Elisa Iori 1

Normativa recente inFarmacovigilanza

Dipartimento Farmaceutico Asl RE

marzo 2013

Elisa Iori 2

Attuale legislazione in vigore in tema di farmacovigilanza

DECRETO LEGISLATIVO 24 aprile 2006, n. 219.Attuazione della direttiva europea 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad 

un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonché della 

direttiva 2003/94/CE(modificato con DL del 29 dicembre 2007)

Elisa Iori 3

Direttiva 2001/83/EC

Regolamento (EC) No 726/2004

Guidance: Volume 9A

La precedente normativa europea sulla farmacovigilanza

Elisa Iori 4

Obiettivi della nuova legislazioneeuropea sulla Farmacovigilanza

Rafforzamento e razionalizzazione del sistema europeo e dei sistemi nazionali di FV

Ruoli e responsabilità chiari per tutte le parti coinvolte

Incremento della partecipazione al sistema di sorveglianza dei pazienti e degli operatori sanitari

Rafforzamento della trasparenza e comunicazione

Promuovere e proteggere la salute pubblica riducendo il numero e la gravità delle ADR e migliorando l’uso dei medicinali tramite:

Elisa Iori 5

Riferimenti normativiData entrata in

vigore/applicazione

Direttiva 2010/84/EUDEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano

21 luglio 2012

Regolamento 1235/2010/EUDEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto riguarda la farmacovigilanza dei medicinali per uso umano, il regolamento (CE) n. 726/2004 che istituisce procedure comunitarie per l’autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e veterinario, e che istituisce l’agenzia europea per i medicinali e il regolamento (CE) n. 1394/2007 sui medicinali per terapie avanzate

02 luglio 2012

Regolamento di esecuzione (UE) N. 520/2012DELLA COMMISSIONE del 19 giugno 2012 relativo allo svolgimento delle attività di farmacovigilanza previste dal regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio e dalla direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio

10 luglio 2012

Elisa Iori 6

Riferimenti normativi

• Direttiva attualmente non recepita

• Regolamento già attuativo perchécome tale non deve essere recepito attraverso il governo

Elisa Iori 7

Direttiva 2010/84/EUArticolo 3

Recepimento

1. Gli Stati membri adottano e pubblicano entro il 21 luglio 2012 le disposizioni legislative, regolamentari e amministrative necessarie a conformarsi alla presente direttiva. Essi comunicano immediatamente alla Commissione il testo di tali disposizioni.

Gli Stati membri applicano tali disposizioni a decorrere dal 21 luglio 2012.

Elisa Iori 8

Principali novità

“Vecchia” Normativa “Nuova” Normativa

1. Definizione di ADR: sotto normali condizioni

2. ADR gravi a EV

3. Analisi dei segnali: no basi legali

4. Monitoraggio addizionale: no basi legali

1. Definizione di ADR: anche in caso di errori terapeutici, uso off-label, misuso, abuso….

2. ADR gravi e non gravi a EV

3. Analisi dei segnali: basi legali

4. Monitoraggio addizionale: basi legali

Elisa Iori 9

Directive 2001/83/EUAdverse reaction

Una risposta ad un prodotto medicinale che sia

nociva e non intenzionale e che avvenga alle dosi

normalmente utilizzate nell’uomo per profilassi,

diagnosi o terapia.

Elisa Iori 10

Direttiva 2010/84/EU(Capitolo 5)

Per motivi di chiarezza, la definizione di «effetto collaterale

negativo» dovrebbe essere modificata al fine di garantire

che copra effetti nocivi e non voluti conseguenti non solo

all’uso autorizzato di un medicinale a dosi normali, ma

anche agli errori terapeutici e agli usi non conformi alle

indicazioni contenute nell’autorizzazione all’immissione in

commercio, incluso l’uso improprio e l’abuso del medicinale.

Elisa Iori 11

Punti critici sulla definizione di ADR

Definizione utile in ambito regolatorio, menonegli studi di farmacoepidemiologia e farmacovigilanza

Armonizzazione della definizione a livellointernazionale

Definizione specifica per i vaccini

Elisa Iori 12

“Vecchia” Normativa “Nuova” Normativa

5. Patient reporting: no basi legali

6. PSUR per tutti i medicinali

7. PSUR WorkSharing: su base volontaria

8. Detailed DescriptionPharmacovigilance System

5. Patient reporting: basi legali

6. PSUR: presentazione in funzione dei rischi

7. Valutazione Unica degli PSUR: basi legali

8. Pharmacovigilance System Master File

Principali novità

Elisa Iori 13

Principali novità

“Vecchia” Normativa “Nuova” Normativa

9. RMP se richiesto

10.Rinnovi presentazione 6 mesiprima della scadenza

11.PASS: no basi legali

12. PAES: no basi legali

13. PhVWP

9. RMP per tutte le application(proporzionato ai rischi)

10.Rinnovi presentazione 9 mesiprima della scadenza

11.PASS: basi legali

12. PAES: basi legali

13. PRAC

Elisa Iori 14

Principali novità

“Vecchia” Normativa “Nuova” Normativa

14. POST ispezioni di FV

15. Volume IX A

14. PRE (CAP) e POST ispezioni di FV

15. GVP

16. New Urgent Union Procedure

17. + Trasparenza

18. Sistema qualità FV

Elisa Iori 15

Directive 2001/83/EUAdverse reaction

Una risposta ad un prodotto medicinale che sia

nociva e non intenzionale e che avvenga alle dosi

normalmente utilizzate nell’uomo per profilassi,

diagnosi o terapia.

Elisa Iori 16

Direttiva 2010/84/EU(Capitolo 5)

Per motivi di chiarezza, la definizione di «effetto collaterale 

negativo» dovrebbe essere modificata al fine di garantire che copra 

effetti nocivi e non voluti conseguenti non solo all’uso autorizzato 

di un medicinale a dosi normali, ma anche agli errori terapeutici e 

agli usi non conformi alle indicazioni contenute nell’autorizzazione 

all’immissione in commercio, incluso l’uso improprio e l’abuso del 

medicinale e il sovradosaggio ed esposizione professionale. 

Off label + errori terap. da segnalare solo in caso  di sospetta RA 

Elisa Iori 17

Direttiva 2010/84/EU

Articolo 1

La direttiva 2001/83/EC è così modificata:

‘effetto collaterale negativo: la reazione nociva e non 

voluta ad un medicinale.’

Elisa Iori 18

Punti critici sulla definizione di ADR

Definizione utile in ambito regolatorio, meno negli studi di farmacoepidemiologia e farmacovigilanza

Armonizzazione della definizione a livello internazionale

Definizione specifica per i vaccini

Elisa Iori 19

Flusso delle segnalazioni

Scopo della legislazione è semplificare la procedura di invio

Dopo un periodo di transizione (6 mesi):-Tutte le ADR dalle Aziende e dagli Stati Membri sono inviate solo a Eudravigilance

Nell’invio verranno utilizzate standard internazionali (ICH)

Elisa Iori 20

Flusso delle segnalazioni (Articolo 107)

Sia le Aziende che gli Stati membri devono inviare le segnalazioni:

- entro 15 giorni in caso di reazioni gravi

- entro 90 giorni in caso di reazioni non gravi

Elisa Iori 21

Segnalazione dei pazienti

La nuova legislazione forza gli Stati membri a mettere in atto le misure necessarie per  incoraggiare i pazienti a segnalare e reazioni avverse da farmaci

Gli Stati membri devono anche facilitare la segnalazione dei pazienti attraverso metodi alternativi alla segnalazione direttavia web

Elisa Iori 22

Direttiva 2010/84/EUArt 102

Gli Stati membri:a) adottano tutte le misure adeguate per incoraggiare pazienti, medici, farmacisti ed altri professionisti del settore sanitario a segnalare sospetti effetti collaterali negativi alle autoritànazionali competenti; ai fini di tali obiettivi, se necessario, possono essere coinvolte le organizzazioni che rappresentano i consumatori, i pazienti e i professionisti del settore sanitario;b) facilitano le segnalazioni dei pazienti offrendo loro formati alternativi di segnalazione oltre a quelli via Internet;

Elisa Iori 23

Segnalazione dei pazienti

Un testo standardizzato sarà inserito nei foglietti illustrativi invitando a segnalare sia al proprio medico/farmacista sia direttamente

Dovranno essere indicate le varie modalità per segnalare (web,altro) 

L’EMA in collaborazione con gli Stati Membri seguiràlo sviluppo di schede web‐based per la segnalazione

Elisa Iori 24

Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)

Tutti gli Stati sono rappresentati (un membro titolare ed un alternate per ogni Stato membro)

Presenti un rappresentante dei pazienti e un rappresentante degli operatori sanitari

Le Responsabilità:• fornire raccomandazioni su qualsiasi questione relativa alle

attività di farmacovigilanza in relazione ai medicinali per uso umano e ai sistemi di gestione dei rischi

Elisa Iori 25

Trasparenza

Portali web nazionali-foglietti illustrativi, sommari dei RMP, lista dei farmaci in monitoraggio addizionale, informazioni su come segnalare, ecc

Portale EMA- informazioni su meeting e decisioni del PRAC-comitato di valutazione dei rischi per la FV) protocollo, abstract e risultati degli studi post autorizzativi, informazioni sugli PSUR(rapporto periodico di

aggiornamento sulla sicurezza), ecc.

Elisa Iori 26

Conclusioni

Molte novità in ambito regolatorio, meno per gli operatori sanitari nell’ambito della segnalazione spontanea

Più spazio e voce ai pazienti

Meno ridondanza più trasparenza

Efficacia?

Elisa Iori 27

Farmacovigilanza: nuova direttiva UE per rafforzare trasparenza e controlli

• Direttiva 2012/26/UE che modifica la Direttiva 2001/83/CE

• Nonostante i 2 interventi del 2010 (Direttiva 2010/84/UE; Regolamento 1235/2010/UE) l’UE ha ritenuto necessario adottare un nuovo provvedimento per migliorare la trasparenza e l’efficacia delle procedure. 

• Gli Stati membri avranno tempo fino al 28 ottobre 2013 per recepire le nuove disposizioni

Elisa Iori 28

Direttiva 2012/26/UE

• In caso di interruzione temporanea o definitiva della commercializzazione di un medicinale in uno Stato membro , il titolare dell’AIC sarà obbligato ad informare l’Autorità, specificando se la decisione èstata presa per ragioni attinenti all’efficacia del medicinale o alla protezione della Sanità pubblica

evitare che le ragioni commerciali , che a volte giustificano il ritiro di un prodotto, fornite dalla società, non siano in realtà legate alla sua sicurezza

Elisa Iori 29

Direttiva 2012/26/UE• Uno Stato membro può , con un’azione d’urgenza , a tutela 

della salute pubblica , sospendere l’autorizzazioneall’immissione in commercio e vietare l’uso di un medicinale sul proprio territorio anche temporaneamente, in attesa di una decisione definiva.

• Tale azione d’urgenza deve essere comunicata entro il giorno feriale successivo, alla commissione EMA e agli altri Stati membri

• Ogni anno l’EMA pubblicherà un elenco di medicinali per i quali sono state respinte, revocate o sospese le AIC la cui fornitura è stata vietata o che sono stati ritirati dal mercato , specificando i motivi di tali provvedimenti

Elisa Iori 30

Cosa segnalare

• Tutte le sospette reazioni avverse da farmaci gravi non gravi attese e inattese

• I farmaci del monitoraggio AIFA ( farmaci con PT)

• Tutti i vaccini • Non esiste più la lista del monitoraggio

intensivo dei farmaci nuovi in quanto sono da segnalare tutte le reazioni avverse

Elisa Iori 31

Nuove schede per operatore sanitario e cittadino

• Scheda operatore sanitario• Scheda cittadino

Sono in formato compilabile e si possono scaricare dalla pag web dell’AIFA

http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/content/modalit%C3%A0-di-segnalazione-delle-sospette-reazioni-avverse-ai-medicinali

Per semplificazione della procedura di segnalazione le schede inviate via mail NON necessiteranno della firma del segnalatore

Elisa Iori 32

Campi nuovi aggiunti

Paziente• Sono stati aggiunti campi relativamente a peso,

altezza• In caso di reazioni su donne in gravidanza, sono

stati aggiunti - età gestazionale ( in trimestri)- data ultima mestruazione- allattamento ( per valutare le

conseguenze del neonato)

Elisa Iori 33

Campi nuovi aggiunti

Reazione Avversa• Per RA si intende una risposta nociva e non voluta ad un

farmaco• Le segnalazioni prive di RA NON vanno inserite in rete• Nel caso di vaccini deve essere riportata

- l’ora di somministrazione- il n. di dose/richiamo- sede ( luogo)- sito di inoculo ( braccio , gamba

Elisa Iori 34

Campi modificati• Sono da segnalare anche le RA conseguenti a :

- interazioni- abuso- off label- errore terapeutico- misuso- overdose- esposizione professionale

La mancanza di efficacia terapeutica è da considerarsi come RA e va segnalata ( contraccettivi e vaccini)

La progressione di malattia non è da considerarsi ADR ( patologie che mettono a rischio la vita ) se il segnalatore ritiene che l’esito dipenda dalla patologia e non sia correlata al farmaco

Gli errori terapeutici si devono segnalare con la scheda incidentreporting con e senza conseguenze cliniche

Elisa Iori 35

Campi modificati

Per quanto riguarda la GRAVITA’

- aggiunto il campo per le reazioni gravi “ altra condizione clinicamente rilevante” per le condizioni che non necessitano di ricovero ma importanti

- nel caso di “ anomalie congenite” la scheda deve riportare i dati della madre + relazione clinica che oltre ai dati anamnestici, dttagli la reazione a caric del feto/neonato e l’esito della stessa

Elisa Iori 36

La Reazione è stata osservata nell’ambito di……

• Progetto FV attiva• Registri Farmaci • Studio Osservazionale ( titolo,

tipologia,numero)• Uso compasionevole

Indicare una sola opzione

Elisa Iori 37

Qualifica del segnalatore

• Inseriti anche i Centri Antiveleni ( CAV)

Elisa Iori 38

Scheda per il cittadino

• La nuova legislazione dà molta enfasi alla ADR del cittadino e tende ad agevolare i pazienti a segnalare

• Il cittadino può fornire segnalazioni su RA osservate anche dopo uso di prodotti assunti in autonomia senza controllo medico ( SOP, OTC)

Elisa Iori 39

Campi nuovi aggiunti

• Impatto sulla qualità della vita per capire quanto la reazione ha influito sulla qualitàdella vita

• Utilizzo di altri farmaci a seguito della reazione in quanto può aiutare per capire come è stata trattata la reazione

Elisa Iori 40

Tempi di trasmissione delle schede

• AIFA trasmette le reazioni gravi ad Eudravigilance entro 15 giorni dal loro inserimento

• I RAFV inseriscono entro 7 giorni dalla data di recezione

• I CRFV hanno 7 giorni per l’aggiornamento delle schede relativa alle reazioni gravi

Elisa Iori 41