La Rete Nazionale di Farmacovigilanza e gli

aspetti normativi

Università di BolognaCReVIF

Dipartimento di Farmacologia

Corso per farmacisti operanti nei punti di erogazione diretta delle Aziende Sanitarie della

Regione Emilia-RomagnaAUSL Piacenza – 20 e 22 novembre 2012

Centro Regionale di Farmacovigilanza in collaborazione con il Gruppo Regionale di FV

“La farmacovigilanza comprende una serie di attività finalizzate alla valutazione continuativa di tutte le informazioni relative alla sicurezza dei farmaci e ad assicurare, per tutti i farmaci in commercio, un rapporto rischio/beneficio favorevole per la popolazione. 

I dati relativi alla sicurezza del farmaci vengono ricavati da differenti fonti: 

segnalazioni spontanee di sospette reazioni avverse, 

studi, letteratura scientifica, 

rapporti inviati dalle industrie farmaceutiche, ecc. 

In particolare, le segnalazioni spontanee di reazioni avverse a farmaci (ADR) vengono raccolte mediante la Rete nazionale di Farmacovigilanza (RNF), attiva dal Novembre 2001…”

Dal sito dell’Agenzia Italiana del Farmaco

FARMACOVIGILANZAFARMACOVIGILANZA

segnalazioni di sospette ADR’s

DB nazionale/europeo

Analisi del segnali → sospetto

Studi per approfondire il segnalee riscontri in letteratura scientifica

Eventuali azioni regolatorie(AIFA/EMA)

LO SCOPO DELLA FARMACOVIGILANZA E’ UN USO MIGLIORE E PIU’ SICURO DEI FARMACI

SOCIETA’SCIENTIFICHE

ORGANI DICONTROLLO

AGGIORNAMENTO DEL PROFILO BENEFICIO/RISCHIOEVENTUALI MODIFICHE DELL’USO

MEDICI NUOVE CONOSCENZE SUGLI EFFETTI DEI FARMACI

PAZIENTI

FARMACISTI

EPIDEMIOLOGI

RETE NAZIONALE di FARMACOVIGILANZA (RNF)RETE NAZIONALE di FARMACOVIGILANZA (RNF)

REGIONE

Ditta Farmaceutica

Segnalatore (medico, farmacista, infermiere …)

WHO-UMC

Centro Regionale di Farmacovigilanza

CRFV

Responsabile Aziendale FV

7gg

E-mail Automatica

RNF

AIFAUfficio di Farmacovigilanza

Richiesta chiarimenti

Feed-back

QuesitiQuesiti

ImputabilitImputabilitàà

ControlloControllo

Centro Regionale di Centro Regionale di FarmacovigilanzaFarmacovigilanza

(istituito solo in 9 regioni)(istituito solo in 9 regioni)Codice Codice –– D.Lgs.D.Lgs. 219 del 24/04/2006 219 del 24/04/2006 

Art.129 Sistema Nazionale di FV Comma 3 ‐ Le regioni provvedono, nell’ambito delle proprie competenze, alla diffusione delle informazioni al personale sanitario ed alla formazionedegli operatori nel campo della farmacovigilanza ……………………. …….  Le regioni si possono avvalere per Le regioni si possono avvalere per la loro attivitla loro attivitàà anche di appositi anche di appositi Centri Centri di Farmacovigilanza.di Farmacovigilanza.

1) Servizio Politica del Farmaco Regione Emilia‐RomagnaResponsabile CR‐FV  Dott.ssa Luisa MartelliCoordinatore CR‐FV Dott.ssa Daniela CaratiCollaboratori  Dott. Andrea Marchi

Dott.ssa Elisa SangiorgiDott.ssa Maria TrapaneseDott.ssa Loredana Osbello

2) Centro Regionale di Valutazione e Informazione sui Farmaci (CReVIF)Responsabile  Prof. Nicola Montanaro Referenti  Dott. Domenico Motola

Dott.ssa Chiara BiagiDott.ssa Elena BuccellatoDott. Mauro Melis

Il Centro Regionale FV dellIl Centro Regionale FV dell’’EmiliaEmilia‐‐RomagnaRomagnadelibera di G.R. n. 1066 del 16/07/2008delibera di G.R. n. 1066 del 16/07/2008

Servizio Politica del Farmaco

Centro Regionale Valutazione e

Informazione Farmaci

Dal 2011 è attivo anche il Settore

della vaccinovigilanza

•analisi dei segnali provenienti dallo studio delle banche dati nazionali ed internazionali, in collaborazione con AIFA

•promozione della segnalazione spontanea tra gli operatori sanitari 

•promozione e coordinamento di interventi formativi per gli operatori sanitari 

•supporto tecnico‐scientifico ai Responsabili di Farmacovigilanza Aziendali, ai clinici e ai cittadini

•verifica, validazione delle schede (ADR)

•assegnazione del giudizio di causalità (algoritmo di Naranjo)

Le funzioni del Centro Regionale di FVLe funzioni del Centro Regionale di FV

I rapporti annuali di I rapporti annuali di Farmacosorveglianza regionaleFarmacosorveglianza regionale

Il Bollettino del Centro Regionale di FVIl Bollettino del Centro Regionale di FV

http://www.saluter.it/ssr/aree/assistenza‐farmaceutica/farmacovigilanza

Per facilitarne la diffusione, è stato inserito nel sito interno Intranet AUSL PCIntranet AUSL PC(sezione di Farmacovigilanza) il link diretto a queste interessanti fonti di informazione regionale, dove è possibile consultare anche gli interventi di 

tutti i corsi organizzati da RER in tema di Farmacovigilanza, tra cui il Corso per Farmacisti Convenzionati tenuto in varie edizioni nelle diverse sedi regionali (sul sito Intranet AUSL PC è stato inserito un link diretto alle slide del Corso 

svoltosi il 29.4.2010 a Piacenza). 

E’ possibile inoltre accedere alla medesima sezione Reazioni avverse a farmaci e vaccini anche dal sito esterno Internet AUSL PCInternet AUSL PC (percorso:  Area Cure Primarie  Ass. farmaceutica  Normativa) oppure ( Prestazioni 

Sanitarie  Ass. farmaceutica  Normativa).

Sito Intranet ed Internet AUSL PCSito Intranet ed Internet AUSL PC

La normativa italiana vigenteLa normativa italiana vigente(Codice Comunitario sui medicinali per uso umano)(Codice Comunitario sui medicinali per uso umano)

D.Lgs.D.Lgs. 219 del 24 aprile 2006219 del 24 aprile 2006““Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive diAttuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, medicinali per uso umano, nonche'nonche' della direttiva 2003/94/CEdella direttiva 2003/94/CE ““

FARMACOVIGILANZA  FARMACOVIGILANZA  ‐‐ artt.129artt.129‐‐134134

Art.129Art.129 Sistema nazionale di farmacovigilanzaSistema nazionale di farmacovigilanzaIl sistema nazionale di farmacovigilanza fa capo all’AIFA

- Raccoglie e valuta informazioni utili per la sorveglianza dei medicinali con particolare riguardo alle reazioni avverse, all’uso improprio, nonchéall’abuso degli stessi …

-Promuove il processo di informatizzazione di tutti i flussi di dati necessari alla farmacovigilanza gestendo e coordinando, in particolare, le rete telematica nazionale di Farmacovigilanza (RNF)

D.Lgs.D.Lgs. 219 del 24/04/2006219 del 24/04/2006

Art.132Art.132 Obblighi a carico delle strutture e degli operatori sanitariObblighi a carico delle strutture e degli operatori sanitari

Comma 1 - Le aziende sanitarie .… devono nominare un responsabile di farmacovigilanzaresponsabile di farmacovigilanza della struttura ….. (RAFV)

Comma 2 - I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalaresegnalare tutte le sospettesospette reazioni avverse gravi o inattese di cui vengono a conoscenza nell’ambito della propria attività. Vanno comunque segnalate tutte le sospette reazioni avverse osservate,gravi, non gravi, attese ed inattese da tutti i vaccini e dai medicinali posti sotto monitoraggio intensivo …..

Comma 4 - I medici e gli altri operatori sanitari devono trasmettere trasmettere le segnalazioni di sospette reazioni avverse, tramite l’apposita scheda, tempestivamentetempestivamente, al RAFV ……… i RAFV provvedono, previa verifica della completezza e della congruità dei dati, all’inserimento della segnalazione, entro e non oltre i 7 giorni dalla data di ricevimento della stessa nella banca dati della rete di Farmacovigilanza nazionale …..

nuova DIRETTIVA EUROPEAnuova DIRETTIVA EUROPEA2010/84/UE del 15 dicembre 20102010/84/UE del 15 dicembre 2010

che modifica, per quanto concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE

recante un codice comunitario relativo ai medicinali per  uso umano

(termine di recepimento (termine di recepimento LUGLIO 2012LUGLIO 2012))

Evoluzione normativa per la Evoluzione normativa per la farmacovigilanzafarmacovigilanza

• Direttiva 2010/84/UE del 15 dicembre 2010 che modifica per quanto concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano

• Regolamento UE n.1235/2010 del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto riguarda la farmacovigilanza dei medicinali per uso umano, il regolamento (CE) n. 726/2004

Alcuni indirizzi:Alcuni indirizzi:

• Maggiore tempestività, efficacia e coordinamento delle azioni regolatorie in Europa 

• Modifica/Estensione della definizione di reazione avversa

• Coinvolgimento dei pazienti, trasparenza e comunicazione

Regolamento UE n.1235/2010 del 15 dicembre 2010Regolamento UE n.1235/2010 del 15 dicembre 2010

““I compiti principali dellI compiti principali dell’’agenzia in materia di farmacovigilanza agenzia in materia di farmacovigilanza stabiliti nel regolamento (CE) n. 726/2004 dovrebbero essere stabiliti nel regolamento (CE) n. 726/2004 dovrebbero essere mantenuti e ampliati mantenuti e ampliati ……....

………….. .. èè opportuno istituire in seno opportuno istituire in seno allall’’agenzia un nuovo comitato scientifico: il comitato di valutazionagenzia un nuovo comitato scientifico: il comitato di valutazione e dei rischi per la dei rischi per la farmacovigilanzafarmacovigilanza………………

…………. la responsabilit. la responsabilitàà finale finale delldell’’elaborazione di un parere sulla valutazione dei benefici e dei elaborazione di un parere sulla valutazione dei benefici e dei rischi dei medicinali per uso umano autorizzati a norma del rischi dei medicinali per uso umano autorizzati a norma del regolamento (CE) n. 726/2004 dovrebbe continuare a spettare al regolamento (CE) n. 726/2004 dovrebbe continuare a spettare al comitato per i medicinali per uso umano e alle autoritcomitato per i medicinali per uso umano e alle autoritàà competenti competenti per il rilascio delle autorizzazioni allper il rilascio delle autorizzazioni all’’immissione in commercioimmissione in commercio””

DIRETTIVA EUROPEADIRETTIVA EUROPEA2010/84/UE del 15 dicembre 20102010/84/UE del 15 dicembre 2010

…………. Dalla valutazione del sistema di farmacovigilanza dell. Dalla valutazione del sistema di farmacovigilanza dell’’Unione Unione èèemerso che le azioni non coordinate degli Stati membri riguardo emerso che le azioni non coordinate degli Stati membri riguardo a a questioni di sicurezza dei medicinali stanno creando ostacoli alquestioni di sicurezza dei medicinali stanno creando ostacoli alla la libera circolazione dei medicinali. libera circolazione dei medicinali. 

…….. Gli Stati membri sottopongono il loro sistema di farmacovigil.. Gli Stati membri sottopongono il loro sistema di farmacovigilanza anza a revisioni regolari e riferiscono i risultati alla Commissione a revisioni regolari e riferiscono i risultati alla Commissione EU entro EU entro il 21 settembre 2013 e, in seguito, ogni due anni. il 21 settembre 2013 e, in seguito, ogni due anni. 

“Visita” di AIFA al CRFV il 18 maggio 2012

DIRETTIVA EUROPEADIRETTIVA EUROPEA2010/84/UE del 15 dicembre 20102010/84/UE del 15 dicembre 2010

Comma 20 art.1,  riscrive il titolo IX dedicato alla FVComma 20 art.1,  riscrive il titolo IX dedicato alla FV

““ Il  sistema  di  farmacovigilanza  va  utilizzato  per  raccogliere Il  sistema  di  farmacovigilanza  va  utilizzato  per  raccogliere informazioni  sui  rischi  dei  medicinali  in  relazione  alla  salute informazioni  sui  rischi  dei  medicinali  in  relazione  alla  salute  dei dei pazienti  o  alla  salute  pubblica.  Le  informazioni  si  riferiscono pazienti  o  alla  salute  pubblica.  Le  informazioni  si  riferiscono  in in particolare  agli particolare  agli  effetti  collaterali  negativieffetti  collaterali  negativi negli  esseri  umani, negli  esseri  umani, derivanti dallderivanti dall’’utilizzo del medicinale conformemente alle  indicazioni utilizzo del medicinale conformemente alle  indicazioni contenute nellcontenute nell’’autorizzazione allautorizzazione all’’immissione in commercio e dallimmissione in commercio e dall’’uso uso al  di  fuori  delle  indicazioni  in  questione,  e  agli  effetti  collaal  di  fuori  delle  indicazioni  in  questione,  e  agli  effetti  collaterali terali negativi  associati  allnegativi  associati  all ’’esposizione  per  motivi  professionaliesposizione  per  motivi  professionali””

DIRETTIVA EUROPEADIRETTIVA EUROPEA2010/84/UE del 15 dicembre 20102010/84/UE del 15 dicembre 2010

VIENE AMPLIATO IL CONCETTO DI REAZIONE AVVERSA

Informazioni su effetti collaterali negativi del medicinale 

•da utilizzo conformemente alle indicazioni 

•da utilizzo al di fuori delle indicazioni 

•da esposizione per motivi professionali

“Qualsiasi risposta ad un farmaco che sia nociva e non voluta e che avvenga alle dosi usate nell’uomo per la profilassi, la diagnosi o la terapia, escludendo

gli insuccessi terapeutici”

vecchia definizione di reazione avversavecchia definizione di reazione avversa

Ma restano i principi per cui:Ma restano i principi per cui:

••Si segnala in presenza di un Si segnala in presenza di un effetto collaterale effetto collaterale negativonegativo osservato (descrizioneosservato (descrizione‐‐campo scheda)campo scheda)

••ÈÈ sufficiente il sufficiente il sospetto sospetto di correlazione del di correlazione del farmaco con lfarmaco con l’’evento avverso osservatoevento avverso osservato

DIRETTIVA EUROPEADIRETTIVA EUROPEA2010/84/UE del 15 dicembre 20102010/84/UE del 15 dicembre 2010

(termine recepimento luglio 2012)(termine recepimento luglio 2012)Art. 102Art. 102

“Gli Stati membri:

a) adottano tutte le misure adeguate per incoraggiare pazienti, medici, farmacisti ed altri professionisti del settore sanitario a segnalare sospetti effetti collaterali negativi alle autorità nazionali competenti; ai fini di tali obiettivi, se necessario,possono essere coinvolte le organizzazioni che rappresentano i consumatori, i pazienti e i professionisti del settore sanitario; 

b) facilitano le segnalazioni dei pazienti offrendo loro formati alternativi di segnalazione oltre a quelli via Internet;……..d) garantiscono che al pubblico vengano fornite tempestivamente le informazioni importanti sui problemi di farmacovigilanza attinenti all’uso di un medicinale;”

DIRETTIVA EUROPEADIRETTIVA EUROPEA2010/84/UE del 15 dicembre 20102010/84/UE del 15 dicembre 2010

(termine recepimento luglio 2012)(termine recepimento luglio 2012)Art. 106Art. 106

Trasparenza e comunicazioniOgni Stato membro istituisce e mantiene un portale web nazionaledei medicinali, collegato al portale web europeo dei medicinali istituito a norma dell’articolo 26 del regolamento (CE) n. 726/2004. Sui portali web nazionali dei medicinali gli Stati membri mettono a disposizione del pubblico almeno ……..

QUINDI:Gli stati membri

•Possono coinvolgere le organizzazioni che rappresentano i consumatori, i pazienti e gli operatori sanitari;

• Facilitano le segnalazioni dei pazienti 

•Garantiscono una informazione trasparente e completa al pubblico in materia di sicurezza dei medicinali

•Possono stabilire specifici obblighi per i medici, i farmacisti e gli altri operatori sanitari

In attesa del recepimento italiano AIFA

Dal 19 luglio 2012 AIFA ha apportato modifiche sostanziali alle funzioni della RNF ed al sito:

•• Scheda elettronica per lScheda elettronica per l’’operatore sanitariooperatore sanitario•• Scheda elettronica per il cittadinoScheda elettronica per il cittadino••Linee guida/guide compilazioneLinee guida/guide compilazione••PrecisazioniPrecisazioni

Monitoraggio addizionale  vs  Monitoraggio intensivoMonitoraggio addizionale  vs  Monitoraggio intensivo

Concludendo 

Una fase di transizione è faticosamente cominciata …….. 

…………………. restiamo in attesa del recepimento italiano della   DIR 2010/84/CE che sostituirà, abrogandola, tutta la normativa vigente in materia di FV.