Università di Roma Tor Vergata - Scienze della Nutrizione UmanaBiochimica della Nutrizione

Prof.ssa Luciana Avigliano2011

(2)Vitamina A

Carotenoidi

Fotoisomerizzazione 11cis retinale -> tutto trans retinaleRumore di fondo dà il limite alla captazione del segnale rodopsina stabile alla termoisomerizzazione, praticamente non vi è isomerizzazione spontanea

FUNZIONI

RODOPSINA opsina (apoproteina) + fotorecettore legato tramite base di Schiff con lisina (Lys 296)

10-12 s500 nm

I. PERCEZIONE VISIVA

Sintesi della rodopsina a partire dalla vitamina A

II - funzione trascrizionaleFattori di trascrizione:due classi di Recettori dell’Acido Retinoico

acido retinoico tutto trans -ligando per i RARacido retinoico 9-cis -ligando per i RXR

RAR e RXR appartengono alla superfamiglia dei Recettori Nucleari, checomprende recettori per ormoni idrofobici (ormoni steroidei, e tiroidei), erecettori per altre sostanze lipofile quali acidi grassi a lunga catena, salibiliari, xenobiotici.

In forma inattiva si trovano nel citoplasma; attivati dal legame con lo specificoligando, traslocano dal citoplasma al nucleo dove si associano ad elementiresponsivi del DNA nella regione del promotore dei geni bersaglio, attivandone oinibendone la trascrizione.

RXR forma eterodimeri con RAR, con i recettori per gli ormoni steroidei,per la Vit D, per gli ormoni tiroidei,Regolazione del differenziamento, proliferazione, sviluppo embrionale

___ promotore____ genebersaglio

mRNA

eterodimero RN- RXR

RN - Recettore nucleareRXR - Recettore Acido 9cis Retinoico (derivato vitamina A)

proteinaCITOPLASMA

Acido retinoico

RXRRN

NUCLEO

Ligando di recettore nucleare (es. ormone steroideo) circolo ematico

R NRN

III - funzione immunitaria

Regola l’espressione di enzimi per la sintesi di glicosamminoglicani eglicoproteine epiteliali, sintesi mucina,

IV funzione antianemica

Aumenta la disponibilità di Fe inorganico (forse contrastando l’azione deifitati, composti vegetali presenti in particolare negli alimenti integrali, chelegando il ferro ne impediscono l’assorbimento)

Fabbisogno espresso come RAE(Retinol activity equivalent)/ die

DRI 2000uomo adulto 900 micro grammidonna 700gravidanza 770allattamento 1300

CARENZArischio nei paesi con povertà,malnutrizione, basso peso alla nascita, parassiti,fasce di età più a rischio 6 mesi- 6 anni

Carenza secondaria per• malassorbimento dei lipidi,• malattie epatiche ( bassi livelli di Retinol-Binding Protein -RBP)• Alcolismo

Danni da carenza• difficoltà della visione notturna• xeroftalmia - principale causa di cecità nei bambini• ipercheratosi della cute• aumentata suscettibilità alle infezioni• ritardo della crescita,• deformazione delle ossa• degenerazione organi riproduttivi ed epiteliali

Valutazione dello stato nutrizionale

test funzionale di percezione della luce

livelli plasmatici di retinolo

misura (immunoassay) del RBP (rapporto RBP/retinolo 1:1)

UL 3.000 µg (3 mg) di vitamina A preformata

TOSSICITA’Acuta anche mortale

Cronicamanifestazioni cutanee, apparato digerente, neuromuscolare

Ipotesi: azione simil-detergente degli esteri del retinoloPiù grave negli anziani che hanno una ridotta clearance postprandialedelle lipoproteine

Ipervitaminosi A induce ipercalcemia, riassorbomento osseo edinibisce la formazione di nuovo osso

Effetto teratogeno