Riccardo Pignatti Neuropsicologo Neurocentro, EOC Lugano I medicamenti antiparkinsoniani modificano...

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Riccardo Pignatti Riccardo Pignatti Neuropsicologo Neuropsicologo Neurocentro, EOC Lugano Neurocentro, EOC Lugano I medicamenti I medicamenti antiparkinsoniani antiparkinsoniani modificano modificano l’autodeterminazio l’autodeterminazio ne? ne? Lugano, 14/04/2012

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Riccardo PignattiRiccardo Pignatti

NeuropsicologoNeuropsicologo

Neurocentro, EOC LuganoNeurocentro, EOC Lugano

I medicamenti I medicamenti antiparkinsoniani antiparkinsoniani

modificano modificano l’autodeterminazionel’autodeterminazione

??

Lugano, 14/04/2012

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Per rispondere alla Per rispondere alla domandadomanda

Dobbiamo considerare prima 3 fattori Dobbiamo considerare prima 3 fattori “base” per l’autodeterminazione:“base” per l’autodeterminazione:

Le aree cerebrali coinvolte Le aree cerebrali coinvolte (l’hardware)(l’hardware)

I neurotrasmettitori I neurotrasmettitori (la corrente)(la corrente) La personalità (il software)La personalità (il software)

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Corteccia prefrontaleCorteccia prefrontale

Svolge un ruolo fondamentale per la definizione della Svolge un ruolo fondamentale per la definizione della personalità dell’individuo. La personalità è intesa personalità dell’individuo. La personalità è intesa

come un modo pressappoco stabile di interpretare come un modo pressappoco stabile di interpretare e rispondere agli eventi interni (emozioni) ed e rispondere agli eventi interni (emozioni) ed

esterni (avvenimenti).esterni (avvenimenti).

Evidenze sperimentali indicano in particolare che:Evidenze sperimentali indicano in particolare che:

Le AREE ORBITOFRONTALI E MEDIALI Le AREE ORBITOFRONTALI E MEDIALI Regolano il comportamento socialeRegolano il comportamento sociale

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Connessioni con aree deputate Connessioni con aree deputate all’elaborazione di aspetti sociali e all’elaborazione di aspetti sociali e

emotiviemotivi

Sono implicate nei processi relativi a Sono implicate nei processi relativi a sintesi dell’informazione cognitiva ed sintesi dell’informazione cognitiva ed

emotiva, monitoraggio del proprio emotiva, monitoraggio del proprio comportamento, inferenze sugli stati comportamento, inferenze sugli stati

mentali altruimentali altrui

CORTECCIA CORTECCIA ORBITOFRONTALE E MEDIALE ORBITOFRONTALE E MEDIALE

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Aree cerebrali coinvolteAree cerebrali coinvolte

Studi di Neuroimaging hanno dimostrato Studi di Neuroimaging hanno dimostrato l’esistenza di un circuito generalizzato per l’esistenza di un circuito generalizzato per l’elaborazione di stimoli di ricompensa e l’elaborazione di stimoli di ricompensa e

punizione che guidano il “comportamento punizione che guidano il “comportamento motivato”.motivato”.

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Ruolo dei neurotrasmettitoriRuolo dei neurotrasmettitori

Sono soprattutto i neuroni Sono soprattutto i neuroni dopaminergici (substantia nigra e dopaminergici (substantia nigra e

area tegmentale ventrale) a area tegmentale ventrale) a modulare le attività di queste aree e modulare le attività di queste aree e

ad essere coinvolti nel circuito ad essere coinvolti nel circuito motivazionalemotivazionale

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NeurotrasmettoriNeurotrasmettori

Dopamina: che cosaDopamina: che cosa

Serotonina: quandoSerotonina: quando

Adrenalina: in quanto tempoAdrenalina: in quanto tempo

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Teoria della Personalità Teoria della Personalità secondo Cloninger:secondo Cloninger:

Temperamento: come le risposte Temperamento: come le risposte emotive sono stabili nel tempoemotive sono stabili nel tempo

4 dimensioni del Temperamento:4 dimensioni del Temperamento:– Ricerca della novità (NS)Ricerca della novità (NS)– Evitamento del danno (HA)Evitamento del danno (HA)– Dipendenza dalla ricompensa (RD)Dipendenza dalla ricompensa (RD)– Persistenza (PE)Persistenza (PE)

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Ricerca della novità Ricerca della novità (Novelty Seeking)(Novelty Seeking)

Relazione con Relazione con dopaminadopamina ( (Ebstein, et Ebstein, et al., 1996; Benjamin, 1996al., 1996; Benjamin, 1996) e ) e

alterazioni geni (D2) che ne regolano alterazioni geni (D2) che ne regolano il trasporto (il trasporto (Sullivan, et al., 1997Sullivan, et al., 1997). ).

Aumento di NS connesso alla Aumento di NS connesso alla possibilità di sviluppare possibilità di sviluppare gioco gioco

d’azzardo patologicod’azzardo patologico ( (Forbush et Forbush et al., 2008al., 2008).).

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Sindrome da disregolazione Sindrome da disregolazione di dopaminadi dopamina

Comparsa di sintomi durante l’uso di Comparsa di sintomi durante l’uso di medicamenti dopaminoagonisti (ad es. medicamenti dopaminoagonisti (ad es. Requip, Sifrol, Neupro), in aggiunta o Requip, Sifrol, Neupro), in aggiunta o

meno alla L-DOPA:meno alla L-DOPA: Gioco d’azzardo compulsivoGioco d’azzardo compulsivo Ricerca di piacere tramite attività rischiose Ricerca di piacere tramite attività rischiose

o disinibite (alcol, ipersessualità, o disinibite (alcol, ipersessualità, ricerca ricerca compulsiva del farmacocompulsiva del farmaco))

Affaccendamento in attività ripetitive Affaccendamento in attività ripetitive senza scopo (punding)senza scopo (punding)

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Come si altera la decisione?Come si altera la decisione?

Vi è una difficoltà ad apprendere Vi è una difficoltà ad apprendere l’evitamento delle situazioni negative l’evitamento delle situazioni negative (scarsa sensibilità alla punizione, ad (scarsa sensibilità alla punizione, ad es, la perdita di denaro)es, la perdita di denaro)

Vi è un accrescimento dell’attrazione Vi è un accrescimento dell’attrazione verso comportamenti disinibiti o verso comportamenti disinibiti o rischiosirischiosi

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A chi può succedere?A chi può succedere?

Un numero di pazienti con MP compreso tra Un numero di pazienti con MP compreso tra l’8 e il 14% sviluppano sintomi durante l’8 e il 14% sviluppano sintomi durante l’uso di medicamenti dopaminoagonistil’uso di medicamenti dopaminoagonisti

Predisposizione genetica (alterazione Predisposizione genetica (alterazione recettori dopaminergici D2) (“corrente”)recettori dopaminergici D2) (“corrente”)

Predisposizione personologica (elevata Predisposizione personologica (elevata ricerca della novità) (software)ricerca della novità) (software)

Predisposizione “acquisita” da danno Predisposizione “acquisita” da danno cerebrale prefrontale (hardware)cerebrale prefrontale (hardware)

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Cosa accade nei fatti?Cosa accade nei fatti?

Generalmente i pazienti minimizzano Generalmente i pazienti minimizzano o non sono consapevoli dei o non sono consapevoli dei cambiamenti caratterialicambiamenti caratteriali

E’ più frequente nei soggetti più E’ più frequente nei soggetti più giovani o predisposti caratterialmentegiovani o predisposti caratterialmente

Può riguardare un problema per i Può riguardare un problema per i caregiver e i famigliari e per caregiver e i famigliari e per l’accettazione stessa delle curel’accettazione stessa delle cure

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Cosa accade nei fatti?/2Cosa accade nei fatti?/2

E’ accompagnata, ma non sempre, da E’ accompagnata, ma non sempre, da altri deficit cognitivi quali difficoltà di altri deficit cognitivi quali difficoltà di adattamento ai cambiamenti, scarsa adattamento ai cambiamenti, scarsa flessibilità mentale, perseverazioni, flessibilità mentale, perseverazioni, deficit di ragionamento astrattodeficit di ragionamento astratto

Anche altri medicamenti che agiscono Anche altri medicamenti che agiscono sulla dopamina (es: antidepressivi) sulla dopamina (es: antidepressivi) possono portare agli stessi effetti possono portare agli stessi effetti collateralicollaterali

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Cosa fare?Cosa fare?

La prima e più importante contromossa La prima e più importante contromossa è il riconoscimento dei sintomi, portare è il riconoscimento dei sintomi, portare a consapevolezza il paziente, il a consapevolezza il paziente, il caregiver e… il neurologo curante degli caregiver e… il neurologo curante degli aspetti comportamentali notatiaspetti comportamentali notati

Iter per conferma diagnosticaIter per conferma diagnostica Modifica della terapia, controllo che il Modifica della terapia, controllo che il

dosaggio dei farmaci sia dosaggio dei farmaci sia effettivamente quello prescrittoeffettivamente quello prescritto

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ConcludendoConcludendo

La risposta è quindi che i medicamenti La risposta è quindi che i medicamenti dopaminoagonisti (Requip, Sifrol, dopaminoagonisti (Requip, Sifrol, Neupro) possono, di fronte a una Neupro) possono, di fronte a una predisposizione e/o a un utilizzo predisposizione e/o a un utilizzo

improprio, modificare improprio, modificare l’”autodeterminazione”, slatentizzando l’”autodeterminazione”, slatentizzando

dei comportamenti che fino a quel dei comportamenti che fino a quel momento erano tenuti sotto controllo o momento erano tenuti sotto controllo o assolutamente non presenti nella vita assolutamente non presenti nella vita

della persona.della persona.