Counseling Genetico

Dr. Laura Cortesi

Azienda Ospedaliero-Universitaria

Policlinico di Modena

39

Br bil:59 d: 61

Ov 49 D:57

Pr:65 D:66

45 78

43 30 22 7

d: 78

Ov:70d: 80 Br:?

d: ?

HBOC BrCa1 300 T/G (Cys61Gly)

Mastectomia Profilattica

Ovariectomia Profilattica

Ov:43 D:45

Br:66 d: 68

“… Ho preso la decisione di sottopormi a una mastectomia bilaterale profilattica.

… Negli ultimi anni sono stati compiuti grandi progressi in

questo campo, e i risultati possono essere bellissimi.

… Spero che ogni donna che leggerà queste righe trovi conforto nel sapere di avere delle alternative. Voglio

incoraggiare tutte le donne, soprattutto quelle che hanno dei casi di tumore al seno in famiglia, a informarsi e

cercare degli esperti capaci di aiutarle, e a compiere delle scelte consapevoli.”

“… Ho preso la decisione di sottopormi a una ovariectomia bilaterale profilattica. E’ una chirurgia meno

complessa della mastectomia ma mette la donna in menopausa forzata …

Eseguivo ogni anno il dosaggio del Ca.125.Ma il Ca.125 ha il 50-75% di probabilità di non identificare un tumore ovarico in stadio precoce

... Ecografia, PET e TC erano negative.

Ho deciso che quello era il momento giusto per togliere gli annessi perchè ho una mutazione BRCA1 e perchè 3 donne nella mia famiglia

hanno avuto il tumore ovarico. ….

Ho inserito una IUD a base di progesterone per aiutarmi a superare la menopausa e per prevenire il tumore dell’utero….”

Angelina Jolie Pitt: Diary of a Surgery 24 March 2015

la presenza all’interno della stessa famiglia di uno o più casi di tumore della

mammella o dell’ovaio 20% DEI TUMORI DELLA MAMMELLA

FAMILIARITA’

EREDITARIETA’ presenza di una mutazione genica,

all’interno della famiglia 5-7% DEI TUMORI DELLA MAMMELLA

Dal 1992 il Centro per lo Studio dei Tumori Eredo-Familiari della Mammella e dell’Ovaio si occupa

dell’identificazione delle donne ad aumentato rischio per storia familiare e della loro sorveglianza.

Dal 1995 effettua indagine genetiche (BRCA1 e BRCA2). Nel 2012 il DGR 220/2011 ha permesso l’attivazione di un

percorso strutturato.

Narod, S.A. and W.D. Foulkes. Nat Rev Cancer, 2004

BRCA1 BRCA2

Tumore mammario a 80 aa 50-85% 50-85%

Tumore ovarico a 80 aa 20-60% fino a 27%

Tumore mammario maschile Liev.incr. ~6%

Tumore prostata Liev.incr. Liev.incr.

Tumore pancreas No incr. 1.5-5%

Melanoma No incr. Liev.incr.

NCCN 2013 genetic/familial high-risk assessment clinical practice guidelines in oncology

Identificazione di individui predisposti

A = annual; B = biennial; S = six-monthly; EOBC = Early Onset Breast Cancer

RISK PROFILE START US MX MRI

Profile 1 45 yrs If suspected mammogram

image

45 -50 yrs A

51 -74 yrs B

(Population Screening)

Profile 2

25 yrs

(if familiar with EOBC)

36 yrs

> 41yrs if high breast density or suspected mammogram image

40 -50 yrs A

51 -74 yrs B

(Population Screening)

Profile 3

(without detected mutations and BRCAPro<30%)

25 yrs 25 – 49 yrs S 35-69 yrs A

70-74 yrs B

Profile 3

(with detected mutations or

BRCAPro>30%)

From the mutation detection

From the mutation detection-69 yrs S

35-69 yrs A

70-74 yrs B > 25-69 yrs A

Rischio N° TM Detection

rate per 1000 (95%CI)

TM attesi

SIR® p

BRCA1/2 136 46* 37.9 (3.7–53.5) 0.39 117.9(3.1–150) <0.001

Alto 1749 115 8.5 (1.9–10.6) 15.6 7.3 (1.5–8.3) <0.001

Intermedio 428 50 16.1 (1.3–25.5) 2.23 22.4 (2.0–27.1) <0.001

Totale 2313 211 11.2 (2.2–21.1) 17.03 12.4 (1.6–17.6) <0.001

• Due pazienti svilupparono tumori bilaterali • § Dati dal Registro Tumori di Modena appaiati nel periodo 2012-2017 ® SIR = Standardized Incidence Ratio

BRCA1/2 (%) High Risk (%) Intermediate Risk (%) Total Population (%)

P value

Median age of

diagnosis (range)

48 (29-79) 53 (34-87) 50 (34-67) 51 (29-87) 0.04

US Sensitivity

N° of BC by Age (%)

< 50 y

> 50 y

10/44 (22.7)

5/22 (22.7)

5/22 (22.7)

39/116 (33.6)

17/51 (33.3)

22/65 (33.8)

13/51 (24.5)

7/19 (36.9)°

6/32 (18.2)°

62/211 (29.4)

29/92 (31.5)

33/119 (27.7)

0.07

<0.001°°

MMG Sensitivity

N° of BC by Age (%)

< 50 y

> 50 y

11/44 (25)

3/22 (13.6)§

8/22 (36.4)§

77/116 (66.4)

34/51 (66.7)

43/65 (66.1)

28/51 (56.6)

12/19 (63.1)

16/32 (50)

116/211 (55)

49/92 (53.3)

67/119 (56.3)

<0.001

<0.001§

MRI* Sensitivity

N° of BC by Age (%)

< 50 y

> 50 y

15/16** (93.7)

6/6 (100)

9/10 (90)

0 0 15/16° (93.7)

6/6 (100)

9/10 (90)

NA***

Total Sensitivity

N° of BC by age

≤ 50 y

> 50 y

36/44 (81.9)

14/22 (63.6)

22/22 (100)

116/116 (100)

51/51 (100)

65/65 (100)

41/51 (80.4)

19/19 (100)

22/32 (68.7)

193/211 (91.5)

84/92 (91.3)

109/119 (91.6)

<0.01

Cortesi L., Int Journal Cancer 2018

0

10

20

30

40

50

60

70

Spain Italy France AustraliaAustralia USA Holland

8% 10%

14%

20% 21%

60%

67%

Razzaboni et al., Fam Cancer 2012

Austria

UNA METANALISI DEL 2015 HA RIPORTATO UNA RIDUZIONE DEL RISCHIO DI AMMALARSI DI UN

TUMORE MAMMARIO PARI AL 93%.

De Felice F et al., Ann Surg Oncol. 2015

POPOLAZIONE GENERALE

(10%)

BRCA (60-90%)

BRCA sottoposta a mastectomia profilattica

-93%

La decisione di effettuare chirurgia profilattica deve prevedere:

ed esecuzione preliminare del

(genetista, oncologo, radiologo, senologo, chirurgo plastico, ginecologo)

sia nella fase decisionale che successiva all’intervento

• Formulazione di un che contenga una chiara ed esaustiva informazione soprattutto sulle complicazioni associate alla ricostruzione plastica mammaria, sull’accettabilità e l’impatto psicologico.

Delibera ER 220/221, 2011

• Primo

• 3 o + parenti affetti da neoplasia mammaria

( o 2 affetti da tumore mammario ed 1 da neoplasia ovarica) in 2 diverse generazioni

• Secondo

• 1 dei 3 casi deve essere parente di I grado degli altri 2. In caso di interposizione maschile ci può essere un rapporto di parentela diverso

• Terzo

• Almeno 1 caso di neoplasia mammaria deve essere diagnosticato prima dei 40 anni o deve essere bilaterale

Federico et al., Breast Cancer Research and Treatment, 1999

1 3 parenti

2 Parentela

di I grado

3 età ≤40 o

TM bilaterale

HBC / HBOC

SHBC / SHBOC

SHBC / SHBOC

FBC / FBOC

SFBC+ / SFBOC+

SFBC / SFBOC

SFBC / SFBOC

Criteri di Modena

TM diagnosticato a 35 anni EOBC

TM and TO nella stessa paziente BOC

Tumore mammario maschile MBC

2 parenti di I grado con TO in 2 generazioni

HOC

2 parenti con TO che non soddisfano I criteri per HOC

FOC

Breast Ovarian Cancer (BOC): Pazienti affette da BC e OC

Hereditary Ovarian Cancer (HOC): 2 o più pazienti affette da OC, con parentela di I grado e su 2 diverse generazioni

Sospetto ereditario per carcinoma mammario e/od ovarico (SHBOC):

3 o più pazienti affetti da BC e OC con parentela di I grado senza giovane età o bilateralità, oppure senza parentela di I grado

e con giovane età o bilateralità

Hereditary Breast/Ovarian Cancer (HBC/HBOC): 3 o più pazienti affetti da BC (e OC), di cui uno con BC entro i 40 anni o

bilaterale e parentela di I grado tra i 3 individui

Early Onset Breast Cancer (EOBC):

Pazienti affette da BC entro i 35 anni di età

Male Breast Cancer (MBC): Paziente affetto da BC maschile

Familiare per carcinoma mammario e/od ovarico (FBOC): 3 pazienti affetti da BC ed OC senza essere HBOC o SHBOC

Fortemente sospette per familiarità (SFBC+/SFBOC+/SFBOC): 2 parenti di I grado di cui 1 con età ≤ 40 anni o bilaterale

oppure 1 paziente affetta da BC ≤ 40 anni o bilaterale e 1 da OC con familiarità di I grado oppure 1 BC e 1 OC con parentela

di I grado

Triple Negative Breast Cancer (TNBC) < 60 anni

Carcinoma Ovarico Non Mucinoso e Non Border-line

BRCAPRO o Tyrer-Cuzick > 40% in donna sana

CRITERI PER ACCEDERE AL TEST

Federico M, BRCT 1999, Cortesi L., Genes, Chrom & Cancer 2000, Turchetti D, EJC 2000