AMILOIDOSI AA E AMILOIDOSI ENDOCRINA

Primo esordio in gola : nodulo LOBO DESTRO linfoadenopatia laterocervicale bilaterale reattiva

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Amiloidosi AA e Amiloidosi AL

L’amiloidosi AL , causata da un eccesso di produzione di catene leggere (Light) delle immunoglobuline da parte di un particolare tipo cellule del midollo osseo (le plasmacellule) L’amiloidosi AA , causata da un eccesso di produzione di una proteina della fase acuta “infiammatoria” SAA , nel corso di processi infettivi o infiammatori cronici, da parte di

cellule delfegato o dai monociti/macrofagi circolanti.

CLICCARE NEL RIQUADRO NERO, SI APRIRA’ IL FILMATO.

BUONA VISIONE!

FILMATO AMILOIDOSI, ONORE E RISPETTO

COME SI PUO’ PROVOCARE UN’AMILOIDOSI!!!!!????

L’INFIAMMAZIONE (VEDI POWER POINT)

IL PROCESSO CHIMICO DELL’INFIAMMAZIONE-FLOGOSI

Sali di nichel

LA SIERO AMILOIDE

AMILOIDOSI SECONDARIA AA

Amiloidosi sistemica secondaria

L’amiloidosi sistemica secondaria è una malattia in cui le proteine anomale, chiamate amiloidi, si accumulano nei tessuti e organi. Essa si verifica a causa di un’altra malattia o situazione medica, come ad esempio un’infezione cronica o malattie infiammatorie croniche. Sistemica significa che riguarda il corpo intero. CAUSE: La causa esatta è sconosciuta. Ci sono più probabilità di sviluppare l’amiloidosi sistemica secondaria se si è in presenza di un’infezione o infiammazione a lungo termine. LE AMILOIDOSI: INQUADRAMENTO CLINICO-PATOLOGICO https://drive.google.com/file/d/0B-

47tDwv_H3QNV9jQTBUcjMtWlE/edit?usp=sharing

AMILOIDOSI SECONDARIA – FALLIMENTO ENDOCRINO

TERAPE E PROGNOSI

TERAPIA: La condizione che causa l’amiloidosi deve essere curata. Alcune persone possono necessitare di un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali. Non esiste un trattamento specifico per l’amiloidosi in sé. PROGNOSI: La guarigione dipende da quali organi sono interessati. Se la malattia coinvolge il cuore e i reni, può portare ad insufficienza d’organo e alla morte. Possibili complicazioni possono essere:

•Fallimento endocrino; •Insufficienza cardiaca; •Insufficienza renale; •Insufficienza respiratoria.

FORMA LOCALIZZATA – APUD AMILOIDE

AMILOIDOSI ENDOCRINA

Amiloidosi endocrina

Rappresenta una forma di amiloidosi assai <<localizzata », priva di significato clinico, che si riscontra nello

stroma delle neoplasie endocrine (neuroendocrinomi),

sia di quelle ad origine dal sistema endocrino diffuso ( <<APUD-amiloide») che di quelle ad origine dal classico

sistema endocrino in aggregazione ghiandolare. Il tipo di amiloide in questione ( amiloide-AE: E = <<Endocrine»)

risulta dalla processazione metabolica di frazioni proteiche

pro-ormonali prodotte dalle neoplasie

Neoplasie endocrine

Tra le neoplasie endocrine del sistema APUD con stroma

amiloideo il prototipo è rappresentato dal carcinoma

midollare della tiroide sia nella sua forma solitaria 161 che

nella sua forma familiare di MEN II 256 e MEN III 27 100,

in cui l'amiloide depositata si rivela strutturalmente

omologa all 'ormone specificamente prodotto dalla neoplasia

( amiloide-Cal: Cal = <<Calcitonin») 245

IL SISTEMA ENDOCRINO E L’AMILOIDOSI

http://www.aooi.it/contents/attached/c6/disfor10.pdf

APUDOMI AMILOIDOGENICI

. Ancora tra

gli apudomi localmente amiloidogenici 63 82 111 287 si annoverano

il carcinoide bronchiale, il carcinoide intestinale,

il carcinoide ovarico, il carcinoide della cervice

uterina, il gastrinoma ( ortotopico ed eterotopico ).

Tra le neoplasie ad origine dalle classiche ghiandole

endocrine, oltre ai più noti esempi del prolattinoma

ipofisario 146152 234 e del feocromocitoma surrenalico

!80 201258, risultano descritti quali sedi di deposito stramale

di amiloide anche l'adenoma a cellule-GH dell'ipofisi

(un adenoma singolarmente descritto anche

come fonte di produzione di un peculiare tipo di amiloide cosidetta <<Cristalliforme» a localizzazione stromale e

in parte intracellulare GH-immunoreattiva) 182, il carcinoma

papillifero della tiroide, l'adenoma paratiroideo,

l 'insulinoma pancreatico 82 111

, tumori endocrini pancreatici

multi-ormonali

PERCORSO DIAGNOSTICO AMILOIDOSI LAINI FLAVIA VITTORIA

PERCORSO DIAGNOSTICO

l percorso diagnostico può presentarsi complesso, anche perché la classica varietà a stru- ma amiloide è rara. Spesso si manifesta con un nodo tiroideo di aspetto innocente con citologia ambigua “follico-

lare” od “ossifila”; più raramente con adenopatia

latero-cervicale rivelatrice o massa mediastinica di incerto inquadramento. Talora è un occasionale rilievo di CEA elevato o di positività al collo di 18FDG-PET, eseguita per follow-up di altro tumore operato o una diarrea intrattabile, a richia- mare l’attenzione. Dirimente risulta il dosaggio della calcitonina sierica, sensibile e specifico mar- catore che per questa ragione deve rientrare a diritto nel novero dei marcatori di neoplasia a par- tenza ignota. La diagnosi

PRIMO AGO ASPIRATO NODULO LATERO CERVICALE

AMILOIDOSI AA – NITRATO D’ARGENTO - MACROFAGI

Obiettivo: amiloidosi AA è una complicazione di malattie infiammatorie di lunga data, ma la riduzione della massa amiloide è stata riportata come l'infiammazione cessa. Non si sa molto circa i fattori endogeni che contribuiscono a questa risoluzione amiloide. Qui, si descrivono le dinamiche di degrado amiloide e risoluzione in murino sperimentale AA-amiloidosi. Metodi: AA-amiloidosi è stata indotta in topi con iniezioni di fattore di miglioramento della amiloide (AEF) e da infiammazione indotta con iniezioni di nitrato d'argento. Risoluzione di depositi di amiloide è stata monitorata nel tempo. Risultati: Praticamente tutti amiloide è stata autorizzata nel raggio di 34 settimane. Utilizzando la tecnica ELISA, anticorpi diretti contro la proteina AA sono stati rilevati in animali durante la fase di

liquidazione amiloide e macrofagi hanno mostrato di internalizzare amiloide. Inoltre, l'immunizzazione passiva con un

anticorpo monoclonale specifico amiloide, prodotto da un clone di cellula B recuperato da un animale con avanzate AA-amiloidosi, sviluppo ridotto amiloide AA in murino-amiloidosi. Conclusione: Immunoglobuline co -localizza con depositi di amiloide e può contribuire alla degradazione amiloide da Fc-recettore fagocitosi mediata, e dovrebbe essere considerato giocatori chiave nel processo di degradazione.

I LINFOCITI

http://www.my-personaltrainer.it/fisiologia/linfociti.html

Linfociti Sono responsabili dell'immunità umorale anticorpale (attiva contro gli antigeni extracellulari). Sono paragonabili a miriadi di sentinelle, organizzate in piccole famiglie e specializzate nel riconoscimento di un nemico specifico. Quando lo incontrano, si differenziano in plasmacellule, che producono anticorpi in elevate quantità. Questi, noti anche come immunoglobuline, si legano alla cellula bersaglio segnalandola come ostile; segue l'intervento di altre cellule deputate all'eliminazione dell'intruso. Una volta che l'antigene è stato debellato rimane una piccola popolazione di cellule di memoria che, grazie alla loro lunga vita, sono pronte a rispondere ad ogni successiva esposizione al medesimo antigene. Potrebbe interessarti: http://www.my-personaltrainer.it/fisiologia/linfociti.html

I MONOCITI

http://www.my-personaltrainer.it/fisiologia/monociti.html

Monociti I monociti sono degli "spazzini" straordinariamente efficaci, in grado di inglobare e digerire sostanze e microorganismi che potrebbero arrecare danno all'organismo. I monociti vengono prodotti dal midollo osseo ed immessi nel circolo sanguigno, dove rimangono soltanto per qualche ora prima di migrare nei tessuti in cui è richiesta la loro azione. A questo livello, aumentano di dimensioni, si arricchiscono di lisosomi e si

differenziano diventando macrofagi. Al pari dei granulociti neutrofili, i macrofagi appartengono alla categoria dei fagociti; rispetto a questi ultimi, hanno una maggiore capacità di inglobare e digerire le particelle grandi o pesanti. Macrofagi altamente specializzati sono presenti in vari tessuti, dove assumono nomi particolari, come istiociti (cute), cellule del Kupffer (fegato), osteoclasti (ossa), microglia (cervello) e cellule reticolo-endoteliali (milza). I monociti si distinguono dagli altri globuli bianchi per le elevate dimensioni e per il nucleo ovale o reniforme. Potrebbe interessarti: http://www.my-personaltrainer.it/fisiologia/monociti.html

ESPRESSIONE CLINICA

01. L'espressione clinica delle neoplasie multiple endocrine - sincrone o metacrone - si avvale delle conoscenze del sistema cosiddetto APUD, acronimo che raccoglie nelle iniziali le più comuni e caratteristiche proprietà citochimiche di una serie di cellule di origine neuroectodermica, capaci di una comune funzione : la sintesi e la secrezione di peptidi o amine ormonali. La definizione esplicita l'attività primaria di queste cellule, cioè il loro contenuto in amine derivanti dai processi di assunzione dei precursori di dopamina e 5-idrossitriptamina e successiva loro decarbossilazione per giungere al prodotto finale; caratteristica precipua di queste cellule è la metacromasia ed argirofilia, oltre all'alto contenuto di colinesterasi e di esterasi non-specifiche, nonchè gli elevati livelli di a-glicerofosfato-deidrogenasi mitocondriale. La microscopia elettronica, infine, rivela la presenza di granuli simili a quelli presenti nelle cellule endocrine.

DOVE SI TROVANO:

LE CELLULE APUD

Cellule APUD del sistema neuroendocrino centrale si trovano nell'ipofisi, nella ghiandola

pineale (epifisi) e nell'ipotalamo :

* quelle ipofisarie secernono ACTH, somatotropina, prolattina e melanotropina;

* quelle epifisarie secernono melatonina;

* quelle ipotalamiche producono ossitocina, vasopressina, TRF (Thyrotropin-releasing

factor), somatostatina (Somatotropin-release inhibiting factor), SRH (Somatotropin-

releasing hormone), MRF (Melanotropin-releasing factor).

Cellule APUD del sistema neuroendocrino periferico si trovano :

* nel pancreas --> producono insulina, glucagone, somatostatina e polipeptide pancreatico

(PP);

* nello stomaco --> producono gastrina, glucagone e sostanza P;

* nell'intestino --> producono motilina, enteroglucagone, secretina, somatostatina,

sostanza P, CCK, GIP e VIP;

* nella tiroide --> producono calcitonina;

* nelle paratiroidi --> producono paratormone;

* nel glomo carotideo (ormoni tiroidei e 5-idrossitriptamine), nella pelle (VIP), nel polmone

(ADH = adiuretina) e nell'apparato uro-genitale.

Le citate cellule APUD dimostrano una capacità multipotenziale nella produzione di peptidi

ormonali che è alla base delle considerazioni che seguiranno nella trattazione delle

patologie poliendocrine.

PATOLOGIE POLIENDOCRINE LE CELLULE DEL SISTEMA APUD

LINEE GUIDA PER ADENOMA IPOFISARIO E DELLE PARATIROIDI

http://books.google.it/books?id=odv5FlJUTpgC&pg=PA257&lpg=PA257&dq=esami+da+effettuare+per+adenoma+ipofisario+e+paratiroideo&source=bl&ots=7WBzGThRC7&sig=GgoqXxhv7-KKKpJ4LXtuOWsarQ8&hl=it&sa=X&ei=d7qlUtKyF6SM7Ab2loD4Ag&ved=0CFcQ6AEwBA#v=onepage&q=esami%20da%20effettuare%20per%20adenoma%20ipofisario%20e%20paratiroideo&f=false

Indagini di laboratorio

ADENOMA IPOFISARIO – ADENOMA PARATIROIDEO – CARCINOMA PAPILLIFERO DELLA TIROIDE

ADENOMA A CELLULE GH

risultano descritti quali sedi di deposito stromale di

amiloide anche l'adenoma a cellule-GH dell'ipofisi (un adenoma singolarmente descritto anche

come fonte di produzione di un peculiare tipo di amiloide

cosidetta <<Cristalliforme» a localizzazione stromale e

in parte intracellulare GH-immunoreattiva) , il carcinoma papillifero della tiroide, l'adenoma paratiroideo, l 'insulinoma pancreatic

IL GH E LA SINTESI PROTEICA

Il GH provoca un aumento della sintesi proteica nelle cellule e della deposizione delle proteine nei tessuti nell'arco di pochi minuti. Tale effetto è mediato da diversi meccanismi. Il GH agisce su alcuni

trasportatori di amminoacidi collocati sulla membrana plasmatica di molte tipologie cellulari incrementandone l'attività e determinandone quindi un maggiore ingresso nel citoplasma. Il trasporto è in genere specifico per determinati amminoacidi ma agendo su diversi recettori si crede che questo ormone sia in grado di incrementare il trasporto della maggior parte di essi. Il GH stimola la traduzione degli mRNA cellulari anche in assenza di una concentrazione di amminoacidi superiore alla norma, determinando un aumento della sintesi proteica da parte dei ribosomi; a lungo termine (1-2 giorni), inoltre, aumenta la trascrizione del DNA in mRNA e conseguentemente la loro traduzione come si è spiegato. Conseguentemente alla mobilizzazione di lipidi allo scopo di produrre energia il GH risparmia le riserve proteiche, risparmiandole o ritardandone la degradazione. Per queste ragioni la somatotropina è utilizzata dai culturisti che vogliono aumentare la propria massa muscolare. Tale pratica è molto pericolosa in quanto la somministrazione esogena determina atrofia delle cellule dell'adenoipofisi preposte alla secrezione.

AMILOIDOSI AA

L’amiloidosi AA , causata da un eccesso di produzione di una

proteina della fase acuta “infiammatoria” SAA , nel corso di processi infettivi

o infiammatori cronici, da parte di cellule del

fegato o dai monociti/macrofagi circolanti.

N.B. IL TNF ESTRATTO DA MILZA DI TOPI CON AMILOIDOSI INDOTTA DA NITRATO D’ARGENTO E’ RISULTATO IDENTICO ALLA

SAA PRECURSORE SIERICO DELLA AA

STRUTTURA

La faccia anteriore dell’ipofisi corrisponde alla parete superiore del

seno sfenoidale e, tramite questo, con la parte più alta e profonda delle cavità nasali, dove si apre il seno sfenoidale, a livello della parte posteriore del meato superiore.

I seni mascellari, etmoidali, sfenoidali

Tutto OK….

IL CERVELLO OVVIAMENTE!!!!!!

Restano alcune perplessità a livello dei seni etmoidali, sfenoidali e

mascellari….

Che sia altro deposito amiloide???

RISONANZA MAGNETICA ENCEFALO

Ghiandola endocrina

ipofisi

L'ipòfisi (dal greco ὑπόφυσις hypóphysis, "gonfiore", "escrescenza") o ghiandola pituitaria è una ghiandola endocrina situata alla base del cranio, nella fossa

ipofisaria della sella turcica dell'osso sfenoide.

Consta di due lobi, strutturalmente e funzionalmente diversi, che controllano, attraverso la secrezione di numerosi ormoni, l'attività endocrina e metabolica di tutto l'organismo: il lobo anteriore (adenoipofisi) e il lobo posteriore (neuroipofisi), divisi da una pars intermedia, piccola e poco vascolarizzata. Nello sviluppo embrionale l'adenoipofisi si forma per invaginazione dell'ectoderma dello stomodeo (membrana faringea), mentre la neuroipofisi è una formazione neurectodermica diencefalica.

adenoipofisi

L'adenoipofisi è una ghiandola a cordoni caratterizzata da cellule a funzionalità ormonale diversa. In essa si distinguono cellule cromofobe e cellule cromofile. Le cellule cromofile a loro volta distinte in acidofile (che si colorano di rosso all'ematossilina-eosina) e basofile (che si colorano di blu). Le cellule acidofile sono le somatotrope e le mammotrope, che producono rispettivamente l'ormone della crescita e la prolattina, mentre

le cellule basofile sono le tireotrope, le gonadotrope e le

corticotrope, che producono rispettivamente ormone tireotropo, le gonadotropine e l'ormone adrenocorticotropo.

N.B. DOPO DUE MESI DALLA FAMOSA PROFILLASSI “ANTITETANICA”????AVEVO I BASOFILI SUPERIORI ALLA NORMA!!!!!!(DOCUMENTATI)

Ormoni agenti su organi e cellule bersaglio

http://it.wikipedia.org/wiki/Ipofisi

Ormoni secreti dall'ipofisi

Sono prodotti dalle cellule acidofile dell'adenoipofisi Dalle cellule alfa l'ormone somatotropo (GH, meno comunemente STH) agisce direttamente sui tessuti ed è indipendente dall'attività delle altre ghiandole endocrine; stimola la deposizione del calcio nel tessuto osseo e la proliferazione delle cellule cartilaginee, aumenta la massa dei muscoli scheletrici e stimola la sintesi proteica. È detto anche ormone della crescita e la sua mancanza causa l'arresto dello sviluppo staturale e ponderale dell'individuo. Dalle cellule epsilon la prolattina (PRL) agisce sulla ghiandola mammaria stimolando la secrezione di latte dopo il parto. L'ormone melanotropo (MSH) ha effetto trofico sui melanociti, responsabili della pigmentazione della pelle. A differenza degli altri ormoni ipofisiari della sua classe questo è prodotto dalle cellule basofile dell'adenoipofisi

VEDI LINK

SINTESI PROTEICA

http://it.wikipedia.org/wiki/Sintesi_proteica

SAA – PRECURSORE SIERICO DELL’AMILOIDOSI AA

I PRECURSORI

precursore subisce la processazione macrofagica (MACROFAGI)ed i frammenti amiloidogenici del peptide prodotto vengono depositati nello spazio extracellulare come amiloide. L’enzima che catalizza la reazione è una ELASTASI ed è responsabile della parziale digestione delle proteine che dà origine alle fibrille molto simili tra loro, che si assemblano a formare la sostanza amiloide. Per essere amiloidogenic Possibili meccanismi patogenetici: in caso di infiammazione cronica si ha l’attivazione dei macrofagi, i quali rilasciano l’interleuchina 1 e 6, che agiscono sulle

cellule epatiche. Queste sintetizzano la siero amiloide A, proteina sierica di fase acuta dalla quale derivano le fibrille AA. In caso di stimolo sconosciuto, probabilmente cancerogeno, si verifica la proliferazione di un clone di linfociti B, che si trasformano in plasmacellule produttrici di immunoglobuline, dalle cui catene leggere derivano le fibrille AL.

I precursosi sierici della AA

Le fibrille hanno una composizione chimica molto varia in quanto il peptide amiloidogenico, che rappresenta la parte più esterna di esse, deriva dalla deposizione di un peptide precursore. VEDI PEPTIDI PRECURSORI DELLA AA E AL IL PEPTIDE PRECURSONE DELLA "AA" E' LA "SAA"

INFILTRATO PLASMACELLULARE

Dalle analisi fatte a Pavia IN DATA 29.10.2013 dall'aspirato midollare, riscontrato un'ifiltrazione plasmacellulare 2% VALUTATA effettuando un gate immunologico sulle cellule CD38 bright e valutando la coespressione CD138/CD38 ha evidenziato lo 0,5% di plasmacellule a fenotipo CD19+/CD56- con restrinzione clonale delle Cigkappa. segnalando ch il fenotipo di queste plasmacellule è: CD30+++Bright, CD19+,CD20-,CD27+,CD28-,CD117-

QUANDO NON SI TROVANO

PIU’ PAROLE,

SI UTILIZZANO LE SIGLE!!!!!!

?????LA MALATTIA E’ DEGENERATA!

Tesserino vaccinazione “IPOTETICA ANTITETANICA?????????

RIEPILOGHIAMO illustrando brevemente il calvario: 11.08.2008-

Prime analisi che provano infiammazione in corso:

19.01.2009 vedi BASOFILI 0,20

E-MAIL IGNOTI….per te è stato preparato nitrato!!!!!

11.03.2009

08.02.2010

RIPROPONGO LA DIAPOSITIVA 13

MARZO 2010 – primo ago aspirato!

MARZO 2011 -PRIMO INTERVENTO ALLA GOLA

COLONSCOPIA: L’IMMAGINE PARLA DA SOLA!!!!!

05.09.2011

31.10.2011 -Foto endometrio ispessito 7 mm.

15.05.2011 – referto dopo intervento utero

GASTRODUODENITE CRONICA,IPEREMICA,MICROEROSIVA

GIUGNO 2012 - GASTRODUODENITE CRONICA,IPEREMICA,MICROEROSIVA

CERTIFICAZIONE COMMISSIONE MEDICI LEGALI DELL’ASL

06.12.2012 – riconoscimento dell’amiloidosi, ipoparatiroidismo e gastroduodenite oltre al 50% DI INVALIDITA’

POSITIVITA’ INTENSA NICHEL SOLFATO 5%

08.02.2013 -

29.10.2013 - INFILTRATO PLASMACELLULARE

Dalle analisi fatte a Pavia IN DATA 29.10.2013 dall'aspirato midollare, riscontrato un'ifiltrazione plasmacellulare 2% VALUTATA effettuando un gate immunologico sulle cellule CD38 bright e valutando la coespressione CD138/CD38 ha evidenziato lo 0,5% di plasmacellule a fenotipo CD19+/CD56- con restrinzione clonale delle Cigkappa. segnalando ch il fenotipo di queste plasmacellule è: CD30+++Bright, CD19+,CD20-,CD27+,CD28-,CD117-

"Il mondo è quel disastro che vedete, non tanto per i guai combinati dai malfattori,

ma per l'inerzia dei giusti che se ne accorgono e stanno lì a guardare" - By

Albert Einstein

"Se un uomo non sa rischiare per le sue idee, vuol dire o che le sue idee non

valgono nulla o che non vale nulla lui !" - By Ezra Pound

BUON NATALE A TUTTI!

NATALE 2013

LAINI FLAVIA VITTORIA

BUON NATALE! BUON ANNO 2014!!!