MENOPAUSAMENOPAUSA

MENOPAUSA E ASPETTATIVA DI VITAMENOPAUSA E ASPETTATIVA DI VITA

0

20

40

60

80

100

1900 1940 1980 2020

Anni

Età

> 65 ANNI IN ITALIA> 65 ANNI IN ITALIA

19011901

19811981

20102010 18%18%

13%13%

6%6%

L’ultima mestruazione dopo 6-12 mesi di amenorrea.

MENOPAUSA

Come c’è un lungo periodo prepuberale, c’è un lungo periodo postfertile: esclusivo della specie umana.Genazzani, Torino 1999

L’atresia dei follicoli comincia a 40 anni L’atresia dei follicoli comincia a 40 anni e si arriva a 0 follicoli a 51,4 anni. e si arriva a 0 follicoli a 51,4 anni.

Vi è una inadeguata follicologenesi.Vi è una inadeguata follicologenesi.

Nella transizione Menopausale si nota Nella transizione Menopausale si nota decremento di E2 ed aumento di FSHdecremento di E2 ed aumento di FSH

Santoro N, Am J Med, 2005

FOLLICOLI

FSH

LH

estrogeni

progesterone

GnRH

GnRH

LH FSH

E,P

E,P

Feedback ormonaliFeedback ormonali

CLIMATERIOCLIMATERIOcontinuum di eventi dipendenti da una progressiva continuum di eventi dipendenti da una progressiva

carenza estrogenicacarenza estrogenica

età media della menopausa

50-6 -5 -4 -3 -2 -1 +1 +2 +3 +4 +5 +6

De Aloysio e Pansini, 1997

PERIMENOPAUSA

Inizia con la comparsa di irregolarità del ciclo e/o disturbi climaterici, il che esprime il declino della funzione ovarica

MENOPAUSA

L’ultima mestruazione dopo 6-12 mesi di amenorrea

POSTMENOPAUSA

Inizia dopo un anno dalle ultime mestruazioni spontanee

Il primo evento nella variazione corporea in Il primo evento nella variazione corporea in menopausa è la riduzione della BMD? cui menopausa è la riduzione della BMD? cui

segue l’inversione del rapporto massa segue l’inversione del rapporto massa magra\grassa e della distribuzione del magra\grassa e della distribuzione del

grasso tronco-gambe.grasso tronco-gambe.

COMPOSIZIONE CORPOREA

Morita Y, J Obstet Gynaecol, 2006

Sindrome climatericaSindrome climaterica Vampate di caloreVampate di calore Sudorazione notturnaSudorazione notturna InsonniaInsonnia Variazione dell’umoreVariazione dell’umore IrritabilitàIrritabilità Diminuzione memoriaDiminuzione memoria Scarsa capacità di concentrazioneScarsa capacità di concentrazione

Cistiti e trigonitiCistiti e trigoniti VaginitiVaginiti DispareuniaDispareunia Riduzione desiderio sessualeRiduzione desiderio sessuale

Patologie cardiovascolariPatologie cardiovascolari Osteoporosi Osteoporosi

IMMEDIATI

MEDIO TERMINE

LUNGO TERMINE

Sintomi da deprivazione estrogenica in climaterioSintomi da deprivazione estrogenica in climaterio

INSTABILITA’ VASOMOTORIA

VAMPATE DI CALORE

SUDORAZIONI

Si ritiene che siano dovute ad uno squilibrio tra ipotalamo e SNA dovuto a carenza estrogenica

NEUROSTEROIDINEUROSTEROIDI

La carenza di estrogeni agisce anche La carenza di estrogeni agisce anche modificando le concentrazioni delle modificando le concentrazioni delle

sostanze serotoninergiche, sostanze serotoninergiche, noradrenergiche ed oppioidi. noradrenergiche ed oppioidi.

Genazzani AR, CNS Spectr, 2005

Sintomi da deprivazione estrogenica in climaterioSintomi da deprivazione estrogenica in climaterioCondizioni atroficheCondizioni atrofiche

Atrofia vaginaleAtrofia vaginale DispareuniaDispareunia Prurito vulvo-vaginalePrurito vulvo-vaginale Sindrome del trigono vescicaleSindrome del trigono vescicale PollachiuriaPollachiuria DisuriaDisuria Cistiti Cistiti

VAGINAVAGINAprogressione delle modificazioni progressione delle modificazioni

postmenopausalipostmenopausali Diminuita trasudazione parietale e diminuita produzione di Diminuita trasudazione parietale e diminuita produzione di

muco cervicalemuco cervicale SECCHEZZA VAGINALESECCHEZZA VAGINALE Diminuzione delle cellule superficiali ricche di glicogenoDiminuzione delle cellule superficiali ricche di glicogeno DIMINUITA PRODUZIONE DI ACIDO LATTICODIMINUITA PRODUZIONE DI ACIDO LATTICO AUMENTO DEL pH VAGINALEAUMENTO DEL pH VAGINALE PREVALENZA DEI GERMI COLIFORMIPREVALENZA DEI GERMI COLIFORMI Assottigliamento della mucosaAssottigliamento della mucosa SCOMPARSA DELLE RUGHE VAGINALESCOMPARSA DELLE RUGHE VAGINALE FRAGILITA’ VASALE (PERDITE EMATICHE)FRAGILITA’ VASALE (PERDITE EMATICHE) DISTROFIEDISTROFIE ULCERAZIONIULCERAZIONI

Un circolo viziosoUn circolo vizioso

MENOPAUSA

IPOESTROGENISMO

Diminuzione delle secrezioni ghiandolari e della trasudazione

vaginale

Secchezza vaginale

Rapporti sessuali dolorosi

Danni alla mucosa vaginale

Problematiche di relazione della

coppia

Diminuzione della libido e della frequenza dei

rapporti sessuali

Assenza di stimoli meccanici locali

Problemi relazionali

Ipoandrogenismo

Cessazione della capacità riproduttiva

Cessazione dell’attività sessuale

PERDITA DEL RUOLO SOCIALE

ORMONI E DISTRIBUZIONE DEL ORMONI E DISTRIBUZIONE DEL GRASSOGRASSO

Le variazioni endocrine durante la Le variazioni endocrine durante la transizione menopausale influenzano transizione menopausale influenzano

più dell’età il peso corporeo e la più dell’età il peso corporeo e la distribuzione del grassodistribuzione del grasso

Genazzani AR e Gambacciani M, Gynecol Endocrinol, 2006

Con l’età aumenta il TSH specialmente nelle Con l’età aumenta il TSH specialmente nelle donne dopo la menopausa .donne dopo la menopausa .

La patologia tiroidea subclinica raggiunge il La patologia tiroidea subclinica raggiunge il 23.2% dopo la menopausa con netta 23.2% dopo la menopausa con netta prevalenza dell’ipotiroidismo 73.8%.prevalenza dell’ipotiroidismo 73.8%.

TIROIDE E MENOPAUSA

Schindler AE, Gynecol Endocrinol 2003

Estrogeni e lipidiEstrogeni e lipidi

Riducono i livelli ematici di colesterolo;Riducono i livelli ematici di colesterolo; Riducono colesterolo LDL ( gli estrogeni in realtà Riducono colesterolo LDL ( gli estrogeni in realtà

aumentano l’LDL colesterolo, ma aumentano in aumentano l’LDL colesterolo, ma aumentano in misura maggiore il suo catabolismo, per cui alla misura maggiore il suo catabolismo, per cui alla fine i livelli circolanti di LDL-colesterolo risultano fine i livelli circolanti di LDL-colesterolo risultano diminuiti).diminuiti).

Aumentano colesterolo HDL;Aumentano colesterolo HDL; Elevato rapporto HDL/LDL si associa ad un minor Elevato rapporto HDL/LDL si associa ad un minor

rischio cardio-vascolare.rischio cardio-vascolare.

Estrogeni ed azione antiossidanteEstrogeni ed azione antiossidante

Azione anti-aterosclerotica: Azione anti-aterosclerotica: riducendo la possibilità di riducendo la possibilità di

ossidazione a carico delle LDL e di ossidazione a carico delle LDL e di accumulo dei lipidi sulla parete accumulo dei lipidi sulla parete

vasale.vasale.

Estrogeni e parete arteriosaEstrogeni e parete arteriosa

Presenza di recettori per tali ormoni sulla Presenza di recettori per tali ormoni sulla parete endoteliale (azione diretta);parete endoteliale (azione diretta);

Favoriscono la vasodilatazione, mediante Favoriscono la vasodilatazione, mediante l’aumentata produzione di fattori rilassanti l’aumentata produzione di fattori rilassanti (EDRFs endothelial relaxant factors) e la (EDRFs endothelial relaxant factors) e la diminuita produzione di fattori contraenti diminuita produzione di fattori contraenti (EDCFs endothelial contraent factors);(EDCFs endothelial contraent factors);

Riducendo quindi la possibilità di Riducendo quindi la possibilità di produzione della placca.produzione della placca.

Estrogeni e metabolismo delle Estrogeni e metabolismo delle prostaglandineprostaglandine

Aumentano formazione di prostacicline ed Aumentano formazione di prostacicline ed ossido nitrico ad azione vasodilatante;ossido nitrico ad azione vasodilatante;

Riducono il trombossano dotato di azione Riducono il trombossano dotato di azione vasocostrittrice ed aggregante piastrinica,vasocostrittrice ed aggregante piastrinica,

Effetti minori degli estrogeniEffetti minori degli estrogeni

Azione inotropa sul cuoreAzione inotropa sul cuore Aumentato metabolismo periferico del Aumentato metabolismo periferico del

glucosio;glucosio; Conseguente diminuzione dell’insulinemia, Conseguente diminuzione dell’insulinemia,

che è dotata di effetto aterogenico sui vasi che è dotata di effetto aterogenico sui vasi quando è elevata.quando è elevata.

POSTMENOPAUSAPOSTMENOPAUSA

Aumento delle LDL e delle VLDL

Fattori psicoemotivi

Stress

Aumento del tono del simpatico

Aumento della pressione arteriosa

Maggiore mobilizzazione dei grassi dai tessuti

MALATTIE CARDIOVASCOLARI

Menopausa e rischio Menopausa e rischio cardio-vascolarecardio-vascolare

Dopo la menopausa (con la cessazione Dopo la menopausa (con la cessazione dell’attività ovarica)il rischio di malattie dell’attività ovarica)il rischio di malattie coronariche nella donna si raddoppia e la coronariche nella donna si raddoppia e la

mortalità per questo tipo di patologie tende mortalità per questo tipo di patologie tende ad ad eguagliarsi nei due sessi intorno ai 65 eguagliarsi nei due sessi intorno ai 65

annianni

Nappi C. et al., 1998Nappi C. et al., 1998

Mortalità cardio-vascolareMortalità cardio-vascolare

La mortalità cardio-vascolareLa mortalità cardio-vascolare aumenta aumenta drammaticamente nella donna di ben 17 drammaticamente nella donna di ben 17

volte dai 40 ai 60 anni passando volte dai 40 ai 60 anni passando rispettivamente dall’1-1,3 per mille per rispettivamente dall’1-1,3 per mille per

anno al 22,1 per mille per anno. anno al 22,1 per mille per anno.

Una moderata o intensa attività fisica è Una moderata o intensa attività fisica è associata in postmenopausa a un più associata in postmenopausa a un più basso BMI, minore grasso viscerale e basso BMI, minore grasso viscerale e

migliori profili metabolici.migliori profili metabolici.

Major GP, Med Sci Sports Exerc 2005

ATTIVITA’ FISICA

OSTEOPOROSIOSTEOPOROSI

Perdita netta di massa osseaPerdita netta di massa ossea

02468

1012141618202224262830

40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80

Uomo Donna

0,3%0,3%

3%

Andamento della massa ossea e ciclo di Andamento della massa ossea e ciclo di vita della donnavita della donna

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

ANNI

MA

SS

A O

SS

EA

SV

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PP

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ITA

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ZIO

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HRT e cervelloHRT e cervello

Alcuni studi hanno dimostrato una minore frequenza di riduzione della funzionalità cerebrale nelle donne in terapia

E2 ED SNCE2 ED SNC

L’azione degli estrogeni sull’SNC si espleta L’azione degli estrogeni sull’SNC si espleta non solo a livello della instabilità non solo a livello della instabilità

vasomotoria ma si estende alle attività vasomotoria ma si estende alle attività cognitive, variazioni dell’umore ed altro cognitive, variazioni dell’umore ed altro ancora. Anche il progesterone ha effetti ancora. Anche il progesterone ha effetti

cerebrali sul tono dell’umore e sul cerebrali sul tono dell’umore e sul comportamento.comportamento.

Genazzani AR, Maturitas, 2002

E2 E FUNZIONE CEREBRALEE2 E FUNZIONE CEREBRALE

Studi clinici hanno dimostrato una Studi clinici hanno dimostrato una azione positiva degli estrogeni sulle azione positiva degli estrogeni sulle

funzioni cognitive, mediati dalla funzioni cognitive, mediati dalla circolazione a livello dell’ippocampo e circolazione a livello dell’ippocampo e

dei lobi frontali.dei lobi frontali.

Maki PM, Int J Fertil Womens Med, 2005

E2 E FUNZIONE E2 E FUNZIONE CEREBRALECEREBRALE

Il WHI ha negato l’efficacia degli estrogeni Il WHI ha negato l’efficacia degli estrogeni nella protezione delle capacità cognitive, nella protezione delle capacità cognitive,

tale contraddizione con quanto evidenziato tale contraddizione con quanto evidenziato da altri studi è spiegabile con l’età avanzata da altri studi è spiegabile con l’età avanzata

del campione, infatti la protezione del campione, infatti la protezione estrogenica è efficace solo se iniziata in estrogenica è efficace solo se iniziata in

prossimità della menopausa .prossimità della menopausa .

Maki PM, NeuroScince F, 2006