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L a sindrome di Melkersson (MRS) fu descritta per la prima volta nel 1928 come paralisi facciale periferica e gonfiore

delle labbra1. Nel 1931 Rosenthal completò la triade aggiungendo la presenza della lingua scrotale2. La sindrome di Melkersson-Rosenthal è una rara malattia neuro-muco-cutanea. L’eziologia è ancora poco chiara. Fattori genetici e microbici come Mycobacterium tuberculosis e paratuberculosis, Borrelia burgdorferi, Saccharomyces cerevisiae e Candida albicans, agenti allergici e reattività anormale del sistema neurovascolare potrebbero causare MRS3. L’età di esordio varia dalla prima infanzia alla tarda età adulta, la malattia ha una distribuzione mondiale e la diagnosi si basa principalmente sul riscontro clinico di una triade di sintomi, come gonfiore orofacciale, paralisi facciale recidivante e lingua scrotale4-7. Tuttavia, le forme oligosintomatiche o monosintomatiche di questa sindrome sono più numerose di quelle della triade classica, che si trova in circa un quarto o meno dei pazienti. Può porre un problema diagnostico nella sua forma incompleta4-6. Il gonfiore ricorrente del labbro, chiamato anche sindrome di Miescher o cheilitis granulomatosa di Miescher, è la presentazione monosintomatica più comune della MRS e le caratteristiche istologiche includono infiltrazione linfomonocitica, granulomi a cellule epitelioidi

non castranti, cellule giganti di tipo Langerhans multinucleare e fibrosi4,8.Le condizioni infettive, incluso l’herpes orofacciale, possono precedere l’insorgenza della MRS. Il gonfiore indolore, che di solito all’inizio è intermittente e fluttuante, può diventare costante. La diagnosi differenziale di questo sottotipo di granulomatosi orofacciale comprende angioedema, dermatite da contatto, morbo di Crohn, sarcoidosi, reazione da corpo estraneo cronica, infezioni granulomatose. Il ritardo diagnostico può essere rilevante e in alcuni casi l’esame istopatologico di una biopsia del labbro è essenziale per la diagnosi3,4,6-10.

MATERIALI E METODIÈ stata effettuata una revisione della letteratura utilizzando il database informatizzato PubMed Medline: sono stati presi in considerazione gli ultimi 20 anni della letteratura scientifica. I criteri di inclusione erano documenti ricercati da parole chiave o titoli, utilizzando le seguenti combinazioni: «Melkersson-Rosenthal syndrome» (320 riferimenti); «orofacial granulomatosis» (9 riferimenti); «granulomatous cheilitis» (75 riferimenti); «facial nerve palsy» (19 riferimenti); «fissured tongue» (34 riferimenti), Gli abstract degli articoli sono stati esaminati al

MANIFESTAZIONI OROFACCIALI DELLA SINDROME DI MELKERSSON-ROSENTHAL

OROFACIAL MANIFESTATIONS IN MELKERSSON ROSENTHAL SYNDROME

PAROLE CHIAVESindrome di Melkersson-Rosenthal, granulomatosi orofacciale, cheilite granulomatosa, paralisi del nervo facciale, lingua fissurata

KEY WORDS Melkersson-Rosenthal syndrome, orofacial granulomatosis, granulomatous cheilitis, facial nerve palsy, fissured tongue

Giovanna Mosaico1 Luca Viganò2 Cinzia Casu3

1Libera professionista, Brindisi2Departimento di Radiologia, San Paolo, Università degli Studi di Milano3Libera professionista, Cagliari

La sindrome di Melkersson-Rosenthal è una rara malattia neuro-muco-cutanea, la cui eziologia non è ancora stata completamente chiarita. La diagnosi non è facile perché i tre sintomi che la caratterizzano, gonfiore orofacciale, paralisi facciale recidivante e lingua scrotale, spesso non si manifestano contemporaneamente. La presenza anche di uno solo dei tre sintomi deve suggerire all’odontoiatra di approfondire il caso, indirizzando il paziente agli specialisti competenti per la consultazione.

Corrispondenza gmosaico@tiscali.it

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fine di escludere studi irrilevanti; sono stati presi in considerazione abstract, abstract con full text, articoli privi di abstract con testo completo, review e overview della letteratura. Sono stati inclusi case report, case series, studi retrospettivi e studi epidemiologici; sono stati esclusi documenti di opinione clinica e gli articoli che non avevano come requisito le manifestazioni circoscritte all’area orofacciale. Dopo l’identificazione preliminare degli articoli, 34 sono stati considerati conformi ai criteri di inclusione.

RISULTATI E DISCUSSIONELa MRS è un’entità neurologica rara di eziologia sconosciuta. A causa dell’incoerenza dei segni e dell’aspetto e della durata dei sintomi, la sindrome nella maggior parte dei pazienti non viene diagnosticata per un lungo periodo di tempo e può infine diventare permanente11. Il reperto più frequente di MRS è l’edema orofacciale acuto, diffuso, indolore e non-pitting, che si osserva più frequentemente sulle labbra. Il labbro superiore è coinvolto più frequentemente. L’edema ha una tendenza alla recidiva e di solito scompare nel corso di poche ore o di poche settimane. La MRS assomiglia all’angioedema, ma può essere differenziata con la mancanza di risposta ai farmaci antistaminici, la tendenza a durare più a lungo e a provocare la fibrosi nei tessuti coinvolti. Fissurazioni possono essere osservate nell’area centrale (chelite centrale), negli angoli della bocca (chelite angolare) o in altre aree del labbro interessato. Il secondo reperto caratteristico di MRS è la paralisi del nervo facciale che può essere osservata nel 30-35% dei pazienti. La paralisi può essere transitoria o può diventare permanente nel tempo. Può essere unilaterale, bilaterale o parziale. La paralisi è stata correlata alla pressione dell’edema sul nervo che passa attraverso il canale facciale all’interno dell’osso temporale o all’infiltrazione granulomatosa del nervo. La paralisi del facciale legata all’MRS può comparire dopo mesi o anni prima o dopo l’edema orofacciale. Il terzo ritrovamento di MRS è la lingua scrotale. Poiché la lingua scrotale è un’anomalia diffusa nella società, è di

minore incidenza nella diagnosi MRS. Sebbene la malattia possa essere controllata con il trattamento, può ripresentarsi in seguito. L’edema nell’area orofacciale può essere curato e recedere con l’uso sistemico di steroidi o la somministrazione di corticosteroidi intralesionali. È stato riportato che nella maggior parte dei pazienti la paralisi facciale idiopatica può guarire spontaneamente entro le prime tre settimane3,11-28.La sindrome di Melkersson-Rosenthal ha un’incidenza stimata dello 0,08% nella popolazione generale8,9,12. L’esordio di questa malattia è più frequente nei giovani adulti, tra il secondo e il terzo decennio di vita, tuttavia alcuni studi riportano l’insorgenza della malattia durante l’infanzia9,10. Dodi e collaboratori descrivono il caso di un bambino di 8 anni con gonfiore non doloroso del labbro superiore, associato a ipertrofia gengivale, che persisteva da più di due mesi4. Una revisione della letteratura del 2016, pubblicata da Kayabasoglu e collaboratori e riportata da Bordino e collaboratori, afferma che nella letteratura internazionale sono stati descritti solo 30 casi di pazienti affetti dalla malattia durante l’infanzia13.Il pattern completo di MRS, in cui la granulomatosi orofacciale è accompagnata da paralisi facciale e lingua scrotale, può presentarsi nell’8-25% dei casi12,14. È più frequente nelle donne15. La lingua scrotale ha 10 volte più probabilità di essere presente tra le persone con diagnosi di MRS rispetto alla popolazione generale9. La diagnosi dovrebbe essere successiva all’insorgenza dei sintomi per migliorare la qualità di vita del paziente, tuttavia in letteratura uno studio ha riportato che il tempo medio di diagnosi corretta della MRS era di 9,86 anni dopo l’insorgenza della malattia a causa dell’ampia gamma dei sintomi clinici.Alcuni autori hanno trovato forme oligosintomatiche nel 50% dei casi, mentre la combinazione di gonfiore orofacciale e paralisi facciale è stata osservata nel 22% da Cancian e collaboratori12. In uno studio retrospettivo, Elias e collaboratori hanno rilevato che l’edema facciale era sempre

presente, con coinvolgimento del labbro isolato nel 74% dei casi e solo il 13% dei pazienti mostrava la triade completa dei sintomi della MRS6. Il gonfiore delle labbra ricorrente si presenta come una variante monosintomatica clinica di MRS12. Nella cheilite granulomatosa, la normale struttura delle labbra è alterata dalla presenza di linfoedema e granulomi non castrati nella lamina propria. Gli immunociti TH1 producono interleuchina 12, RANTES/MIP-1α e granulomi. L’espressione dei recettori 1 e 2 attivati dalla proteasi si verifica nella granulomatosi orofacciale. La tipizzazione dell’antigene dei leucociti umani (HLA) può mostrare HLA-A2 o HLA-A119. Il primo episodio di gonfiore del labbro di solito si risolve in ore o giorni, ma sia la frequenza che la durata degli attacchi aumentano fino a diventare persistenti. Il labbro superiore, il labbro inferiore o entrambe le labbra possono essere coinvolti8,16. Tali reazioni granulomatose orali se non sono associate ad altre malattie sistemiche rilevabili o a corpi estranei possono essere presenti, nella cheilite di Miescher (MC). Cheilite di Miescher è il termine usato quando il gonfiore delle labbra è il segno clinico unico17. La MRS può anche essere associata ad altre sindromi, tra le quali nevralgia del trigemino, ipertrofia gengivale, la malattia parodontale, ulcere orali, parestesie, paralisi oculari, disfunzione delle ghiandole lacrimali e salivari, blefarospasmo, epifora,

Fig.1 Rigonfiamento labiale, tipico reperto clinico della sindrome di M-R. In questo caso e presente anche infezione da herpes simplex

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cheratite, episodi psicotici, uveite ed emicrania3,6,8,9,14,16-18. La diagnosi differenziale di MRS comprende un ampio spettro di condizioni eterogenee, rappresentate principalmente da altri disordini granulomatosi, come la reazione da corpo estraneo, la sarcoidosi, il morbo di Crohn, la vasculite di Wegener, l’amiloidosi e un’ampia varietà di infezioni; anche la paralisi di Bell, l’herpes orofacciale, la rosacea, la dermatite da contatto e le reazioni allergiche dovrebbero essere prese in considerazione. Tomka e collaboratori hanno eseguito uno studio su pazienti con granulomatosi orofacciale associata a dermatite allergica da contatto verso materiali dentali. Il precedente trattamento con corticosteroidi non aveva avuto alcun effetto terapeutico. Il patch test era risultato positivo a diversi allergeni, tra cui l’amalgama dentale e il mercurio.

Per valutare la reattività dei linfociti fu utilizzato un test di trasformazione dei linfociti modificato per i metalli. Dopo la rimozione dei sospetti allergeni, tutti i pazienti ebbero un recupero entro 1 mese, a eccezione del gonfiore delle labbra, che si attenuò gradualmente in diversi mesi19. Quando il gonfiore del viso o del labbro è la presentazione monosintomatica della MRS, di solito intermittente all’inizio, può simulare fortemente l’angioedema7,8. La maggior parte dei casi di MRS è presente

con pochi sintomi. Il rigonfiamento del labbro è quindi la forma monosintomatica più comune di MRS12.Per quanto concerne il nervo facciale, i principali siti infiammatori di paralisi facciale ricorrente in MRS possono essere il segmento mastoideo, il segmento timpanico, il ganglio genicolato e il segmento labirintico. È stato notato anche il coinvolgimento di altri nervi cranici, come i nervi olfattivi, glossofaringei e ipoglossici. Desai e collaboratori hanno presentato la loro esperienza chirurgica come prevenzione di ulteriori episodi di paralisi facciale e miglioramento del recupero del nervo facciale di pazienti con paralisi facciale ricorrente in MRS. Lo studio è stato eseguito su 8 pazienti durante un periodo di 3 anni e ha dimostrato un ottimo risultato: non ci sono stati ulteriori attacchi di paralisi facciale in nessuno dei casi dopo l’intervento11,20. Tan e collaboratori riportano uno studio su pazienti con paralisi del nervo facciale. La decompressione totale del nervo facciale è stata effettuata su nove pazienti con paralisi facciale ricorrente in MRS e il trattamento con prednisolone è stato somministrato a 6 casi che hanno rifiutato l’intervento chirurgico. Sono stati incorporati nel gruppo di chirurgia e nel gruppo di controllo, rispettivamente. I pazienti nel gruppo di chirurgia e nel gruppo di controllo sono stati seguiti per circa 7 e 8 anni rispettivamente. Ulteriori episodi di paralisi facciale non hanno interessato nessuno dei 9 casi (0,0%) nel gruppo operatorio, mentre hanno riguardato 3 casi su 6 (50,0%) nel gruppo di controllo, con differenza significativa (p <0,05)21. Secondo una recente revisione della letteratura di Rivera-Serrano e collaboratori, nella serie di pazienti con paralisi facciale diagnosticati con MRS, una proporzione maggiore aveva la triade completa di sintomi rispetto a quanto precedentemente riportato in letteratura22.La lingua scrotale nella MRS è congenita, è solitamente asintomatica e benigna e non richiede alcun trattamento23. In letteratura sono riportati alcuni casi associati a lingua geografica13.

La rarità di questa malattia spiega l’empirismo delle proposte terapeutiche e l’assenza di studi controllati. Un trattamento medico efficace non appare attualmente disponibile. I trattamenti sintomatici proposti hanno solo lo scopo di evitare le recidive, in particolare nella fase edematosa. Il trattamento ha lo scopo di alleviare questi sintomi e migliorare la loro qualità della vita spesso molto disturbata dalla natura sgradevole e angosciante della macrocheilite e dell’edema orofacciale. La scomparsa spontanea della malattia è rara, ma è già stata segnalata.La terapia con corticosteroidi è un trattamento classico a CG. Il farmaco può essere somministrato localmente, per via topica o intralesionale, più raramente per via sistemica per brevi periodi (prednisolone: da 0,3 a 0,7 mg/kg/die, da 25 a 50 mg/die). Altri trattamenti sono stati anche provati per i loro effetti antinfiammatori o immunomodulatori come il tacrolimus topico, o talidomide orale, dapsone e doxiciclina, con efficienza incoerente.Infine, i trattamenti immunosoppressivi, come il micofenolato mofetile e l’azatioprina, nonché gli inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) sono stati provati, da soli o in combinazione, in casi isolati e in piccole serie con risultati incoerentemente positivi.La riduzione della cheiloplastica è possibile quando le lesioni sono fisse e non si evolvono6,7,10,24,25.

CONCLUSIONILa sindrome di Melkersson-Rosenthal è una malattia che può presentarsi con una classica triade di gonfiore orofacciale, paralisi facciale e lingua scrotale. La diagnosi di MRS è un problema difficile a causa dell’eziologia e del meccanismo d’azione non ancora del tutto chiari. È una malattia rara in cui predominano le forme oligosintomatiche. La sua manifestazione più frequente è l’edema nell’area orofacciale. Gli odontoiatri dovrebbero tenere presente la MRS per i pazienti che hanno gonfiore ricorrente o permanente nelle labbra e dovrebbero indirizzarli agli specialisti competenti per la consultazione29-34.

Fig.2 Lingua scrotale con contemporanea presenza di glossite migrante

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BIBLIOGRAFIA1. Melkersson E. Ett fall av recidiverande facialispares

i samband med et angioneurotiskt ödem. Hygiea 1928;90:737-41.

2. Rosenthal C. Klinisch-erbbiologischer Beitrag zur konstitutionspathologie. Gemeinsames Auftreten von (rezidivierender familiarer) Facialislahmung, angio-neurotischem Gesichtsodem und Lingua plicata in Arthritismus-Familien. Z Neurol Psychiatry 1931;131:475-501.

3. Basman A, Gumusok M, Degerli S et al. Melkersson-Rosenthal syndrome: a case report. J Istanb Univ Fac Dent 2017;51:42-45. doi:10.17096/jiufd.96279 eCollection 2017.

4. Dodi I, Verri R, Brevi B et al. A monosymptomatic Melkersson-Rosenthal syndrome in an 8-year old boy. Acta Biomed 2006;77:20-23.

5. Mahfoudhi M, Khamassi K. [Melkersson-Rosenthal syndrome]. Pan Afr Med J 2015;11:228. doi: 10.11604 / pamj.2015.22.228.7887. eCollection 2015. French. PMID: 26955417.

6. Elias MK, Mateen FJ, Weiler CR. The Melkersson-Rosenthal syndrome: a retrospective study of biopsied cases. J Neurol 2013;260:138-143. doi: 10.1007/s00415-012-6603-6.

7. Liu R, Yu S. Melkersson-Rosenthal syndrome: a review of seven patients. J Clin Neurosci 2013;20:993-5. doi: 10.1016/j.jocn.2012.10.009. 

8. Critchlow WA, Chang D. Cheilitis Granulomatosa: a Review. Head Neck Pathol 2014;8:209-13. doi: 10.1007/s12105-013-0488-2. 

9. Bohra S, Kariya PB, Bargale SD, Kiran S. Clinicopathological significance of Melkersson-Rosenthal syndrome. BMJ Case Rep 2015;2015. pii: bcr2015210138. doi: 10.1136/bcr-2015-210138. PMID: 26231188

10. El-Hakim M, Chauvin P. Orofacial granulomatosis presenting as persistent lip swelling: review of 6 new cases. J Oral Maxillofac Surg 2004;62:1114-7. doi: 10.1016/j.joms.2003.11.013.

11. Desai SD, Dumraliya P, Mehta D. Melkersson-Rosenthal syndrome. J Neurosci Rural Pract 2014;5(Suppl 1):S112-4. doi: 10.4103 / 0976-3147.145258 PMCID: PMC4271373

12. Canciam M, Giovannini S, Angelini A et al. Melkersson-Rosenthal syndrome: a case report of a rare disease with overlapping features. Allergy Asthma Clin Immunol 2019;15:1. doi10.1186/s13223-018-0316-z. eCollection 2019.

13. Bordino L, Juchli ML, Fernández M et al. Melkersson-Rosenthal syndrome. Report of two pediatric cases. Arch Argent Pediatr 2016;114:e224-7. doi: 10.5546/aap.2016.e224. Epub 2016 Spanish PDIM:27399021.

14. Błochowiak KJ, Kami.ski B, Witmanowski H, Sokalski J. Selected presentations of lip enlargement: clinical manifestation and differentiation. Postepy Dermatol Alergol 2018;35:18-25. doi: 10.5114/ada.2018.73160. Epub 2018. Review. PMID: 29599668.

15. Kosovali BD, Yavuz A, Yesiler FI, Bayar MK. Melkersson-Rosenthal Syndrome: A Rare Cause of Recurrent Facial Nerve Palsy and Acute Respiratory Distress Syndrome. Case Rep Neurol Med. 2018;2018:1373581. doi: 10.1155/2018/1373581. eCollection 2018.

16. Van der Waal RI, Schulten EA, van der Meij EH et al. Cheilitis granulomatosa: overview of 13 patients with long-term follow-up-results of management. Int J Dermatol 2002;41:225-9. doi: 10.1046/j.1365-4362.2002.01466.x. 

17. Troiano G, Dioguardi M, Giannatempo G et al. Orofacial granulomatotis: clinical sign of different pathologies. Med Princ Pract 2015;24:117-22. doi:10.1159/000369810.Epub 2015. PMID: 25592641.

18. Spielmann AC, Maury F, George JL. [Melkersson-Rosenthal syndrome: anatomo-clinical and evolutive concepts]. J Fr Optalmol 2000:23:261-4.

19. Tomka M, Machovcová A, Pelclová D et al. Orofacial granulomatosis associated with hypersensitivity to dental amalgam. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2011;112: 335-41. doi: 10.1016 / j.tripleo.2011.03.030. PMID: 21684771.

20. Dai C, Li J, Yang S et al. Acta Subtotal facial nerve decompression for recurrent facial palsy in Melkersson-Rosenthal syndrome. Otolaryngol 2014;134:425-8. doi:10.3109/00016489.2013.863431 Epub 2014. PMID: 24512460.

21. Tan Z, Zhang Y, Chen W et al. Recurrent facial palsy in Melkersson-Rosenthal syndrome: total facial nerve decompression is effective to prevent further recurrence. Am J Otolaryngol 2015;36:334-7. doi: 10.1016/j.amjoto.2014.12.001. Epub 2014. PMID: 25708818.

22. Rivera-Serrano CM, Man LX, Klein S, Schaitkin BM. Melkersson-Rosenthal syndrome: a facial nerve center perspective J Plast Reconstr Aesthet Surg 2014;67:1050-4. doi: 10.1016/j.bjps.2014.04.014. Epub 2014. PMID: 24874612.

23. Hazey MA, Van Norman AJ, Armistead DL. Melkersson-Rosenthal syndrome with migraine-like headaches treated

with minocycline: a case report and review of the literature. W V Med J 2009;105:15-7.

24. Gharbi A, Sonthalia S. Cheilitis Granulomatosa (Miescher Melkersson Rosenthal Syndrome) [Updated 2018 Oct 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470396.

25. Antoszczyk G, Obtułowicz A, Czarnobilska E, Wojas-Pelc’ A. Melkersson-Rosenthal syndrome-diagnostic and therapeutic problems]. Prz Lek 2008;65:390-2.

26. Oudrhiri L, Chiheb S, Marnissi F et al. Successful treatment of Miescher’s cheilitis in Melkersson-Rosenthal syndrome with betamethasone injections and doxycycline. Pan Afr Med J 2012;13:75. Epub 2012. PMID: 23397029.

27. Martini MZ, Galletta VC, Pereira EM et al. Orofacial granulomatosis of the lip: a report of 2 cases with histological and immunohistochemical analyses and intralesional corticotherapy. Minerva Stomatol 2010;59:579-81. 

28. Lin TY, Chiang CH, Cheng PS. Melkersson-Rosenthal syndrome. J Formos Med Assoc 2016;115:583-4. doi: 10.1016/j.jfma.2015.08.011. Epub 2015. No abstract available. PMID: 26375775.

29. Aluclu MU, Keklikci U, Guzel A et al. Melkersson-Rosenthal syndrome with partial oculomotor nerve palsy. Ann Saudi Med 2008;28:135-7.

30. Jasinska D, Boczon J. Melkersson-Rosenthal syndrome as an early manifestation of mixed connective tissue disease. Eur J Med Res 2015;20:100. doi: 10.1186/s40001-015-0192-7. Review. PMID: 26698837.

31. Klii R, Chebbi W. [Melkersson-Rosenthal syndrome: a rare entity not to ignore]. Pan Afr Med J. 2015 May 18;21:33. doi: 10.11604/pamj.2015.21.33.6962. eCollection 2015. French. No abstract available. PMID: 26405469.

32. Gungor S, Yuksel T, Topal I. Tufted hair folliculitis associated with Melkersson-Rosenthal syndrome and hidradenitis suppurativa. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2014;80:484.

33. Okudo J, Oluyide Y. Melkersson-Rosenthal Syndrome with Orofacial Swelling and Recurrent Lower Motor Neuron Facial Nerve Palsy: A Case Report and Review of the Literature. Case Rep Otolaryngol 2015; 2015: 214946. Epub 2015. doi: 10.1155/2015/214946 PMCID: PMC4655274.

34. Badshah MB, Walayat S, Ahmed U et al. Treatment of orofacial granulomatosis: a case report J Med Case Rep 2017;11:300. Published online 2017. doi: 

35. 10.1186/s13256-017-1455-4. PMCID: PMC5655806.

ABSTRACT La sindrome di Melkersson-Rosenthal (MRS) è una malattia rara costituita da una triade

di edema orofacciale persistente o ricorrente, paralisi facciale recidivante e lingua

scrotale. Raramente è possibile osservare tutti gli aspetti della triade classica allo stesso

tempo, poiché questi sintomi possono comparire in diversi momenti del ciclo della

vita. La forma mono-sintomatica o oligo-sintomatica è la più frequente. Il sintomo più

comune è l’edema orofacciale. Sebbene l’eziologia non sia chiara, diversi fattori, come

infezioni, predisposizione genetica, deficienza immunitaria, intolleranza alimentare e

stress, sono stati ritenuti responsabili della malattia. I casi che mostrano l’intera triade

sono molto rari. La presenza di cheilite granulomatosa negli esami istologici insieme a

uno o due di queste manifestazioni cliniche potrebbe essere sufficiente per la diagnosi

di MRS. Le caratteristiche istopatologiche tipiche della MRS comprendono granulomi

con cellule epitelioidi, cellule giganti di tipo Langerhans con nuclei multipli, infiltrazione

mononucleare perivascolare, granulomi non castrati, linfedema e fibrosi.

Melkersson-Rosenthal syndrome is a rare neuro-mucocutaneous disease, the etiology

of which hasn’t been completely clarified yet. Diagnosis isn’t easy due to the three

symptoms that characterize it, orofacial swelling, recurrent facial paralysis and scrotal

tongue, often do not occur simultaneously. The presence of even one of the three

symptoms suggest to the dentist to investigate the case, guiding the patient to the

specialists competent for consultation.

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