MENINGITI E ENCEFALITI
45
MENINGITI E ENCEFALITI • Processi infiammatori (di regola infettivi) che interesano primariamente le meningi o il parenchima cerebrale • Le meningiti sono dovute soprattutto a batteri (le più acute e gravi) ma anche a virus, BK, miceti, spirochete (subacute) • Le encefaliti sono dovute a numerosi virus Alle nostre latitudini soprattutto HSV- 1 e HIV. In altre aree soprattutto ARBO virus. Possono essere dovute a cause post-infettive: encefalomielite acuta disseminata
description
MENINGITI E ENCEFALITI. Processi infiammatori (di regola infettivi) che interesano primariamente le meningi o il parenchima cerebrale Le meningiti sono dovute soprattutto a batteri (le più acute e gravi) ma anche a virus, BK, miceti, spirochete (subacute) - PowerPoint PPT Presentation
Transcript of MENINGITI E ENCEFALITI
MENINGITI E ENCEFALITI
• Processi infiammatori (di regola infettivi) che interesano primariamente le meningi o il parenchima cerebrale
• Le meningiti sono dovute soprattutto a batteri (le più acute e gravi) ma anche a virus, BK, miceti, spirochete (subacute)
• Le encefaliti sono dovute a numerosi virus Alle nostre latitudini soprattutto HSV-1 e HIV. In
altre aree soprattutto ARBO virus. Possono essere dovute a cause post-infettive: encefalomielite acuta disseminata
Meningite batterica : Definizione
Processo patologico infiammatorio acuto a carico delle leptomeningi (aracnoide, spazio subaracnoideo e pia madre).Alcuni batteri riescono ad attraversare con relativa facilità la barriera emato-liquorale.
Incidenza
L’incidenza annuale negli USA è di 4-6 casi 100.000 abitanti (>16aa). L’80% di questi è causata da Pneumococco (55%) e Meningococco (25%).
Meningiti Batteriche : ClinicaQuasi tutti i pazienti con meningite presentano almeno
2 di questi sintomi: Cefalea Febbre alta Rigor nucalis (talvolta assente negli anziani) o altri
segni di irritazione meningea Alterazioni dello stato di coscienza. Crisi epilettiche
Diagnosi: esami ematochimiciLeucocitosi neutrofila: 10.000 e 30.000/mm3.
Raramente leucociti >40.000/mm3 o molto raramente nella norma.
Diagnosi: rachicentesi Liquor torbido (“a vetro smerigliato”, verde nelle
infezioni da Pseudomonas, giallo sieroso nelle micotiche…).
Ipertensione liquorale (200-500 mmH2O).
Pleiocitosi :100-100.000/mm3, Neutrofilia (80-95%), molto raramente pleiocitosi linfocitaria. In rari casi vi è solo un lieve aumento dei leucociti (5-10%; indice prognostico sfavorevole). N.B. N° di cellule è proporzionale allo stato immunitario.
Iperproteinorrachia (> 50mg/dL).
Ipoglicorrachia (< 20mg/dL; < 40% glicemia).
Profili liquorali nelle meningiti
Cellule/mm3 Proteine (g/L) Glucosio (n. <5 linfociti) (n <40 mg/100 ml) (n 50% del sangue)
Batteriche 100-100.000 100-1.000 <40% sangue Granulociti
TBC, Miceti, 10-1.000 100-1.000 <40% sangue(Carcinomatosi) Linfociti
Virali, Lue 50-500 40-100 50% sangue Linfociti
Meingiti batteriche : diagnosi batteriologica
• Liquor-coltura ed emocoltura
• Batterioscopica
• Ricerca antigeni batterici
• Ricerca DNA batterici con PCR
Meningiti Batteriche Eziologia
• M. sporadiche dell’adulto (giovani e anziani): Pneumococco, Meningococco, Haemophilus Influenzae, Listeria m.
• M. Immunodepresso : Listeria monocytogenes, Pseudomonas a., Criptococcus neoformans
• M. da trauma, NCH, Fistole, otogene: pneumocco, Stafilococco a., Pseudomonas a., Enterobatteri, miceti
• M. del neonato : Enterobatteri, Gram- , Stafilococco a.
Diagnosi: neuroimaging
E’ necessario eseguire TAC o RM cerebrale prima della rachicentesi se:
Segni di IPE endocranica
Segni neurologici focali (no paralisi nc)
Alterazione stato di coscienza (GCS <10)
Stato di severa immunosoppressione
Crisi epilettiche di prima insorgenza
Diagnosi differenziale con altre patologie.
Complicanze
Epilessia(flogosi corticale)
Idrocefalo (ostruzione deflusso liquor)
Erniazione transtentoriale(edema o idrocefalo)
Infarto (a/v)(arterite settica/obliterante)
Sepsi Meningococcica
Altre complicanzeDeficit neurologici focali
Ottavo nc
Terzo nc
Afasia
Emiparesi
Compromissione cognitiva
Sistemiche Insufficienza cardiaca (endocardite/miocardite)
Iponatremia (SIADH)
CID, sindrome di Waterhouse-Friderichsen, Insufficienza renale acuta, polmone da shock
Principi di terapia
E’ indicato iniziare la terapia antibiotica (antibiotici con attività battericida e non batteriostatica) quanto prima possibile.
Procrastinare la terapia anche solo di alcune ore può avere effetti negativi sulla prognosi. Talora, quindi, vi può essere l’indicazione ad iniziare la terapia prima dell’esecuzione di indagini di neuroimaging e in rari casi prima dell’esecuzione della rachicentesi.
La ricerca del meningococco su liquor risulta negativa entro due ore dall’inizio della terapia antibiotica, mentre per il pneumococco sono necessarie almeno 4 ore dall’inizio della terapia.
Mortalità del 5-10%, più alta per le forme iperacute di m. da meningococco
Principi di terapia empirica
Forme acquisite in comunità
Età 16-50aaMeningococco, pneumococco (+ )
Vancomicina (Vancocin) 15mg/Kg/8-12h ev
Ceftriaxone (Rocefin) 2g/12h o Cefotaxime (Zariviz) 2g/4-6h ev
Principi di terapia empirica
Forme acquisite in comunità
Età >50aaPneumococco, meningococco,
listeria m., gram negativi (+ )
Vancomicina (Vancocin) 15mg/Kg/8-12h ev
Ceftriaxone (Rocefin) 2g/12h o Cefotaxime (Zariviz) 2g/4-6h ev
Ampicillina (Amplital) 2g/4h ev
Principi di terapia specifica
Pneumococco
Prima scelta Seconda scelta
CFS 3a generazione Cefepime (Cepim) 2g/8h(Ceftriaxone/Cefotaxime) Meropenem (Merrem) 2g/8h
Se MIC CFS 1.0mg/L Gatifloxacina* (Tequin) 400mg oVancomicina + CFS 3a Moxifloxacina* (Avalox)
400mg/24h
Se MIC CFS 3a 2.0mg/LAggiungere Rifampicina (Rifadin) 600mg/12-24h
*Disponibile solo formulazione per os.
Principi di terapia specifica
Meningococco
Prima scelta Seconda scelta
CFS 3a generazioneGatifloxacina/Moxifloxacina o
(Ceftriaxone/Cefotaxime) Meropenem
Listeria Monocytogenes
Prima scelta Seconda sceltaAmpicillina Meropenem
Principi di terapia specificaStreptococco gruppo B
Prima scelta Seconda scelta
Ampicillina CFS 3a generazione
(Ceftriaxone/Cefotaxime)
Enterobacteriacee
Prima scelta Seconda scelta
CFS 3a generazione Ciprofloxacina ° o
(Ceftriaxone/Cefotaxime) Ampicillina o
Meropenem o
Aztreonam*
°(Ciproxin) 400mg/8h *(Primbactam) 2g/6h
Principi di terapia specifica
Pseudomonas Aeruginosa
Prima scelta Seconda scelta
Ceftazidime* o Cefepime Aztreonam o
Gentamicina° Ciprofloxacina o
Meropenem
*(Spectrum) 2g/8h
°(Gentalyn) 1.7mg/Kg/8h in 250cc di glucosata al 5%
Principi di terapia specifica
Haemophilus influenzae -lattamasi negativo
Prima scelta Seconda sceltaAmpicillina CFS 3a generazione
(Ceftriaxone/Cefotaxime) o
Cefepime o
Fluochinolonico
Haemophilus influenzae -lattamasi positivo
Prima scelta Seconda sceltaCFS 3a generazione Cefepime o
(Ceftriaxone/Cefotaxime) Fluochinolonico
Durata terapia
Meningococco 7gg
Pneumococco ed Haemophilus i. 14gg
Listeria m., Streptocco B, 21gg
Enterobateriacee e Pseudomonas A.
Terapia cortisonica
Indicazioni
Azione antiflogistica (riduce il rilascio di citokine, la sintesi di TNF- e IL-1, l’attività citossica macrofagica).
Azione antiedemigena (riduce la produzione di PG e PAF, riduce la produzione ON sintetasi).
Esistono diversi studi che hanno dimostrato che l’impiego di terapia steroidea nelle meningiti batteriche migliora la prognosi.
Terapia cortisonica
Controindicazioni
Pretrattamento con antibiotici ev
Ipersensibilità agli steroidi
Trauma cranico recente (1 mese)
Shunt liquorale
Terapia cortisonica
Deve essere somministrata prima della prima dose di antibiotico o in concomitanza con questa.
Desametasone (Decadron)
10mg ogni 6 h per 4 giorni
Shock settico
Idrocortisone (Flebocortid) 50mg/24h per 4gg
Trasferimento in TI
Indicazioni
GCS < 10
Shock settico/CID
Deterioramento delle condizioni neurologiche
Presenza di infiltrati polmonari
Crisi epilettiche ripetute
Meningococco
Neisseria Meningitidis, diplococco gram negativo, di cui sono stati identificati i seguenti sierogruppi: A, B, C, X, Y, Z, W-135, L.
La trasmissione avviene per via aerea.
Incubazione generalmente <4gg (range 1-10gg). La contagiosità del malato cessa 24h dopo l’inizio di terapia antibiotica.
Esiste la possibilità che il meningococco alberghi nel rinofaringe senza che si manifesti la malattia.
Meningite meningococcica
L’infezione di solito causa soltanto una rinofaringite acuta o infezione subclinica delle vie respiratorie. Una piccola percentuale di soggetti sviluppa la meningite.
Patologia acuta ad esordio improvviso, caratterizzata da iperpiressia, cefalea intensa, rigor nucalis, nausea, vomito e spesso anche esantema (all’inizio orticarioide e successivamente maculopapulare).
Esistono forme a decorso fulminante con porpora, CID, coma che hanno un esito fatale in poche ore.
Meningite meningococcica
Epidemiologia
Incidenza maggiore in inverno e primavera.
In Italia l’incidenza è bassa 3-6 casi/1.000.000 ab (in Europa 14.5).
La malattia colpisce soprattutto la prima infanzia, ma anche bambini e giovani adulti (soprattutto condizioni di sovraffollamento come caserme, scuole, discoteche).
Meningite meningococcica
Diagnosi
Identificazione del microorganismo nel liquor o nel sangue (es. batterioscopico, coltura, test al lattice per antigeni della capsula).
Se tale indagine è negativa si può ricorrere all’impiego di PCR su liquor per la ricerca di materiale genetico meningococcico.
Chemioprofilassi Viene effettuata per le persone ad alto rischio: Contatti conviventi Contatti di asili nido o scuole materne che abbiano
condiviso le stoviglie.
Esposizione tramite baci, condivisione di spazzolino da denti, posate.
Soggetto che ha mangiato o dormito frequentemente nella stessa abitazione del paziente indice.
Contatti non protetti durante IOT o respirazione BB.
La chemioprofilassi va effettuata entro 48 h dall’ultimo contatto con il caso.
Chemioprofilassi
Non va effettuata per soggetti a basso rischio:
Contatto casuale
Contatto indiretto (contatto con una persona ad alto rischio)
Personale di assistenza non esposto alle secrezioni orali del paziente.
Chemioprofilassi
Prima scelta
Rifampicina (Rifadin) 10mg/Kg/12h per 2gg (nei lattanti <1 mese dose dimezzata).
Altri farmaci
Ceftriaxone: 125mg im <12aa; 250mg im >12aa. Anche in gravidanza.
Ciprofloxacina: 500mg per os in dose singola (>18aa, No in gravidanza).
Immunoprofilassi
Si tratta di un vaccino non obbligatorio (rischio di acquisire la malattia nel nostro paese molto basso), disponibile solo per prevenire la malattia da meningococco di gruppo C (polisaccaride adeso ad una proteina che induce memoria immunitaria oltre allo sviluppo di anticorpi in breve periodo).
Dall’età di due anni è disponibile un vaccino contenente i soli polisaccaridi della capsula dei sierogruppi A, C, Y, W-135. Lascia un’immunità di breve durata.
Purtroppo non è stato ancora realizzato un vaccino contro le infezioni del sierogruppo di tipo B (il più frequente nel nostro paese).
(N Engl J Med 2006; 354:44-53)
Meningite TBC• Colpisce: 1) Bambini durante la fase iniziale
dell’infezione 2) Adulti con forme polmonari croniche non curate (extra-comunitari, tossicodipendenti) 3) Anziani con riattivazioni di malattia
• E’ una meningite sub-acuta con prodromi vaghi (febbre,malessere, astenia) che perdurano per settimane o mesi
• Sintomi conclamati : cefalea, torpore psichico, febbre, rigor nucale, paralisi di nervi cranici (oculomotori, faciale),idrocefalo
• Mortalità: molto alta >30% (frequente ritardo della diagnosi!), frequenti esiti neurologici
Meningite TBC: diagnosi e terapia
• Liquor : xantocromico, 10-200 linfociti/mm3, proteine molto alte, glucosio molto basso. Ricerca BK con batterioscopia (Z-N), coltura, PCR
• Segni sistemici di TBC: Quantiferon, Mantoux, Xgrafia o TAC torace, linfonodi, es. urine, espettorato
• Terapia : 4 antibiotici anti-BK a dosi alte (isoniaziade,rifampicina, pirazinamide, etambutolo) steroidi. Almeno 2 mesi poi 2 antibiotici
• Esiti : elevata mortalità (>30%), idrocefalo, paraplegia, epilessia, paralisi NC
Meningite da Criptococcus neoformans
• E’ frequente in soggetti immunodepressi: AIDS, neoplasie radio-chemiotrattate, terapie immunosoppressive, sarcoidosi, diabete
• Esordio sub-acuto con quadro clinico e liquorale simile alla meningite TBC
• Il criptococco è visibile nel liquor con colorazione con inchiostro di China. Un test ELISA dimostra antigeni della capsula, spesso positiva anche la coltura
• La terapia con antimicotici (Amfotericina B, Flucitosina, fluconazolo) è efficace, ma la malattia tende a recidivare se persiste l’immunodeficenza
Meningiti virali
• Meningiti “asettiche” o “a liquor chiaro” o “linfocitarie benigne”• Sono causate da molti virus: Coxackie, ECHO, HSV-2,
parotite, v. Toscana, HIV (fase iniziale)• Quadro clinico: febbre, cefalea, irritazione meningea, stato
confusionale, paresi N. oculomotori. I segni clinici possono essere molto lievi e migliorano in pochi giorni. Si accompagnano a segni di infezione virale: esantema, faringite, simil-influenza, gastroenterite, H.labialis, leucopenia
• Liquor: >Linfociti, >lieve proteine, glucosio normale. • Diagnosi ricerca anticorpi su liquor e su siero, con aumento
del titolo di 4x nelle 2 settimane seguenti; PCR su liquor
Meningiti simil-virali da spirochete
• Un quadro liquorale simile alle meningiti virali è presente nelle meningiti: 1) da Spirochete (sifilide secondaria), 2) Borrelia (da zecche, Malattia di Lyme ), 3) Leptospira ( da contatto con urine di animali infetti, con ittero e insuff. renale)
• I disturbi (cefalea, torpore, febbre, paralisi NC) sono sub-acuti
• I test sierologici in tali meningiti sono specifici• L’infezione da Borrellia è endemica in alcune aree
(il test sierologico può quindi essere positivo per un’infezione pregressa)
Encefaliti• In Italia l’encefalite dell’adulto più comune è da
HSV-1• Il virus si diffonde dal ganglio di Gasser alle meningi
per via nervosa e quindi ai lobi temporali • Istologicamente si osservano segni infiammatori
(infiltrati linfocitari perivascolari), con necrosi della corteccia dei lobi temporali. I virus sono visibili in forma di corpi inclusi endonucleari
• Nelle forme gravi l’infiammazione determina un importante edema che può determinare un effetto massa del lobo temporale
Encefalite erpetica
• Incidenza 3 casi/100.000 /anno. Sono colpiti individui giovani e anziani. Spesso coincide con recidiva di herpes labialis: Nei neonati è frequente l’encefalite da HSV-2.
• Clinica: disturbi del comportamento simil-schizofrenici, amnesia, confusione mentale, torpore fino al coma,afasia, crisi epilettiche, febbre
• Andamento: sub-acuto (giorni) • Decorso: senza terapia elevata mortalità e invalidità
residua
Encefalite erpetica
• Liquor: segni infiammatori a tipo meningite linfocitaria, spesso con bande oligoclonali, PCR per HSV-1 positivo
• Imaging : RMN dimostra dopo 48 h alterazioni di segnale in T2 e DP alla base dei lobi temporali (di regola con netta prevalenza da un lato). Le alterazioni TAC sono molto più tardive (lesioni necrotiche)
• EEG : alterazioni molto precoci con onde lente (Delta) e/o punte sulle regioni temporali
• Sierologia : aumento di 4 volte del titolo anticorpale nel liquor in 2-3 settimane
• Diagnosi differenziale: ADEM, altre encefaliti virali ,encefalopatie tossiche o metaboliche, encefaliti autoimmuni, NH-linfoma, vasculiti
• Terapia : Acyclovir ev. La terapia deve essere iniziata subito anche nel dubbio di encefalite erpetica
