La steatoepatite e la sindrome metabolica

Stefano FagiuoliLuisa Pasulo

U.O.C. GastroenterologiaOspedali Riuniti - Bergamo

Sindrome Metabolica• L’eziologia della SM è poco nota.

• Si ipotizza che l’insulino resistenza sia una caratteristica di base della SPM

• Le caratteristiche individuali della SPM sono parzialmente determinate da fattori familiari

• Le tipiche alterazioni metaboliche sono associate ad un eccesso di grasso corporeo

• I modelli sperimentali dimostrano che l’insieme delle variabili nella SPM sono il risultato di multipli fattori legati dall’obesità e non ad una singola eziologia

• L’eziologia della SM è poco nota.

• Si ipotizza che l’insulino resistenza sia una caratteristica di base della SPM

• Le caratteristiche individuali della SPM sono parzialmente determinate da fattori familiari

• Le tipiche alterazioni metaboliche sono associate ad un eccesso di grasso corporeo

• I modelli sperimentali dimostrano che l’insieme delle variabili nella SPM sono il risultato di multipli fattori legati dall’obesità e non ad una singola eziologia

INSULINO RESISTENZA: Condizione caratterizzata da ridotta risposta biologica ad una determinata quantità di insulina presente in circolo (G. Pagano, 2003)

Diagnosi di Sindrome Metabolica sec. NCEP-ATP III L.G. (presenza di almeno 3 fattori)

Fattori di rischio Fattori di rischio Livelli (adulto)Livelli (adulto)

Obesità addominale: Obesità addominale: circonferenza vitacirconferenza vita

> 102 cm maschi > 102 cm maschi

> 88 cm femmine> 88 cm femmine

Col. HDLCol. HDL< 40 mg/dL maschi< 40 mg/dL maschi

< 50 mg/dL femmine< 50 mg/dL femmine

TrigliceridiTrigliceridi 150 mg/dL 150 mg/dL

Pressione ArteriosaPressione Arteriosa 130/85 mmHg130/85 mmHg

Glicemia a digiunoGlicemia a digiuno 110 mg/dL110 mg/dL

L’epatite steatosica

• E’ la più comune malattia cronica epatica negli USA e in Europa

• Ha un’incidenza del 10-24% nella popolazione generale

• E’ un problema sottostimato

• E’ la più comune malattia cronica epatica negli USA e in Europa

• Ha un’incidenza del 10-24% nella popolazione generale

• E’ un problema sottostimato

SINDROME METABOLICA

INSULINO-RESISTENZA

Intolleranza al Glucosio

Obesità

Dislipidemia

Ipertensione arteriosa

SINDROME METABOLICA

INSULINO-RESISTENZA

Intolleranza al Glucosio

Obesità

Dislipidemia

Ipertensione arteriosa

Fattori di rischio per

l’arteriosclerosi

Fattori di rischio

per la Steatoepatite

Cirrosi

HCC

1976 - 77 2003

La steatosi epatica e la sindrome metabolica

• Presente nel 75% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (prevalenza)

• Presente nel 60-70% dei soggetti obesi

• Presente nel 75% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (prevalenza)

• Presente nel 60-70% dei soggetti obesi

Diabetes Care vol 27 N8 August 2004

L’epatite steatosica e l’obesità

• E’ presente nel 20% degli obesi

• Il 2-3% degli obesi presenta un quadro di cirrosi

• E’ presente nel 20% degli obesi

• Il 2-3% degli obesi presenta un quadro di cirrosi

Diabetes Care vol 27 N8 August 2004

Epatite steatosica e cirrosi criptogeneticaEpatite steatosica e cirrosi criptogenetica

Difficile Difficile diagnosidiagnosi

Scomparsa della steatosiScomparsa della steatosi

Maheshwari2006 Maheshwari2006

Epatite steatosica e cirrosi criptogenetica

Analogie clinicheAnalogie cliniche

1.1. Età avanzataEtà avanzata

2.2. ObesitàObesità

3.3. Diabete mellito di tipo II Diabete mellito di tipo II

Angulo, 1999Angulo, 1999

MAMA

Gli stessi fattori sono associati con Gli stessi fattori sono associati con l’evoluzione della steatoepatitel’evoluzione della steatoepatite

NASH and Cryptogenic Cirrhosis

Indications for OLT - Indications for OLT - 1985-1999 = 3026 Liver Recipients1985-1999 = 3026 Liver Recipients

Epidemiology of CCEpidemiology of CC

Others7%

Cryptogenic6%

FHF5%

HBV24%

ETOH10%PSC

2%PBC4%

Autoimmune1%

HCV41%

Fagiuoli, 2002Fagiuoli, 2002

HCC in Cryptogenic cirrhosisHCC in Cryptogenic cirrhosisHCC in Cryptogenic cirrhosisHCC in Cryptogenic cirrhosis

CC

HCV

HBV

ETOH

Prevalence of Obesity, Ipertryglyceridemia and Diabetes

Bugianesi, Gastroenterology 2002.

PATOGENESI DELLA STEATOEPATITE

Obesità Obesità centralecentrale

1° HIT1° HIT

SteatosiSteatosi

LPSLPS

AlcoolAlcool

sovracrescita battericasovracrescita batterica

NormalitàNormalità

TNFTNF

steatoepatitesteatoepatite

CirrosiCirrosi

epatocarcinomaepatocarcinoma

Insulino-Insulino-resistenzaresistenza

2° HIT2° HIT

StressStress

ossidativoossidativo

La steatoepatite: cofattoricofattori

Fattori tossici ( farmaci e tossine)

Sovraccarico marziale: HFE

Fattori genetici

Autoimmunità

Ormoni

HCV

Traslocazione batterica

Fattori tossici ( farmaci e tossine)

Sovraccarico marziale: HFE

Fattori genetici

Autoimmunità

Ormoni

HCV

Traslocazione batterica

CARATTERISTICHE CLINICHE DEI PAZIENTI

AST/ALT <1

GGT

COSA SI PUO’ FARE

CONTRO

L’EPATITE STEATOSICA ?

Fattori causali della Sindrome Metabolica

GENETICA AMBIENTESPM

• Riduzione della attività fisica• Aumento apporto calorico

La dieta e l’esercizio fisico migliorano gli esami ematici biochimici e l’istologia epatica

nei pazienti obesi

0

50

100

150

200

250

0 3 mesi 0 3 mesi

AST

ALT

Glucose

Colesterol

Pz trattati Gruppo di controlloJ Hepatol 1997

ALIMENTI CON MAGGIORE CONTENUTO DI PROTEINE

• Carne: 20 g/100 g prodotto

• Pesce: 16 g/100 g prodotto• Uova: 12 g/100 g prodotto• Legumi: 6 g (freschi) 23 g (secchi)/100 g prodotto• Formaggio: 17 g (semigrassi) 25 g (grassi)/100 g prodotto• Latte: 3 g/100 g prodotto

Carni rosse, insaccati e frattaglie: alto contenuto in Ferro

ALIMENTI CON MAGGIORE CONTENUTO DI CARBOIDRATI

• Pasta: 72 g/100 g prodotto

• Riso: 80 g/100 g prodotto• Pane: 65 g/100 g prodotto• Latte: 5 g/100 g prodotto• Frutta fresca: 10 g/100 g prodotto• Frutta essiccata: 63 g/100 g prodotto• Cioccolato: 50 g/100 g prodotto• Zucchero: 100 g/ 100 g prodotto• Dolci in genere: alto contenuto di zuccheri e grassi

PIRAMIDE ALIMENTARE della dieta mediterranea “salutistica”

ATTIVITA’ FISICA QUOTIDIANA

E’ LA DIETA DEI NOSTRI AVI!!

6 BICCHIERI DI ACQUA AL

GIORNO

MENSILMENTE

SETTIMANALMENTE

GIORNALMENTE

AUMENTO DELLE TRANSAMINASI CON MARKERS VIRALI NEGATIVI (anti-HCV NEG - HBsAg NEG)

Esclusi: Scompenso cardiaco grave e patologia muscolare, alcol, tossicità da farmaci*, Consumo di erbe/integratori epatotossici, ALT > 5 x N

Segni di cirrosi presenti

•Bilirubina, ALP, yGT,• Emocromo,

•Ab Antitransglutaminasi, •Trigliceridi, Colesterolo (HDL/LDL)

• Ferritina, Sideremia, •TSH, Glicemia,

•Bilirubina, ALP, yGT,• Emocromo,

•Ab Antitransglutaminasi, •Trigliceridi, Colesterolo (HDL/LDL)

• Ferritina, Sideremia, •TSH, Glicemia,

EPATOLOGOEPATOLOGO

+ Steatosi epatica ecografica+ Steatosi epatica ecografica

• Es. Obiettivo•BMI •IAE

•Diabete•Dislipidemia

•Alimentazione, Familiarità

• Es. Obiettivo•BMI •IAE

•Diabete•Dislipidemia

•Alimentazione, Familiarità

ValutazioneValutazione

Norme Dietetico Comportamentali

ValutazioneValutazione

Ricontrollo a 3 6 mesi

OKOKNON OKNON OK

Perdita di peso e steatoepatite