LE MENPATOLOGIE POLIENDOCRINE

LE MEN

LE MEN

DEFINIZIONE

Le neoplasie endocrine multiple rappresentano

delle

sindromi ereditarie a trasmissione

mendeliana ,caratterizzate dalla comparsa di

neoplasie che coinvolgono contemporaneamente

più ghiandole endocrine quali paratiroidi , ipofisi ,

pancreas , tiroide e midollare del surrene .

LE MEN

LE MEN

CLASSIFICAZIONE

1. MEN1 (sindrome di Wermer)

2. MEN 2 (sindrome di Sipple)

3. Malattia di von Hippel Lindau

4. Neurofibromatosi

LE MEN

MEN 1

MEN 1

tumori paratiroidi

Neoplasie enteroepatiche

(gastrinomi,

insulinomi..)

Tumori adenoIPOFISI

MEN 1 MEN 1

ereditarietà autosomica dominante con alta

penetranza ma espressività variabile.

Età interessata tra i 20 ed i 60 anni

La sintomatologia è determinata

dall’iperattività ormonale generata dalle

diverse neoplasie

I tumori ipofisari e pancreatici possono

causare segni compressivi locali

MEN 1

DIAGNOSI GENETICA E PROFILASSI

DELLA MEN1

identificazione del gene della menina

locus 11q13 identificazione dei

portatori asintomatici

MEN 1

MEN 1

Neoplasie adenoipofisarie

Prolattinomi ( 15%)

Altri adenomi (ACTH, ormone della

crescita …)

adenomi non secernenti (2%)

ADENOMI IPOFISARI

Classificazione anatomica

degli adenomi ipofisari

Microadenomi: dimensioni < 10 mm

Macroadenomi: dimensioni > 10 mm

Adenomi a solo sviluppo endosellare

Adenomi a sviluppo extrasellare

SINTOMI TUMORI IPOFISARI

Sintomi dei tumori ipofisari: e!etti

compressivi

Cefalea

a) Stiramento della dura madre

b) Idrocefalo (raro)

Difetti del campo visivo

Fibre retiniche nasali compresse dal tumore

Paralisi dei nervi cranici ed epilessia del lobo temporale

estensione laterale del tumore

Rinorrea di liquor

al di sotto della estensione del tumore

SINTOMI TUMORI IPOFISARI

Sintomi dei tumori ipofisari:

e!etti ormonali

- Adenoma GH-secernente: gigantismo (insorgenza in età

giovanile), acromegalia (insorgenza in età adulta)

- Adenoma ACTH-secernente: malattia di Cushing

- Prolattinoma: sindrome iperprolattinemica

- Tireotropinoma: ipertiroidismo da inappropriata

secrezione di TSH

- Gonadotropinoma: sintomatologia sfumata ed aspec

TEST PER LO STUDIO DI ADENOMI

IPOFISARI

TEST PER LO STUDIO

Test di I livello per lo studio

funzionale degli adenomi ipofisari

LH/FSH • aumento LH/FSH plasmatici

TSH • TSH, FT3 ed FT4 aumentati

PRL • PRL plasmatica elevata (prelievi seriati)

• cortisolo libero urinario elevato

• soppressione con desametazone (1 mg/ore 23)

ACTH

• livelli elevati di IGF1

• No soppressione del GH durante OGTT

TEST PER LO STUDIO

Diagnostica strumentale

INDAGINI PER IMMAGINE

• Rx standard del cranio in proiezione

antero-posteriore

• RMN (indagine di riferimento)

• TC

INDAGINI OFTALMOLOGICHE

• Campimetria visiva

• Oftalmoscopia

terapie

PROLATTINOMI TERAPIA PROLATTINOMI

Approccio medico

1) d’elezione nei prolattinomi agonisti dopaminici

BROMOCRIPTINA la PRL (100%)

CABERGOLINA molto e"cace la massa (60-80%)

2) Terapia chirurgica (transfenoidale o transfrontale)

Indicata solo tumori soprasellari non più nei

macroadenomi invasivi microadenomi

3) Terapia radiante nei pz inoperabili , rischio

panipopituitarismo

GH SECERNENTI Terapia adenomi GH-secernenti

1) Terapia chirurgica

- accesso transfenoidale

- accesso transfrontale(macroadenomi invasivi per rischio

recidive )

2 ) Terapia radiante ( nei soggetti inoperabili o negli operati senza

successo )

3 ) Terapia medica :

OCTREOTIDE analogo della somatostatina 20 volte più potente

nell’inibire GH

MEN 2

MEN 2 MEN 2

Coinvolge quattro tessuti :

1. Cellule C o parafollicolari della

tiroide

2. Sistema nervoso autonomo

gastroenterico

3. Porzione midollare del surrene

4. Paratiroidi

MEN 2A MEN 2 A

CARCINOMA MIDOLLARE TIROIDEO (penetranza 100%): ORIGINA DALLE CELLULE C DEPUTATE ALLA

SECREZIONE DI CALCITONINA E DERIVANO DALLA

CRESTA NEURALE

IPERPARATIROIDISMO (20% penetranza): ADENOMA /

IPERPLASIA PARATIROIDEA

FEOCROMOCITOMA (penetranza 50%): IPERPLASIA

DIFFUSA DELLA MIDOLLARE SEGUITA DA UNA

IPERPLASIA NODULARE MULTICENTRICA

LICHEN CUTANEO AMILOIDOSICO LOCALIZZATO (raro):

DEPOSITO CUTANEO AMILOIDE IN REGIONE

INTERSCAPOLARE

MEN 2

MEN 2B MEN 2 B

CARCINOMA MIDOLLARE TIROIDEO (MULTICENTRICO)

ASSOCIATO A METASTASI LINFONODALI CERVICALI

BILATERALI

GANGLIONEUROMATOSI TRATTO GASTRO-ENTERICO:

NEURINOMI MUCOSI, HABITUS MARFANOIDE

ETA’ PEDIATRICA: DISTURBI GASTRO-ENTERICI

SIMIL-HIRSCHSPRUNG (MEGACOLON):

- STIPSI

- OCCLUSIONI INTESTINALI

- ADDOME GLOBOSO

FEOCROMOCITOMA: SPESSO BILATERALE

MEN 2

MEN 2

Coinvolge quattro tessuti :

1. Cellule C o parafollicolari della

tiroide

2. Sistema nervoso autonomo

gastroenterico

3. Porzione midollare del surrene

4. Paratiroidi

CARCINOMA

MIDOLLARE DELLA

TIROIDE

CARCINOMA MIDOLLARE

DELLA TIROIDE

Carcinoma midollare tiroide

5-10% dei tumori tiroidei

<0.5% dei noduli tiroidei

origina dalle cellule C

neuroendocrine

1) FORMA SPORADICA

70-80%

tutte le età (> 50-60 anni)

2) FORMA EREDITARIA

20%

FMTC

MEN 2A

MEN 2B

CARCINOMA MIDOLLARE

DELLA TIROIDE

Presentazione

clinica

Massa nel collo + linfonodi

Normale tiroide

Diarrea (CGRP)/vampate

Carcinoma midollare tiroide

Istologia

monomorfo tappeto di cellule

prsenza di amiloide (75%)

positività per CT e CEA

iperplasia cellule C

DIAGNOSI DI LABORATORIO

Diagnosi di laboratorio

CT basale

CT dopo pentagastrina

. CEA

Scintigrafia

MIBG

Octreoscan

ossea

TAC/RMN Collo, torace, fegato