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Istituto Superiore di Sanità - Dip. Sanità Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare EU Reference Laboratory for E.coli EU Reference Laboratory for Escherichia coli Dip. Sanità Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare Istituto Superiore di Sanità, Roma www.iss.it/vtec www.iss.it/seu Alfredo Caprioli Salmonella e patogeni enterici: il Certis e la rete Enter Net a confronto – Torino, 21-05-2014 Le infezioni da Escherichia coli produttori di verocitotossina (VTEC) in Italia e in Europa

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  • Istituto Superiore di Sanit - Dip. Sanit Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare EU Reference Laboratory for E.coli

    EU Reference Laboratory for Escherichia coliDip. Sanit Pubblica Veterinaria e Sicurezza Alimentare

    Istituto Superiore di Sanit, Roma

    www.iss.it/vtec

    www.iss.it/seu

    Alfredo Caprioli

    Salmonella e patogeni enterici: il Certis e la rete Enter Net a confronto Torino, 21-05-2014

    Le infezioni da Escherichia coli produttori di

    verocitotossina (VTEC) in Italia e in Europa

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    E.coli O157 e altri VTEC

    Epidemie nella comunit molto estese

    Manifestazione clinica molto grave

    Dose infettante molto bassa

    Tra i pi temibili patogeni alimentari!

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    The Zoonoses Directive 2003/99/CE

    Annex I A, First rank priorityAnnex I A, First rank priority

    Salmonella Escherichia coli VTEC Campylobacter Brucella Listeria monocytogenes Mycobacterium bovis Echinococco Trichinella

    Monitoring an surveillance of zoonotic agents in animals and food

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    Regolamento EC No 882/2004 sui controlli ufficiali

    The EU Reference Laboratory for Escherichia coli, including Verotoxigenic E. coli (VTEC)

    Units for Foodborne Zoonoses and Veterinary EpidemiologyDepartment of Veterinary Public Health and Food Safety

    Istituto Superiore di Sanit, Rome, Italy

    www.iss.it/vtec

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    Outbreak of Shiga toxin-producing E. coli in Germany

    2 June, 2011

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    EFSA,ECDC, 2013

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    Epidemia da E.coli O157, Giappone, estate 1996

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    Epidemia da E.coli O26 - Cilento, 2005

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    Epidemie da VTEC: impatto sulla opinione pubblica

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    Outbreak of Shiga toxin-producing E. coli in Germany

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    Perdite economiche degli Stati Membri dichiarate dalle associazioni

    degli agricoltori nel periodo 30 Maggio - 12 Giugno 2011

    Stato Membro M

    Spagna 350Italia 150Polonia 90Olanda 83Germania 65Grecia 30Francia 15Belgio 12Altri MS 17.6

    Totale 812,6Fonte: Commissione Europea (2011)

    Impatto economico

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    Virulenza e patogenesi

    Epidemiologia

    Situazione epidemiologica in Europa e in Italia

    Contenuto della presentazione

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    Effetto citopatico su cellule VERO(Konowalchuk et al. 1977)

    Quasi identica alla tossina di Shigella dysenteriae tipo 1 (Shiga toxin)(OBrien et al. 1983)

    VEROCITOTOSSINA (VT)

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    Hemolysin

    E-hly

    Adhesion

    toxB

    E.coli O157 virulence factors

    Shiga toxin-Production

    A1+2B BB

    A1+2B BB

    A1+2B BB

    Mobile genetic elements:

    Phages

    Genomic islands

    Plasmid

    LEE

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    E.coli Enteroemorragici (EHEC)

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    Sindrome Emolitico Uremica (SEU)

    Anemia emoltica

    Trombocitopenia

    Insufficienza Renale Acuta

    Causa principale di insufficienza renale acuta - richiede dialisi

    Terapia antibiotica non efficace e non indicata

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    2-4 days

    Abdominal cramps, diarrhea

    Ingestion

    5-7 days

    10%

    HUS

    Bloody diarrhea

    Pathogenesis of VTEC infections

    Adhesion/colonization

    1-2 days Entry of VT in the blood, action on colon

    endothelia

    90%

    RecoveryAction of VT renal su

    endothelia

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    E la manifestazione clinica picaratteristica e grave dellinfezione da VTEC

    Si manifesta nel 5-10% dei casi di infezione

    Rappresenta quindi un indice attendibile dellincidenza delle infezioni da VTEC

    Sindrome emolitico uremica (SEU)

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    VTEC: origine zoonotica

    Portatori asintomatici Colonizzazione

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    Filiere animali: contaminazione primaria di carne e latte

    VTEC vie di trasmissione 1: alimentare

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    Contatto Diretto con i ruminanti

    Visita ad aziende agricole - petting zoos

    VTEC vie di trasmissione 2

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    Contaminazione ambientale

    Suolo Acque superficiali

    VTEC vie di trasmissione 3

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    Filiera vegetale

    Germogli !!Verdura a foglia

    VTEC vie di trasmissione 4: alimentare

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    Waterborne outbreak of E.coli O157, Canada, 2000

    Contamination of municipal drinking water

    Population 5,000 Ill 2,300 HUS 27 Deaths 7

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    Epidemie di infezione da E.coli O157

    Finlandia, 1997 14 casi, balneazione in lago

    Georgia, 1998 8 casi, parco acquatico

    Inghilterra, 1999 >7casi, festival musicale

    Washington, 1999 32 casi, balneazione in lago

    Illinois, 1999 329 casi, festa allaperto

    Inghilterra, 1999 14 casi, balneazione in mare

    New York, 1999 921 casi, fiera (acqua contaminata)

    Ontario, 1999 125 casi, fiera (contatto con animali)

    Washington , 2000 5 casi, zoo (contatto con animali)

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    Sorveglianza EU (TESSy): VTEC

    Casi di infezione da VTEC nella UE (FWD-TESSy)

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    Sorveglianza EU (TESSy): VTEC e SEU

    0

    1000

    2000

    3000

    4000

    5000

    6000

    7000

    2007 2008 2009 2010 2011

    Casi confermati VTEC n= 16,667

    di cui SEU n= 877

    4% 4% 6% 6% 5%

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    Sorveglianza EU (TESSy): VTEC e SEU

    0%

    25%

    50%

    75%

    100%

    2007 2008 2009 2010 2011 2012

    n 1794 n 1936 n 2211 n 1891 n 2699 n 951

    O111

    O145

    O91

    O103

    O26

    O157

    0%

    25%

    50%

    75%

    100%

    2007 2008 2009 2010 2011 2012

    n 61 n 83 n 141 n 112 n 170 n 46

    O111

    O145

    O91

    O103

    O26

    O157

    VTEC

    n 11482

    SEU

    n 1226

    O26

    O91

    O26

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    La sorveglianza EU (TESSy): VTEC e SEU

    0

    30

    60

    90

    120

    FRANCIA GERMANIA ITALIA UK AUSTRIA DENMARK

    2009 2010 2011

    SEU

    % casi SEU su VTEC

    55% 2% 70% 2% 11% 4%

    0

    500

    1000

    1500

    2000

    FRANCIA GERMANIA ITALIA UK AUSTRIA DENMARK

    2009 2010 2011

    VTEC

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    Dal 1988 sorveglianza della SEU, dal 2005 Registro SEU

    ISS

    Nephrology Units

    Reporting of HUS

    cases

    Sampling for VTEC

    investigation

    EU-Ref Lab.

    for E.coli

    Epidemiological

    investigationDiagnostic

    results

    Italian HUS

    Registry

    Feed-back

    ISS

    Nephrology Units

    Reporting of HUS

    cases

    Sampling for VTEC

    investigation

    EU-Ref Lab.

    for E.coli

    Epidemiological

    investigationDiagnostic

    results

    Italian HUS

    Registry

    Feed-back

    La SEU un robusto indicatore delle

    infezioni da VTEC nella popolazione

    www.iss.it/seu

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    National Reference Laboratory for E.coli

    Diagnosis of VTEC infections in cases of hemolytic uremic syndrome (HUS)

    Microbiology and molecular biology

    Vero cell assayPCR amplification of

    virulence genesSerologic diagnosis

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    Casi di SEU segnalati al registro - 1988-2012

    0

    20

    40

    60

    198

    81

    990

    199

    21

    994

    199

    61

    998

    200

    02

    002

    200

    42

    006

    200

    82

    010

    201

    2

    year

    no

    . o

    f H

    US

    ca

    se

    sN tot casi: 806

    Media casi per anno: 32 (range 12 50)

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    0

    45

    90

    135

    180

    LOM

    BARD

    IACA

    MPA

    NIA

    VEN

    ETO

    PIEM

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    TEPU

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    IULI

    AAB

    RUZZ

    Oba

    silic

    ata

    VALL

    E D

    'AO

    STA

    UM

    BRIA

    LIG

    URI

    ASA

    RDEG

    NA

    MO

    LISE

    casi

    SE

    U

    0

    0,2

    0,4

    0,6

    0,8

    1

    1,2

    1,4

    Ca

    si p

    er

    10

    0,0

    00

    n

    incidenza

    Incidenza SEU per regione

    1988 1997: 0,26 casi per 100.000 (0-15 yrs)

    1998 2007: 0,40

    2008 2011: 0,36

    complessiva: 0,35 casi per 100.000

    0,92 (

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    0

    50

    100

    150

    O157 O26 O111 O145 O103 others

    VTEC serogroup

    no

    . o

    f H

    US

    ca

    se

    s

    Sierogruppi di E.coli isolati dai casi di SEU (n 422)

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    Sierogruppi di E.coli isolati dai casi di SEU (n 422)

    0%

    25%

    50%

    75%

    100%

    1988 - 1997 1998 - 2007 2008 - 2012

    Years

    % o

    f to

    ta

    l V

    TE

    C+

    ca

    se

    sO157 O26 O111 O145 O103 others

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    1992 Lombardia 9 cases

    O111

    1993 Triveneto + Emilia

    Romagna 15 cases O157

    1997 Napoli 3 cases

    O26

    2005 Salerno 3+3 cases

    O26

    2007 Torino 3 cases

    O26

    2010 Parma 2 cases

    O26

    2009 Ancona 3 cases

    O55

    2012 Foggia 3 cases

    O111

    HUS outbreaks

    and clusters

    1988 - 2012

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    2013 Treviso

    2 cases O157

    HUS outbreak and clusters 2013-2014

    2013 Puglia

    22 cases O26

    2013 Sondrio

    4 cases O127 AggR+

    (+ 11 non-HUS)

    2014 San Benedetto

    Tronto 2 cases O26 ?

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    Focolaio di infezione da VTEC in Puglia, Estate 2013

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    HUS cases in Apulia, Summer 2013: epidemic curve (n=22)

    0

    2

    4

    6

    8

    10

    22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36

    week (2013)

    n o

    f cas

    es

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    Epidemia da E.coli O26 - Puglia, 2013

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    Germania 2011

    Italia 2013

    Epidemie da VTEC: impatto sulla opinione pubblica

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