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Prof. Renato Prof. Renato BernardiniBernardiniOrdinario d i FarmacologiaOrdinario d i Farmacologia

UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA

FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIAFACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA

Dipartimento di Farmacologia Sperimentale e ClinicaDipartimento di Farmacologia Sperimentale e Clinica

FARMACOTERAPIA DEL DIABETE MELLITO DI TIPO IIFARMACOTERAPIA DEL DIABETE MELLITO DI TIPO II

Con la collaborazione del Con la collaborazione del DottDott.Pietro Giuffrida.Pietro Giuffrida

Scuola di Specializzazione in Tossicologia MedicaScuola di Specializzazione in Tossicologia Medica

DIETADIETA ESERCIZIO FISICOESERCIZIO FISICO

IPOGLICEMIZZANTIIPOGLICEMIZZANTIORALIORALI

(da soli o in associazione)(da soli o in associazione)

InsulinoterapiaInsulinoterapia

Terapia razionaleTerapia razionale

22

Tetraciclina*Tetraciclina*

++Piridoss inaPiridoss ina

++SalicilatiSalicilati

++MebendazoloMebendazolo

++PentamidinaPentamidina****

SulbactamSulbactam//ampicilli naampicilli na**

++SulfamidiciSulfamidici

++BromocriptinaBromocriptina

++CaCa++++

++Teofilli naTeofilli na

++++LiLi++

++Ace Ace inibi tori inibi tori

++Clofibrato Clofibrato

++++Etanolo Etanolo

NaproxeneNaproxene**

IndometacinaIndometacina**

++++++Antagonisti Antagonisti ββββ--adrenergiciadrenergici

ALTRI SITIALTRI SITIPERIFERIAPERIFERIAFEGATOFEGATOPANCREASPANCREASFARMACOFARMACO

POSSIBILE SITO D’AZIONEPOSSIBILE SITO D’AZIONE

Farmaci con effetti Farmaci con effetti ipogli cemizzantiipogli cemizzanti

* Sebbene sia stato riportato che questi farmaci hanno un qualch* Sebbene sia stato riportato che questi farmaci hanno un qualche effetto sul controllo del diabete, non esistono dati conclusive effetto sul controllo del diabete, non esistono dati conclusivi i circa i loro effetti sul metabolismo dei carboidrati.circa i loro effetti sul metabolismo dei carboidrati.** L’effetto acuto consiste nel rilascio di insulina e nell’ipog** L’effetto acuto consiste nel rilascio di insulina e nell’ipoglicemia.licemia.

++MarijuanaMarijuana

Nicotina*Nicotina*

++++GlucocorticoidiGlucocorticoidi

++EparinaEparina

SulfinpirazoneSulfinpirazone**

??Acido Acido nalidixiconalidixico

++MorfinaMorfina

++PentamidinaPentamidina****

++Bloccanti HBloccanti H22

++++ClonidinaClonidina

++FenitoinaFenitoina

++Calcio antagon istiCalcio antagon isti

++++++Agonisti Agonisti ββββ22 adrenergiciadrenergici

++Diazoss idoDiazoss ido

DiureticiDiuretici

++++++AdrenalinaAdrenalina

ALTRI SITIALTRI SITIPERIFERIAPERIFERIAFEGATOFEGATOPANCREASPANCREASFARMACOFARMACO

POSSIBILE SITO D’AZIONEPOSSIBILE SITO D’AZIONE

Farmaci con effetti Farmaci con effetti iperglicemizzantiiperglicemizzanti

* Sebbene sia stato riportato che questi farmaci hanno un qualch* Sebbene sia stato riportato che questi farmaci hanno un qualche effetto sul controllo del diabete, non esistono dati conclusive effetto sul controllo del diabete, non esistono dati conclusivi i circa i loro effetti sul metabolismo dei carboidrati.circa i loro effetti sul metabolismo dei carboidrati.** L’effetto acuto consiste nel rilascio di insulina e nell’ipog** L’effetto acuto consiste nel rilascio di insulina e nell’ipoglicemia.licemia.

33

Farmaci Farmaci ipoglicemizzanti ipoglicemizzanti oraliorali

Nella cura del diabete tipo 2 gli Nella cura del diabete tipo 2 gli ipoglicemizzantiipoglicemizzanti oraliorali disponibilidisponibiliappartengono sostanzialmente a tre categorie :appartengono sostanzialmente a tre categorie :

Farmaci stimolanti l a secrezione Farmaci stimolanti l a secrezione insulinicainsulinica: sulfaniluree, : sulfaniluree, glinidiglinidi

Farmaci che sensibilizzano la cellula all’azione dell’insulina eFarmaci che sensibilizzano la cellula all’azione dell’insulina efavoriscono l’util izzazione periferica del glucosiofavoriscono l’util izzazione periferica del glucosio: biguanidi, : biguanidi, glitazoniglitazoni

Farmaci inibitori delle Farmaci inibitori delle ..--glucosidasi intestinaliglucosidasi intestinali : : acarboseacarbose

44

IperglicemiaIperglicemia

A digiunoA digiuno

PostPost--prandialeprandiale

sulfanilureesulfaniluree

biguanidibiguanidi

Inibitori dell’Inibitori dell’..--glicosidasi glicosidasi ((acarboseacarbose))

SecretogoghiSecretogoghi non non sulfanilureicisulfanilureici((glinidiglinidi))

Tiazoledinedioni Tiazoledinedioni ((glitazoniglitazoni))

Sulfaniluree Sulfaniluree

((glibenclamideglibenclamide, glicazide, , glicazide, glimepirideglimepiride))

Meccanismo d’azioneMeccanismo d’azione : stimolo della secrezione di insulina per blocco dei canali : stimolo della secrezione di insulina per blocco dei canali

del potassio ATPdel potassio ATP--dipendenti delle cellule dipendenti delle cellule ββ--pancreatiche. pancreatiche.

Effetti collaterali : rischio di ipoglicemia specie inEffetti collaterali : rischio di ipoglicemia specie in

caso di irregolare assunziocaso di irregolare assunzione di cibo o di dispendione di cibo o di dispendio

energetico (meno con energetico (meno con glimepirideglimepiride) )

Sono controindicate in caso di insufficienza epatica e/o renale Sono controindicate in caso di insufficienza epatica e/o renale grave.grave.

Sono farmaci di prima scelta nei soggetti con BMI < 25Sono farmaci di prima scelta nei soggetti con BMI < 25

Trattamento della iperglicemia a digiunoTrattamento della iperglicemia a digiuno

55

a)a) In stato di riposo, i canali KIn stato di riposo, i canali K+ + regolati dall’ATP sono aperti e quindi è elevato regolati dall’ATP sono aperti e quindi è elevato il potenziale di membrana. Non vi è secrezione di insulina.il potenziale di membrana. Non vi è secrezione di insulina.

b)b) Quando la concentrazione ematica di glucosio è molto alta, nelleQuando la concentrazione ematica di glucosio è molto alta, nelle cellule cellule aumenta il tasso di ATP. Ciò ha come conseguenza una diminuzioneaumenta il tasso di ATP. Ciò ha come conseguenza una diminuzione della della permeabilità al potassio e quindi una depolarizzazione della mempermeabilità al potassio e quindi una depolarizzazione della membrana brana cellulare. Gli ioni cellulare. Gli ioni CaCa + ++ + affluiscono attraverso i canali del calcio e si verifica affluiscono attraverso i canali del calcio e si verifica una una esocitosi esocitosi delle vescicole di accumulo dell’insulina.delle vescicole di accumulo dell’insulina.

Stimolazione della secrezione di insulina ad opera del glucosio Stimolazione della secrezione di insulina ad opera del glucosio e e dei derivati delle dei derivati delle sulfanilureesulfaniluree

GlibenclamideGlibenclamide

Sulfanilurea Sulfanilurea di seconda generazionedi seconda generazione

Picco Picco plasmatico plasmatico dopo 2dopo 2--3 ore;3 ore; EmivitaEmivita 10 ore10 ore

Metabolismo epatico (Metabolismo epatico (metabolitimetaboliti attivi: 15% attivi: 15% ciscis--33--idrossiglibenclamideidrossiglibenclamide; 80% ; 80% transtrans--44--idrossiglibenclamideidrossiglibenclamide))

Assorbimento: 84% nel trattoAssorbimento: 84% nel tratto gastrogastro--intestinaleintestinale

Escrezione per via epatica e renaleEscrezione per via epatica e renale

Altamente affine alle proteine Altamente affine alle proteine plasmaticheplasmatiche (legami di(legami di Van der WaalsVan der Waals))

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Interazioni:Interazioni:

Possibilità di Possibilità di spiazzamento spiazzamento dal sito di legame con le proteine dal sito di legame con le proteine plasmatiche plasmatiche (f. antiepilettici, (f. antiepilettici, sulfonamidisulfonamidi, , clofibratoclofibrato))

Inibizione (derivati Inibizione (derivati pirazolonicipirazolonici, anticoagulanti , anticoagulanti cumarinicicumarinici, , propranololopropranololo, , metildopametildopa, cloramfenicolo, , cloramfenicolo, fluconazolofluconazolo) o ) o stimolazione del metabolismo epatico secondario a induzione stimolazione del metabolismo epatico secondario a induzione enzimatica CYP2C9, CYP3A4 (enzimatica CYP2C9, CYP3A4 (fenobarbitalfenobarbital; etanolo); etanolo)

Riduzione escrezione renale (Riduzione escrezione renale (probenecidprobenecid, , sulfonamidisulfonamidi, salicilati), salicilati)

BiguanidiBiguanidi(metformina , fenformina)(metformina , fenformina)

Effetto terapeutico : Riduzione della produzione dell’eccesso dEffetto terapeutico : Riduzione della produzione dell’eccesso diiglucosio epatico; insulinoglucosio epatico; insulino--sensibilizzazione.sensibilizzazione.

Effetti collaterali: Flatulenza; Acidosi lattica (fenfoEffetti collaterali: Flatulenza; Acidosi lattica (fenformina>metformina) rmina>metformina)

Controindicata in pazienti con Controindicata in pazienti con insuffinsuff. epatica, renale e . epatica, renale e cardiorespiratoriacardiorespiratoria

Di prima scelta in caso di pazienti con BMI > 25 Di prima scelta in caso di pazienti con BMI > 25

Lo studio UKPDS ha dimostrato che l’utilizzo precoce della Lo studio UKPDS ha dimostrato che l’utilizzo precoce della metforminametformina ha ha ridotto l’incidenza di morbilità e mortalità per eventi cardiovaridotto l’incidenza di morbilità e mortalità per eventi cardiovascolari.scolari.

Trattamento della iperglicemia a digiunoTrattamento della iperglicemia a digiuno

77

POSSIBILE MECCANISMO D’AZIONE DELLA METFORMINAPOSSIBILE MECCANISMO D’AZIONE DELLA METFORMINA

La La metformina metformina impedisce, nel ciclo dell’acido citrico, la sintesi dell’ATP. impedisce, nel ciclo dell’acido citrico, la sintesi dell’ATP. Pertanto, in condizioni di anaerobiosi, il glucosio viene maggioPertanto, in condizioni di anaerobiosi, il glucosio viene maggiormente rmente metabolizzato ad acido lattico. Si ha una aumentata utilizzazionmetabolizzato ad acido lattico. Si ha una aumentata utilizzazione del e del glucosio e quindi un diminuito fabbisogno di insulina.glucosio e quindi un diminuito fabbisogno di insulina.

MetforminaMetformina

Maggiore reattività periferica all’azione dell’insulina Maggiore reattività periferica all’azione dell’insulina (incremento legame recettoriale con l’insulina, (incremento legame recettoriale con l’insulina, amplificazione dell’effetto postamplificazione dell’effetto post--recettoriale)recettoriale)

Controllo dell’assorbimento intestinale del glucosioControllo dell’assorbimento intestinale del glucosio

Inibizione Inibizione gluconeogenesigluconeogenesi

Ribilanciamento Ribilanciamento del metabolismo lipidicodel metabolismo lipidico

Azione anticoagulante e Azione anticoagulante e fibrinoliticafibrinolitica

88

EmivitaEmivita plasmatica di circa 2 oreplasmatica di circa 2 ore

Scarsissimo legame alle proteine Scarsissimo legame alle proteine plasmaticheplasmatiche

Assenza di Assenza di metaboliti metaboliti intermediintermedi

Eliminazione per via renaleEliminazione per via renale

Nelle feci si ritrova circa il 30% della dose Nelle feci si ritrova circa il 30% della dose somministrata per via orale (quota non assorbita)somministrata per via orale (quota non assorbita)

MetforminaMetformina

Trattamento della iperglicemia postprandialeTrattamento della iperglicemia postprandiale

Inibitori della Inibitori della .. -- gli cosidasigli cosidasi

AcarboseAcarbose

Meccanismo d’azione:Meccanismo d’azione: inibizione competitiva di enzimi digestivi (inibizione competitiva di enzimi digestivi (glicosidasiglicosidasi))

NB: riduce del 25% il rischio di progressione verso il diabete cNB: riduce del 25% il rischio di progressione verso il diabete clinicamente linicamente manifesto e favorisce il ritorno alla normalità in caso di intolmanifesto e favorisce il ritorno alla normalità in caso di intolleranza al glucosioleranza al glucosio

Effetti collaterali : meteorismo e flatulenza per ferEffetti collaterali : meteorismo e flatulenza per fermentazionementazione

intestinale degli zuccheintestinale degli zuccheri ri

Utile l’incremento Utile l’incremento posologicoposologico progressivoprogressivo

LancetLancet 359:2072,2002359:2072,2002

99

Inibizione dell’Inibizione dell’αα--glucosidasi glucosidasi tramite tramite acarbosioacarbosio

Trattamento della iperglicemia postprandialeTrattamento della iperglicemia postprandiale

Secretagog hiSecretagog hi non non sulfanilureicisulfanilureici o o glinidiglinidi

((repagliniderepaglinide))

Meccanismo d’azioneMeccanismo d’azione: stimolazione rapida ed intensa della secrezione di : stimolazione rapida ed intensa della secrezione di

insulina. Come leinsulina. Come le sulfanilureesulfaniluree, la, la repagliniderepaglinide stimola il rilascio di insulina stimola il rilascio di insulina

mediante la chiusura dei canali del potassio ATPmediante la chiusura dei canali del potassio ATP--dipendenti nelle cellule dipendenti nelle cellule

ββ−−pancreatiche.pancreatiche.

Rapido assorbimento gastroenterico: piccoRapido assorbimento gastroenterico: picco plasmaticoplasmatico entro 1 ora.entro 1 ora.

Peculiarità : doppia via di eliminazione (anchePeculiarità : doppia via di eliminazione (anche per via biliare) per via biliare)

Effetti collaterali : ipoglicemia ed aumento di peso (mEffetti collaterali : ipoglicemia ed aumento di peso (meno di eno di sulfanilureesulfaniluree) )

Controindicazioni : insufficienza epatica. Insufficienza Controindicazioni : insufficienza epatica. Insufficienza renale grave.renale grave.

Utilizzabile in caso di insufficienza renale lieveUtilizzabile in caso di insufficienza renale lieve--moderatamoderata

1010

NateglinideNateglinide

Secretagogo Secretagogo dell’insulina attivo per via orale, derivato dalla Ddell’insulina attivo per via orale, derivato dalla D--fenilalaninafenilalanina..

Come le Come le sulfaniluree sulfaniluree e la e la repagliniderepaglinide, stimola la secrezione dell’insulina bloccando i , stimola la secrezione dell’insulina bloccando i canali del potassio sensibili all’ATP.canali del potassio sensibili all’ATP.

Assunzione Assunzione max max 10 10 min min prima dei pasti alla dose di 120 mg.prima dei pasti alla dose di 120 mg.

Promuove una secrezione più rapida, ma meno prolungata Promuove una secrezione più rapida, ma meno prolungata ((Kalbag et Kalbag et al, 2001).al, 2001).

Principale effetto: Riduzione del rialzo glicemico postPrincipale effetto: Riduzione del rialzo glicemico post--prandiale prandiale che si verifica nei che si verifica nei pazienti diabetici di tipo II.pazienti diabetici di tipo II.

Metabolismo epatico e renale.Metabolismo epatico e renale.

Minor rischio di ipoglicemia rispetto agli altri farmaciMinor rischio di ipoglicemia rispetto agli altri farmaci secretagoghisecretagoghi ((Horton et Horton et al, al, 2001).2001).

Trattamento della iperglicemia postprandialeTrattamento della iperglicemia postprandiale

TiazolidindioniTiazolidindioni o o glitazoniglitazoni

PioglitazonePioglitazone, , Rosiglitazone Rosiglitazone Attualmente dispensate dalle farmacie ospedaliereAttualmente dispensate dalle farmacie ospedaliere

Meccanismo d’azioneMeccanismo d’azione : migliorano la resistenza periferica all’insulina: migliorano la resistenza periferica all’insulina

(legame con PPAR(legame con PPAR--��).).

Assorbimento entro 2 ore, ma lAssorbimento entro 2 ore, ma l’’effetto clinico non si osserva prima di 6effetto clinico non si osserva prima di 6--12 12 settimane. Metabolismo epatico. settimane. Metabolismo epatico. UtileUtile monitorizzaremonitorizzare la funzionalità epatica.la funzionalità epatica.

Effetti collaterali : aumento di peso , edema periferico, lieveEffetti collaterali : aumento di peso , edema periferico, lieve anemia anemia

Controindicazioni : insufficienza epatica, scompenso cardiaco (Controindicazioni : insufficienza epatica, scompenso cardiaco (ritenzritenz.idrica) .idrica)

1111

TiazolidindioniTiazolidindioni oo glitazoniglitazoni

Sono agonisti selettivi del recettore nucleare PPARSono agonisti selettivi del recettore nucleare PPAR--γγ((peroxisomeperoxisome proliferatorproliferator--activatedactivated receptorreceptor--gammagamma).).

I PPARI PPAR--���IDWWRUL�GL�WUDVFUL]LRQH��UHJRODQR�ODFFXPXOR�GL����IDWWRUL�GL�WUDVFUL]LRQH��UHJRODQR�ODFFXPXOR�GL�acidi grassi nel tessuto adiposo, inducendo la acidi grassi nel tessuto adiposo, inducendo la differenziazione deidifferenziazione dei preadipocitipreadipociti e controllando e controllando l'omeostasil'omeostasi del glucosio: stimolano gli eventidel glucosio: stimolano gli eventiapoptosiciapoptosici e riducono quelli proliferativi, comportandosi e riducono quelli proliferativi, comportandosi come agenti antineoplastici. come agenti antineoplastici.

Il legame tra i Il legame tra i tiazolidindioni tiazolidindioni e il PPARe il PPAR--�� FDXVD��� FDXVD�l’attivazione di geni l’attivazione di geni insulinoinsulino--responsivi responsivi che regolano il che regolano il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

1212

TiazolidindioniTiazolidindioni oo glitazoniglitazoni

Abbassano Abbassano l’insulinol’insulino--resistenza nei tessuti periferici, ma è resistenza nei tessuti periferici, ma è stato descritto un effetto di riduzione sulla produzione stato descritto un effetto di riduzione sulla produzione epatica di glucosio.epatica di glucosio.

Aumentano il trasporto di glucosio nel muscolo e nel Aumentano il trasporto di glucosio nel muscolo e nel tessuto adiposo aumentando la sintesi e la tessuto adiposo aumentando la sintesi e la traslocazione traslocazione di di specifiche forme delle proteine di trasporto del glucosio.specifiche forme delle proteine di trasporto del glucosio.

Attivazione di geni regolatori del metabolismo degli acidi Attivazione di geni regolatori del metabolismo degli acidi grassi liberi nei tessuti periferici.grassi liberi nei tessuti periferici.

1313

In caso di risposta insoddisfacente In caso di risposta insoddisfacente alla alla monoterapiamonoterapia è opportuno è opportuno

ricorrere ad associazioni via via più ricorrere ad associazioni via via più complesse, fino all’utilizzo esclusivo complesse, fino all’utilizzo esclusivo

dell’insulina.dell’insulina.

1414

1515

1616

INSULINAINSULINA

glucosioglucosioacidi grassiacidi grassi aminoacidiaminoacidi

acidi grassiacidi grassi

Stimolata dall’i nsulinaStimolata dall’i nsulinaPotenziata dall’ assunzione di ciboPotenziata dall’ assunzione di cibo

Inibita dall’ insulinaInibita dall’ insulinaPotenziata dal digiuno e nello stato diabeticoPotenziata dal digiuno e nello stato diabetico

trigliceriditrigliceriditessuto adiposotessuto adiposo

glicogenoglicogenofegatofegato

proteinaproteinamuscolomuscolo

L'insulina: i tipi in L'insulina: i tipi in commerciocommercio

1717

Le insuline in commercio in Italia sono di vari tipi: analoghi Le insuline in commercio in Italia sono di vari tipi: analoghi ultrarapidi (insulinaultrarapidi (insulina lisprolispro ee aspartaspart), rapide (o normali), semilente,), rapide (o normali), semilente,NpHNpH, lente, ultralente e diverse combinazioni, lente, ultralente e diverse combinazioni premiscelatepremiscelate delle delle precedenti. Ciascuna di esse si caratterizza: precedenti. Ciascuna di esse si caratterizza:

per tempo di latenza (intervallo tra somministrazione e inizio per tempo di latenza (intervallo tra somministrazione e inizio dell'effettodell'effetto ipoglicemizzanteipoglicemizzante), ),

per tempo di picco (intervallo tra somministrazione e per tempo di picco (intervallo tra somministrazione e massimo effettomassimo effetto ipoglicemizzanteipoglicemizzante), ),

per durata d'azione (intervallo tra somministrazione e per durata d'azione (intervallo tra somministrazione e scomparsa dell'effettoscomparsa dell'effetto ipoglicemizzanteipoglicemizzante). ).

Gli Gli analoghi ultrarapidianaloghi ultrarapidi (insulina(insulina lisprolispro ee aspartaspart) entrano in ) entrano in azione 10azione 10--15 minuti dopo l'iniezione, raggiungono il picco in 3015 minuti dopo l'iniezione, raggiungono il picco in 30--60 60 minuti e durano circa quattro ore. Si usano appena prima o minuti e durano circa quattro ore. Si usano appena prima o appena dopo il pasto e consentono al diabetico di fronteggiare appena dopo il pasto e consentono al diabetico di fronteggiare improvvise e inaspettate variazioni del suo abituale stile di viimprovvise e inaspettate variazioni del suo abituale stile di vita.ta.

1818

L'insulina L'insulina rapidarapida (o normale) ha una latenza di mezz'ora, (o normale) ha una latenza di mezz'ora, raggiunge il picco in dueraggiunge il picco in due--quattro ore e la sua attivitquattro ore e la sua attivitàà scompare scompare dopo quattrodopo quattro--otto ore. Si usa prima dei pasti per controllare otto ore. Si usa prima dei pasti per controllare l'iperglicemia che fa seguito all'assunzione di cibo e per l'iperglicemia che fa seguito all'assunzione di cibo e per abbassare rapidamente la glicemia quando il suo valore abbassare rapidamente la glicemia quando il suo valore èè troppo troppo elevato. elevato.

L'insulina L'insulina semilentasemilenta entra in azione dopo unaentra in azione dopo una--due ore, ha il due ore, ha il massimo effetto dopo duemassimo effetto dopo due--cinque ore e si inattiva in ottocinque ore e si inattiva in otto--dodici dodici ore. Si usa anch'essa per controllare l'iperglicemia postprandiaore. Si usa anch'essa per controllare l'iperglicemia postprandiale e le e spesso viene associata all'insulina lenta. spesso viene associata all'insulina lenta.

1919

L'insulinaL'insulina NpHNpH ((Neutral protamine HagedornNeutral protamine Hagedorn) contiene una ) contiene una sostanza (lasostanza (la protaminaprotamina) che ne rallenta l'azione: la latenza ) che ne rallenta l'azione: la latenza raggiunge cosraggiunge cosìì le duele due--quattro ore, il picco le seiquattro ore, il picco le sei--otto ore e la otto ore e la durata le 12durata le 12--15 ore. Di solito due iniezioni al giorno ottengono un 15 ore. Di solito due iniezioni al giorno ottengono un sufficiente controllo glicemico. sufficiente controllo glicemico.

L'insulina L'insulina lentalenta,, che contiene zinco, ha caratteristiche abbastanza che contiene zinco, ha caratteristiche abbastanza simili allasimili alla NphNph: latenza di una: latenza di una--due ore, picco di seidue ore, picco di sei--dodici ore e dodici ore e durata di 18durata di 18--24 ore. Come la precedente, ottiene di norma un 24 ore. Come la precedente, ottiene di norma un soddisfacente controllo della glicemia con due iniezioni al giorsoddisfacente controllo della glicemia con due iniezioni al giorno. no.

2020

L'insulina L'insulina ultralentaultralenta contiene una maggiore contiene una maggiore quantitquantitàà di zinco, che ritarda ulteriormente la sua di zinco, che ritarda ulteriormente la sua azione. Cosazione. Cosìì la latenza sale a quattrola latenza sale a quattro--sei ore e il sei ore e il picco a ottopicco a otto--quindici ore, mentre la scomparsa quindici ore, mentre la scomparsa avviene dopo 18avviene dopo 18--24 ore. Ne basta una sola 24 ore. Ne basta una sola iniezione al giorno, associata se necessario a iniezione al giorno, associata se necessario a due piccole dosi di rapida prima dei pasti. due piccole dosi di rapida prima dei pasti.

Esiste anche un Esiste anche un analogo ultralentoanalogo ultralento, chiamato , chiamato insulina insulina glargineglargine, che ha una latenza di quattro, che ha una latenza di quattro--sei sei ore, non ha un tempo di picco (in altre parole, la sua ore, non ha un tempo di picco (in altre parole, la sua azione si mantiene costante per tutta la durata azione si mantiene costante per tutta la durata d'azione) e dura pid'azione) e dura piùù di 24 ore. In alcuni pazienti, di 24 ore. In alcuni pazienti, una sola iniezione al giorno di questo prodotto una sola iniezione al giorno di questo prodotto ottiene un buon controllo della glicemia. ottiene un buon controllo della glicemia. Iniettata Iniettata come soluzione trasparente acome soluzione trasparente a pHpH 4 (le insuline 4 (le insuline ritardo sono usualmente opalescenti), essa viene ritardo sono usualmente opalescenti), essa viene neutralizzata nel tessuto sottocutaneo e forma dei neutralizzata nel tessuto sottocutaneo e forma dei microprecipitati, ritardandone l'assorbimento dalla microprecipitati, ritardandone l'assorbimento dalla sede di iniezione e prolungandone la durata di sede di iniezione e prolungandone la durata di azione. azione.

2121

Le Le misce le precostituitemisce le precostituite (le pi(le piùù comuni sonocomuni sonoNpHNpH:normale in rapporto 70:30 o 50:50) hanno in :normale in rapporto 70:30 o 50:50) hanno in media una latenza di mezz'ora, un tempo di picco media una latenza di mezz'ora, un tempo di picco variabile secondo la formulazione e una durata variabile secondo la formulazione e una durata d'azione fino a 18d'azione fino a 18--24 ore. Il loro impiego consente 24 ore. Il loro impiego consente di personalizzare al massimo la terapiadi personalizzare al massimo la terapia insulinicainsulinica..

L'insulina L'insulina glargineglargine è stata confrontata con l'insulina ad è stata confrontata con l'insulina ad azione intermedia NPH, con l'insulina ultralenta e con azione intermedia NPH, con l'insulina ultralenta e con l'infusione continua sottocutanea di insulina regolare in l'infusione continua sottocutanea di insulina regolare in 20 pazienti con diabete di tipo 1. Il 20 pazienti con diabete di tipo 1. Il tempo medio di inizio tempo medio di inizio di azionedi azione è stato più lungo con insulinaè stato più lungo con insulina glargineglargine (1,5 h) (1,5 h) rispetto all'infusione di insulina continua (0,5 h), rispetto all'infusione di insulina continua (0,5 h), all'insulina NPH (0,8 h) o a quella ultralenta (1 h). La all'insulina NPH (0,8 h) o a quella ultralenta (1 h). La durata media di azione dell'insulinadurata media di azione dell'insulina glargineglargine (20,5 h) era (20,5 h) era più lunga di quella della NPH (13,2 h), ma simile a più lunga di quella della NPH (13,2 h), ma simile a quella dell'ultralenta (19 h). L'insulinaquella dell'ultralenta (19 h). L'insulina glargineglargine, al , al contrario dell'insulina NPH e di quella ultralenta, non ha contrario dell'insulina NPH e di quella ultralenta, non ha un picco di concentrazione, simulando il profilo un picco di concentrazione, simulando il profilo dell'infusione continua dell'insulina regolare ad azione dell'infusione continua dell'insulina regolare ad azione rapida mediante pompa da infusione sottocutanea rapida mediante pompa da infusione sottocutanea ((Lepore Lepore etet al,al, DiabetesDiabetes 2000; 2000; 4949:2142). :2142).

2222

Altri farmaci utili nel diabeteAltri farmaci utili nel diabete

•• StatineStatine ((ipocolesterolemizzantiipocolesterolemizzanti, ma anche , ma anche coronaroprotettori coronaroprotettori e e neuroprotettorineuroprotettori; azione ; azione sui vasi retinici?)sui vasi retinici?)

•• ACE inibitoriACE inibitori ((antiipertensiviantiipertensivi; ma anche ; ma anche coronaroprotettori coronaroprotettori e protettori del circolo e protettori del circolo renale renale –– miglioramento della miglioramento della microalbuminuriamicroalbuminuria))

•• Adiuvanti Adiuvanti varivari (per esempio acido (per esempio acido nervoniconervonico, , componente della mielina, neuropatici; componente della mielina, neuropatici; tocoferolitocoferoli))

2323

'LHWD�LSRFDORULFD��HVHUFL]LR�ILVLFR

'LHWD�QRUPRFDORULFD �HVHUFL]LR�ILVLFR

$JJLXQJHUH�VXOIDQLOXUHDH�R�LQLELWRUH�α�JOXFRVLGDVL

$JJLXQJHUH�PHWIRUPLQDH�R�LQLELWRUH�α�JOXFRVLGDVL

$JJLXQJHUH�LQVXOLQDR�VROR�WHUDSLD�LQVXOLQLFD 7HUDSLD�LQVXOLQLFD

$JJLXQJHUH�PHWIRUPLQD

$JJLXQJHUH�VXOIDQLOXUHD

Diabete mellitoTipo 2

SovrappesoSovrappeso NormopesoNormopeso

Terapia del Diabete mellito Tipo 2Terapia del Diabete mellito Tipo 2