tu

truulIRIR

M

Ric31

Acc16

Dis7 m

*AuGian

gpb

e operato un monitoraggio dei markers sierologici dello stato di funzionalita

epatica in pazienti affetti da LPO.

Materiali e metodi. Novantasei pazienti con LPO ed epatopatie croniche

7

s

azi

gru

pa

i c

al

st

ossalacetica (SGOT),

deidrogenasi (LDH),

colinesterasi (PCHE), r

(AP), glucosio sierico (B

di Student. Le differen

PT

zie

e

ma

functional status of their liver in OLP patients by serological assays.

Material and methods. We selected 96 patients with CLD-related OLP-

CLD (mean age 62.28 years W 7.42, range 48-78 years; female:male

articolo originale(a due code).

Risultati. SGOT, SG

alterati in 33/48 pa

controllo, rispettivam

lesioni da LPO erasangue. Il rapporto di

significativamente piu

0011-8524/5 - see front ma

doi: 10.1016/j.cadmos.2011,42 anni, range 48-78 anni; rapporto femmine:

tati selezionati in una coorte di 476 pazienti con

enti con LPO erano affetti da infezione cronica da

ppo test. Quarantotto pazienti costituivano il gruppo

tia cronica ed erano affetti da epatite cronica far-

linici erano valutati secondo la scala di criteri utilizzati

. I campioni di siero dei pazienti venivano raccolti e

di funzionalita epatica: transaminasi glutammico-

transaminasi glutammico-piruvica (SGPT), lattato

gamma-glutamil-transpeptidasi (g-GT), pseudo-apporto albumina/globulina (AGR), fosfatasi alcalina

G). Per le analisi statistiche e stato utilizzato il test t

ze sono state giudicate significative per p < 0,05

, g-GT, PCHE e BG sono risultati significativamententi del gruppo test e in 9/48 pazienti del gruppo

nte. In entrambi i gruppi, il punteggio clinico delle

ggiore nei pazienti con alterazione degli esami del

incidenza delle esacerbazioni cliniche del LPO era

ratio 2.3:1) from a cohort of 476 OLP patients. As intervention group,

forty-eight out of 96 patients OLP patients had chronic HCV infection. As

controls, forty-eight of 96 OLP-CLD patients had a chronic drug-induced

hepatitis. The other 48 had a chronic drug-induced hepatitis (control

group). Clinical signs were scored according to the criteria reported by

Thongprasom et al. Serum samples from each patient were analyzed to

determine the following: serum glutamic oxaloacetic transaminase

(SGOT), serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT), lactate dehydro-

genase (LDH), gamma-glutamyl transpeptidase (g-GT), pseudo-choline-sterase (PCHE), albumin/globulin ratio (AGR), alkaline phosphatase (AP),

and blood glucose (BG) levels. Statistical analysis was based on the

unpaired Student t-test. Differences were considered significant when

p was < 0.05 (two-tailed).

Results. SGOT, SGPT, g-GT, PCHE and BG were resulted significantlyaltered in 33/48 and 9/48 patients in the intervention group as well as

control group, respectively. In both groups, the clinical score of OLP lesions

was higher in patients with alterations of blood tests, mainly liver enzymes.

The incidence of OLPCE was also significantly higher among OLP-CLD

patients with alterations of the laboratory data. The atrophic-erosive form(eta media 62,28Wmaschi 2,3:1) sono

LPO. Quarantotto p

HCV e formavano il

controllo LPO-epato

maco-indotta. I segn

da Thongprasom et

controllati per i tePATOLOGIA ORALE

Ruolo delle epaacuta del lichenRole of hepatitis in thelichen planus

G.P. Bombeccaria,*, F. Spadaria, S. G

a Dipartimento di Scienze Chirurgiche RicosClinica Odontoiatrica e Stomatologica, AmbOspedale Maggiore Policlinico FondazionebUnita di Anatomia Patologica, FondazioneMangiagalli e Regina Elena, Milanoc A.I.R.M.E.B. Associazione Italiana Ricerca

evuto ilmaggio 2011

ettato ildicembre 2011

ponibile onlinearzo 2012

tore di riferimento:Paolo Bombeccari

ombeccari@libero.it

Riassunto

Obiettivi. Il lichen planus orale (LPO) e considerato una manifestazione

extraepatica in corso di malattie croniche del fegato. Al fine di controllare

lincidenza di esacerbazioni cliniche del LPO nelle lesioni atrofico-erosive, sialto tra i pazienti LPO-epatopatia cronica che

tter 2012 Elsevier Srl. Tutti i dirtti riservati..12.003opatie nella faseplanus oraleexacerbation of oral

errieria, F. Pallottib, G. Guzzic, F. Santoroa

ttive e Diagnostiche,atorio di Patologia e Medicina Orale,CCS Ca Granda, MilanoCSS Ca Granda, Ospedale Maggiore,

etalli e Biocompatibilita, Milano

Abstract

Objectives. Oral lichen planus (OLP) is considered an extrahepatic mani-

festation of chronic liver disease (CLD). To survey the incidence of OLP

clinical exacerbations (OLPCE) in atrophic-erosive lesions, we assessedwas the one most frequently observed.

DENTAL CADMOS | 2012;80(4):171-181 | 171

La

da

iche del LPO. Lalterazione

indurre tali esacerbazioni,

coo

olta

zza

ne

e *

tus

use

th

oral pathologists and hep

ses levels are observed

c li

hen

con possibile prevalenza di queste ultime

nelle fasi acute del decorso cronico [3].

La significativa correlazione statistica

de

ne

do

de

LP

rep

ma

de

HL

spi

gra

altr

da

che in corso di epatopatie croniche,

lobiettivo della seguente indagine e stato

quello di esaminare, in due gruppi di

, il decorso clinico

porto al monitorag-

nz

stin

vit

e

nd

collo dello studio era approvato dal

Comitato Etico locale in accordo con gli

standard etici stabiliti nella Dichiarazione

di Helsinki del 1964.

Il primo gruppo (test) era costituito da

G.P. Bombeccari et al.

172l LPO con le epatopatie croniche

lla popolazione mediterranea e ben

cumentata [4]. Nel caso del virus

llepatite C (HCV) lespressione del

O, quale possibile conseguenza della

licazione virale nei tessuti affetti dalla

lattia, sembra essere associata a un

terminato aplotipo genetico, lallele

A-DR6, che potrebbe parzialmente

egare la peculiare eterogeneita geo-

fica [5]. A sostegno di tale ipotesi, in

pazienti affetti da LPO

delle lesioni orali in rap

gio degli indici di fu

due gruppi erano di

positivita e la negati

HCV.

2. Materiali e m

Lo studio e stato coi Paesi con alta prevalenza di infezione

HCV (Egitto e Nigeria) si stima una

dati clinici e di laborato

di soggetti, nellambito

| DENTAL CADMOS | 4/2012ionalita epatica. I

ti tra loro per la

a allinfezione da

todi

otto utilizzando i

48 pazienti con LPO visitati consecutiva-

mente (36 femmine e 12 maschi; eta

media 62,28W 7,42 anni) con associata

diagnosi di infezione cronica da HCV,

determinata attraverso la ricerca anticor-

pale con test immunoenzimatici di terza

generazione (Ortho Diagnostic System,

Raritan, New Jersey, USA), mentre

lHCV-RNA e stato rilevato con metodicaassociandosi alle forme atrofico-erosive, delle possibili manifestazioni extraepati- 2003 da van der Meij et al. [14]. Il proto-evidenziavano alterazioni dei dati di laboratorio.

stata la piu frequentemente osservata.

Conclusioni. Lo stato di infezione da HCV e

non sembra essere causa di esacerbazioni clin

dei parametri ematologici del fegato puo

indipendentemente dalla patologia di base. La

orale e lepatologo e di vitale importanza ogni v

livelli di transaminasi in pazienti con LPO, finali

clinico della malattia.

Parole chiave: * Epatopatie croniche * Infezio* Lichen atrofico-erosivo * Lichen planus oral

1. Introduzione

Il lichen planus (LP) e una patologia

muco-cutanea di natura infiammatoria

cronica, la cui prevalenza e stimata

intorno al 2% della popolazione generale,

con predilezione per leta media e il sesso

femminile [1]. Le lesioni orali sono presenti

nel 70-77% dei pazienti dermatologici

affetti da LP [2]. Il pleomorfismo clinico

del lichen planus orale (LPO) si manifesta

con la forma reticolare nelle fasi subacute,perazione tra il patologo

che si osservano elevati

ta a migliorare il decorso

HCV

Transaminasi sieriche

disease.

Key words: * Chroni* Atrophic-erosive lic

negativa o insignificante associazione

delle due patologie, suggerendo che tale

comorbilita non possa essere spiegata

sulla base del solo tasso di prevalenza

nella popolazione generale [6]. A oggi, la

diretta correlazione del LPO con linfe-

zione da HCV rimane comunque contro-

versa, con alternanza di risultati positivi

[710] e negativi [1013].

A fronte della persistente disomogeneita

di risultati e considerando che la forma

atrofico-erosiva del LPO e ritenuta unaforma atrofico-erosiva e

epatite tossica da solo

Conclusions. The sta

not seem to be the ca

trigger OLPCE with borio di due gruppi

di una coorte diof HCV infections and of toxic hepatitis alone does

of OLPCE. Altered liver function parameters may

types of CLD. Interdiscilinary cooperation between

atologists is vital whenever elevated transamina-

in OLP patients, to improve the clinical course of

ver diseases * HCV infection* Oral lichen planus * Serum transaminases

476 pazienti di razza caucasica affetti da

LPO visitati presso il nostro Dipartimento

da gennaio 2004 a dicembre 2010. La

raccolta dei dati aveva inizio dal momento

in cui ogni singolo paziente era conside-

rato idoneo allarruolamento nel gruppo

di riferimento. Entrambi i gruppi erano

controllati longitudinalmente nel tempo

per un periodo medio di 59,6 W 9,2 mesi

(deviazione standard). La diagnosi di LPO

era formulata in accordo con i criteri clinici

e istopatologici rivisti e modificati nelPCR con primer per la regione 5-NC del

virus.

Il secondo gruppo (controllo) era

costituito da 48 pazienti affetti da LPO

(32 femmine e 16 maschi; eta media

60,82W 8,12 anni) con esami sierologici

negativi per linfezione da HCV. Ciascun

paziente del secondo gruppo era arruo-

lato con modalita casuale successiva-

mente alla diagnosi di ogni nuovo

paziente eleggibile nel primo gruppo, al

fine di ottenere due gruppi numerica-

mente e temporalmente comparabili.

I criteri di esclusione, per entrambi i

gruppi, erano i seguenti:

* pazienti trattati con interferone allepo-

ca del reclutamento;

* pazienti trattati con ribavirina;

* pazienti con epatite cronica correlata a

m

disfunzioni tiroidee, diabete mellito.

Esami ematochimici periodici, transami-

nasi glutammico-ossalacetica (SGOT),

transaminasi glutammico-piruvica

(SGPT), gamma-glutamil-transpeptidasi

(g-GT), lattico deidrogenasi (LDH), rap-

porto albumina-globulina (AGR), pseudo-

colinesterasi (PCHE), fosfatasi alcalina

(AP), glucosio sierico (BG), con frequenza

semestrale, erano prescritti per valutare il

profilo epatico in ogni paziente dei due

gruppi. Gli esami clinico-obiettivi segui-

vano una periodicita quadrimestrale,

salvo nelle fasi di esacerbazione del

LPO. I dati clinici riguardavano il numero

delle fasi acute e il grado di severita,

inteso come rappresentazione dei segni

* score 3, area atrofica > 1cm2;

* score 4, area erosiva 1cm2;* score 5, area erosiva > 1cm2.

La fase di esacerbazione era definita tale

con un punteggio 2. La remissionecompleta dei segni clinici, dopo la terapia,

era definita come la scomparsa di tutte le

lesioni atrofico-erosive, nonostante la

permanenza delle lesioni ipercheratosi-

che. I vari punteggi potevano essere

combinati per specificare le caratteristi-

che individuali dei diversi quadri clinici.

I dati statistici sono riportati come

medie e deviazioni standard, se non

con

21

con

Ruolo delle epatopatie nella fase acuta del lichen planus orale[(Fig._1)TD$FIG]Fig. 1

21(10):456-8Fig.. 1 Espressione clinica suggestiva di punteggio 1 se(10):456-8

2 Espressione clinica suggestiva di punteggio 5 seFigorbosi extraepatici come ipertensione,diprocessi autoimmuni;

* epatopatie associate a infezione cro-

nica da virus dellepatite B (HBV).

Una dettagliata anamnesi patologica di

tutti i soggetti veniva raccolta al fine

registrare leventuale presenza di stati[15] (figg. 1 e 2):

* score 0, nessuna lesione;

* score 1, lesione ipercheratosica;

* score 2, area atrofica 1cm2;

[(Fig._2)TD$FIG]Fig. 2

do Thongprasom K, et al. J Oral Pathol Med 1992;

do Thongprasom K, et al. J Oral Pathol Med 1992;(score) proposta da Thongprasom et al.punteggio secondo una scala di valoriclinici, prevedendo una valutazione aDENTAdiversamente indicato. Il test t di

Student non accoppiato e stato utiliz-

zato per le analisi statistiche. Le diffe-

renze sono state giudicate significative

con p < 0,05 (a 2 code) e con intervallo

di confidenza al 95%.

Gli autori dichiarano che lo studio presen-

tato e stato realizzato in accordo con gli

standard etici stabiliti nella Dichiarazione

di Helsinki, e che il consenso informato e

stato ottenuto da tutti i partecipanti prima

del loro arruolamento allo studio.L CADMOS | 2012;80(4):171-181 | 173

uttuar

o A

CV)

7,32

2

,9)

,4)

i e

orbilita

,3)

,5)

G.P. Bombeccari et al.Tabella I Dati anamnestici patologici e vol

ai due gruppi di studio

Dati anamnestici Grupp

(LPO-H

N. soggetti 48

Eta (anni) 61,91W

Sesso (M/F) 36/1

Abitudine al fumo di sigaretta 11 (22

Abitudine allalcol 5 (10

Diagnosi d

Epatite C cronica 48

Cirrosi epatica HCV-correlata 1

Epatopatie non virali 0

Com

Ipertensione 14 (29

Disfunzione tiroidea 6 (123. Risultati

Durante la prima visita, conseguente alla

diagnosi clinico-istologica di LPO, 22 dei

48 soggetti test (45,9%) e 19 dei 48 sog-

getti controllo (39,7%) mostravano evi-

denza clinica di una marcata forma

atrofico-erosiva di LPO. Manifestazioni

extraorali di LP si osservavano in 9/48

pazienti del gruppo test (7 cutanee,

2 genitali) e in 6/48 pazienti del gruppo

controllo (5 cutanee, 1 genitale). La storia

medica dei due gruppi di pazienti con

LPO e sintetizzata nella tabella I.

Durante il periodo medio di follow-up

(59,6W 9,2 mesi) per ogni paziente

si sono effettuati, complessivamente,

13 esami clinico-obiettivi e 9 indagini ema-

tochimiche del profilo di funzionalita

epatica.

Diabete mellito 9 (18,8)

Neoplasie maligne extraepatiche 3 (6,3)a

I valori mostrano numero di pazienti (N), percentuali (tra parentesi) o

Legenda: NS = non significativo.a Tipi di neoplasia nel gruppo A: cancro laringeo (1); carcinoma gab Tipi di neoplasia nel gruppo B: cancro tiroideo (1); cancro della p

174 | DENTAL CADMOS | 4/2012*

*

*

me

stric

rost0

0

9

10 (20,9) NS

3 (6,3) 0,033pato(LPO) (A vs B)

48 NS

60,82W8,12 NS

32/16 NS

9 (19) NS

4 (8,5) NS

patiai dei pazienti affetti da LPO appartenenti

Gruppo B Valore di pValori elevati e persistenti dei markers

di funzionalita epatica erano osservati

in 33/48 (68,8%) soggetti del gruppo

test. Di questi, 20/33 presentavano un

LPO atrofico-erosivo, 13/33 un LPO

ipercheratosico.

Nel gruppo controllo, valori costante-

mente elevati dei parametri ematochi-

mici si registravano in 9/48 soggetti

(18,8%); di questi, 6/9 (tra i 6 soggetti,

5 erano affetti da vari gradi di danno

epatico farmaco-indotto) presenta-

vano un LPO atrofico-erosivo, 3/9 un

LPO ipercheratosico.

Alterazioni statisticamente rilevanti

dei valori di transaminasemia (SGOT

e SGPT), della g-GT, della PCHE,

rispetto ai limiti di riferimento per la

normalita nella popolazione generale

[16], erano osservate in entrambi i

ke

m

cia

de

ac

ge

15

7 (14,6) NS

2 (4,2)b

dia W deviazione standard.

o (1); cancro della tiroide (1).

ata (1).rs epatici alterati, rispettivamente una

edia di 3,5 e 3,3 episodi acuti/anno in

scuno dei 20/33 e 13/23 soggetti

l gruppo test e di 3,1 e 3,3 episodiSisottogruppi di pazienti del gruppo test

(33/48) e del gruppo controllo (9/48)

indipendentemente dalla forma cli-

nica di LPO.

* Nei restanti pazienti con LPO di

entrambi i gruppi, 15/48 del gruppo

test e 39/48 del gruppo controllo, la

stabilita o lintermittente alterazione

dei parametri epatici non appariva sta-

tisticamente significativa rispetto ai

valori limite di riferimento.

I valori medi dei parametri ematochimici

per gruppo di pazienti e per forma clinica

di LPO sono illustrati nella tabella II. I

distretti orali piu colpiti da LPO atrofico-

erosivo erano, in ordine descrescente, le

gengive (12/22 del gruppo test, 10/19 del

gruppo controllo), le mucose geniene

(8/22 del gruppo test, 9/19 del gruppo

controllo), la lingua (2/22 del gruppo test,

1/19 del gruppo controllo). Il grado di

severita delle lesioni, espresso con una

media del punteggio clinico (grado di

severita nellespressione dei segni clinici)

e per frequenza degli episodi di esacer-

bazione in ogni singolo paziente, e ripor-

tato nella tabella III.

I dati circa lentita clinica delle aree colpite

da LPO registravano, nel gruppo test, un

punteggio medio di 4,2 nei soggetti con

parametri epatici alterati e di 1,8 nei sog-

getti con parametri normali. Nel gruppo

controllo, tale punteggio clinico era sti-

mato in una media di 4,1 nei soggetti

con parametri epatici alterati e di 1,6 nei

soggetti con parametri nella norma.

sono osservati, tra i pazienti con mar-uti/anno in ciascuno dei 6/9 e 3/9 sog-

tti del gruppo controllo. I rimanenti

/48 soggetti del gruppo test (13 con

lab tti

upp pp

) PEN (N=15) PEA (N=9)

0,

0

6

3

0

Ruolo delle epatopatie nella fase acuta del lichen planus oraleTabella II Comparazione dei parametri di

del gruppo controllo (LPO)

Analisi di laboratorio Gr

PEA (N=33

SGOT (UI/L) [540] 44,5W22,5

Valore di p

SGPT (UI/L) [540] 45,2W20,1

Valore di p

LDH (UI/L) [340450] 144,6W105,

Valore di p

g-GT (UI/L) [428] 104,3W126,

Valore di p

AGR (g/dL) [0,6-1] 1,4W0,4LPO ipercheratosico, 2 con LPO atrofico-

erosivo) e i 39/48 soggetti del gruppo

controllo (29 con LPO ipercheratosico,

10 con LPO atrofico-erosivo), con

parametri epatici nella norma, evidenzia-

vano nellordine una media di 1,23

(p = 0,0027) e di 1,5 episodi acuti/anno,

e una media di 1,27 (p = 0,0027) e 1,21

(p = 0,0088) episodi acuti/anno, rispetti-

vamente alle forme ipercheratosiche e

atrofico-erosive. Nel gruppo test, tra i

9 pazienti affetti da diabete mellito di

tipo 2, 8/9 erano compresi tra i 33/48

soggetti con parametri ematochimici

alterati e 1/9 rientrava tra i 15/48 con fun-

zionalita epatica nella norma. Nel gruppo

controllo erano 7 i pazienti affetti da

Valore di p

PCHE (UI/L) [6.000-9.000] 6.356,1W250,4

Valore di p

AP (UI/L) [50190] 101,3W42,1

Valore di p

BG (mg/dL [65110] 119,2W43,1

Valore di p

I valori mostrano media W deviazione standard. Tra parentesi quad

Legenda: PEA = parametri epatici alterati; PEN = parametri epatici

g-GT = gamma-glutamil-transpeptidasi; AGR = rapporto albumina-*Significativita statistica in un solo gruppo.**Significativita statistica in entrambi i gruppi.27,2W6,8 53,5W19,3

0,0027

31,7W6,5 44,1W21,4

0,0011

243,4W48,1 180,5W131,7

NS

28,8W9,9 151,3W155,4

0,0013

1,7W0,4 1,3W0,2oratorio ematochimici (valori medi) tra i sogge

o A (LPO-HCV) Grudiabete mellito di tipo 2, dei quali 4/7

erano osservati tra i 39/48 soggetti con

markers epatici nella norma, mentre 3/7

erano compresi tra i 9/48 soggetti con

parametri alterati. Entrambi i gruppi evi-

denziavano un sensibile incremento del

tasso glicemico tra i soggetti con funzio-

nalita epatica deficitaria, rispettivamente

con valori di p = 0,0035 e p = 0,039.

4. Discussione

A oggi, leziologia del LPO rimane scono-

sciuta, sebbene una varieta di fattori

putativi sia stata ipotizzata alla base del

meccanismo patologico. Tra quelli

0,01

7.853,8W1.728,9 5.667,7W2,083,1

0,021 0

96,9W29,4 82,8W35,9

NS

91,3W19,6 125,4W41,11

0,0035 0

re, valori medi di popolazione attesi nei limiti della normalita (fonte:

normali; SGOT = transaminasi glutammico-ossalacetica; SGPT = tra

globulina; PCHE = pseudo-colinesterasi; AP = fosfatasi alcalina; BG

DENdel gruppo test (LPO-HCV) e i soggetti

o B (LPO) Valore di p

(PEA vs PEN)PEN (N=39)

29,5W10,5

0054 **

30,4W8,1

,013 **

179,2W76,1

NS

27,5W8,9

,043 **

1,6W0,3proposti, si ricordano i traumi, lo stress,

le infezioni, la malnutrizione, lautoimmu-

nita. Nelle ultime decadi, molti studi

hanno indagato la correlazione eziologica

e patogenetica tra LPO e infezione da

HCV [1720]. Elevati tassi di incidenza

sono stati riportati in Giappone (62%) e

in Sud Italia (27%), pur senza identificare

con certezza un ruolo eziologico del virus

nellinduzione del LPO [21,22].

Il presente studio ha analizzato gli episodi

di esacerbazione clinica, occorsi nellarco

temporale di 5 anni, in due gruppi di

pazienti entrambi affetti da LPO e distinti

tra loro dalla positivita o negativita

allinfezione cronica da virus dellepatite

C. Tra i criteri di esclusione erano

NS *

7.385,2W1.864,6

,054 **

98,5W35,6

NS

92,1W22,04

,039 **

Bonardi R, et al. [16]).

nsaminasi glutammico-piruvica; LDH = lattico deidrogenasi;

= glucosio sierico.

TAL CADMOS | 2012;80(4):171-181 | 177

rm pu

(LP

nti

6/4

2/4

3/3

0/3

3/2

/22

E ( L (1

U (

EA N 3

EA N 1

EA ,6

l to ; PE

ea;

G.P. Bombeccari et al.compresi i pazienti trattati con interferone

e con ribavirina, poiche tali molecole sono

in grado di influenzare il decorso clinico-

istologico del LPO [18]. Il dosaggio com-

Tabella III Caratteristiche cliniche delle fo

periodo di follow-up

Caratteristiche cliniche

I-LPO (N/T) 2

AE-LPO (N/T) 2

I-LPO-PEA (N/T) 1

AE-LPO-PEA (N/T) 2

I-LPO-PEN (N/T) 1

AE-LPO-PEN (N/T) 2

Localizzazione orale (N) G

Altre localizzazioni (N) C

Esacerbazioni I-LPO (MA%) P

Esacerbazioni AE-LPO (MA%) P

Punteggio dei segni clinici (MA%) P

Legenda: (N) = numero di pazienti; (N/T) = numero di pazienti su

GE = gengivale; MB = mucosa buccale; L = lingua; CU = cutanparativo dei markers di funzionalita epa-

tica ha avuto lo scopo di esaminare se lo

stato di infezione, da solo, sia in grado

di determinare un decorso clinico piu

aggressivo del LPO in ordine alle forme

ipercheratosiche e atrofico-erosive. Con

riguardo alla relazione tra i livelli di transa-

minasi e il tipo di LPO, tra i soggetti con

parametri alterati, la forma atrofico-ero-

siva era prevalente in entrambi i gruppi.

La media dei livelli di SGOT, SGPT, g-GT

era piu elevata e quella della PCHE era piu

ridotta nei pazienti con una maggiore

quota di esacerbazioni, e tale tendenza

era associata a un punteggio di severita

clinica piu accentuato.

In passato e stato dimostrato che un infil-

trato linfocitario CD4+ e CD8+ HCV spe-

cifico puo essere presente nelle mucose

orali di pazienti affetti da forme croniche di

epatite C associate a LPO, suggerendo

178 | DENTAL CADMOS | 4/2012un possibile ruolo attivo del virus nella

patogenesi del LPO stesso [23]. Non e

pero ancora chiaro se lentita di tale infil-

trato possa essere influenzata dal grado

e di LPO, numero di episodi di esacerbazione e

Gruppo A (LPO-HCV)

(48 pazienti)

Gruppo B

(48 pazie

8 29/48

8 19/48

3 3/9

3 6/9

6 26/29

13/19

12), MB (8), L (2) GE (10), MB (9),

7), GN (2) CU (5), GN (1)

42 (3,3), PEN 16 (1,23)* PEA 10 (3,3), PE

70 (3,5), PEN 3 (1,5) PEA 19 (3,1), PE

(4,2), PEN (1,8) PEA (4,1); PEN (1

tale; I-LPO = LPO ipercheratosico; AE-LPO = LPO atrofico-erosivo

GN = genitale; MA = media annuale per ogni paziente.di controllo dellenzimogramma epatico.

Nel nostro studio si e infatti osservato che

i soggetti con LPO-HCV che mostravano

parametri epatici nella norma erano

altres distinti da un decorso clinico piu

favorevole, con una media di episodi

acuti in linea con gli stessi soggetti LPO

non HCV infetti. Al contrario, abbiamo

rilevato che lalterazione dei marker di

funzionalita epatica puo determinare un

maggior grado dimorbilita non solamente

nei soggetti LPO-HCV infetti, ma anche in

pazienti LPO affetti da altri tipi di epato-

patie, principalmente su base tossica.

Per quanto concerne le forme cliniche di

LPO, nei due gruppi di studio, latrofico-

erosiva e apparsa essere prevalente nei

soggetti con i parametri epatici alterati.

Questo riscontro e conforme ai risultati

dello studio di Bagan et al. [24], i quali

hanno evidenziato che in 40/187 pazienticon LPO che presentavanomarkers epa-

tici alterati la variante clinica piu frequente

era latrofico-erosiva, ipotizzandone una

maggiore aggressivita clinica. La nostra

nteggio dei segni clinici osservati durante il

O)

)

Valore di p

(A vs B)

NS

NS

NS

NS

NS

NS

) NS

NS

7 (1,27)* 0,0027

4 (1,21)* 0,0088

) NS

A = parametri epatici alterati; PEN = parametri epatici normali;indagine integra tali risultati, sia in merito

allentita media dellespressione clinica

sia per quanto riguarda la frequenza degli

episodi acuti della malattia.

Epidemiologicamente, si calcola che oltre

il 30% dei pazienti con epatite C cronica

registri valori di transaminasi persistente-

mente normali o unalterazione intermit-

tente delle stesse [25]. Tale dato e in linea

con la quota di pazienti appartenenti

al gruppo test LPO-HCV, i quali mostra-

vano una costante stabilita dellenzimo-

gramma epatico lungo il periodo di osser-

vazione, associata a una minore gravita

delle lesioni orali. Per converso, linvaria-

bile elevazione dei valori epatici tra i

pazienti che registrano il maggior numero

di riacutizzazioni di LPO porta a escludere

che lo stesso decorso clinico del LPO

possa in qualche modo influenzare lalte-

razione degli indici di funzionalita epatica

di cui sopra. Tale riscontro prospettico,

seppur registrato in una limitata coorte

di soggetti indagati, aggiunge in via preli-

minare elementi potenzialmente utili a

stabilire se lesposizione al virus dellepa-

tite C condizioni in qualche modo il

decorso di una patologia orale associata

[26]. Si ricorda, a sostegno di quanto

esposto, che studi prospettici indicano

nel 60-90% dei pazienti portatori cronici

di HCV unipertransaminasemia persi-

stente, comparabile con i risultati da noi

registrati nel gruppo test [27]. Tali dati

potrebbero risultare utili a tracciare un

profilo di rischio relativo nella riesacerba-

zione clinica su ampia scala del LPO nei

pazienti con concomitante infezione da

HCV, rispetto ai soggetti con LPO HCV

negativi. A ulteriore ausilio, vamenzionato

che anche nella popolazione generale si

assiste a unalterazione persistente dei

test di funzionalita epatica non virus e

non alcol correlata che interessa circa il

23% dei soggetti, come riportato da uno

studio multicentrico condotto su una

popolazione di donatori di sangue arruo-

lati su tutto il territorio nazionale [28].

Vi sono evidenze robuste per considerare

la steatosi epatica non alcolica (Non-

Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD) la

causa piu frequente di ipertransaminase-

mia non virus e non alcol correlata con

una prevalenza che oscilla tra il 45 e il

70% [28].

Si sono osservati inoltre, sul versante

dellassetto glucidico, tassi di iperglice-

mia marcatamente elevati tra i soggetti

con parametri epatici alterati. Il diabete

mellito, al pari del LPO, e considerato

una manifestazione extraepatica asso-

ciata a epatopatie croniche [29]. In unrecente studio, Nagao et al. [30] hanno

osservato che linfezione da HCV puo

indurre insulinoresistenza, la quale a sua

Gli autori dichiarano di non avere nessunconflitto di interessi.

Finanziamenti allo studio

Gli autori dichiarano di non aver ricevuto

finanziamenti istituzionali per il presente

studio.

Bibliografia

1. Axell T, Rundquist L. Oral lichen planus: a demo-

graphic study. Community Dent Oral Epidemiolvolta potrebbe rappresentare un cofat-

tore eziologico nello sviluppo del LPO.

Unelevazione delle transaminasi epati-

che contestuale a unalta prevalenza di

diabete mellito in soggetti affetti da LPO

e stata rilevata, al pari dei nostri risultati,

in uno studio osservazionale condotto

sulla popolazione dellArabia Saudita

[31].

5. Conclusioni

I dati emersi nel presente studio sem-

brano avvalorare la tesi che lo stato di

infezione cronica da HCV, da solo, non

sia in grado di determinare un decorso

clinico piu aggressivo del LPO. Conte-

stualmente si osserva che lalterazione

della transaminasemia e alla base di un

comportamento clinico piu attivo del

LPO in generale, con una maggiore

quota di esacerbazioni sia in pazienti

LPO-HCV infetti sia in pazienti con LPO

associato a epatopatie indotte da altre

cause. Tali episodi sono direttamente

correlati con il grado di severita di espres-

sione delle diverse forme cliniche orali,

anche se la variante atrofico-erosiva

risulta essere la piu rappresentata.

Conflitto di interessi1987;15(1):526.

2. Eisenberg E, Krutchkoff DJ. Lichenoid lesions of oral

mucosa. Diagnostic criteria and their importance inthe alleged relationship to oral cancer. Oral Surg

Oral Med Oral Pathol 1992;73(6): 699704.

3. Eisen D, Carrozzo M, Bagan Sebastian JV,

Thongprasom K, Number V. Oral lichen planus:

clinical features and management. Oral Disease

2005;11(6):33849.

4. Gandolfo S, Carbone M, Zulian P, Broccoletti R,

Carrozzo M. Oral lichen planus and liver pathology.

II. The clinico-statistical correlations between oral

manifestations and liver damage. Minerva Stomatol

1992;41(5):20913.

5. Carrozzo M, Brancatello F, Dametto E, Arduino P,

Pentenero M, Rendine S, et al. Hepatitis C virus-

associated oral lichen planus: is the geographical

heterogeneity related to HLA-DR6? J Oral Pathol

Med 2005;34(4):2048.

6. Carrozzo M, Gandolfo S. Oral diseases possibly

associated with hepatitis C virus. Crit Rev Oral

Biol Med 2003;14(2):11527.

7. Soylu S, Gul U, Kilic A. Cutaneous manifestations

in patients positive for anti-hepatitis C virus

antibodies. Acta Derm Venereol 2007;87(1):

4953.

8. Yarom N, Dagon N, Shinar E, Gorsky M. Association

between hepatitis C virus infection and oral lichen

planus in Israeli patients. Isr Med Assoc J 2007;9

(5):3702.

9. de Mattos Camargo Grossmann S, de Aguiar MC,

Teixeira R, do Carmo MA. Oral lichen planus and

chronic hepatitis C: a controversial association. Am

J Clin Pathol 2007;127(5):8004.

10. Luis-Montoya P, Cortes-Franco R, Vega-Memije ME.Lichen planus and hepatitis C virus. Is there an

association? Gac Med Mex 2005;141(1):235.

11. Cunha KS, Manso AC, Cardoso AS, Paixao JB,

Coelho HS, Torres SR. Prevalence of lichen planus

in Brazilian patients with HCV infection. Oral Surg

Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2005;100

(3):3303.

12. Rahnama Z, Esfandiarpour I, Farajzadeh S. The

relationship between lichen planus and hepatitis C

in dermatology outpatients in Kerman, Iran. Int J

Dermatol 2005;44(9):7468.

13. Sulka A, Simon K, Piszko P, Kalecinska E,

Dominiak M. Oral mucosa alterations in chronic

hepatitis and cirrhosis due to HBV or HCV infec-

tion. Bull Group Int Rech Sci Stomatol Odontol

2006;47(1):610.

14. van der Meij EH, van der Waal I. Lack of clinicopa-

thologic correlation in the diagnosis of oral lichen

planus based on the presently available diagnostic

criteria and suggestions for modifications. J Oral

Pathol Med 2003;32(9):50712.

15. Thongprasom K, Luangjarmekorn L, Seretat T,

Taweesap W. Relative efficacy of fluocinolone ace-

tonide compared with triamcinolone acetonide in

the treatment of oral lichen planus. J Oral Pathol

Med 1992;21(10):4568.16. Bonardi R, Deambrogio V, Oliaro A. Interpretazione

dei dati di laboratorio, IV Ed. Torino: Minerva

Medica, 2001.

17. Shengyuan L, Songpo Y, Wen W, Wenjing T,

Haitao Z, Binyou W. Hepatitis C virus and lichen

planus: a reciprocal association determined by a

meta-analysis. Arch Dermatol 2009;145(9):10407.

18. Lodi G, Pellicano R, Carrozzo M. Hepatitis C

virus infection and lichen planus: a systematic

review with meta-analysis. Oral Dis 2010;16

(7):60112.

19. Harman M, Akdeniz S, Dursun M, Akpolat N,

Atmaca S. Lichen planus and hepatitis C virus

infection: an epidemiologic study. Int J Clin Pract

2004;58(12):11189.

20. Das A, Das J, Majumdar G, Bhattacharya N,

Neogi DK, Saha B. No association between sero-

positivity for hepatitis C virus and lichen planus: a

case control study. Indian J Dermatol Venereol

Leprol 2006;72(3):198200.

21. Nagao Y, Sata M, Fukuizumi K, Tanikawa K,

Kameyama T. High incidence of oral precancerous

lesions in a hyperendemic area of hepatitis C virus

infection. Hepatol Res 1997;8:1737.

22. Giuliani M, Lajoloa C, Miani MC, Lodi G, Minenna P,

Mangia A. Hepatitis C virus chronic infection and

oral lichen planus: an Italian case-control study. Eur

J Gastroenterol Hepatol 2007;19(8):64752.

23. Pilli M, Penna A, Zerbini A, Vescovi P, Manfredi M,

Negro F, et al. Oral lichen planus pathogenesis: a

role for the HCV-specific cellular immune response.

Hepatology 2002;36(6):144652.

24. Bagan JV, Aguirre JM, del Olmo JA, Milian A,

Pen~arrocha M, Rodrigo JM, et al. Oral lichen

planus and chronic liver disease: a clinical and

morphometric study of the oral lesions in relation

to transaminase elevation. Oral Surg Oral Med Oral

Pathol 1994;78(3):33742.

25. National Institute of Health. Consensus Development

Conference statement Management of Hepatitis C:

2002. .

26. Carrozzo M. Oral diseases associated with hepatitis

C virus infection. Part 2: lichen planus and other

diseases. Oral Dis 2008;14(3):21728.

27. Pendino GM, Mariano A, Surace P, Caserta CA,

Fiorillo MT, Amante A, et al. ACE Collaborating

Group. Prevalence and etiology of altered liver tests:

a population-based survey in a mediterranean town.

Hepatology 2005;41(5):11519.

28. Morisco F, Di Lonardo A, Stroffolini T, Leone D,

Caporaso N. High prevalence of non-virus/

non-alcohol-related alanine-aminotransferase

increase in blood donors. Haematologica 2001;

86(10):1116.

29. Gumber SC, Chopra S. Hepatitis C: a multifaceted

disease. Review of extrahepatic manifestations.

Ann Intern Med 1995;123(8):61520.

30. Nagao Y, Kawasaky K, Sata M. Insulin resistance

and lichen planus in patients with HCV-infectious

liver diseases. J Gastroenterol Hepatol 2008;

23(4):5805.31. Ali AA, Suresh CS. Oral lichen planus in relation to

transaminase levels and hepatitis C virus. J Oral

Pathol Med 2007;36(10):6048.

Ruolo delle epatopatie nella fase acutadel lichen planus oraleIntroduzioneMateriali e metodiRisultatiDiscussioneConclusioniConflitto di interessiBibliografia