medicines Agency (EMA) for QNEXAreg (phenterminetopiramate)controlled Release Capsules in the European Union (EU) The proposed indication in the EU is for the treatment of obesity including weight loss and maintenance of weight loss and should be used in conjunction with a mildly hypocaloric diet If approved in the EU QNEXAreg could be

recommended for obese adult patients (BMI ge 30 kgm2) or overweight patients (BMI ge 27 kgm2) with weight-related co-morbidities such as hypertension type 2 diabetes dyslipidemia or central adiposity(abdominal obesity)

Anti-obesity drugs to be or not to be

Dvorak RV Sharma AM Astrup A Obes Rev 2010 Dec11(12)833-4

Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere

Gli estensori di quellrsquoeditoriale contestano lrsquoincompetenza dei membri delle commissioni sui temi dellrsquoobesitagrave sottolineando che tranne in un caso nessuno di questi ldquoespertirdquo ha al centro della sua pratica clinica quotidiana la gestione dei pazienti obesi e ciograve impedisce loro di valutare correttamente il rapporto rischibenefici dei farmaci anti-obesitagrave

FORTRESS for Fetal Outcome Retrospective TopiRamate ExpoSure Study is a retrospective observational study utilizing existing electronic healthcare databases to assess fetal outcomes in the offspring of women who were exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy FORTRESS is expected to include approximately 2500 topiramate exposed mother-infant pairs or dyads and is believed to be the largest retrospective topiramate medical claims study ever completed The co-primary endpoints will be the relative risk of major congenital malformations and oral cleft in the offspring of women exposed to topiramate during pregnancy as compared to a control group that was not exposed to topiramate FORTRESS is expected to include four distinct medical and pharmacy claim databases

ABOUT FORTTRESS verifica se il topiramato possa indurre malformazioni fetali o labbro leporino in chi lrsquoha assunto

Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda

per approvazione Q-Nexa

bullLa Commissione ha approvato la possibilitagrave dellrsquoentrata in commercio di Q-Nexa con un punteggio di 20 commissari favorevoli a 2

bullIn data 17 luglio FDA si riuniragrave per lrsquoapprovazione ( o non ) definitva

Bupropione bull Farmaco dopaminergico e noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo85 e rsquo89 come SR bull AIC depressione disassuefazione al fumo bull Dose massima giornaliera 450 mg

Naltrexone bull Farmaco antagonista oppiacei bull In commercio dal 1984 bull AIC disintossicazione da dipendenze (alcool oppiacei) bull Dose massima giornaliera 50 mg

32

360

Bubropione

150 0 450 300

Naltrexone

10 0 40 50 20

Dose max approvata

Somministrazione due volte al giorno di bupropione SR e naltrexone

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

30 48 16

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Fentermina + Topiramato (Qnexa)

VIVUS Files European Marketing Authorization Application for QNEXAreg in the Treatment of Obesity MOUNTAIN VIEW Calif Dec 20 2010 PRNewswire -- VIVUS Inc(Nasdaq VVUS) today announced that the company filed a Marketing Authorization Application (MAA) with the European Medicines Agency (EMA) for QNEXAreg (phenterminetopiramate)controlled Release Capsules in the European Union (EU) The proposed indication in the EU is for the treatment of obesity including weight loss and maintenance of weight loss and should be used in conjunction with a mildly hypocaloric diet If approved in the EU QNEXAreg could be

recommended for obese adult patients (BMI ge 30 kgm2) or overweight patients (BMI ge 27 kgm2) with weight-related co-morbidities such as hypertension type 2 diabetes dyslipidemia or central adiposity(abdominal obesity)

Anti-obesity drugs to be or not to be

Dvorak RV Sharma AM Astrup A Obes Rev 2010 Dec11(12)833-4

Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere

Gli estensori di quellrsquoeditoriale contestano lrsquoincompetenza dei membri delle commissioni sui temi dellrsquoobesitagrave sottolineando che tranne in un caso nessuno di questi ldquoespertirdquo ha al centro della sua pratica clinica quotidiana la gestione dei pazienti obesi e ciograve impedisce loro di valutare correttamente il rapporto rischibenefici dei farmaci anti-obesitagrave

FORTRESS for Fetal Outcome Retrospective TopiRamate ExpoSure Study is a retrospective observational study utilizing existing electronic healthcare databases to assess fetal outcomes in the offspring of women who were exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy FORTRESS is expected to include approximately 2500 topiramate exposed mother-infant pairs or dyads and is believed to be the largest retrospective topiramate medical claims study ever completed The co-primary endpoints will be the relative risk of major congenital malformations and oral cleft in the offspring of women exposed to topiramate during pregnancy as compared to a control group that was not exposed to topiramate FORTRESS is expected to include four distinct medical and pharmacy claim databases

ABOUT FORTTRESS verifica se il topiramato possa indurre malformazioni fetali o labbro leporino in chi lrsquoha assunto

Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda

per approvazione Q-Nexa

bullLa Commissione ha approvato la possibilitagrave dellrsquoentrata in commercio di Q-Nexa con un punteggio di 20 commissari favorevoli a 2

bullIn data 17 luglio FDA si riuniragrave per lrsquoapprovazione ( o non ) definitva

Bupropione bull Farmaco dopaminergico e noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo85 e rsquo89 come SR bull AIC depressione disassuefazione al fumo bull Dose massima giornaliera 450 mg

Naltrexone bull Farmaco antagonista oppiacei bull In commercio dal 1984 bull AIC disintossicazione da dipendenze (alcool oppiacei) bull Dose massima giornaliera 50 mg

32

360

Bubropione

150 0 450 300

Naltrexone

10 0 40 50 20

Dose max approvata

Somministrazione due volte al giorno di bupropione SR e naltrexone

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

30 48 16

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Anti-obesity drugs to be or not to be

Dvorak RV Sharma AM Astrup A Obes Rev 2010 Dec11(12)833-4

Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere

Gli estensori di quellrsquoeditoriale contestano lrsquoincompetenza dei membri delle commissioni sui temi dellrsquoobesitagrave sottolineando che tranne in un caso nessuno di questi ldquoespertirdquo ha al centro della sua pratica clinica quotidiana la gestione dei pazienti obesi e ciograve impedisce loro di valutare correttamente il rapporto rischibenefici dei farmaci anti-obesitagrave

FORTRESS for Fetal Outcome Retrospective TopiRamate ExpoSure Study is a retrospective observational study utilizing existing electronic healthcare databases to assess fetal outcomes in the offspring of women who were exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy FORTRESS is expected to include approximately 2500 topiramate exposed mother-infant pairs or dyads and is believed to be the largest retrospective topiramate medical claims study ever completed The co-primary endpoints will be the relative risk of major congenital malformations and oral cleft in the offspring of women exposed to topiramate during pregnancy as compared to a control group that was not exposed to topiramate FORTRESS is expected to include four distinct medical and pharmacy claim databases

ABOUT FORTTRESS verifica se il topiramato possa indurre malformazioni fetali o labbro leporino in chi lrsquoha assunto

Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda

per approvazione Q-Nexa

bullLa Commissione ha approvato la possibilitagrave dellrsquoentrata in commercio di Q-Nexa con un punteggio di 20 commissari favorevoli a 2

bullIn data 17 luglio FDA si riuniragrave per lrsquoapprovazione ( o non ) definitva

Bupropione bull Farmaco dopaminergico e noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo85 e rsquo89 come SR bull AIC depressione disassuefazione al fumo bull Dose massima giornaliera 450 mg

Naltrexone bull Farmaco antagonista oppiacei bull In commercio dal 1984 bull AIC disintossicazione da dipendenze (alcool oppiacei) bull Dose massima giornaliera 50 mg

32

360

Bubropione

150 0 450 300

Naltrexone

10 0 40 50 20

Dose max approvata

Somministrazione due volte al giorno di bupropione SR e naltrexone

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

30 48 16

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

FORTRESS for Fetal Outcome Retrospective TopiRamate ExpoSure Study is a retrospective observational study utilizing existing electronic healthcare databases to assess fetal outcomes in the offspring of women who were exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy FORTRESS is expected to include approximately 2500 topiramate exposed mother-infant pairs or dyads and is believed to be the largest retrospective topiramate medical claims study ever completed The co-primary endpoints will be the relative risk of major congenital malformations and oral cleft in the offspring of women exposed to topiramate during pregnancy as compared to a control group that was not exposed to topiramate FORTRESS is expected to include four distinct medical and pharmacy claim databases

ABOUT FORTTRESS verifica se il topiramato possa indurre malformazioni fetali o labbro leporino in chi lrsquoha assunto

Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda

per approvazione Q-Nexa

bullLa Commissione ha approvato la possibilitagrave dellrsquoentrata in commercio di Q-Nexa con un punteggio di 20 commissari favorevoli a 2

bullIn data 17 luglio FDA si riuniragrave per lrsquoapprovazione ( o non ) definitva

Bupropione bull Farmaco dopaminergico e noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo85 e rsquo89 come SR bull AIC depressione disassuefazione al fumo bull Dose massima giornaliera 450 mg

Naltrexone bull Farmaco antagonista oppiacei bull In commercio dal 1984 bull AIC disintossicazione da dipendenze (alcool oppiacei) bull Dose massima giornaliera 50 mg

32

360

Bubropione

150 0 450 300

Naltrexone

10 0 40 50 20

Dose max approvata

Somministrazione due volte al giorno di bupropione SR e naltrexone

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

30 48 16

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda

per approvazione Q-Nexa

bullLa Commissione ha approvato la possibilitagrave dellrsquoentrata in commercio di Q-Nexa con un punteggio di 20 commissari favorevoli a 2

bullIn data 17 luglio FDA si riuniragrave per lrsquoapprovazione ( o non ) definitva

Bupropione bull Farmaco dopaminergico e noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo85 e rsquo89 come SR bull AIC depressione disassuefazione al fumo bull Dose massima giornaliera 450 mg

Naltrexone bull Farmaco antagonista oppiacei bull In commercio dal 1984 bull AIC disintossicazione da dipendenze (alcool oppiacei) bull Dose massima giornaliera 50 mg

32

360

Bubropione

150 0 450 300

Naltrexone

10 0 40 50 20

Dose max approvata

Somministrazione due volte al giorno di bupropione SR e naltrexone

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

30 48 16

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Bupropione bull Farmaco dopaminergico e noradrenergico bull In commercio dagli anni lsquo85 e rsquo89 come SR bull AIC depressione disassuefazione al fumo bull Dose massima giornaliera 450 mg

Naltrexone bull Farmaco antagonista oppiacei bull In commercio dal 1984 bull AIC disintossicazione da dipendenze (alcool oppiacei) bull Dose massima giornaliera 50 mg

32

360

Bubropione

150 0 450 300

Naltrexone

10 0 40 50 20

Dose max approvata

Somministrazione due volte al giorno di bupropione SR e naltrexone

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

30 48 16

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Bupropione + Naltrexone azione sinergica

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
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• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Categorie di perdita di peso PLACEBO (511)

Contrave (471)

ITT - LOCF

gt 15 2 119

gt 10 74 246

PLACEBO (290511) 56

Contrave (296471) 62 completers

gt 15 31 172

gt 10 107 345

gt 5 231 618

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1

Studio COR 1

Completers (n=982)

Completers (n=586)

In soggetti sani obesi Non diabetici

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Miglioramento delle comorbilitagrave nei soggetti con aumentato rischio CV

PLACEBO (511)

Contrave (471)

Circonferenza vita (cm) -24 (282)

-71 (279)

Trigliceridi a digiuno gt 150 mgdL)

-32 (82)

-663 (87)

HDL (mgdl) lt50 o lt40

+13 (122)

+50 (121)

LDL (mgdl) -225 (29)

-128 (31)

HsPCR gt 3 mgL

-07 (163)

-29 (177)

p lt005

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Studio COR 1 (n=982)

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
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• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
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• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Tollerabilitagrave e sicurezza

Bupropione + Naltrexone (Contrave)

Gli eventi avversi piugrave comuni sono stati Nausea Stipsi Cefalea

Gli eventi avversi piugrave gravi osservati in tutto il programma COR Colecistite Convulsioni Palpitazioni Parestesia Vertigini Anche se la nausea egrave stata la causa piugrave frequente di abbandono dello studio nella maggior parte dei pazienti in cui si egrave manifestata egrave stata lieve-moderata e transitoria

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY 2011 1-12 Aug 16 doi 101038ijo2011158

Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE

SAN DIEGO 20 settembre 2011 PRNewswire via COMTEX - Orexigen reg Therapeutics Inc (Nasdaq OREX) ha annunciato oggi che a seguito di un recente incontro con gli alti funzionari in carica della FDA di nuovi farmaci (OND) la Societagrave ha ricevuto scritta corrispondenza dettagli OND i requisiti di progettazione per una prova esiti cardiovascolari (CVOT) per Contrave reg che affrontare la lettera di risposta completa

(CRL) ha ricevuto nel gennaio 2011

Inizio studio 2012 e termine 2014 10000 pazienti per valutare lrsquoimpatto sulla sicurezza cardiovascolare

Effects of Liraglutide in the treatment of obesity a

randomised double-blind placebo-controlled study

Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

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Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
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• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
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• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

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Arne Astrup Stephan Roumlssner Luc Van Gaal Aila Rissanen Leo Niskanen Mazin Al Hakim

Jesper Madsen Mads F Rasmussen Michael E J Lean THE LANCET October 23 2009 DOI101016S0140-6736(09)61375-1

Placebo

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Orlistat

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564 patients

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stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

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Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
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• Diapositiva numero 71

Placebo

Liraglutide

Orlistat

Trial profile

564 patients

BMI 30 ndash 40

stable bodyweight

FPGlt7mmmoll

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

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Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
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• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
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• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
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• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
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• Diapositiva numero 57
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• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
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• Diapositiva numero 71

Figure 1 Change in bodyweight Data are mean (95 CI) (ANCOVA estimate) for the intention-to-treat population with the last observation carried forward

Change in bodyweight

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Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

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Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

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bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
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• Diapositiva numero 24
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• Diapositiva numero 27
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• Diapositiva numero 34
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• Diapositiva numero 38
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• Diapositiva numero 59
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• Diapositiva numero 69
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• Diapositiva numero 71

Safety tolerability anfd sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog Liraglutide

Astrup A Carraro R Finer N Harper A Kunesova M Lean ME Niskanen L Rasmussen MF Rissanen A Roumlssner S Savolainen MJ Van Gaal L

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Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

puograve essere preso in considerazione per il calo ponderale

Conclusioni

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

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GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

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• Diapositiva numero 2
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Lrsquoobesitagrave egrave una malattia cronica e i risultati vanno valutati nel lungo periodo

Con dieta attivitagrave fisica e intervento comportamentale solo una quota estremamente minoritaria di soggetti riesce a mantenere un calo di peso accettabile

I farmaci attuali hanno di per seacute unrsquoefficacia limitata Anche lrsquouso di integratori se supportato da letteratura

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Conclusioni

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GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

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• Diapositiva numero 22
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• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
• Diapositiva numero 40
• Diapositiva numero 41
• Diapositiva numero 42
• Diapositiva numero 43
• Diapositiva numero 44
• Diapositiva numero 45
• Diapositiva numero 46
• Diapositiva numero 47
• Diapositiva numero 48
• Diapositiva numero 49
• Diapositiva numero 50
• Diapositiva numero 51
• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

Conclusioni

bullEsistono farmaci di tipo anoressante in fase avanzata di studio ma la storia recente di sibutramina fa pensare che non esista la volontagrave ldquopoliticardquo nelle Agenzie di controllo di approvare nuovi farmaci di questo tipo

bullDopo lrsquoarticolo di Astrup le posizioni intransigenti appaiono piugrave deboli e non in linea con I tempi

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
• Diapositiva numero 3
• Circuiti Monoaminergici che Intervengono nella Assunzione di Cibo e nella Sazietagrave
• Diapositiva numero 5
• Diapositiva numero 6
• Diapositiva numero 7
• Diapositiva numero 8
• Diapositiva numero 9
• Diapositiva numero 10
• Diapositiva numero 11
• Diapositiva numero 12
• Diapositiva numero 13
• Diapositiva numero 14
• Diapositiva numero 15
• Diapositiva numero 16
• Diapositiva numero 17
• Diapositiva numero 18
• Diapositiva numero 19
• Diapositiva numero 20
• Epigallocatechingallato EGCG
• Diapositiva numero 22
• EGCG evidenze sperimentali sullrsquoaumento del dispendio energetico e del catabolismo lipidico
• Diapositiva numero 24
• Guida per la Scelta del Trattamento Integrato
• Gli insuccessi della terapia farmacologica dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 27
• Diapositiva numero 28
• Diapositiva numero 29
• Diapositiva numero 30
• Diapositiva numero 31
• Diapositiva numero 32
• Clinical Trials Evaluating Effect of 1-Year Orlistat Therapy on Body Weight
• Diapositiva numero 34
• Orlistat migliora la tolleranza al glucosio uno studio di due anni
• Independent Effect of Orlistat on PlasmaLDL-Cholesterol
• Orlistat caused a 25 Dietary Cholesterol Absorption
• Diapositiva numero 38
• Risultati di XENDOSIncidenza cumulativa di diabete di tipo 2
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• Diapositiva numero 52
• Diapositiva numero 53
• Farmaci anti-obesitagrave essere o non essere
• Diapositiva numero 55
• Riunione avvenuta in data 22 febbraio della Commissione Fda per approvazione Q-Nexa
• Diapositiva numero 57
• Bupropione + Naltrexone azione sinergica
• Diapositiva numero 59
• Diapositiva numero 60
• Diapositiva numero 61
• ANCHE PER CONTRAVE NUOVE PROSPETTIVE
• Diapositiva numero 63
• Diapositiva numero 64
• Diapositiva numero 65
• Diapositiva numero 66
• Diapositiva numero 67
• Diapositiva numero 68
• Diapositiva numero 69
• Conclusioni
• Diapositiva numero 71

GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE

• Nutrientiintegratori alimentari fitoterapia e farmcoterapia dellrsquoobesitagrave
• Diapositiva numero 2
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