SCARICATO DA · – Secondario a anemia drepanocitica

SCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

Oxytocin & Vasopressin

ARC

VMNPVN

SONCatecholaminesSerotonin


Ricambio idrico-salino


l


Recettori dell’ADH


Monovalent Ion ChannelsSIGMA-ALDRICH


Acquaporine


Major Sites of Expression CommentsAquaporin-0 Eye: lens fiber cells Fluid balance within the lensAquaporin-1 Red blood cells Osmotic protection

Kidney: proximal tubule Concentration of urineEye: ciliary epithelium Production of aqueous humorBrain: choriod plexus Production of cerebrospinal fluidLung: alveolar epithelial cells Alveolar hydration state

Aquaporin-2 Kidney: collecting ducts Mediates antidiuretic hormone activityAquaporin-3 * Kidney: collecting ducts Reabsorbtion of water into blood

Trachea: epithelial cells Secretion of water into tracheaAquaporin-4 Kidney: collecting ducts Reabsorbtion of water

Brain: ependymal cells CSF fluid balanceBrain: hypothalamus Osmosensing function?Lung: bronchial epithelium Bronchial fluid secretion

Aquaporin-5 Salivary glands Production of salivaLacrimal glands Production of tears

Aquaporin-6 Kidney Very low water permiability; function?Aquaporin-7 * Testis and spermAquaporin-8 Testis, pancreas, liver, othersAquaporin-9 * Leukocytes

Major Sites of Expression CommentsAquaporin-0 Eye: lens fiber cells Fluid balance within the lensAquaporin-1 Red blood cells Osmotic protection

Kidney: proximal tubule Concentration of urineEye: ciliary epithelium Production of aqueous humorBrain: choriod plexus Production of cerebrospinal fluidLung: alveolar epithelial cells Alveolar hydration state

Aquaporin-2 Kidney: collecting ducts Mediates antidiuretic hormone activityAquaporin-3 * Kidney: collecting ducts Reabsorbtion of water into blood

Trachea: epithelial cells Secretion of water into tracheaAquaporin-4 Kidney: collecting ducts Reabsorbtion of water

Brain: ependymal cells CSF fluid balanceBrain: hypothalamus Osmosensing function?Lung: bronchial epithelium Bronchial fluid secretion

Aquaporin-5 Salivary glands Production of salivaLacrimal glands Production of tears

Aquaporin-6 Kidney Very low water permiability; function?Aquaporin-7 * Testis and spermAquaporin-8 Testis, pancreas, liver, othersAquaporin-9 * Leukocytes


Nel rene il riassorbimento dell’acqua è regolato dalla cooperazione delle acquaporine 2 e 3


Diabete insipido

Nefrogeno Neurogeno

Alterazione dei recettori V2della vasopressina

Alterazione della secrezionedella vasopressina


Cause di diabete insipido neurogeno

• Etiologia familiare (autosomica dominante)• Forme acquisite

– Idiopatico– Traumatico o post-chirurgico– Secondario a neoplasie; linfomi, craniofaringiomi, meningiomi,

metastasi da carcinoma– Secondario a sindromi ipossiche: S. di Sheehan, aneurismi,

trombosi, shock– Secondario a malattie granulomatose: sarcoidosi, isticitosi– Secondario a infezioni: encefalite virale, meningite batterica– Malattie autoimmuni


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Craniofaringioma


Cause di diabete insipido nefrogeno

• Etiologia familiare (X-linked)• Forme acquisite

– Ipokalemia– Ipercalcemia– Secondaria a ostruzione– Secondaria a farmaci: Sali di litio, anestetici– Secondario a anemia drepanocitica– Secondario a amiloidosi– Da gravidanza (in genere transitorio)


SIADH

Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico : caratterizzeta da iponatremia, con:

•sodio urinario >20 mmol/L

•e osmolalità urinaria >> osmolalità del plasma


• Neoplasie maligne– Polmone, pancreas, linfoma non-hodgkin

• Malattie polmonari– Polmonite, tubercolosi, ascessi polmonari

• Malattie neurologiche– Ematoma subdurale, infarto cerebrale, emorragia,

encefalite

• Cause farmacologiche

SIADH (cause)


SIADH (sintomi)Sono legati prevalentemente all’iponatremia (< 120):

• Debolezza•Affaticamento muscolare

•Modificazioni del carattere•Stupore

•Convulsioni•Coma


Pituitary Hormones and their FunctionsThere are 9 major pituitary hormones.

Stimulates milk ejectionOxytocin

Promotes water retentionVasopressin (anti-diruetic hormone ADH)

Posterior lobe

Darkens skinMelanocyte stimulating hormone(MSH)

Intermediate lobe

Stimulates gonadsFollicle stimulating hormone (FSH)

Stimulates gonadsLuteinizing hormone (LH)

Stimulates lactationProlactin (Prl)

Stimulates thyroid glandThyroid stimulating hormone (TSH)

Stimulates adrenal cortexAdrenocorticotropic hormone(ACTH)

Stimulates growthGrowth Hormone (GH)Anterior Lobe

FunctionHormoneSite of Production


Controllo della secrezione di

ACTH

La produzione e il rilascio di ACTH ècontrollato dal CRF. Il nucleo PV dell’ipotalamo contiene neuroni che liberano CRF nel sistema portale ipofisiario. Esso contiene anche neuroni che liberano Vasopressina (AVP) e ossitocina dal lobo posteriore dell’ipofisi


Ritmo CircadianoGli animali hanno un orologio interno, un oscillatore

circadiano, con un periodo fisso di 24 ore circa che risiede nel nucleo soprachiasmatico dell’ipotalamo.

Il ritmo circadiano è condizionato da vari fattori esterni, e innanzitutto dalla luce. Alcuni assoni retinici non seguono il loro decorso normale fino all’area genicolata laterale del cervello ma attivano sinapsi a livello del nucleo soprachiasmatico.

Le connessioni tra il nucleo soprachiasmatico e altri settori dell’ipotalamo deteminano variazioni quotidiane della produzione degli ormoni ipofisiari.


L’ipotalamo regola l’omeostasi dell’organismo

L’ipotalamo svolge il ruolo di integrare le risposte del sistema nervoso autonomo e del sistema endocrino con il comportamento, specialmente per quanto riguarda le risposte comportamentali essenziali per il mantenimento dell’omeostasi (temperatura, frequenza cardiaca, assunz. acqua, cibo, pressione arteriosa).

Per fare questo l’ippocampo controlla il rilascio di ormoni da parte dell’ipofisi e il sistema nervoso autonomo.

L’ipotalamo contiene molti nuclei, composti di cellule specializzate, che sono selettivamente coinvolti nelle diverse funzioni ipotalamiche. Ad esempio, i nuclei più anteriori dell’ipotalamo controllano i ritmi circadiani (nucleo suprachiasmatico), l’attività riproduttiva, la pressione arteriosa e la temperatura corporea; i nuclei più medialicontrollano la secrezione ormonale dell’ipofisi e contengono le cellule neuro-endocrine magnocellulari: inoltre, controllano direttamente il sistema nervoso autonomo.


Il concetto di un “ambiente interno” di un organismo stabile a fronte delle grandi variazioni dell’”ambiente esterno” si deve a Claude Bernard, fisiologo francese (1813-1878).

Per mantenere stabili le condizioni del mezzo interno sono attivi una serie di meccanismi regolatori la maggior parte dei quali funziona secondo il principio della retroazione (feedback negativo): una variazione in un parametro che deve essere mantenuto stabile provoca una reazione volta ad annullare tale variazione.Ad esempio, se la temperatura corporea scende sotto il livello di

riferimento, tale variazione innesca rapidi cambiamenti nella circolazione periferica, che limitano la dispersione di calore, variazioni nella termogenesi, volte ad aumentare la dispersione di calore e mette in atto comportamenti volti ad aumentare la temperatura ambientale e a ridurre la dispersione di calore dal corpo.


Glucocorticoidi

IPOFISIIPOTALAMO CORTECCIA SURRENALE

ACTHCRF

MIDOLLARE DEL SURRENE ADRENALINA

STIMOLO

Asse ipotalamoAsse ipotalamo--ipofisiipofisi--surrenesurrene

Ipotalamo

CRH

Ipofisi

cortisolo

ACTH

IppocampoRecettori per i glucocorticoidi

Corticale del surrene

Fig. 1. Schema dell’asse ipotalamo.ipofisi-ghiandola surrenale per il rilascio di glucocorticoidi in risposta ad uno stimolo stressogeno (in alto) e dei meccanismi di feedback (in basso).

riduc

e

riduc

e


In parallelo, l’ipotalamo, attraverso connessioni nervose dirette, stimola il rilascio di adrenalina da parte della midollare del surrene.

L’aumento di adrenalina e glucocorticoidi circolanti determina aumento della pressione arteriosa e del battito cardiaco, un dirottamento del flusso ematico ai distretti muscolari, aumento della disponibilità di glicogeno per il consumo metabolico. Allo stesso tempo, i glucocorticoidi inibiscono processi al momento non essenziali, come i processi infiammatori o la riproduzione. In altre parole, l’organismo si prepara a reagire all’evento stressante.

Se però la reazione acuta allo stress è fisiologica e funzionale al mantenimento dell’omeostasi, l’aumento prolungato di glucocorticoidi circolanti può avere effetti deleteri sull’organismo che includono miopatie, osteoporosi, ipertensione, infezioni.


C’è quindi un circuito di feedback negativo che, in risposta all’aumento di glucocorticoidi, riduce la produzione di CRH e di ACTH agendodirettamente sull’ipotalamo e sull’ipofisi. In questo circuito di feedback un ruolo cruciale è svolto dall’ippocampo. L’ippocampo possiede la più alta densità di recettori per i glucocorticoidi nel cervello la cui stimolazione induce un forte effetto di feedback negativo sull’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, con conseguente riduzione del rilascio di glucocorticoidi.Questa alta densità di recettori per i glucocorticoidi nell’ippocampo rende i processi stessi ippocampali molto sensibili ai livelli di glucocorticoidi circolanti: bassi livelli sono necessari al normale funzionamento dei circuiti ippocampali ma livelli eccessivamente elevati interferiscono con le funzioni ippocampali ed in particolare con i processi di apprendimento e memoria. Addirittura, eccessivi livelli di glucocorticoidi possono rendere le cellule ippocampali più suscettibili ad insulti ischemici o ipossici e possono portare i neuroni ippocampali alla morte.


Per svolgere il suo ruolo di controllo sulle variabili sopra descritte l’ipotalamo ha bisogno di informazioni afferenti sul valore delle variabili da controllare, valori di riferimento con cui paragonarli e uscite adatte a controbilanciarne le variazioni.

Le informazioni afferenti vengono fornite da fibre sensoriali afferenti, principalmente attraverso il nucleo del tratto solitario, dalla retina e dal sistema olfattivo. Informazioni nocicettive giungono dal sistemasomatosensoriale. L’ipotalamo riceve inoltre ingressi dalla corteccia sensoriale viscerale (corteccia sensoriale limbica), che è la corteccia insulare e dalla corteccia motoria viscerale (corteccia motoria limbica), che è la corteccia cingolata anteriore. La corteccia insulare contiene una mappa degli organi interni ed è importante per apprezzare coscientemente le sensazioni viscerali; la stimolazione della corteccia motoria limbica può determinare cambiamenti nel controllo omeostatico, ad esempio possono provocare un aumento pressorio. L’ipotalamo possiede poi neuroni sensoriali interni.


More Feedback Loops

Hypothalamus

Ant. Pituitary

Thyroid

TRH

TSH

Long Loop

Short Loop

Thyroid Hormone

Hypothalamus

Ant. Pituitary

Gonads

GnRH

LH/FSH

Long Loop

Short Loop

Estrogen/testosterone


Pulses of GnRH(20-40min apart)

Pulses of LH/FSH(20-40min apart)

Women : Cycle of Gonadal HormonesMen : Tonic secretion of testosterone


12

= GnRH


Secrezione del GH


Somatostatine

Forme attive


Effetto diretto e indiretto del GH

Recettori di membrana “G-coupled” agiscono

mediante un meccanismo cAMP

dipendente


IGF-1

IpoglicemiaBassi livelli di acidi grassiSonno (stadi 3 e 4)ADH, estrogeniaa. liberi

+

Iperglicemia

Obesità

somatostatina

x

Crescita cellulare,

Sintesi di collagene e condroitinsolfato

GHRH


Effetto del GH sulle cartilagini di accrescimento


Velocità di crescita




Transcription Factor Regulation SIGMA-ALDRICH

PI-3K

Akt


Secrezione di prolattina


Prolattina ; Secrezione dalle ghiandole mammarie per l’allattamento2 stimoli : -TRH o Ossitocina dopo la

nascita-Stimolazione dei capezzoli e delle mammelle

Disturbi della secrezione di PROLATTINA :

-Iperprolattinemia

Donne : -Amenorrea (assenza del ciclo mestruale)-Galattorrea (eccessiva osponatenea produzione di latte)

Uomini:-Ipogonadismo : es-Riduzione della libido-Oligo-azoospermia-Ginecomastia


Ginecomastia






Ipopitutitarismo

Pan-ipopitutitarismo•Sindrome di Sheehan•Sindrome di Simmons•Trombosi•Neoplasie

Ipopitutitarismomonotropo

•Malattia di Addison•Ipotiroidismo secondario•Ipogonadismoipogonadotropo


Cause di ipofunzione del GH• Primarie

– Aplasia, ipoplasia (panipopituitarismo)– Difetti genetici (delezioni, mutazioni del gene)– Tumori intrasellari (adenomi, craniofaringiomi)– Distruzione non neoplastica (infezioni, traumi)

• Secondarie– Idiopatica– Postinfettiva– Tumori ipotalamici– Psicosociale

• Resistenza periferica– Nanismo di Laron


Effetti dei vari ormoni sulla crescita e sillo sviluppo


GH & Nanismo psicosocialeCause endocrine ;

-nanismo ipopituitario

Dovuto a carenza di GH o IGF-1 per disfunzioni ipofisiarie

Altre cause : nanismo psicosociale-Descritto in bambini con gravi carenze affettive e dei contatti umani anche in presenza di un’alimentazione adeguata (es. Orfani rumeni)-Distruzione dei normali patterns of secrezione di GH -Arresto della crescita-Recupero dopo la rimozione dell’handicap psico-sociale


Nanismo ipofisiario






Nanismo ipofisiario:aspetto del volto




•Gigantismo è il risultato di un eccessiva secrezione di GH che esordisce nell’infanzia e può protrarsi nell’adoclescenza. È un disturbo molto raro, generalmente legato alla presenza di adenomi ipersecernenti dell’ipofisi.

•Acromegalia deriva da un’esagerata secrezione di GH nell’adulto o, comunque, dopo la saldatura delle epifisi. La manifestazione della malatia ètipicamente insidiosa. Clinicamente, un anomalo sviluppo dell’apparato scheletrico e del connettivo determina deformazioni dell’aspetto che si potrebbero definire come ”lineamenti grossolani". L’eccesso di GH e IGF-1 determina anche disturbi metabolici come l’intolleranza al glucosio


gigantismo






Acromegalia








Aspetto della mano





normale gigantismo


Acromegalia:aspetto della mano e del piede




Micro- e macro-adenomi ipofisiari (TAC)




CORTECCIA SURRENALEDivisa in tre zone:

Zona glomerulosa -esterna Zona fasciculata -intermedia

Zona reticolare -interna

• Cortisolo e ormoni sessuali (soprattutto maschili) sono prodotti dalle due zone interne

• L’Aldosterone dalla zona esterna


Struttura dei recettori steroidei


Glucocorticoid Receptor SignalingSIGMA-ALDRICH


Programmed Cell DeathSIGMA-ALDRICH


GR

mitochondrion

bax


mitochondrion Activated caspaseCytochrome c


Endonucleases

Damagedproteins

DNA damage

Blebbing cell


Secrezione dei glucocorticoidi


Glucocorticoidi••Stimolazione della gluconeogenesi, soprattuto nel FEGATO:Stimolazione della gluconeogenesi, soprattuto nel FEGATO:Questa via metabolica conduce alla sintesi di glucosio a partireQuesta via metabolica conduce alla sintesi di glucosio a partire da da substrati non derivati da esosi, come proteine, aminoacidi e lipsubstrati non derivati da esosi, come proteine, aminoacidi e lipidi, idi, ed ed èè di particolare importanza nei carnivori. La stimolazione della di particolare importanza nei carnivori. La stimolazione della espressione degli enzimi coinvolti nella gluconeogenesi espressione degli enzimi coinvolti nella gluconeogenesi èè, , probabilmente, la funzione metabolica meglio conosciuta dei probabilmente, la funzione metabolica meglio conosciuta dei glicocorticoidi.glicocorticoidi.••Mobilizzazione di aminoacidi da tessuti extraMobilizzazione di aminoacidi da tessuti extra--epatici:epatici: Sono questi i Sono questi i principali substrati della gluconeogenesi. principali substrati della gluconeogenesi. ••Inibizione dellInibizione dell’’uptake di glucosio nel muscolo e nel tessuto uptake di glucosio nel muscolo e nel tessuto adiposoadiposo: Un meccanismo di conservazione del glucosio. : Un meccanismo di conservazione del glucosio. ••StimolazioneStimolazione della lipolisi nel tessuto adiposo:della lipolisi nel tessuto adiposo: Gli acidi grassi Gli acidi grassi liberati dalla lipolisi vengono usati per la produzione di energliberati dalla lipolisi vengono usati per la produzione di energia nel ia nel muscolo, ed il glicerolo che viene rilasciato rappresenta un altmuscolo, ed il glicerolo che viene rilasciato rappresenta un altro ro substrato per la gluconeogenesi.substrato per la gluconeogenesi.


Effetti post-assorbitivi

Le proteine, il glicogeno ed I grassi complessi vengono demoliti per produrre GLUCOSIO

L’idrolisi dei TAG genera glicerolo ed acidi grassi (FA)

I tessuti ossidano i FA

Il fegato produce glucosio dal glicerolo

… e produce chetoni dai FA


Altri Effetti dei Glucocorticoidi

I glucocorticoidi hanno effetti multipli, positivi e negativi, sullo sviluppo fetale. Un importante esempio è il loro ruolo nel promuovere la maturazione del polmone e la produzione del surfattante, necessario per la normale funzione del polmone nella vita extrauterina. Topi “knock out” per il gene del CRH muoiono subito dopo la nascita per deficiente funzione polmonare.

Livelli eccessivi di glucocorticoidi di natura iatrogena o dovuti a ipercorticosurrenalismo hanno effetti su numerosi sistemi. Tra questi i principali sono l’inibizione dello sviluppo osseo, il compromesso assorbimento gastro-intestinale del calcio, il ritardo nella riparazione delle ferite. Ma probabilmente esistono numerosi effetti meno drammatici ma comunque rilevanti.


Altri Effetti dei Glucocorticoidi

GLUCOCORTICOIDI

ApoptosiInibizione della

secrezione di citochine


chemiotassi


secrezione di citochineSCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

Osteogenesi eriassorbimento osseo

↑ apoptosi↓ sopravvivenza↓ funzionalità

↓ estrogeni↓ testosterone↓ androgeni surrenalici

↓ assorbimento GI del calcio↑ escrezione urinaria di Ca2+

↓ calcio

↑ PTH

Corticosteroidi

↑ Riassorbimento dell’osso da parte degli osteoclasti

↓ Formazione di ossoda parte degli osteoblasti


Osteoporosi da Corticosteroidi

• Nella vita adulta le ossa sono soggette ad un continuo rimodellamento

• L’osteoporosi è il risultato di un disequilibrio tra l’attività degli osteoclasti e quella degli osteoblasti.

• Due alterazioni metaboliche contribuiscono all’eccessivo riassorbimento osseo1. Iperparatiroidismo, secondario al ridotto

assorbimento da parte del sistema gastro-intestinale e all’aumentata escrezione urinaria di calcio

2. Alterata funzione delle gonadi e ridotta produzione di androgeni surrenalici


Patologie della corticale del surrene

1.1. IpersecrezioneIpersecrezione•• Malattia di CushingMalattia di Cushing•• Causata da eccesso di CRH, o di ACTH, da tumori Causata da eccesso di CRH, o di ACTH, da tumori

surrenalici, o tumori secernenti ACTH surrenalici, o tumori secernenti ACTH 2.2. IposecrezioneIposecrezione

a)a) Insufficienza corticosurrenale primariaInsufficienza corticosurrenale primaria•• Malattia di Addison Malattia di Addison •• dovuta a distruzione del surrenedovuta a distruzione del surrene

b)b) Insufficienza corticosurrenale secondariaInsufficienza corticosurrenale secondaria•• dovuta a ridotta secrezione di ACTHdovuta a ridotta secrezione di ACTH


Etiologia della malattia di Addison

•• Primaria:Primaria:–– Malattie autoimmuniMalattie autoimmuni–– TubercolosiTubercolosi–– Sindrome di WaterhouseSindrome di Waterhouse--FredrichsenFredrichsen

•• Secondaria:Secondaria:–– Deficit di ACTHDeficit di ACTH


Insufficienza corticosurrenalica primitiva (morbo di Addison)

EziopatogenesiEziopatogenesi

•• La causa piLa causa piùù frequente fino a 50 anni fa era frequente fino a 50 anni fa era rappresentata dalla tubercolosi, mentre oggi il morbo di rappresentata dalla tubercolosi, mentre oggi il morbo di Addison Addison èè pipiùù comunemente di origine autoimmune comunemente di origine autoimmune

•• Il quadro meglio caratterizzato Il quadro meglio caratterizzato èè la sindrome la sindrome polighiandolare autoimmune (PGA) di tipo I, in cui polighiandolare autoimmune (PGA) di tipo I, in cui ll’’insufficienza corticosurrenalica insufficienza corticosurrenalica èè associata ad associata ad ipoparatiroidismo primitivoipoparatiroidismo primitivo e a candidiasi mucoe a candidiasi muco--cutanea.cutanea.

•• La piLa piùù comune presentazione (Sindrome di Schmidt) comune presentazione (Sindrome di Schmidt) èè in in associazione con diabete mellito tipo 1, associazione con diabete mellito tipo 1, tireopatie tireopatie autoimmuniautoimmuni, celiachia, alopecia areata, vitiligine, celiachia, alopecia areata, vitiligine

. .


La malattia di Addison Causa:

••Deficit di glucocorticoidi prodotti dalla Deficit di glucocorticoidi prodotti dalla corteccia surrenalicacorteccia surrenalica

••I Glucocorticoidi sono essenziali nel I Glucocorticoidi sono essenziali nel metabolismo glucidicometabolismo glucidico

••Deficit di mineralcorticoidi prodotti dalla Deficit di mineralcorticoidi prodotti dalla corteccia surrenalica corteccia surrenalica

••I Mineralocorticoidi sono essenziali I Mineralocorticoidi sono essenziali nellnell’’equilibrio di sodio e potassioequilibrio di sodio e potassio


Malattia di Addison••Primaria (Sindrome di Addison)Primaria (Sindrome di Addison)

••Comporta ipoComporta ipo--increzione di Cortisolo e increzione di Cortisolo e

mineralcorticoidimineralcorticoidi

••Alti livelli di ACTH (iperpigmentazione)Alti livelli di ACTH (iperpigmentazione)

••Secondaria Secondaria ••Deficit isolato di CortisoloDeficit isolato di Cortisolo

••Bassi livelli di ACTHBassi livelli di ACTH


Malattia di AddisonAnoressia 77% Anoressia 77%

Vomito 68%Vomito 68%

Letargia e Depressione 64%Letargia e Depressione 64%

Astenia 38%Astenia 38%

Perdita di peso 22%Perdita di peso 22%

Diarrea 22%Diarrea 22%

Tremori e convulsioni 21%Tremori e convulsioni 21%

Poliuria (con o senza polidipsia) 15%Poliuria (con o senza polidipsia) 15%

Corso irregolare della malattia 10%Corso irregolare della malattia 10%

Dolore addominale 9%Dolore addominale 9%


Ipofunzione surrenalica:Ipofunzione surrenalica:Malattia di AddisonMalattia di Addison


ECCESSO DI GLUCOCORTICOIDI

• Incremento di ormoni circolanti di origine esogena

• Tumori corticosurrenalici ipersecernenti

• Ipeprlasia surrenale bilaterale• Aumentata secrezione di ACTH


Sindrome di Cushing1) ACTH Dipendente 80%Adenoma ipofisiario (65-75%)ACTH ectopico (10-15%)

Sindrome da carcinoide Carcinoma polmonare a piccole

celluleFeocromocitoma (raro)

CRH ectopico (<1%)2) ACTH Indipendente 20%Adenoma Surrenalico (10%)Carcinoma Surrenalico (10%)Iperplasia nodulare delle Surrenali

primaria con iperpigmentazionemacronodulare massivaalimentare

3) Pseudo-Cushing’s

Da Corticosteroidi esogeni•Orali•In seguito a terapia topica o inalatoria con farmaci molto attivi


SINDROME DI CUSHING• Redistribuzione

del grasso • “Striae rubrae”• “Faccia a luna

piena”• Esagerato

catabolismo proteico

• Assottigliamento della cute e degli annessi

• Tendenza a formare ecchimosi e rallentata riparazione delle ferite

• Diabete mellito insulino-resistente

• Frequente ipertensione arteriosa


ADENOMA IPOFISARIO


Cushing disease


Centripetal Obesity


Cushing disease






Malattia di Cushing: reversibilità dei segni

prima dopo

adrenalectomia


Striae rubrae


Wide (>1cm) Purple Striae


Spontaneous Ecchymoses


Moon face


MineralcorticoidiMineralcorticoidi (Aldosterone)1.1. FunzioniFunzioni

• Promuove il riassorbimento di Na+ e la secrezione di K+ a livello del tubulo distale del rene

2.2. Regolazione della secrezione di AldosteroneRegolazione della secrezione di Aldosteronea) Potassio

• Alti livelli di K+ stimolano la secrezione di aldosterone

b) Sistema renina-angiotensina• L’angiotensina II stimola la secrezione di aldosterone

c) Sodio• Bassi livelli di Na+ stimolano la secrezione di

aldosterone

d) ACTH• Non ha praticamente nessun effetto


Aldosterone =

Sistemi di regolazione della secrezione di Aldosterone:-La via dell’Angiotensina II

“stimoli”

renina

Angiotensinogeno

Angiotensina I

Angiotensina II (potente vasocostrittore)

L’Aldosterone incrementa il riassorbimento del sodio e dei fluidi da parte del rene

Quali sono gli stimoli delle cellule?

Mineralcorticoide = il più importante fattore di regolazione del riassorbimento dl sodio

-è uno steroide con recettori intracellulari

(cellule juxtaglomerulari)


MD + JG = JGA

(apparato juxtaglomerulare)

Quando la pressione arteriosa:Quando la pressione arteriosa:

1. Attivazione del SNS (terminazioni simpatiche renali)

2. “barorecettori intrarenali” JG

3. Cellule della macula densa

Sono tutti stimoli che inducono la secrezione di renina dalle cellule JGSCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

renina = enzima proteolitico

Estrae piccoli peptidi di angiotensina I dal precursore di elevato p. m. Angiotensinogeno

Ang I --------------------------->> Ang II(ACE)

Ang II --

Risultato: 1. Il sodio perso in condizioni di normotensione viene riassorbito2. Anche I fluidi vengono riassorbiti(per effetto del gradiente osmotico)La P. A. viene ripristinata ai valori normali

NOTA: GLI ACE-INIBITORI SONO TRA I PIU’ COMUNI FARMACI ANTI-IPERTENSIVI

-potente vasoconstrittore-stimolatore della secrezione di aldosterone


Azione dell’Aldosterone:

TUBULAR LUMEN(urine)

PLASMA

Stimola il riassorbimento del sodio nel tubulo convoluto distale e nei dotti collettori

“STIMOLA L’ESPRESSIONE DI PROTEINE COINVOLTE NEL RIASSORBIMENTO DEL SODIO”


Patologie da mineralcorticoidi

1.1. IpersecrezioneIpersecrezionea) Iperaldosteronismo primario

• Sindrome di Conncomunemente dovuta ad adenomi ipersecernenti che determinano eccesso primitivo di aldosteronealdosterone

b) Iperaldosteronismo secondario• Alterazioni del sistema renina-angiotensina

comune nell’arteriosclerosi delle arterie renali

2.2. IposecrezioneIposecrezione


Iperaldosteronismo primitivo• Sindrome clinica dovuta alla eccessiva produzione di

aldosterone conseguente alla autonoma iperattività(indipendente dal sistema renina-angiotensina) della corticale surrenale e causata da un adenoma aldosterone-secernente (morbo di Conn) o da iperplasia surrenalica bilaterale.

• D.D. con le forme di iperaldosteronismo secondario, osservabili nello scompenso cardiaco, nella sindrome nefrosica, nella cirrosi epatica, nella stenosi della arteria renale, nei tumori delle cellule dell’apparato iuxtaglomerulare secernenti renina. In tutte queste condizioni l’aumentata sintesi e secrezione di aldosterone da parte della corticale surrenale èconseguente all’eccessiva liberazione di renina


Sindrome di Conn

• Raro adenoma corticale che secerne aldosterone

• Sintomi: Ipertensione saltuaria, Ipokalemia, cefalea, astenia, nocturia

• Lab: Ipokalemia, renina serica normale o bassa, alti livelli di K+ urinario e aldosterone

• È sensibile allo spironolattone


Disturbi con aumentata attività della renina

Con conseguente iperaldosteronismo secondario:a. Stati ipertensivi

1. Ipertensione maligna2. Ipertensione essenziale ad alta renina3. Tumori renina-secernenti4. Ipertensione da contraccettivi orali

b. Stati edematosi senza ipertensioneI. CirrosiII. Sindrome nefrosicaIII. Scompenso cardiaco congestizio

c. Stati di ipokalemiad. Condizioni fisiologiche particolari

Senza iperaldestoronismoa. Ipoaldosteronismo primario


Disturbi con ridotta attività della renina

Con alterazione della funzione corticosurrenale: (stati ipertensivi)

1. Iperaldosteronismo primario2. Disturbi dell’ormonogenesi legati a difetti enzimatici congeniti3. Pseudoiperaldosteronismo4. Tumori corticosurrenalici ipersecernenti

Senza alterazione della funzione corticosurrenale

con ipertensione1. Ipertensione essenziale a bassa renina2. Intossicazione da liquirizia3. Alcune malattie renalisenza ipertensione

1. Malattie parenchimali renali2. Da farmaci


11ß idrossi-steroido-deidrogenasi

liquirizia

Metabolismo del cortisolo nei tessuti bersaglio dei mineralcorticoidi


Sertolicells

OVAIO

TESTICOLO


STEROIDI SESSUALI

TESTICOLI

TESTOSTERONE

OVAIO

ESTRADIOLO

PROGESTERONE

ORMONI PEPTIDICI

INIBINA

ORMONE ANTIMULLERIANO


aromatase

5 α reductase

“DHT”- 10 volte piùpotente

di “T”SCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

CELLULE DELLA TECA E DELLA GRANULOSA –> SECERNONO ORMONI CHE AGISCONO LOCALMENTE A REGOLARE LO SVILUPPO DELL’OVULO

MA ANCHESONO SECRETI NEL SANGUE & AGISCONOSU DIVERSI TESSUTI (Tube di Falloppio, utero, vagina, mammelle, ipotalamo, ipofisi, vasi, reni, ossa)SCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

Stadi di sviluppo dei follicoli ovariciStadi di sviluppo dei follicoli ovarici

FSH

LH


Stadi di sviluppo dei follicoli ovarici

FSH

LH

E2


Follicolo ovarico

Hadley Fig. 18.3SCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

BASAL LAMINA

G

LH


T E

LH

T

FSHG

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Meccanismo d’azione degli Estrogeni

Norman & Litwack Fig. 13-15; cf. Griffin & Ojeda Figs. 3-10, -11

rasmek

erk

src

akt

PI3-K

Cyclin D1


Effetti non riproduttivi degli estrogeni•Crescita cellulare nei tessuti bersaglio

Osso

• Rigenerazione ossea

Sistema vascolare

• vasodilatazione


Effetti degli estrogenisul sistema vascolare e sull’arteriosclerosi


Effetti degli estrogenisul sistema nervoso centrale


Effetti compositi degli estrogeni










Effetti degli ormoni sulla ghiandola mammariaEffetti degli ormoni sulla ghiandola mammaria

+E

+Pg

+Pg

+Prl

EPg


Ciclo ovarico


12

= GnRH

Il ciclo ovaricoIl ciclo ovarico


Il picco simultaneo di gonadotropine e estrogeni è necessario all’ovulazione


>200pg/mlSCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

Placenta non ha gli enzimi necessari alla sintesi degli estrogeni-- la maggiore sorgente e la surrenale fetale

La maggiore sorgente di estrogeni dopo la regressione del CORPO LUTEO sono le GHIANDOLE SURRENALI DEL FETO•Esse promuovono la crescita continua del FETO e degli annessi TRAVAGLIO -->PROMUOVONO LO SVILUPPO DELLE MAMMELLE LATTAZIONE•DILATAZIONE DEI GENITALI ESTERNI- PARTO


•PROGESTERONE

•L’ORMONE MAGGIORMENTE RESPONSABILE DELLA STABILIZZAZIONE E DEL SOSTENTAMENTO DEL FETO NELLA CAVITÀ UTERINA

•STIMOLA LE GHIANDOLE TUBALI ED ENDOMETRIALI A PRODURRE NUTRIENTI DAI QUALI DIPENDE LO SVILUPPO DEL FETO


Classificazione delle amenorree

Primarie (sempre patologiche).

Assenza di menarca

Secondaria

Sospensione del flusso mestruale dopo il menarca

Fisiologiche

Patologiche


Classificazione delle amenorree• Primarie

– Disgenesie gonadiche(Sindrome di Turner)

– Ipopituitarismo– Ipogonadismo

ipogondotropo– Pubertà ritardata– Carenze nutrizionali gravi– Da lesioni organiche

• Secondarie– Fisiologiche

• Gravidanza• Allattamento• Menopausa

– Patologiche• Deficit della funzione ovarica• Iperprolattinemia• Anoressia nervosa• Malattie sistemiche• Chemioterapia• Stress• Sindrome dell’ovaio policistico


+LH secretion-FSH secretion+LH secretion-FSH secretion

-folliclematuration

+thecastimulation Ovary

+PlasmaLH level

+OvarianAndrogenstimulation

AndrogenExcess

-PlasmaFSH level

ChronicAnovulation

+extraglandulararomatization

+estrone

Obesity


Sindrome dell’ovaio policistico






Sindrome di Stein-Leventhal








1 vescica2 vescicole seminali3 prostata4 uretra5 vasi deferenti6 epididimo7 testicolo8 pene

Testicoli (7) non solo producono spermatozoi ma anche il principale ormone sessuale maschile, il Testosterone.

Il Testosterone controlla La spermatogenesi, lo sviluppo del fenotipo maschileLe caratteristiche sessuali secondarie e il comportamento maschile


A- I Tubuli seminiferi le cellule gametiche e le cellule di Sertoli cells [che sono cellule somatiche].B - Le cellule interstziali (o cellule di Leydig) producono testosterone inRisposta a LH secreto dall’ipofisi

C - Il lume dei tubuli seminiferi (con le code degli spermatozoi)


Come sono prodotti gli spermatozoi?Come sono prodotti gli spermatozoi?


I testicoli producono circa250,000,000 spermatozoi al giorno!


SPERMATOGONI

SPERMATOCITI

SPERMATIDI

SPERMATOZOI


SPERMATOGENESI

2) SPERMATOCITIle cellule vanno in meiosi (meiosi = riduzione) per riduzione e divisione( due divisioni in rapida successione {1 cellula diploide diventa 4 cellule aploidi}).

1) SPERMATAGONIProliferazione delle cellule staminali (diploidi) e progressione nella meiosi.

3) SPERMATIDIDopo la divisione e la riduzione, le cellule aploidi, si differenziano

in un processo chiamato spermatogenesi durante il quale acquistano una coda (il flagello) e un acrosoma che si sviluppa a partire dall’apparato del Golgi.

4) SPERMATOZOI Al termine della spermatogenesi ciascun spermatozoo si libera dell’eccesso di citoplama e viene secreto nel lume dei tubuli seminiferi (spermiazione)


16 d

9 d

Ad

Ap

B

Stem cell renewal(Mitosis)

MI

MII

SPERMATOCYTES

SPERMATIDS

Sa b cd

d

SPERM

SPERMATAGONIA

Meiosis(24 d)

8d 2d 6d8d

1d

SPERMIATION

AdAd

16 d

16 d

16 d


Dynein fibers


Leydig cells


Spermatogonia

Spermatids

Sertoli cell (outline)

Spermatocyte


IPOTALAMO

GnRH (Gonadotropin releasing hormone)

IPOFISI

LH (Luteinizing hormone)FSH (Follicle stimulating hormone)

TESTICOLOCellule di Leydig (producono Testosterone)Cellule di Sertoli (producono Inibina)


FSH-LH Action: Sertoli and Leydig Cells

Hadley Fig. 17.4SCARICATO DA WWW.SUNHOPE.IT

IL Cromosoma Y e gli Ormoni Gonadici Determinano il Sesso Fenotipico


Effetti della castrezione e del testosterone sul sesso fenotipico


Ipogonadismo maschile• Sindromi ipergonadotropiche

– Sindrome di Klinefelter– Sindrome di Reifenstein– Anorchia– Insufficienza testicolare

secondaria

• Sindromi ipogonadotropiche– Eunucoidismo

ipogonadotropico– Deficit di LH– Deficit di FSH– Panipopituitarismo– Pubertà ritardata


THYROID IODIDE UPTAKE

•ENERGY DEPENDENT-NA+-K+ ATPaseCONCENTRATES IODIDE AGAINST AN ELECTROCHEMICAL GRADIENT "PUMP"•TSH-DEPENDENT (PRIMARY) INTRATHYROIDAL IODINE CONTROL (SECONDARY)


THYROID HORMONES*BIOLOGICALLY ACTIVE: THYROXINE (T-4)

TRIIODOTHYRONINE (T-3)

BIOLOGICALLY INACTIVE: REVERSE T-3 (rT-3)DIIODOTHYRONINE (T-2)

*"FREE" UNBOUND HORMONE EXERTS BIOLOGICAL EFFECTS


FROM SPERMATOGONIA TO SPERMIATIONMALE GERM CELLS EXIST AS A SYNCYTIUM(syn- together; kytos- cell). SERTOLLI

CELL

THE GERM CELLS DEVELOP WITHIN INVAGINATIONSOF ADJACENT SERTOLLI CELLS.


9d B

1)1) SPERMATAGONIASPERMATAGONIA

Ad Stem cell renewal 16 days

Ap

16d

SPERMATOGENESIS

MI MII

2) SPERMATOCYTESSPERMATOCYTES

Meiosis (24d)

Stem cell to SPERM74 days

3) SPERMATIDSSPERMATIDS

Sa b cd

d

8d 2d 6d8d

1dSpermiogenesis 25 days

SPERMIATION(1 Day)

4) SPERMSPERM


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