ORMONE SECRETO DA

NATURA MECC. D’AZIONE

EFFETTI REGOLAZIONE CARENZA/ECCESSO

VASOPRESSINA-ADH

Ipofisi posteriore Peptide, 9a.a.Deriva da pre-pro-pressofisinaEmivita18 minInattivata in fegato,reni

Recettori V1,V2,V3 accoppiati a prot G, ↑Ca2+, ↑cAMP

-RITENZIONE H2O DA PARTE DEI RENI (inserisce acquaporine nel collettore)

-VASOCOSTRIZIONE(in alte dosi)

-RIDUCE GETTATA CARDIACA

AUMENTATATA DA:↑press osmotica plasma↓volume LECDolore,emozione,nausea,stazione eretta,stress, angiotensinaII

DIMINUITA DA↑ volume LEC↓press osmotica plasmaAlcol etilico

Diabete insipido = carenza ADH o mancata risp all’ormone nei reni. Poliuria, polidipsia, perdita di acqua, ↑osmolartià liquidi corpo.

OSSITOCINAIpofisi posteriore Peptide 9 a.a.

Deriva da pre-pro-ossifisina

Recettori a serpentina accoppiati a prot G, ↑CA2+

-STIMOLA CONTRAZ MIOMETRIO (riflesso di Ferguson nel parto): -agisce direttamente su c. musc.liscie utero x farle contrarre -stimola formaz di prostaglandine, ke esaltano le contraz.

-STIMOLA EIEZIONE LATTE (riflesso di eiezione del latte, agisce su c. mioepiteliali dotto delle gh. mammarie)

-CONTRAZ. UTERO per facilitare progressione spermatozoi

-CONTRAZ VIE SPERMATICHE

POMC (prooppio-melanocortina)

Ipofisi,lobo intermedio

Peptide Viene idrolizzata e produce vari ormoni :

lobo antACTH, β-LPH, β-ENDORFINE,γ-MSH

lobo intermedio αMSH, CLIP, γ-LPH, β-ENDORFINE

MELANOTROPINE

Ipofisi lobo intermedio

Peptideα-MSH :13 a.a. (parte di ACTH)β-MSH: 17a.a. (contiene sequenza di ACTH)γ-MSH: 11a.a.(parte di POMC)

STIMOLA I MELANOCITI A PRODURRE MELANINA,la melanina è accumulata in melanosomi, ke poi sono trasferiti ai cheratinociti, ↑pigmentazione cutanea e pilifera

Pallore e iperpigmentazione spesso sono dovute ad alteraz del ACTH, ke ha attività MSH-simile.Albinismo: congenita incapacità di sintetizzare melanina

CRH Ipotalamo (eminenza mediana)

Recettori a serpentina accoppiati a prot G Ormone liberante le corticotropine

(Non entrano in circolo ma sono presenti in alte conc. nel sistema portale ipotalamo ipofisario)

1

TRHGnRH

GRHGIH-somatostatinaPIH (forse PRH)

Ormone liberante le tireotropineOrmone liberante le gonadotropine (secrezione pulsatile)

Ormone liberante il GHOrmone inibente il GH

Ormone inibente la prolattina(ormone stimolante prolattina)

Variazioni della freq di scarica:↑estrogeni↓progesterone,testosterone(max al 14°gg del ciclo)

ACTH Ipofisi anteriore, c.basofile (o forse cromofobe)

Peptide di 39a.a.Deriva dalla POMCEimivita 10 min25pg/ml nel plasma

Via cAMP -AUMENTO SECREZ GLUCOCORTICOIDI

-STIMOLA TROFISMO SURRENE

-AUMENTA SENSIBILITA’ CORTICOSURRENE A SUCCESSIVE DOSI ACTH

.ATTIVITA’ MSH-SIMILE (iperpigmentazione cutanea)

Prodotto a scariche irregolari durante ttt il giorno(in particolare primo mattino).

AUMENTATA DA: CRH, stress,traumi..

INIBITA DA: glucocorticoidi (feedback negativo)

Se iperproduzione, può portare a sindrome di Cushing

FSHIpofisi antc.basofile

Glicoproteina (contiene mannosio,galattosio,ac.sialico)

Formata da 2 subunità:- α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e- β (diversa,specifica per ogni ormone)

Emivita :170 min

Recettori a serpentina accoppiati attraverso prot G, all’adenil ciclasi, ↑cAMP

MaschioSTIMOLA C. DI SERTOLI (contribuisce a mantenere l’epitelio spermatogeno, promuove la produzione di ABP e inibina e facilita maturazione gameti)

Femmina CRESCITA FOLLICOLI OVARICI (responsabile delle prime fasi)

Stabile nell’uomo, ciclica nella donna.

AUMENTATO DA: ↑GnRH

INIBITO DA:inibina, FSH

LHIpofisi antc.basofile

Glicoproteina (contiene mannosio,galattosio,ac.sialico)

Formata da 2 subunità:- α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e- β (diversa,specifica per ogni ormone)

Picco poco prima dell’ovulazione.

Emivita: 60 min

idem MaschioSTIMOLA C. DI LEYDIG (↑secrez. testosterone)

Femmina -MATURAZIONE FOLLICOLI OVARICI-SECREZ DI ESTROGENI-STIMOLA OVULAZIONE-MANTIENE CORPO LUTEO-↑ SECREZ. PROGESTERONE

Stabile nell’uomo, ciclica nella donna.

AUMENTATO DA: GnRH e alte dosi di estrogeni

INIBITO DA : testosterone, progesterone, basse dosi di estrogeni.

2

TSHIpofisi ant. c. basofile

Glicoproteina di 211 a.a. (con esosi esosammine e ac.sialico) Formata da 2 subunità: -α (uguale anke in LH,TSH e hCG) e -β (diversa,specifica per ogni ormone)Degradata da reni e tiroideLivello plasma: 2μg/mLEmivita: 60 min

idem STIMOLA SINTESI E SECREZ. ORMONI TIROIDEI :- aumenta il legame dello ioduro- ↑sintesi T3,T4 e iodotirosina-↑ secrez tireoglobulina nel colloide e poi sua endocitosi

STIMOLA TROFISMO TIROIDE

Secrezione pulsatile, max a mezzanotte

AUMENTATA DA:- TRH

INIBITA DA:-↑T3 E T4

PROLATTINAIpofisi ant, c.acidofile

Proteina di 199 a.a. e 3 ponti disolfuroNotevoli analogie strutturali con GH e hCSEmivita 20 min8(f)-5(m) ng/mL La sua concentraz aumenta x ttt la gravidanza

Recettore (simile a quello x GH) dimerizza e attiva varie cascate intracell (JACK-Stat)

-INDUCE SECREZ. LATTE: stimola contraz c. mioepiteliali dotti ghiandolari, eiezione di latte dal capezzolo

- INIBISCE EFFETTI GONADOTROPINE (no ovulaz durante allattamento)

- nel maschio nn si sa

AUMENTATO DA: PRH,succhiamento capezzolo,stress,attività fisica,gravidanza,estrogeni, TSH...

INIBITO DA: PIH (è la dopamina), prolattina (feedback negativo)

Se troppa: galatorrea e amenorrea

Se troppa nell’uomo: impotenza

GH - ormone della crescita – ormone somatotropo

Ipofisi ant.c. acidofile

Polipeptide di 191 a.a.Nel gene 5 isoforme:-h-GH-N per splicing alternativo dà: h-GH22K (75%) h-GH20K (10%)-h-GH-V -h-CS-1 secreto da placenta- h-CS-2 secreto da placenta- psedogene x h-CSNel plasma legato per50%a frammento dominio extracell del recettore per GHEmivita :6-20 min3ng/mL plasma

Recettore fa parte della superfamiglia recettori per citochine. Crea omodimeri.

Dirette: -via fosfochinasi C (regolatorie) -via JACK2-STATs e MAPK (trascrizionali)

Indiretta: mediate da IGF

-RITENZIONE Na+ e K+

-↑ ASSORBIMENTO CA2+

-DIMINUITA SENSIBILITA’ ALL’INSULINA

-LIPOLISI (chetogeno, ↑acidi grassi nel plasma)

-GLICOGENOLISI (provoca iperglicemia, è diabetogeno, ↑liberazione del glucosio dal fegato, azione antiinsulinica nel muscolo)

-SINTESI PROTEICA (anabolismo)

-CRESCITA MUSCOLARE (iperplasia, ipertrofia)

-AUMENTO METABLISMO (anabolismo proteico con conseguenti ↑fosfatemia, ↓azotemia, ↓aminoacidemia, ↑massa magra, ↓grasso corporeo, ↓ colesterolo plasmatico)

Secrezione episodica, prevale la notte

AUMENTATA DA: GRH, deficit di substrato energetico(ipoglicemia, digiuno, attività fisica),aumento in circolo di a.a., glucagone, stress,estrogeni e androgeni..

INIBITA DA: GIH, GH (feedback negativo), glucosio, cortisolo, FFA, sonno REM

ECCESSO: gigantismo (bimbi), acromegalia(adulti)

CARENZA: nanismo ipofisario(bimbi, è armonico), astenie muscolari e cardiomiopatie (adulti)

3

-CRESCITA EPIFISARIA (acceleraz. condrogenesi,nuova matrice ossea, ↑statura)

-SECREZ DI IGF-I: -ATTIVITA’ INSULINO SIMILE -ATTIVITA’ ANTILIPOLITICA - SINTESI PROTEICA -CRESCITA EPIFISARIA

SOMATOMEDINE

Fegato,cartilagine e altri tessuti

Fattori di crescita polipeptidici.

IGF-I: fattore di crescita insulino simile1

IGF-II: fattore di crescita insulino simile2Si legano a prot plasmatiche

IGF-I: -CRESCITA DI OSSO E CARTILAGINE-ATTIVITA’ INSULINO SIMILE-ATTIVITA’ ANTILIPOLITICA- SINTESI PROTEICA

IGF-II: -CRESCITA DURANTE SVILUPPO FETALE

IGF-I: stimolato da GH (alti livelli in infanzia,picco in pubertà,poi cala)

IGF-II: importante per crescita fetale, poi poco espresso

INIBITI DA: glucocorticoidi, estrogeni

TIROXINA (T4)

TRIIODIOTIRONINA (T3)

Follicoli tiroidei (endocitati dalla collolloide)

Aminoacidi iodinati.Legati a prot nel plasma (T3 legata per 99.8% e T4 per 99.98%)Legate da: -albumina -TBPA -TBGNel plasma: -T3: 0.15μg/dL -T4: 8μg/dLSecrezione giornaliera: -T3 : 4 μg -T4: 80 μg -RT3: 2 μgEmivita: T4: 6-7 gg, T3 più breve, ha un’azione più rapida.Vengono deiodati in fegato e altri tessuti:T45’-deiodasiT3T45-deiodasiRT3

Regolatori trascrizionali. Legano recettori citoplasmatici (con zinc finger) ke attivano trasciz di alcuni geni.

T3 agisce più rapidamente ed è 4 volte più potente di T4.RT3 è inerte.

-SU DIFFERENZIAMENTO E CRESCITA -osso: trasformaz cartilagineosso Aumenta effetti GH-cervello: crescita prolungamenti e formazione connessioni-muscolo: trasformaz in senso adulto-cuore: cronotropo+ (↑affinità recβ- adrenergici) inotropo+ (↑risp alle catecolamnine, ↑catene pesanti miosina-α)

-EFFETTO CALORIGENO-aumento consumo ATP-aumento consumo O2-attivazione catabolismo lipidico e glucidico (e proteolisi)-aumenta vel. di assorbim. glucidi-aumento rec β per catecolamine-aumento attività sist nervoso, cardiovascolare e muscoli scheletrici

-aumentano 2,3- DPG in eritrociti(accelerano dissociaz di O2 da Hb)

AUMENTANO: TSH, IGF-I/II, freddo

INIBISCONO: alti livelli di T3 e T4, INFγ e TNFα, caldo, stress, dopamina, somatostatina, glucocorticoidi

Digiuno diminuisce la deiodazione a T3 e aumenta quella a RT3(conserva energia e proteine)Iperalimentazione: ↑T3 e ↓RT3.

Ipotiroidismo: -mixedema(adulto)= ritenzione acqua e gonfiore pelle-Cretinismo (bimbo)= nanismo, notevoleR.M., sordomutismo, rigidità.

Ipertiroidismo:-gozzo esolftalmico(malattia di Basedow-Graves): ci sono Ab anti-TSH ke attivano il recettore rendendo la gh. iperattiva.-tiroidite di Hashimoto: cronica autoimmune, danneggia c. tiroidee.

Gozzo= dovuto al deficit di iodio, la tiroide è ipertrofica.

Sindrome del basso T3 se la 5’-deiodasi è inibita da: ustioni, traumi, cancro, infarto, insufficienza renale..

4

CATECOLAMINE:

-ADRENALINA

-NORADRE NALINA

-DOPAMINA

Midollare surenale

è il 25%della gh. surrenale

Considerata come un ganglio simpatico

90% cellule secernenti ADR

10% celluleSecernenti NOR

Amine idrsolubili.

Derivano dalla tiroxina:

-adrenalina= metil noradrenalina (enzima PMNT)-noradrenalina=OH- dopamina

-dopamina= DOPA carbossilato

non necessitano di trasportatori, me il 70 % è coniugato con solfato (in questa forma sono inattivi)

Conc. plasmatiche:AD=30 pg/mLNOR=300 pg/mLDOPAMIN=35 pg/mL

Emivita:2 minutiEliminazione:urina

Agiscono su recettori a serpentina collegati a prot. G.

α1↑PLC + affine per NOR

α2↓AC + affine per NOR

β1↑AC affine x NOR=x ADR

β2↑AC + affine per ADR

β3↑AC + affine per ADR

AC= adenilciclasiPLC=fosfolipasi C

-METABOLICO (β-recettori): -glicogenolisi e iperglicemia -Lipolisi e aumento FFA -↑ secrez insulina e glucagone (β-rec) -↓ secrez insulina e glucagone (α-rec) -↑ metabolismo

-TERMOGENETICO(β-recettori):produzion di E dovuta all’effetto metabolico

-CARDIOVASCOLARE (α e β-recettori): - cuore(β1): ↑frequenza, ↑contrattilità,↑vel di contraz.,↑eccitabilità -vasi: α costrizione βdilatazione

-SUL SIST NERVOSO E MUSCOLI (aumento stato veglia, aumento tono e forza muscolare)

-ipertensione-aumento lattato nel plasma-regolano rapporto K+ intra/extracellulare (liberano K dal fegato e ↑ingresso K nel Muscolo scheletrico)

SUL CUORE:ADRcronotropo+,caduta resistenza(vasodilataz.), aumento press max, diminuzione press min, aumento portataNORaumento resistenza (vasocostriz), aumento press max e min, cronotropo-, riduz. portata.

DOPAMINA: funzione sconosciuta. Ma se iniettata: ↑press sistolica, tenendo invariata la press diastolica.

Sono escrete quando arriva Ach dai neuroni pre-gangliari, entra Ca2+ e esocitosi granuli catecolamine.

AUMENTATA DA: attivazione ortosimapatico (stress, emergenza,freddo)

DIMINUITA DA : sonno

Feocromocitomi = tumori della midollare surrenale secernenti:-NOR ipertensione-ADR iperglicemia, glicosuria

MINERALCORTICOIDI

Corticale surrenale (zona glomerulosa)

Steroide a 21 atomi di CDerivano dal colesterolo: -ALDOSTERONE-DOC (1-deossicorticosterone)

Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)

Aumenta il n° dei

AUMENTO RIASSORBIMENTO Na+ nel dotto collettore renale ( controllo del contenuto di Na+,volemia, press arteriosa).Aumenta il riassorbimento anke da saliva,sudore, succo gastrico.

AUMENTATA DA: -ACTH(poco effetto) -angiotensina II (stimola solo cellule zona glomerulosa) -stress, interventi chirurgici,stazione eretta..

Sindrome di Conn (iperaldosteronismo primario): ritenzione di Na+, depauperamento di K+, debolezza muscolare, ipertensione,tetania, poliuria,

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Secreti in quantità uguali,ma il DOC ha al 3% dell’attività dell’aldosterone.

Conc. plasmatica:Aldost= 0,006μg/dLDOC=0,006 μg/dL

Poco legato a prot.Espulso con urina.

Emivita aldosterone:20min.

canali per il Na+ aperti nei dotti collettori.

AUMENTO SECREZ K+ nel nefrone distale, controllo potassemia

-↑K+, ↓ Na+

INIBITA DA:

ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP, ↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati.

Angiotensina II (prodotta per mezzo della renina secreta dall’apparato iuxtaglomerulare) agisce tramite prot G,attiva fosfolipasi C,conversione colesterolo a pregnenolone,↑18-idrossicorticosterone,↑aldosterone

alcalosi ipopotassiemica

Iperaldosteronismo secondario: se ↑renina e/o ↑angiotensinaII

Insufficenza surrenalica: -se tolte entrambi:shock ipovolemico(calo di press e calo di volume), il digiuno provoca ipoglicemia fatale. -insufficenza corticosurrenalica cronica: morbo di Addison: coloraz bronzina (↑ACTH, ke ha attività MSH-simile, diminuzione volume cardiaco, ipotensione, debolezza)

GLUCOCORTICOIDI

Corticale surrenale

CORTICOSTERONE: zona glomerulosa+fascicolata+reticolare

CORTISOLO: zona fascicolata e reticolare

Steroide a 21 atomi di CDerivano dal colesterolo:CORTISOLOCORTICOSTERONE

Legati a prot plasmatiche (CBG e poco alla albumina). Quando legati sono fisiologicamente inativi.

Eliminati con urina, feci e in parte riassorbito dal circolo enteroepatico.

Conc. plasmatica:cortisolo= 13,9μg/dLcorticosteron=0,4μg/dL

emivita:cortisolo:60-90 mincorticosterone:50 min

Nel fegato da cortisolo a CORTISONE (poche quantità) e viceversa.

Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)

In generale sono secreti in risposta allo stress!

CATABOLICO: proteolisi in fegato/muscolo/osso/pelle, neoglucogenesi epatica, iperglicemia, lipolisi (effetti su adipociti solo in certe sedi anatomiche), azione antiinsulinica ANTINFIAMMATORIO: aumento neutrofili,inibizione citochine, apoptosi linfociti(azione utile nell’immediato,a lungo andare effetti dannosi!)

SULLE CELLULE DEL SANGUE: aumento piastrine/eritrociti/neutrofili, inibizione di eosinofili/basofili/linfociti

SUL SNC: onde α più lente nell’ EEG, variazioni in personalità (↑ irritabilità)

CARDIOCIRCOLATORIO: aumento tono arteriolare, diminuz permeabilità,aumento press sanguigna.

PERMISSIVO SULLE

AUMENTATA DA: -ACTH(stimola ttt le cellule corticali) INIBITA DA: aumento glucocorticoidi (feedback negativo)

ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP, ↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati

Sindrome di Cushing: aumento prolungato di glucocorticoidi nel sangue. Cause: tumore surrenalico/ ipersomministraz/condizioni ke aumentano secrez ACTH.Sintomi: depauperamento prot,cute sottile,grasso corporeo in faccia/parete addome/parte sup dorso,iperglicemiadiabete mellito,ipertensione, osteoporosi, deplezione di K+..

Se in alte dosi nei bambini inibiscono crescita.

Usati cm farmaci perché inibiscono risp infiammatoria e sopprimono manifestaz. allergiche

MA molti effetti collaterali pericolosi!!

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CATECOLAMMINE (e sul glucagone): aumento (effetto trascrizionale) dei β-recettori azione termogenica,pressoria, lipolitica e broncodilatatrice delle catecolamine

DIURETICO: aumento VFG

ANDROGENI SURRENALICI

Corteccia surrene (zona fascicolata e zona reticolare)

Steridi a 19 atomi di CDerivano dal colesterolo: -ANDROSTENEDIONE-DHEA-S (diedroepiandrosterone-solfato)

Conc. plasmatica: DHEA-S= 175 μg/dL

Per 2/3 prodotti dal corticosurrene, il resto dai testicoli.

Effetti trascrizionali, via recettori citoplasmatici (con zinc finger)

-MASCOLINIZZANTI-STIMOLANO ACCRESCIMENTO-STIMOLANO ANABOLISMO PROTEICO(hanno circa il 20% dell’attività del testosterone)

Possono essere convertiti in estrogeni o testosterone.

AUMENTATA DA: -ACTH(stimola ttt le cellule corticali)

INIBITA DA:

NON rispondono alle gonadotropine!

ACTH si lega a recettori in cellule corticosurrene, attiva adenilciclasi tramite prot G,↑cAMP,↑PKA, fosforila idrolasi colesterolica, ↑colesterolo e suoi derivati

Eccesso: mascolinizzazione, sindrome surrenogenitale, pseudopubertà precoce, pseudo-ermafroditismo femminile

ANDROGENI:

TESTOSTERONE

-Cellule interstiziali di Leydig nel testicolo

-Ovaio

Steroide 19 C.Sintetizzato a partire dal cortisolo o dall’androstenedione.

Secreti circa 4-9 mg al giorno (uomo), nella donna piccole quantità

98%è legato a proteine (GBG e albumina)

Conc. plasmatica:uomo: 300-1000 ng/dLdonna:30-70 ng/dL

Può essere trasformato in DHT(amplifica azione ormonale), estrogeni e 17-chetosteroidi.

Recettori intracellulari (zinc finger) ke si legano al DNA e promuovono trascriz certi geni.Testosterone è trasformato in DIIDROSSITESTOSTERONE-DHT (dalla5α-reduttasi), il quale forma con il recettore un composto molto più stabile (è un modo di amplificare l’azione del testosterone sulle c. bersaglio).

VIRILIZZANTI: caratteri sessuali secondari (genitali esterni, voce, pelo, corporatura..)

ANABOLIZZANTI: stimola anabolismo proteico e inibisce catabolismo proteico. Aumenta la velocità di accrescimento.

SULLA CRESCITA:stimola allungamento ossa lunghe. Accrescimento reni.

SULLA GAMETOGENESI: stimola c. di Sertoli e sostiene crescita spermatozoi

SULL’IPOFISI:inibisce secrez LH

SULL’IPOTALAMO:inibisce secrez gonadotropine e influenza comportamento

AUMENTATA DA: LH

INIBITA DA: testosterone (feedback negativo)

Pseudoermafroditismo maschile: carenza congenita di 5α-reduttasi.

Enucoidismo: deficienza delle c. di Leydig ke risale all’infanzia

ABP (proteina legante androgeni)

Cellule di Sertoli nel testicolo

MANTIENE ALTA E STABILE LA CONC. DI ANDROGENI nel liquido tubulare

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INIBINACellule di Sertoli nel testicolo

-Ovaio (cellule della granulosa del follicolo e cellule del corpo luteo)

Proteico con 2 subunità: si possono formare 2 eterodimeri diversi (αβa e αβb)

INIBISCE SECREZ DI FSH

MRF (fattore di regressione mulleriano )/

MIS(sostanza inbitrice mulleriana)

Cellule di Sertoli nel testicolo

Polipeptide, omodimero di 536 a.a.

Conc max a 2 anni (48ng/mL), poi dall’adolescenza declina e sta stabile (2ng/mL)

Presente anke nelle femmine ma a livelli bassissimi

PROVOCA REGRESSIONE DOTTO DI MULLER, nel feto maschio, mediante apoptosi.

Responsabile della DISCESA DEI TESTICOLI.

ESTROGENI

17-β ESTRADIOLO

ESTRONE

ESTRIOLO

-Ovaio (cellule della granulosa/ cellule della teca interna dei follicoli e corpo luteo)

-placenta

-Testicolo: c. di Leydig e c. di Sertoli (hanno l’aromatasi ke converte androgeni in estrogeni)

Steroidi a 18 atomi di C

Derivano da androgeni o per aromatizzazione dell’androstenedione in circolo(aromatasi)

Nel plasma:2%liberi, 60%legato a albumina,38% legato a GBG

Più secreto: estradiolo

Cadono i livelli in menopausa

Eliminati con le urine.

2 picchi di secrezione: -prima dell’ovulazione - nella fase medioluteale

Recettori proteici intracellulari (chiamati ERα), hanno effetti trascrizionali.

In ordine di effetti: ESTRADIOLO> ESTRONE> ESTRIOLO

FEMMINILIZZANTI: facilitano crescita follicoli ovarici e caratteri sessuali femminili (sviluppo organi esterni e interni, pelo,grasso,corporatura…),↑libido

ANABOLIZZANTE sui lipidi e in parte anke sulle prot. Localizzato in sedi particolari.

IPOCOLESTEROLEMIZZANTE: abbassano colesterolo nel sangue (↓rischio cardiovascolare in donne fertili)

SULLA CRESCITA: allungamento ossa lunghe e saldatura epifisi

ANTINATRIURETICO: aumento riassorbimento acqua e sale (simile a aldosterone ma meno potente)

SULL’UTERO: - MIOMETRIO: aumenta trofismo e eccitabilità m liscio -ENDOMETRIO: stimola proliferaz -MUCO: fluidificato -sulle tube: ↑motilità -↑ sensibilità a ossitocina

AUMENTATA DA: -LH:stimola c. teca interna e c. granulosa -FSH:stimola c. granulosa -angiotensinogeno

INIBITA DA:

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-↑ irrorazione sangiugna

SULLA VAGINA: acidifica ambiente e stimola corneificazione

SULLA MAMMELLA: stimola crescita parte ghiandolare (i dotti)

-↑secrezione di angiotensinogeno e di globulina-legante-tiroxina (nel fegato)

SULL’IPOFISI: inibisce produz LH (se livelli normali) /stimola produz LH (se livello alto) inibisce secrez FSH

NEL PARTO: stimolando eccitabilità e contrattilità miometrio favoriscono le contrazioni

PROGESTERONE

-corpo luteo

-placenta

-follicolo (in piccole quantità)

Steroide 21 atomi di C

Nel plasma: 2%libero, 80%legato a albumina, 18%legato a GBG

Emivita breve,escreto con urina.

Conc. plasmatica: uomo: 0,3ng/mLdonna:0,9 ng/mL (ma 18 ng nella fase luteale)

In menopausa non è più secreto.

Recettore citoplasmatico, stimola trascrizione

Effetti opposti a estrogeni!

SULL’UTERO -MIOMETRIO: diminuisce eccitabilità, diminuisce la sensibilità all’ossitocina e diminuisce l’attività elettrica spontanea -ENDOMETRIO: riduce n° recettori per estrogeni -CERVICE: rende il muco più denso

MAMMELLA stimola sviluppo lobuli e alveoli,prepara all’effetto della prolattina,durante lattazione sostiene azione secretoria

IPOFISI:inibisce secrez LH (potenzia effetto inibitorio degli estrogeni, evitando l’ovulazione)

TEMPERATURA:aumenta la temp (all’ovulazione)

-stimola respiro-in alte dosi è natriuretrico (blocca l’azione dell’aldosterone)

AUMENTATO DA: LH

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RELASSINA -Prostata

-corpo luteo-utero-placenta-mammella

Polipeptide con 2 catene unite da 2 ponti disolfuro.

FACILITA IL PARTO: rilassa sinfisi pubica,dilata cervice uterina

INIBISCE CONTRAZ UTERINE, durante gravidanza

UOMO: contribuisce a mantenere motilità sperma

h-CG –gonadotropina corionica umana

Sincizio trofoblasto

Glicoproteina (con galattosio e esosamine)

Ha 2subunità: α (uguale alla subunità di LH, FSH,TSH), β diversa.Se presente nelle urine, è indice di gravidanza (dopo circa 14 gg dal concepimento)

-STIMOLA SECREZIONE DEL CORPO LUTEO

-ATTIVITA’ LUTEINIZZANTE E LUTEOTROPA

-(scarsa attività FSH-simile)

h-CS somatomammotropina corionica umana

Sincizio trofoblasto

Proteico Nel sangue materno: 15mg/mL; nel feto poca

Struttura molto simile a GH e prolattina

La sua secrez è proporzionale a grandezza placenta.

ATTIVITA’ LATTOGENA

ORMONE DELLA CRESCITA MATERNA IN GRAVIDANZA

-ritenzione di Na+,K+,Ca2+-lipolisi-scarsa utilizzazione di glucosio (è deviato verso il feto)

SOMATOSTATINA

Pancreas- cellule D Peptide.Deriva da presomatostatina, ci sono 2 isoforme SOMATOSTATINA14 e SOMATOSTATINA28

SU CERVELLO: è un neurotrasmettitore SU IPOTALAMO: inibisce secrezione di GH

APPARATO GASTROENTERICO: inibisce motilità e secrez gastroenteriche

PANCREAS ENDOCRINO: effetto paracrino, inibisce secrezione di insulina glucagone e polipeptide pancreatico

AUMENTATA DA:glucosio, a.a. (in particolare Leu e Arg), CCK

Tumori pancreatici secernenti somatostatina portano a iperglicemia, diabete, dispepsia, calcolosi cistifellea, diminuz secrez acida gastrica

POLIPESPTIDE PANCREATICO

Pancreas, cellule F Polipeptide lineare d 36 a.a.

RALLENTA ASSORBIMENTO ALIMENTI

AUMENTATA DA: ingestione proteica,digiuno,attività fisica, ipoglicemia acuta

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Molto simile a neuropeptide Y (nel SNC) e polipeptide YY (nell’intestino)

INIBITA DA: somatostatina, glucosio,atropina

INSULINAPancreas, cellule B Polipeptide con 2 catene

A(30a.a) B(21a.a.) collegate da2 ponti disolfuro.Deriva da preproinsulinaproinsulinainsulina

Emivita: 5 minuti, è subito degradato quando entra nella cellula (proteasi insulinica)

Ci sono altre sost. nel plasma con attività insulino-simile (NSILA): IGF-I e IGF-II

L’80% di insulina secreta è degradata in fegato e reni

Recettore è un tetrametro presente in molte cellule dell’organismo.

Subunità: 2α(lega l’insulina, extracell),2β (attraversa la membrana). Entrambe sono tirosin chinasi.

N° recettori:AUMENTA:in digiunoDIMINUISCE inobesità e acromegalia

Affinità recettori:AUMENTA in insufficienza surrenalica DIMINUISCE in eccesso glucocorticoidi

In generale: favorisce immagazzinamento nel corpo di glucidi,lipidi,prot.

Effetti:RAPIDI:↑ trasporto glucosio,a.a. e K+ nelle cellule insulino sensibiliINTERMEDI: stimolaz. Sintesi proteica e inibizione lisi proteica, attivaz. glicogeno sintetasi e enzimi glicolititci, inibiz. fosforilasi e enzimi gluconeogeniciRITARDATI:↑mRNA enzimi lipogenetici

AUMENTA CAPTAZ. GLUCOSIO(eccetto ke nel cervello): IPOGLICEMIA(GLUT-4 è un trasportatore di glucosio dipendente da insulina)

AUMENTA CAPTAZ. A.A. (per effetto dei cotrasporti)

AUMENTA CAPTAZ. LIPIDI dalle lipoproteine: chiarificazione del sangue

FEGATO: sintesi proteica e lipidica, diminuz. di immissione di glucosio in circolo (agisce aumentando formaz. di esochinasi)

STIMOLA ANABOLISMO GLICIDICO, LIPIDICO, PEPTIDICO: sintesi di TG, glicogenosintesi

AUMENTA CAPTAZ K+ (attiva pompa Na+/K+)

STIMOLA LA CRESCITA, perché stimola sintesi proteica

AUMENTATA DA:-glucosio (anke mannosio e fruttosio)-a.a.-ormoni gastroenterici (GIP,CCK, gastrina)-Ach (n.vago)-glucagone-cAMP-beta-chetoacidi-agonisti βadrenergici

INIBITA DA:-somatostatina-agonisti α2-adrenergici-insulina-diminuz K+

Il glucosio entra nelle c. B tramite GLUT-2, produce ATP, chiusura canali per K+ ATPdipendenti, membrana depolarizzata, ingresso Ca2+, rilascio insulina per esocitosi.

Deficit di insulina: diabete mellito:poliuria, polidipsia, iperglicemia, chetosi, perdita di peso (nonostante polifagia), glicosuria, acidosi, coma, altre complicaz (retinopatia, nefropatia, aterosclerosi): dovuto a 1)diminuita entrata di glucosio in vari tessuti periferici2)aumentata immissione di glucosio in circolo da parte del fegato

Eccesso di insulina dovuto a insulinoma/errore di somministraz.: ipoglicemia, sintomi neurologici, coma ipoglicemico.

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GLUCAGONE -Pancreas, cellule A

-cellule L intestino tenue

Le cellule L producono anke GLICENTINA (attività glucagone-simile) e OSSINTOMODULINA (inibisce secrez. gastrica )

Polipeptide lineare di 29 a.a.Deriva dal preproglucagone

Emivita : 5 minDegradato dal fegato

Recettori a serpentina collegati a prot. G, attiva adenilciclasi, ↑cAMP, attiva PKA,↑glicogenolisi

Prot G attiva anke PLC, ↑Ca2+ intracell, ↑ glicogenolisi

In generale, mette a disposizione del corpo substrati energetici.Effetti: GLICOGENOLITICO, GLUCONEOGENICO, LIPOLITICO, CHETOGENICO

FEGATO: IPERGLICEMIZZANTE, attiva glicogenolisi, inibisce glicolisi, rilascia glucosio, ↑gluconeogenesi da a.a., ↑ formaz. corpi chetonici

T. ADIPOSO: LIPOLITICO, attiva lipasi ormon-sensibile, rilascio di FFA

MUSCOLO: non causa glicogenolisi!

CUORE: INOTROPO+ (perché aumenta cAMP)

-Azione calorigena (dovuta a ↑ deaminazione epatica a.a.)

-aumenta secrezione di -GH -somatostatina -insulina

AUMENTATA DA:-ipoglicemia- iperaminoacidemia-CCK,gastrina-cortisolo-agonisti βadrenergici-attività fisica,stress-infezioni-digiuno-Ach

INIBITA DA:-aumento glucosio-somatostatina-secretina-FFA e corpi chetonici-agonisti α-adrenergici-insulina-GABA (rilasciato da c. B pancreas)

PTH - ormone paratiroideo

Paratiroidi,cellule principali

Polipeptide lineare di 84 a.a.Deriva da pre-pro-PTH

Nel plasma:10-55 pg/mL

Emivita 10 minDistrutto da c di kupfer (nel fegato)

Eliminato con le urine

Tre tipi di recettori:-h-PTH/PTHrp-h-PTH 2r-CPTHEspressi in zone diverse corpo e cn affinità diverse.Tutti recettori a serpentina collegati a prot. G

↑CALCEMIA

MOBILIZZAZIONE RAPIDA CALCIO LABILE IN OSSO

STIMOLAZ OSTEOBLASTI E OSTEOCLASTI (mobilizzazione lenta calcio)

STIMOLA RIASSORB RENALE CA2+

AZIONE FOSFATURICA (↑ escrez. urinaria fosfato)

ABBASSA FOSFATEMIA

STIMOLA FORMAZ 1,25-DIDIDROSSICOLECALCIFEROLO

AUMENTATA DA:ipocalcemiaaumento fosfato plasmaticodiminuz secrez di Mg

INIBITA DA:1,25 diidrossicolecalciferoloipercalcemia

Non si può vivere senza PTH, è essenziale!

Senza paratiroidi: ipereccitabilità neuromuscolare e tetania ipocalcemica conclamata

Eccesso: ipercalcemia, ipofosfatemia, demineralizzaz. ossa, ipercalciuria, calcoli renali

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PT HrP - proteina correlata all’ormone paratiroideo

Mammella (latte), rene, cervello

Isoforma del PTH, 140 a.a.

Recettore hPTH/PTHrP

SVILUPPO CRESCITA NELLA VITA INTRAUTERINA: -fattore di crescita per cartilagine-?fattore di crescita per sviluppo pelle, follicoli piliferi, e gh.mammaria

AUMENTATA DA:

INIBITA DA:

CALCITONINACellule parafollicolari (tiroide)

Polipeptide di 32 a.a.

Emivita: 10min

Recettori a serpentina ABBASSA CALCEMIA E FOSFATEMIA

INIBISCE RIASSORBIM. OSSO (inibisce osteoclasti)

AUMENTA ELIMINAZIONE URINARIA DI Ca2+

AUMENTATA DA: -livello di Ca2+>9,5mg/dL-estrogeni-catecolamine-gastrina, CCK, glucagone, secretina-dopamina

Se manca, nessuna sindrome…

1,25 DIIDROSSICOLECALCIFEROLO

Fegato e reni Steroide. E’ un secosteroide (ha un anello aperto)Si forma dalla VIT. D per successive idrossilazioni. La vit. D3 è assorbita dal fegato, trasportata nel plasma dal DBP, nel fegato trasformata a 25 idrossicolecalciferolo, poi nei reni trasformata a 1-25, diidrossicolecalciferolo.

Plasma: 25idr..: 30ng/mL 1,25idr: 0,03ng/mL

Recettore intracell ke poi entra nel nucleo e attica geni.

Recettori in intestino, reni, osso, pelle..

- ↑ASSORBIMENTO INTESTINALE DI Ca2+

- ↑FORMAZIONE DI CALBINDINE D (tra cui calmodulina e troponina C)

- FACILITA RIASSORBIMENTO RENALE DI Ca2+ NEI RENI

- NELL’OSSO MOBILIZZA Ca 2+ E PO4 (3-)

AUMENTATA DA: -PTH-ipocalcemia-GH, prolattina-calcitonina- basso PO4 (3-)

INIBITA DA:-ipercalcemia-alto PO4 (3-)-retroazione negativa -acidosi metabolica

Se carente : rachitismo nei bambini

MELATONINAEpifisi (=gh.pineale),

cellule secernenti

E’ serotonina metilata e acetilata. La sua conc plasmatica dimimuisce col passare degli anni:bimbi: 250 ng/mL,adolescenti: 120 ng/mL,anziani:30 ng/mLEliminata con urina

Recettori accoppiati a prot G, di 2 tipi: ML1 e ML2

????????????????????REGOLATORE RITMI CIRCADIANI?INIBITORE INIZIO PUBERTA’?? In alcune situazioni la melatononina inibice la funzione gonadica, mentre in altre la facilita.. ?

AUMENTATA DA:periodi di oscuritàdi notte è secreta maggiormente(la secrez. è dovuta a scariche noradrenergiche da nervi postgangliari ke originano dai nuclei soprachiasmatici, dove arrivano fibre nervose retino-ipotalamiche)

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