ASSOCIAZIONE OSSICODONE + NALOXONE VS OSSICODONE NEL PAZIENTE CON DOLORE

CRONICO NON ONCOLOGICO: NOSTRA ESPERIENZA.

M. Ferrara, A. Papa, M.T. Di Dato, P. Buonavolontà, A. Corcione

UOD Terapia del Dolore, Azienda Ospedaliera dei Colli- Monaldi, Cotugno, CTO Napoli

UOC Anestesia e TIPO, Azienda Ospedaliera dei Colli- PO Monaldi, Napoli

• Oppioide sistemico, agonista puro dei recettori µ e K del cervello, del midollo spinale e degli organi periferici.

• Rapporto dose ossicodone/morfina = ½

• Via di somministrazione: per os

• Dosaggi disponibili: cpr 5-10-20-40-80 mg

• Due somministrazioni/die

Ossicodone

La stitichezza è uno dei più frequenti effetti indesiderati degli oppioidi per il quale non si instaura tolleranza, è legato all’attivazione dei recettori µ intestinali che si traduce in una riduzione della motilità e della peristalsi GI, in una diminuzione delle secrezioni ed in un aumento dell’assorbimento dei liquidi.

Ossicodone – effetti collaterali

Il Naloxone è un antagonista di tutti i tipi di recettori per gli oppioidi. Somministrato per via orale, subisce un metabolismo di primo passaggio epatico che ne riduce la biodisponibilità a meno del 3%, rendendo improbabili gli effetti a livello sistemico. Il suo compito è contrastare la stipsi bloccando l’azione a livello dei recettori per gli oppioidi del tratto GI

Naloxone

Scopo dello studioScopo dello studio

Valutare l’efficacia analgesica dell’associazione Ossicodone + Naloxone VS Ossicodone in pazienti con dolore cronico non oncologico moderato-grave, nonché gli effetti collaterali

MATERIALI E METODIMATERIALI E METODI 46 pz (25F e 21 M), età compresa tra i 46 e 46 pz (25F e 21 M), età compresa tra i 46 e

88 anni (età media 59,43 aa), affetti da :88 anni (età media 59,43 aa), affetti da : Gonartrosi (10 pz)Gonartrosi (10 pz) Coxartrosi (6pz)Coxartrosi (6pz) Low Back Pain (20 pz, di cui 5 con FBSS)Low Back Pain (20 pz, di cui 5 con FBSS) Nevralgia post-erpetica (6 pz)Nevralgia post-erpetica (6 pz) Artrite reumatoide (2 pz)Artrite reumatoide (2 pz) Cervicobrachialgia (2pz )Cervicobrachialgia (2pz )

Tutti presentavano un dolore persistente Tutti presentavano un dolore persistente nelle 24 ore di intensità ≥ 6 nella scala nelle 24 ore di intensità ≥ 6 nella scala NRS (da 0 a 10), con medio di 7,62, e NRS (da 0 a 10), con medio di 7,62, e ricorso ad analgesici di salvataggio per ricorso ad analgesici di salvataggio per almeno due volte al giorno.almeno due volte al giorno.

Nessun paziente assumeva oppioidi forti, Nessun paziente assumeva oppioidi forti, la precedente terapia con farmaci la precedente terapia con farmaci antidepressivi ed antiepilettici è stata antidepressivi ed antiepilettici è stata mantenuta inalterata; sono stati mantenuta inalterata; sono stati randomizzati in 2 gruppi da 23 pazienti, randomizzati in 2 gruppi da 23 pazienti, Gruppo O ( Ossicodone) e Gruppo N Gruppo O ( Ossicodone) e Gruppo N (Ossicodone + Naloxone).(Ossicodone + Naloxone).

MATERIALI E METODIMATERIALI E METODI

Dopo una prima fase di titolazione (c.ca 4 Dopo una prima fase di titolazione (c.ca 4 settimane) è stata raggiunta settimane) è stata raggiunta la dose target la dose target (max 60mg/die di Ossicodone in entrambi i (max 60mg/die di Ossicodone in entrambi i gruppi). gruppi).

durata dell’ osservazone: 16 settimane. In tutti durata dell’ osservazone: 16 settimane. In tutti e due i gruppi è stata valutata:e due i gruppi è stata valutata:

- l’efficacia analgesica (Brief Pain Inventory l’efficacia analgesica (Brief Pain Inventory Short Form)Short Form)

- la presenza di effetti indesiderati (Bowel la presenza di effetti indesiderati (Bowel Function Index)Function Index)

- l'utilizzo di lassativil'utilizzo di lassativi- l'assunzione di analgesici di emergenza. l'assunzione di analgesici di emergenza.

MATERIALI E METODIMATERIALI E METODI

RISULTATIRISULTATI

Per tutti i pazienti il periodo di osservazione è Per tutti i pazienti il periodo di osservazione è stato completato senza interruzioni o stato completato senza interruzioni o sospensioni.sospensioni.

In In entrambi i gruppi è stata raggiunta una entrambi i gruppi è stata raggiunta una riduzione significativa e sovrapponibile del riduzione significativa e sovrapponibile del doloredolore, con una diminuzione dell’ NRS medio:, con una diminuzione dell’ NRS medio:

- da 7,14 a 3,35 nel Gruppo O (riduzione del da 7,14 a 3,35 nel Gruppo O (riduzione del dolore del 53.08 %)dolore del 53.08 %)

- da 7,86 a 3,61 nel Gruppo N (riduzione del da 7,86 a 3,61 nel Gruppo N (riduzione del dolore del 54.07 %)dolore del 54.07 %)

PATOLOGIA

Gonartrosi 10 Pz

Coxartrosi 6 pz

LBP 20 pz

NPH 6 pz

Artrite reumatoide 2 pz

Cervicobrachialgia 2 pz

0,00

5,00

10,00

15,00

20,00

25,00

30,00

35,00

40,00

45,00

Dose NRS T0 NRS T16

N

O

TOT

RISULTATIRISULTATI

La presenza di effetti collaterali è La presenza di effetti collaterali è risultata sovrapponibile nei due risultata sovrapponibile nei due gruppi, fatta eccezione per il dolore gruppi, fatta eccezione per il dolore addominale, diarrea e la stipsi, addominale, diarrea e la stipsi, quest’ultima valutata attraverso il quest’ultima valutata attraverso il BFI (Bowel Function Index).BFI (Bowel Function Index).

RISULTATIRISULTATI

Effetti collaterali N° Pz

Nausea (8) [6]

Vomito (3) [2]

Prurito (1) [2]

Bradicardia (0) [0]

Diarrea (0) [4]

Ipotensione (2) [1]

Stipsi (16) [5]

Dolore addominale (1) [4]

La stipsi, ha mostrato dopo 16 settimane una riduzione del punteggio da 62 a 26 (-34) nel Gruppo N e da 60 a 51 (-9) nel Gruppo O; anche l’uso dei lassativi è stato significativamente piu’ basso nei pazienti del Gruppo N (31% Vs 55%).

L'utilizzo di analgesici rescue e’ stato limitato e risulta simile tra i due gruppi.

RISULTATIRISULTATI

• L’ associazione ossicodone/naloxone  è in grado di produrre lo stesso effetto analgesico determinato dall’azione dell’ossicodone.

• Si conferma una riduzione significativa dell’incidenza della stipsi nonché del consumo di lassativi, una sovrapponibile incidenza degli altri effetti collaterali ed una pari richiesta di farmaci rescue.

CONCLUSIONICONCLUSIONI

GRAZIEGRAZIE