PARVOVIRUS Piccoli virus sferici DNA a singola elica Infettano invertebrati, uccelli, mammiferi.

PARVOVIRUS

• Piccoli virus sferici

• DNA a singola elica

• Infettano invertebrati, uccelli,

mammiferi

PARVOVIRUS B19

1974 scoperto casualmente nel 1974 in un campione prelevato da un soggetto asintomatico in uno screeening per HBVUna virologa (Yvonne Cossart) osservò una reazione anomala nel pozzetto 19 della piastra B

1981 virus associato ad una crisi aplastica in anemia falciforme

1985 l’infezione da parvovirus B19 viene associata all’eritema infettivo (1983) (megaloeritema, quinta

malattia)

PARVOVIRUSClassificazione

Famiglia: PARVOVIRIDAE

Sottofamiglie:

Parvovirinae

infezione vertebrati

Densovirinae

infezione invertebrati

PARVOVIRUSClassificazione

ParvovirinaeParvovirus

replicazione autonomaDependovirus

replicazione attraverso virus helperErythrovirus

replicazione nelle cellule eritroidi

PARVOVIRUSINFEZIONI NELL’UOMO

Parvovirus RA-1 fu associato originariamente all'artrite reumatoide, ma oggi si ritiene un errore dovuto a contaminazione in laboratorio.

Dependovirus 80% prevalenzanon associati a condizione patologica

Eritrovirus Parvovirus B19 Il virus B19 è un eritrovirus ed l’unico chiaramentepatogeno per l’uomo

PARVOVIRUSStruttura

Virus piccoli 18-26 nm (parvus)

Virus senza envelope a simmetria icosaedrica

Estremamente resistente inattivazione

Stabile in solventi organici

90% costituito da VP2 (58 kDa)

Poche molecole di VP1 (83kDa)

proprietà antigeniche

VP3 solo in alcuni generi

PARVOVIRUSSTRUTTURA GENOMICA

Genoma a DNA monocatenario 4-6 kb

Estremità bicatenarie (365 bp) per la presenza di sequenze palindromiche

Geni tradotti sull’elica negativa (nei virus dei vertebrati)

PARVOVIRUSSTRUTTURA GENOMICA

PARVOVIRUS

Proteine:

NS (non strutturali) da 1 a 4

Replicazione (ATPasi, elicasi, endonucleasi)

Attivita’ su promotori endogeni

Attivita’ citotossica

VP1 e VP2 proteine strutturali del capside

VP2=VP1 + 227 aminoacidi N-terminali

VP3 proteina strutturale

PARVOVIRUSReplicazione

PERMISSIVITA’ CELLULAREReplicazione dipendente da fase S cellulare

- parvovirus autonomi attendono tale fase- dependovirus si servono virus helper per l’induzione

SENSIBILITA’ CELLULARE:Replicazione dipendente dall’espressione del recettore

PARVOVIRUSCICLO REPLICATIVO

Fasi virus-dipendenti

Ingresso

Acido N-acetilneuraminico

Internalizzazione

Endocitosi

Traslocazione nel nucleo

Scapsidizzazione


Fasi dipendenti anche dalla cellula

Trascrizione

Sintesi proteica

Morfogenesi nel nucleo


La sintesi di DNA avviene solo nella fase S del ciclo

cellulare e prevede una fase a DNA a doppio filamento

Progenie virale può possedere DNA a polarità positiva

e a polarità negativa

Lisi cellulare e liberazione dei virioni maturi

PARVOVIRUS B19Replicazione

Replicazione dipendente da cellule mitoticamente attive Replica unicamente in cellule eritroidi

suscettibilita’ aumenta con differenziazionemassima nei progenitori eritroidi e eritroblasti

Induzione di effetti citopatici

L’uomo e’ l’unico ospite

PARVOVIRUS B19Replicazione

Recettore

Globoside (Ag eritrocitario P)

legame alla parte glucidica dell’antirecettore virale

Individui geneticamente deficienti di globoside sono resistenti

Espressione recettore

Progenitori eritroidi Eritroblasti

Megacariociti Cellule endoteliali

PARVOVIRUSEpidemiologia

Distribuzione mondiale

Piu’ frequente fine inverno, primavera, inizio estate

Aumento infezione ogni 3-4 anniDiffusione dalle scuole elementari (fino a 40% di infetti)

PARVOVIRUSEpidemiologia

Incidenza e prevalenza

5-15% 1-5 anni50% IgG+ a 15 anni90% popolazione età avanzata Ab positiva

Infezione in età adulta possibile

PARVOVIRUSTrasmissione

Trasmissione via respiratoriaVirus presente nelle secrezioni respiratorie (nasofaringe)Stretto contatto

Sangue e prodotti del sanguedifficilmente inattivabiletalvolta viremia alta (1012particelle/ml

Trasmissione transplacentare

PARVOVIRUSRisposta immunitaria

Unico tipo antigenico

Variabilita’ scarsa

IgM e IgGrisposta iniziale contro VP2

successivamente dominante contro VP1

nei pazienti con malattia persistente manca risposta immunitaria contro VP1

PARVOVIRUSManifestazioni cliniche

Malattia Persistenza OspiteQuinta malattia Acuta Bambini normali

Sindrome poliartropatica

Acuta/cronica Adulti normali

Crisi aplastiche transienti

(TAC)

Acuta Pazienti con aumentata eritropoiesi

Idrope fetale/anemia

congenita

Acuta/cronica Feto (< 20 settimane)

Anemia persistente

Cronica Pazienti immunodeficienti


Eritema infettivo (quinta malattia):

Asintomatica (20%) Sintomatica:

Lieve malattia febbrile con rash bifasicoSindromi prodromici aspecifici2-7 giorni di latenzarash ( guance schiaffeggiate)1-4 giorni dopo: esantema eritematoso

maculo-papulare (tronco e arti)Fluttuazioni nell’intensita’ del rash (1-3 settimane)Rash associato alla risposta immunitaria


Artropatia

Rara nei bambini

35% adulti, 85% donne

Simmetrica, bilaterale

Piccole articolazioni mani e piedi

Risoluzione 1-3 settimane

Puo’ persistere per anni

Puo’ recidivare


Crisi aplastica transiente (TAC)

Interruzione improvvisa eritropoiesi

Sferocitosi, talassemia, enzimopatie eritroidi, Anemia emolitica autoimmune

Viremia spesso presente (108-10 14 copie/ml)


Aplasia eritrocitaria pura (PRCA)

Infezione persistente in Pazienti immunodepressi (HIV, malattie autoimmuni)

Viremia molto alta

Mancanza di anticorpi specifici

Anemia, neutropenia, trombocitopenia

PARVOVIRUSPatofisiologia infettiva


Infezione in gravidanza Caratteristica dei parvovirus animaliRischio trasmissione verticale 33%10-15% idrope non immunitariaInfezione prime 20 settimane :9% morte fetaleInfezione II trimestre:

Idrope fetaleAnemia Vasculite villi placentariCompromissione funzione cardiacaMalformazioni

L’infezione puo’ anche regredire senza esiti

PARVOVIRUSPatogenesi

Feto

Turnover eritrocitario alto

Risposta immunitaria deficiente

Virus presente:Tessuti emapoietici (fegato, timo)Miocardio

PARVOVIRUSDiagnosi

Difficilmente coltivabilePCR o ibridizazione (DNA virale)Ricerca antigeni virali (RIA, ELISA)

Sierologia

IgM (saggi RIA o ELISA)

Permanenza virus nel siero fino a 4 mesi dopo l’infezionePermanenza virus nel midollo osseo, tessuto sinoviale, fegatoanche per anni

PARVOVIRUSTerapia

Infezione benigna a risoluzione spontanea in individui normali

Immunita’ duratura

TACTrasfusioni

Pazienti immunocompromessiSospensione immunosoppressione

Ig

PARVOVIRUS

Prevenzione

Isolamento pazienti TAC o PRCADonne in gravidanza evitare contatti con pazienti infetti

Vaccino

Capsidi costituiti da VP1 inducono anticorpi neutralizzantiIn fase I di trial clinico

PARVOVIRUS Piccoli virus sferici DNA a singola elica Infettano invertebrati, uccelli, mammiferi.

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