ORMONI GASTROINTESTINALI 2
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TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALI
COLECISTOCHININA, CCK (PEPTIDE 33 AA)
GASTRINA (PEPTIDE 17 AA)
SECRETINA (PEPTIDE 27 AA)
TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALICOLECISTOCHININA, CCK (PEPTIDE 33 AA)
SITO DI PRODUZIONECellule I dell’intestino tenue
STIMOLOPROTEINE, GRASSO ESECREZIONE ACIDA
RILASCIATA NEL SANGUE
ORGANO BERSAGLIO:Pancreas e cistifellea
RISPOSTASecrezione enzimi pancreaticiContrazione della cistifellea
La frequente omologia tra ormoni, neurotrasmettitori e fattori di crescita gastrointestinali suggerisce che ogni famiglia rifletta una evoluzione filogenetica per duplicazione e susseguentemutazione di un gene ancestrale
FENOTIPI MULTIPLI DI UN UNICO GENE ORMONALE
SPLICING ALTERNATIVO DEL TRASCRITTO PRIMARIO
27 AA 41 AAGLY,LYS, ARG
-32 AA
PRODOTTI MULTIPLI CON STESSA SEQUENZA ATTIVA DA UNICO PROORMONE
PROPEPTIDE CONTENENTI DIVERSI PEPTIDI ATTIVI
Cellule α pancreas Cellule L intestino
30-64
72-107126-158
STIMOLOProteine e grassi
SITO DI PRODUZIONEIntestino tenue (duodeno e digiuno)
CCK8 e CCK 33
SEGNALI AFFERENTI VAGALI(più che meccanismo endocrino)
Rallenta svuotamentoStomaco
(induce contrazione del piloro)Riduce food intakeInducendo termine
Del pasto
vagotomia
Colecistochinina è un inibitore a breve termine del food intake .Somministrazioni a lungo termine di CCK non portano a perdite di peso perché la riduzione del food intake ad ogni pasto è compensata dal consumo successivo.CCK 8 anche nel SNC come neurotrasmettitore diminuisce food intake
COLECISTOCHININA
Meccanismo di tipo ormonale
PEPTIDE GLUCAGONE SIMILEGPL-1
STIMOLONUTRIENTI
SEGNALI ORMONALI E/O NEURALIDALL’INTESTINO PROSSIMALE
SITO DI PRODUZIONECELLULE L IN ILEO DISTALE E COLON
Recettore GLP 1Presente in intestino, CNS e pancreas endocrino
Inibisce svuotamento gastricoRiduce food intake
FENOTIPI MULTIPLI DI UN UNICO GENE ORMONALE
SPLICING ALTERNATIVO DEL TRASCRITTO PRIMARIO
27 AA 41 AAGLY,LYS, ARG
-32 AA
PRODOTTI MULTIPLI CON STESSA SEQUENZA ATTIVA DA UNICO PROORMONE
PROPEPTIDE CONTENENTI DIVERSI PEPTIDI ATTIVI
Cellule α pancreas Cellule L intestino
30-64
72-107126-158
Structure of the mammalian preproglucagon product. GRPP=glicentin-related pancreatic peptide. IP=interveningpeptide. GLP-2=glucagon-like peptide-2. Additional peptides are derived from the preproprotein including glicentinwhich is composed of amino acids 1-69, oxyntomodulin is composed of amino acids 33-69 and the major proglucagonfragment (MPGF) comprises amino acids 72-158. In the central nervous system, GLP-1, GLP-2 and oxyntomodulinare found in the solitary tract where they link viscero-sensory signals from the brainstem hypothalamic nuclei involved in
energy metabolism.
APOLIPOPROTEINA A IV
STIMOLO ASSORBIMENTO GRASSI
SITO DI PRODUZIONEIntestino e fegato: proteina inglobata in chilomicroni e lipoproteine
SNC
Inibisce food intake(breve termine)
Livelli apo A IVipotalamici
Ridotti a digiunoRialimentazione: aumento
ENTEROSTATINA
STIMOLODiete iperlipidiche
Sintesi e rilascio PROCOLIPASI PANCREATICA NEL LUME INTESTINALE
PROCOLIPASI ENTEROSTATINA
FIBRE AFFERENTI VAGALI
RIDUZIONE FOOD INTAKERIDUZIONE FAT INTAKE
FAMIGLIA DEL PEPTIDE RILASCIANTE LA GASTRINA GRP
INGESTIONE CIBO
MUCOSA GASTRICA
GRPNEUROMEDINA B
BOMBESINA
STIMOLANO RILASCIO GASTRINA, CCK, INSULINA AFFERENZE VAGALI
INIBISCONO FOOD INTAKE
Identificata inizialmente come ligando endogeno per il recettore secretagogo per il GH ,
Potente stimolatore della secrezione del GH
Acilazione su serina 3
•Necessaria per attraversare barriera ematoencefalica
•Antagonista per enzima di transacilazione inattiva l’ormone
GRELINA(28 AA ACILATO SU SERINA-3)
STIMOLODIGIUNO
SITO DI PRODUZIONEStomaco (cellule X/A like),
Minime quantità: altri tratti GI, placenta, rene, ipotalamo
Agisce in IPOTALAMORecettori che stimolano la secrezione dell’ormone della crescita
Nuclei arcuato: secrezione NPY e proteina agouti correlata
Aumenta food intakeRiduce ossidazione grassi
in tessuto adiposo
Regolazione brevetermine
Regolazione lungotermine
•Digiuno•Ipoglicemia•Somministrazione di leptina•Sottonutrizione cronica•Situazione di bilancio energetico negativo
ESPRESSIONESECREZIONE
GRELINA
•Introito calorico•Situazione di bilancio cronicamente positivo
ESPERIMENTI SU MODELLI ANIMALI
+
-
Aumento della grelina circolante a digiuno
EFFETTO ORESSIGENO DELLA GRELINA : sia se somministrato perifericamente che centralmente•Da periferia: circolo ematico, barriera ematoencefalica,•Espressa anche in ipotalamo?
Effetto opposto grelina-leptina in ipotalamo
Somministrazione grelina in roditori:•Aumenta appetito•Secrezione GH•Adiposità
Anticorpi per grelina in roditori:•Neutralizza azione grelina•Riduce peso corporeo
Utilizzare farmaco antigrelinaRiduce obesità
Uomini obesiBASSI LIVELLI DI GRELINA PROSPETTIVE
Unico ormone circolante che aumenta appetito
Farmaco anti-grelina: neutralizza effetto della grelina rimasta in obesi