Sis. Endocrino

8/12/2019 Sis. Endocrino

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Sistema endocrino


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E un sistema di comunicazione complesso che, integrato con il

sistema nervoso e immunitario, controlla per via umorale numerosefunzioni essenziali alla sopravvivenza dellindividuo, alla sua crescita

e al mantenimento della specie.


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Ormone


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OMEOSTASI DELLORGANISMO- Temperatura: Ormoni Tiroidei- Volume e comp. ionica dei liquidi corporei: AVP, Aldosterone, PTH, Calcitriolo- Pressione Arteriosa e attivit cardiaca: NE, E, AII, ANP

- Risposta allo stress: ACTH-Cortisolo

METABOLISMO INTERMEDIO ed ENERGETICO

Regolazione dellassorbimentodei cibi (Gastrina, Colecistochinina, Secretina,)e nella loro metabolizzazione per assicurare la sintesi di nuova materia e la

produzione di energia in forma biologicamente utilizzabile e il suo accumulo indepositi (grasso, glicogeno): Insulina, Glucagone, Glucocortcoidi, GH, ormonitiroidei

CRESCITA e SVILUPPO

neuropsichico: ormoni tiroidei

somatico : ormoni tiroidei , GH-IGF-1, Insulina, steroidi sessuali

RIPRODUZIONE

Differenzazione sessuale nellembrione:

Sviluppo puberale dei caratteri sessuali secondari

Gametogenesi


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STRUTTURA CHIMICA

SEDE di SINTESI PRINCIPALE

ATTIVITA BIOLOGICA PRINCIPALE

CRITERI di CLASSIFICAZIONE

PeptidiSteroidiDerivanti da amminoacidiDerivanti da acidi grassi polinsaturi

Ipotalamo/IpofisiTiroide/ParatiroideGastro-enteropancreaticoCorteccia/midollare del surreneTesticolo/Ovaio/Placenta

Neuro-ormoni ipotalamiciTropine ipofisarieOrmoni sessualiOrmoni metabolici e troficiOrmoni vasoattiviOrmoni attivi su ricambio idrico, salino,

minerale


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Meccanismi di interazione ormonale

- AZIONE ENDOCRINAclassica: diffonde neltorrente circolatorio eraggiunge cellule bersaglio

a distanza

- AZIONEPARACRINA:resta nel liquido interstizialee raggiunge cellule bersaglionelle immediate vicinanze

- AZIONEAUTOCRINA:resta nel liquido interstizialee agisce sulla stessa cellulache lo ha prodotto


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Recettori

Proteine associate o non alla membrana

I recettori riconoscono in modo specifico

i propri ligandi Legame Recettore-Ligando

Variazioni del comportamento cellulare


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Una cellula che esprime un datorecettore ormonale un bersaglio

(target)ormone

Recettore

di membrana

N

ormone

N

Recettore

nucleare


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Gli ormoni idrosolubiliinteragiscono con recettorisulla superficie cellulare.

La maggiorparte degli ormonilipofilici interagisce con

recettori citosolici o nuclearie altera lespressione genica.


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Meccanismo dazione

degli ormoni basato surecettori di membranae secondi messaggeri

nel citoplasma:si forma ilcomplesso ormone-recettoresulle cellule bersaglio. Tale

recettore accoppiato conuna proteina G, che attiva

proteine-enzimi (adenilciclasie fosfolipasi C) capaci di

attivare secondi messaggericitoplasmatici per

lamplificazione del segnaleormonale (AMPc,

DAG/IP3/Ca2+). I secondimesaggeri attivano

proteinchinasi che fosforilano(innescano) proteine

citoplasmatiche e nucleari.

citosol

extracell

Ormone


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Meccanismo dazionedellinsulina e dei

fattori di crescitainsulino-simili:si forma

un complesso ormone-recettore sulle cellulebersaglio, che attiva la

tirosinchinasi e la

conseguente fosforilazionedi proteine ed enzimi

(proteine G, proteinchinasi,fosfatasi, fosfolipasi C).Alla fine del processo, siosserva il trasporto del

complesso ormone-recettore nel citoplasma(endocitosi) e la sua

degradazione.


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NucleusNucleus Cytosol

Caveola

P

P

MAPk

EGFR

MEK

Raf

C-Src

EGF


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RECETTORI CITOKINE

Famiglia di recett. di membrana privi diattivit enzimatica intrinseca ma capaci

di attivare varie tirosino-kinasiintracellulari che a loro volta attivanoFATTORI di TRASCRIZIONE

Comprende recettori di Interleukine,Interferoni, vari fattori di crescita, GH

e PRL.STRUTTURA:Proteine integrali asingola catena peptidica (monomeri) chesi uniscono in dimeri in seguito a legamedellormone.

dimerizza

GH

GH

JAKJAK

P- -P

-P

STAT STAT

S

T

A

T

S

T

A

T

P- -P

Traslocazione

Nucleare

Legame a Promoter

Attivazione trascrizione


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Recettori Nucleari

AR

ERERbGR

MR

PRa

PRb

Recettori

pergli

Ormoni

SteroideiRARRARbRARgRXRRXRbRXRg

Recettoriper i

retinoidiRecettori

per il

proliferatore

attivato dei

perossisomi

PPARPPARbPPARgTR

TRb

Recettori

per gliOrmoni

Tiroidei

Recettori

X epatici

LXRLXRbRecettori

acidi biliari

FXR

VDR

Recettore

per laVit D3

l /f l d


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Organizzazione strutturale/funzionale dei R.N.

N CDBD LBDAF-1

AF-2

AF-1, transcription activation functionsDBD, DNA-binding domain contenente il zinc-finger motif;LBD, ligand-binding domain.


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NucleusNucleus Cytosol

5-ReductaseType II

ARE

Testosterone

Transcription ofgenes

DHT

T

T T T

T

AR

AR

DHTDHT

T


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Meccanismi diregolazione degli

ormoni:i principalisono meccanismi a feed-

back negativo (es.circuito breve o lungosullasse ipotalamo-ipofisi) e feed-back

positivo (effettoamplificatoriodellestrogeno

sullipofisi che causalovulazione)

Innesco della

regolazione: talimeccanismi sonoinnescati dalla

concentrazione diormoni e di altre

molecole (es. glucosio) oioni (es. Ca2+)


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