7/25/2019 schema AMILOIDOSI

1/1

Iperproduzione peptide=> amiloide A

(reazione fase acuta)/ Ig (Mieloma)

Produzione normale ma sequenza

alterata (amiloidogenica)

Diversa natura chimica => 3 maggioritipologie

AL (primaria)=> catene leggere

Ig (da plasmacellule)

AA (Secondaria)=> da

prot. fase acuta (daepatociti)

-amiloide=> m. Alzheimer

(prot.transmembrana)

ATTR => alterazione prealbumina

(mutazione puntiforme in neuropatia

familiare)Amiloide P => simile a PCR

epatica, molto frequente

Enzima PIRINA assente (mutazione gene MEFV in neutrofili) => C5a

normalmente prodotto non inattivato => amplifico risposta

immunitaria (recluto PMN)

Ammassi neurofibrillari insolubili

di proteina citoscheletro tau

Placche senili + amiloidosi

perivasale

Proteina precursore (APP) degradata da -secretasi

(=>secreta A solubile), frammenti internalizzati (azione

-secretasi)

aumento di APP o deficit -secretasi => endocitosi APP

integra => azione -secretasi e -secretasi =>

frammenti insolubili aggregati e resistenti a proteasi

(amiloide) neurotossiciPatogenesi molecolare

Gruppo eterogeneo patologie con caratteristica deposizione di

proteina amorfa in compartimento extracellulare => particolare

organizzazione fisica = catene peptidiche trasversaliin

conformazione beta (no longitudinali)

AMILOIDOSIAMILOIDOGENESI

Peptide precursore => processing macrofago

(elastasi) => frammenti amiloidogenici (produco

sequenze beta) => deposizione in ECM come

amiloide

Febbre Mediterranea Famigliare

90-95% sporadica,

10% ereditaria (AD)

Lesioni caratteristiche