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Recettori di superficie
Esistono 3 classi principali di recettori di superficie
1. Recettori annessi a canali ionici
2. Recettori accoppiati alle proteine G
3. Recettori associati ad enzimi
Recettori collegati ad enzimi
(6 classi)
1. Recettori tirosina chinasi
2. Recettori associati a tirosina chinasi
3. Recettori con attività serina/treonina chinasica
4. Recettori associati ad istidina chinasi
5. Recettori guanilico ciclasi
6. Tirosina fosfatasi simili a recettori
Recettori dotati di attività enzimatica intrinseca possiedono
attività tirosin-chinasi stimolata dal ligando.
nella maggior parte dei casi il ligando si lega come dimero
stimolando la dimerizzazione del recettore e
la stimolazione della sua attività chinasica.
Questi recettori autofosforilano residui di tirosina presenti nel loro dominio
citosolico e possono fosforilare anche varie proteine substrato
Il legame con il ligando induce l’attività tirosin-chinasica e la cosiddetta
autofosforilazione del dominio citoplasmatico del recettore.
Il recettore attivato può anche fosforilare altre proteine substrato.
Recettori di membrana con attività tirosin-chinasica (RTK).
Ai recettori fosforilati si legano
Proteine di segnalazione con
localizzazione intracellulare
mediante specifici domini (SH)
Proteina Src (Sarc) formata da 4 domini: SH3 – Attività di regolazione SH2 – Attività di regolazione Piccolo dominio chinasico – Attività catalitica Grosso dominio chinasico – Attività catalitica
I recettori tirosina chinasi trasmettono
il segnale alle proteine
Ras
Le proteine Ras sono delle GTPasi che
agiscono a valle dei RTK.
Analogamente alle proteine G, vengono
attivate dallo
scambio del GDP a GTP.
Le proteine Ras e Ras-like monomeriche
determinano l’attivazione di una proteina chinasi e
la conseguente fosforilazione di specifici substrati.
A loro volta, questi causano una specifica risposta cellulare,
quale il cambiamento dell’attività metabolica, variazioni della
struttura e delle funzioni del citoscheletro, oppure la modulazione
dell’espressione genica.
Il recettore attivato dal ligando si lega alla proteina GRB2
la quale interagisce con la proteina
Sos
GEF (Guanine nucleotide exchange factor)
e
GAP (GTPase activating protein)
L’ attivazione di Ras attiva la cascata delle
MAP chinasi
(Proteine chinasi attivate da mitogeni)
La via delle MAP chinasi
può promuovere la
proliferazione cellulare,
attivando la trascrizione
di alcuni geni che
codificano per le cicline
G1
Normalmente l’attivazione di Ras è la risposta cellulare ad
uno stimolo,
mediata dall’interazione tra un ligando ed il RTK.
Nelle cellule in cui il protooncogene Ras è mutato, la
proteina è sempre attiva e
la risposta cellulare avviene anche in assenza di ligando.
Figure 15-64 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Fosfoinositide 3-chinasi
Fosfoinositide 3-chinasi AKT PTEN
Figure 15-65 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Table 15-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Figure 15-68 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Via di segnalazione JAK - STAT
I recettori delle citochine sono spesse
volte associati con tirosine chinasi
citoplasmatiche chiamate chinasi Janus
che fosforilano ed attivano proteine
chiamate STAT (signal transducers and
activators of transcription)
In una donna fertile la maggior parte dei follicoli primari si trova in uno
stato “dormiente”.
La menopausa, infatti, si manifesta quando tutti questi follicoli hanno
raggiunto la maturità e non può più avvenire l'ovulazione.
Fino ad alcuni anni fa, i meccanismi che controllano l'attivazione dei
follicoli “a riposo” erano sconosciuti.
E’ stato dimostrato che il processo di maturazione è disciplinato da una
serie di segnali molecolari che coinvolgono Pten-Pi3k. Alcuni ricercatori
hanno infatti creato cavie geneticamente modificate in cui il gene che
codifica per la proteina Pten viene inattivato nelle cellule uovo. In questi
animali tutti i follicoli maturano prematuramente e le ovaie risultano
“svuotate” in giovane età. Secondo gli autori, le donne che soffrono di
menopausa precoce (Pof), potrebbero avere lo stesso difetto di sintesi
proteica.
Infertility and POF in OoPdk1−/− mice.
Reddy P et al. Hum. Mol. Genet. 2009;18:2813-2824
© The Author 2009. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For Permissions,
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The factors involved in folliculogenesis.
Oktem O , Urman B Hum. Reprod. 2010;25:2944-2954
© The Author 2010. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of
Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please email:
