Il trattamento insulinico: approccio prandiale e basale

Dott. G. GRUTTADAURIA

Unità operativa di Medicina Interna

Presidio ospedaliero S’Elia- Caltanissetta

Caltanissetta 18 Dicembre 2010 Hotel San Michele

Diabete Mell i toDiabete Mell i toPrevalenza stimata nel mondo*Prevalenza stimata nel mondo*

Diabete 1994 2000 2010

Tipo 1 12 18 24

Tipo 2 99 157 216

TOTALE 110 175 239

*x milione*x milione

OMSOMS

Diabete Mell i toDiabete Mell i toPrevalenza stimata in Ital iaPrevalenza stimata in Ital ia

Diabete 1994 2000 2010

Tipo 1 293 307 320

Tipo 2 2.602 2.721 2.840

TOTALE 2.895 3.028 3.160

OMSOMS

Il DMT2 è caratterizzato da carenza di insulina e da insulino resistenza

FFA=acidi grassi liberi. Adattata da Yki-Järvinen H. In: Textbook of Diabetes 1. 3rd ed. Oxford, UK: Blackwell; 2003:22.1−22.19.

Gluco-lipotossicità

↑ Produzione di glucosionel fegato

Sovrappeso, inattività(ereditata/acquisita)

↑ FFA

Diabete di tipo 2

Fattori ereditati/acquisiti

↓ Uptake di glucosio

Carenza di insulina Insulino resistenza

Iperglicemia

Altre conseguenze dell’ insulino resistenza

Arterie

Insulino resistenza

Piastrine

Alterazioniprocoagulanti

↑ Produzione diTG nel fegato

TG=trigliceridi.Adattata da Yki-Järvinen H. In: Textbook of Diabetes 1. 3rd ed. Oxford, UK: Blackwell; 2003:22.1−22.19.

Malattia ateromatosa delle arterie

Dislipidemiadiabetica

Aumentata rigidità, ipertensione,disfunzione endoteliale

HOMA=homeostasis model assessment.UKPDS Group. Diabetes 1995;44:1249―58. Adattata da Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40(suppl 1):S21―5.

Il declino della funzione della β-cellula determina la natura progressiva del DMT2

Funzi

one

della

β-ce

llula

(%

del

nor

mal

e co

n H

OM

A)

Tempo (anni)

0

20

40

60

80

100

―10 ―8 ―6 ―4 ―2 0 2 4 6

Momento della diagnosi

?

Funzione pancreatica= 50% del normale

SCOPI DELLA TERAPIA

EVITARE LE COMPLICANZE

- ACUTE

- CRONICHE

MIGLIORARE LA QUALITA’ DI VITA

Il signor Giulio

• 58 anni

• Insegnante di economia

• Sposato con due figli

• Ex fumatore.

• Sedentario

BARRIERS TO INSULIN THERAPYIn realtà…….

…Nel DM di tipo 2, la terapia insulinica:

• Aumenta la sensibilità all’insulina attraverso la riduzione della

glucotossicità

• Probabilmente, riduce il rischio CV

• L’incremento ponderale è modesto

• L’ipoglicemia severa è rara

Standard di cura SID - AMD - Diabete Italia

5.1 Utilizzare una insulina basale come detemir, glargine o NPH (con NPH il rischio di ipoglicemia è tuttavia maggiore).oppure5.2 Utilizzare un analogo rapido ai pasti.oppure5.3 Utilizzare direttamente uno schema basal-bolus.oppure5.4 In presenza di gravi ed evidenti problemi di compliance, utilizzare una doppia somministrazione di insulina pre-miscelata (bifasica), tentando comunque di educare il paziente verso uno schema basal-bolus.

NPL 14-18 hours

6-20

20-24

Profilo farmacodinamico delle insuline Lispro e Umana Regolare

RCP Humalog

Vantaggi della farmacocinetica di Lispro

• Ripristino della prima fase secretoria• Miglioramento dell’efficienza secretoria della

beta-cellula• Riduzione della produzione epatica di glucosio• Riduzione del rischio di ipoglicemie tardive

HumalogHumalog®® Reduces Postprandial Blood Reduces Postprandial Blood Glucose Excursions in Type 2 DiabetesGlucose Excursions in Type 2 Diabetes

Anderson JH et al. Arch Internal Med 1997;157:1249-1255.

6 month cross-over study: mealtime Humalog or regular human insulin for 3 months, then switch to other treatment

Humulin® R

Humalog

*p<0.001

Postprandial time (h)

Ris

e in

Se

rum

G

luc

os

e (m

mo

l/L)

*

N= 722 T2DM

*

0

1

2

3

4

0 1 2

HumalogHumalog®® Reduces Overall and Nocturnal Reduces Overall and Nocturnal Hypoglycemia in Patients with Type 2 DiabetesHypoglycemia in Patients with Type 2 Diabetes

Combined treatment periods (episodes/patient/30 days)

Anderson JH et al. Arch Internal Med 1997;157:1249-1255.

All Episodes (overall) Episodes from Midnight to 6AM

P=0.02

P<0.001

0.

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0

1

2

3

4

Humulin® R

Humalog

61

InsulinInsulin(µU/mL)(µU/mL)

GlucoseGlucose(mg/dL)(mg/dL)

Physiologic Insulin Secretion: 24-Hour Profile

150150

100100

5050

0077 88 99 1010 1111 1212 11 22 33 44 55 66 77 88 99

A.M.A.M. P.M.P.M.

Basal GlucoseBasal Glucose

Time of DayTime of Day

5050

2525

00 Basal InsulinBasal Insulin

Breakfast Lunch dinnerBreakfast Lunch dinner