Recettori di superficie

Esistono 3 classi principali di recettori di superficie

1. Recettori annessi a canali ionici

2. Recettori accoppiati alle proteine G

3. Recettori associati ad enzimi

I recettori associati alla tirosina chinasi sono privi di attività catalitica

intrinseca,

ma il legame con il ligando induce la formazione di un recettore dimerico che

interagisce ed attiva delle tirosina-chinasi citosoliche

Recettori dotati di attività enzimatica intrinseca possiedono

attività tirosin-chinasi stimolata dal ligando.

nella maggior parte dei casi il ligando si lega come dimero

stimolando la dimerizzazione del recettore e

la stimolazione della sua attività chinasica.

Questi recettori autofosforilano residui di tirosina presenti nel loro dominio

citosolico e possono fosforilare anche varie proteine substrato

Il legame con il ligando induce l’attività tirosin-chinasica e la cosiddetta

autofosforilazione del dominio citoplasmatico del recettore.

Il recettore attivato può anche fosforilare altre proteine substrato.

Recettori di membrana con attività tirosin-chinasica(RTK).

I recettori tirosina chinasi trasmettono

il segnale alle proteine

Ras

Le proteine Ras sono delle GTPasi che

agiscono a valle dei RTK.

Analogamente alle proteine G, vengono

attivate dalla

fosforilazione del GDP a GTP.

Le proteine Ras e Ras-like monomeriche

determinano l’attivazione di una proteina chinasi e

la conseguente fosforilazione di specifici substrati.

A loro volta, questi causano una specifica risposta cellulare,

quale il cambiamento dell’attività metabolica, variazioni della

struttura e delle funzioni del citoscheletro, oppure la modulazione

dell’espressione genica.

Il recettore attivato dal ligando si lega alla proteina GRB2

la quale interagisce con la proteina Sos

questa determina la fosforilazione del GDP, legato a Ras.

L’ attivazione di Ras è mediata da due proteine,

GEF (Guanine nucleotide exchange factor)

e

GAP (GTPase activating protein)

L’ attivazione di Ras attiva la cascata delle

MAP chinasi

(Proteine chinasi attivate da mitogeni)

La via delle MAP chinasi

può promuovere la

proliferazione cellulare,

attivando la trascrizione

di alcuni geni che

codificano per le cicline

G1

Normalmente l’attivazione di Ras è la risposta cellulare ad

uno stimolo,

mediata dall’interazione tra un ligando ed il RTK.

Nelle cellule in cui il protooncogene Ras è mutato, la

proteina è sempre attiva e

la risposta cellulare avviene anche in assenza di ligando.