IPOFISI e ORMONI IPOFISARI

ipofisi

Gli ormoni ipofisari

• Adenoipofisi:

– ormoni trofici (TSH, ACTH, FSH, LH),

– GH,

– prolattina

• Ipofisi intermedia

– MSH (POMC)

• Neuroipofisi:

– vasopressina/ADH,

– oxitocina

Ormoni adenoipofisari

Regolazione ipotalamica degli ormoni adenoipofisari

Ormone della crescita/somatotropo/GH

• 5 isogeni:

• hGH-N: peptide di 191 aa, secreto dalle cellule acidofile dell’ipofisi

• hCS1 e hCS2 (somato-mammotropina corionica) secreto dalla placenta

• hGH-V secreto dalla placenta

• hCS pseudo-gene

GH: recettori

• I recettori per il GH fanno parte della famiglia dei recettori per le citochine

GH: meccanismo d’azione

• Il binding con il recettore è seguito da cascate di segnalazione che portano a azioni regolatorie via PKC e trascrizionali via Stats e MAPK.

• Fra i prodotti trascritti e secreti IGF

IGF

GH stimola la secrezione dell’ IGF-I (con numerose varianti)

IGF-I agisce su un recettore simile a quello dell’insulina

effetti del GH (diretti e indiretti-via IGF-1) • Stimolazione della crescita delle ossa (azione

sulla cartilagine) allungamento ossa lunghe

• Crescita muscolare (ipertrofia/iperplasia)

• Anabolismo proteico

• Glicogenolisi e iperglicemia

• Lipolisi

GH :regolazione della secrezione

• controllo ipotalamico via GRH/somatoliberina e somatostatina

• secrezione a picchi irregolari

• prevalenza di secrezione nella notte

• aumento secrezione con digiuno (ipoglicemia), stress, esercizio fisico, pasto iperproteico

Molteplicità di azioni della somatostatina: non solo controllo inibitorio su GH

Carenza di GH

• Durante lo sviluppo: nanismo ipofisario (armonico)

• Nell’adulto: astenia muscolare, cardiomiopatia

Eccesso di secrezione di GH

• Durante lo sviluppo: gigantismo

• Nell’adulto: acromegalia

Prolattina

• Proteina di 199 aa con analogie con GH e hCS • secreta dalle cellule acidofile

• secrezione stimolata da PRH (suzione capezzolo),inibita da

PIH (dopamina)

• azione mediata da un recettore della famiglia dei recettori delle citochine

• induce la produzione di latte nella mammella preparata da estrogeni e progesterone

• svolge azioni modulatorie sulle cellule immunocompetenti

Ormoni trofici ipofisari/tropine

• ormoni peptidici che agiscono stimolando la secrezione di altre ghiandole endocrine

• agiscono via recettori a serpentina, proteine G, adenilciclasi e/o fosfolipasi C

• TSH, FSH, LH • glicoproteine • struttura a due subunita’ :alfa comune e beta diversa • secrete da cellule basofile • analoghi alla hCG o gonadotropina corionica (prodotta

dalla placenta)

• nella stessa famiglia anche ACTH • peptide di 39 aa, derivato dalla POMC • secreto dalle cellule cromofobe

Ormoni trofici glicoproteici

ACTH

• Ormone peptidico (39 aa)

• secreto dall’adenoipofisi (cell. cromofobe)

• derivato da POMC

• secrezione stimolata da ipotalamo via CRH e inibita da ormoni corticosurrenalici

• agisce via adenil ciclasi e cAMP

• stimola il trofismo e la secrezione del corticosurrene

• eccesso (adenomi ipofisari secernenti): s. di Cushing

• difetto (ipofisectomia): insufficienza surrenalica

Il gene codificante POMC è espresso: nell’ipofisi nei neuroni (SNC e plessi gastroenterici)

MSH

• Derivato da POMC: – alfa MSH (13 aa) nell’ipofisi intermedia – beta MSH (17 aa) e gamma MSH (11 aa)

nelle cellule cromofobe dell’ipofisi anteriore

• stimola i melanociti a produrre melanina

• nell’ipotalamo (prodotto da neuroni)

svolge azione anoressizante

ADH-adiuretina-vasopressina

• peptide (9 aa) derivato da Neurofisina II

• prodotto dall’ipotalamo: controllo nervoso

• agisce via recettori a serpentina (V1A, V1B, V2), proteine G con fosfolipasi C o adenilciclasi

• stimola il riassorbimento di acqua nel rene

• induce (alte dosi) vasocostrizione

• inibisce la attivita’ cardiaca (via area postrema)

ADH-vasopressina: regolazione

La secrezione varia con:

osmolarita’

volemia

pressione del sangue

angiotensina

oxitocina

• Peptide (9 aa) derivato da Neurofisina I

• prodotto da ipotalamo e secreto nella neuroipofisi

• riflessi neuroendocrini: – riflesso di Ferguson nel parto

– riflesso di eiezione del latte

– secrezione durante il rapporto sessuale

• agisce via recettore a serpentina e proteina G

• stimola la contrazione del miometrio (in presenza di estrogeni)

• stimola la eiezione del latte dalla mammella

• stimola la contrazione della muscolatura dei vasi deferenti e dell’utero (durante il rapporto sessuale)

Pressione sul collo dell’utero

Rilascio di oxitocina

Contrazione miometrio

Via nervosa Via endocrina

RIFLESSO DI FERGUSON NEL PARTO