I RISCHI DELLA MALATTIA METABOLICA · Sindrome epatica Idrope fetale I RISCHI DELLA MALATTIA...

I RISCHI

DELLA MALATTIA

METABOLICA

Paolo Giliberti

Tabarka 25 - 30 luglio 2009

I RISCHI

DELLA MALATTIA

METABOLICA

Paolo Giliberti

Tabarka 25 - 30 luglio 2009

MODALITA’ DI PRESENTAZIONEMODALITA’ DI PRESENTAZIONE

Encefalopatia neonatale

Sindrome epatica

Idrope fetale

Encefalopatia neonatale

Sindrome epatica

Idrope fetale

I RISCHI DELLA MALATTIA METABOLICA I RISCHI DELLA MALATTIA METABOLICA

Gli ECM possono essere inoltre responsabili di quad ri di cardiomiopatie e persino di sindromi dismorfiche

Gli ECM possono essere inoltre responsabili di quad ri di cardiomiopatie e persino di sindromi dismorfiche

ENCEFALOPATIA NEONATALEENCEFALOPATIA NEONATALE

L’encefalopatia identifica uno stato di coscienza alterato, dalla iperattività o

irritabilità allo stato letargico o comatoso, frequentemente associato

ad anomalie del respiro, difficoltàalimentari, ipotonia o convulsioni

LL’’encefalopatia identifica uno stato di encefalopatia identifica uno stato di coscienza alterato, dalla iperattivitcoscienza alterato, dalla iperattivit àà o o

irritabilitirritabilit àà allo stato letargico o allo stato letargico o comatoso, frequentemente associato comatoso, frequentemente associato

ad anomalie del respiro, difficoltad anomalie del respiro, difficolt ààalimentari, ipotonia o convulsionialimentari, ipotonia o convulsioni


ENCEFALOPATIE METABOLICHE:

DIAGNOSTICA DIFFERENZIALEENCEFALOPATIE METABOLICHE:

DIAGNOSTICA DIFFERENZIALE

Encefalopatia metabolica:• Anamnesi negativa (di solito) per

rischi anossici peri-neonatali

• Esordio tardivo (da poche ore a settimane)

• Graduale progressione senza l’evoluzione temporale della E.I.I.

• Deterioramento continuo

Encefalopatia metabolica:• Anamnesi negativa (di solito) per

rischi anossici peri-neonatali

• Esordio tardivo (da poche ore a settimane)

• Graduale progressione senza l’evoluzione temporale della E.I.I.

• Deterioramento continuo

Encefalopatia ipossico-ischemica:Encefalopatia ipossico-ischemica:

• Anamnesi positiva per rischi anossici peri-neonatali• Anamnesi positiva per rischi anossici peri-neonatali

• Prime 12 ore di vita: stupore o coma, anomalie resp iratorie, ipotonia e ridotta motilità, convulsioni (50-60%), risposta pupillare alla luce e risposte oculomotorie inatte

• Prime 12 ore di vita: stupore o coma, anomalie resp iratorie, ipotonia e ridotta motilità, convulsioni (50-60%), risposta pupillare alla luce e risposte oculomotorie inatte

• Seconde 12 ore di vita: apparente miglioramento del la coscienza, incremento dell’attività convulsiva e del la ipotonia, crisi di apnea

• Seconde 12 ore di vita: apparente miglioramento del la coscienza, incremento dell’attività convulsiva e del la ipotonia, crisi di apnea

• Seconda e terza giornata: stupore o coma, arresto respiratorio, disturbi oculomotori e pupillari

• Seconda e terza giornata: stupore o coma, arresto respiratorio, disturbi oculomotori e pupillari

• Giorni successivi: miglioramento dello stato di cos cienza, anomalie della suzione e deglutizione, movimenti an omali della lingua, ipotonia e debolezza muscolare, ipert ono e rigidità

• Giorni successivi: miglioramento dello stato di cos cienza, anomalie della suzione e deglutizione, movimenti an omali della lingua, ipotonia e debolezza muscolare, ipert ono e rigidità


E’ sempre presente un intervallo libero tra nascita ed espressione clinica ?E’ sempre presente un intervallo libero tra nascita ed espressione clinica ?

Gene alteratoGene

alteratoIntervallo

libero

Intervallo

liberoEnzima inattivoEnzima inattivo

Abnorme milieu chimico

a livello cellulare

Abnorme milieu chimico

a livello cellulare

Danno dei tessuti

sensibili

Danno dei tessuti

sensibili

Sintomi clinici

Sintomi clinici

Deficienza diDeficienza di

Accumulo diAccumulo di

BB

Metaboliti alternativiMetaboliti alternativi

AA

InfezioneDigiuno

Eccessivo carico proteico o glucidico

Asfissia alla nascitaPrematurit à

InfezioneDigiuno

Eccessivo carico proteico o glucidico

Asfissia alla nascitaPrematurit à


La dimostrazione di altre patologie, esclude l’ipotesi metabolica ?La dimostrazione di altre patologie, esclude l’ipotesi metabolica ?

NeutropeniaNeutropeniaNeutropenia

Sepsi da E. coliSepsi da E. coliSepsi da E. coli

Acidemie organicheAcidemieAcidemie organicheorganiche

GalattosemiaGalattosemiaGalattosemia

Emorragie polmonari o alcalosi

respiratoria

Emorragie Emorragie polmonari o alcalosi polmonari o alcalosi

respiratoriarespiratoriaDifetti del ciclo dell’ureaDifetti del ciclo dellDifetti del ciclo dell ’’ureaurea


ESAMI DI PRIMO LIVELLOESAMI DI PRIMO LIVELLO

ESAMI DEL SANGUE• Emogasanalisi• Calcolo del gap anionico• Elettroliti, calcio, magnesio• Glucosio• Ammonio

ESAMI DELL’URINA• Multistix• Clinitest• Ricerca dei sulfiti urinari

ESAMI DEL SANGUE• Emogasanalisi• Calcolo del gap anionico• Elettroliti, calcio, magnesio• Glucosio• Ammonio

ESAMI DELL’URINA• Multistix• Clinitest• Ricerca dei sulfiti urinari


ENCEFALOPATIA SENZA ACIDOSI METABOLICAENCEFALOPATIA SENZA ACIDOSI METABOLICA

Malattia dello sciroppo d’acero

Iperglicinemia non chetotica

Piridossina-dipendenza

Disordini perossisomiali

Deficit del fattore molibdenico

Malattia dello sciroppo dMalattia dello sciroppo d ’’aceroacero

IperglicinemiaIperglicinemia non non chetoticachetotica

PiridossinaPiridossina --dipendenzadipendenza

Disordini Disordini perossisomialiperossisomiali

Deficit del fattore Deficit del fattore molibdenicomolibdenico

Difetti del ciclo dell’ureaDifetti del ciclo dellDifetti del ciclo dell ’’ureaurea


CICLO DELL’UREACICLO DELL’UREA

MITOCONDRIOMITOCONDRIOGlutammatoGlutammato

AlaninaAlanina

GlutamminaGlutammina

AspartatoAspartatoΑ-cheto

glutaratoΑ-cheto

glutarato

NH4+NH4+

HCO3-HCO3-

Carbamilfosfato

Carbamilfosfato

CitrullinaCitrullina

OrnitinaOrnitina

Aspartatoaminotransferasi

Aspartatoaminotransferasi

Glutammato deidrogenasiGlutammato deidrogenasi

OssalacetatoOssalacetato

Argininosuccinatosintetasi

Argininosuccinatosintetasi

ArgininosuccinatoArgininosuccinato+ ATP+ ATP

FumaratoFumarato

ArginasiArginasiArgininaArginina

Argininosuccinatoliasi

Argininosuccinatoliasi

UreaUreaO

H3+N ― C ― N+H3

O

H3+N ― C ― N+H3


ERRORI CONGENITI DEL CICLO DELL’UREA: DIAGNOSTICA DIFFERENZIALE

ERRORI CONGENITI DEL CICLO DELL’UREA: DIAGNOSTICA DIFFERENZIALE

IPERAMMONIEMIAIPERAMMONIEMIAIPERAMMONIEMIA

CITRULLINEMIACITRULLINEMIACITRULLINEMIA

Citrullina plasmaticaCitrullina plasmatica

Molto elevataMolto elevata Normale o moderatamente elevata

Normale o moderatamente elevata

BassaBassa

ASA elevataASA elevata Acido oroticoAcido orotico

++ -- --++

Deficienza di ASA liasi

Deficienza di Deficienza di ASA ASA liasiliasi

THAN, LPI, HHHTHAN, THAN,

LPI, HHHLPI, HHHDeficienza

di OTCDeficienza Deficienza

di OTCdi OTCDeficienza di CPS o NAGSDeficienza di Deficienza di CPS o NAGSCPS o NAGS


ERRORI CONGENITI DEL CICLO DELL’UREA: TERAPIA D’URGENZA

ERRORI CONGENITI DEL CICLO DELL’UREA: TERAPIA D’URGENZA

Sospensione dell’apporto proteico

Prevenzione del catabolismo

Integrazione con arginina

Potenziamento delle vie alternative dell’eliminazione dell’azoto

Sospensione dellSospensione dell ’’apporto proteicoapporto proteico

Prevenzione del catabolismoPrevenzione del catabolismo

Integrazione con Integrazione con argininaarginina

Potenziamento delle vie alternative Potenziamento delle vie alternative delldell ’’eliminazione delleliminazione dell ’’azotoazoto

Se non si raggiunge una riduzione del 50% dell’ammoniemia in due ore, è necessaria la dialisi

peritoneale o l’emofiltrazione continua veno-venosa

Se non si raggiunge una riduzione del 50% Se non si raggiunge una riduzione del 50% delldell ’’ammoniemiaammoniemia in due ore, in due ore, èè necessaria la dialisi necessaria la dialisi

peritoneale o lperitoneale o l ’’emofiltrazioneemofiltrazione continua venocontinua veno --venosavenosa


ENCEFALOPATIE CON ACIDOSI METABOLICAENCEFALOPATIE CON ACIDOSI METABOLICA

ACIDOSI METABOLICAACIDOSI METABOLICAACIDOSI METABOLICA

Elevato gap anionicoElevato gap anionicoElevato gap anionico

Accumulo di “acido fixed”Accumulo di Accumulo di ““ acido acido fixedfixed ””

AcidemiaorganicaAcidemiaAcidemiaorganicaorganica

Acidosi lattica

Acidosi Acidosi latticalattica

ChetoacidosiChetoacidosiChetoacidosi


ACIDEMIE ORGANICHE: IMPLICAZIONI METABOLICHE

ACIDEMIE ORGANICHE: IMPLICAZIONI METABOLICHE

↑↑↑↑ ACIDI ORGANICI↑↑↑↑↑↑↑↑ ACIDI ORGANICIACIDI ORGANICI

Inibizione dell’ossidazione dei corpi chetonici → chetoaciduriaInibizione dellInibizione dell ’’ossidazione dei ossidazione dei

corpi chetonici corpi chetonici →→ chetoaciduriachetoaciduria

Inibizione della neoglicogenesi →

ipoglicemiaInibizione della neoglicogenesi Inibizione della neoglicogenesi →→

ipoglicemiaipoglicemia

Inibizione della ureogenesi →

iperammoniemiaInibizione della Inibizione della ureogenesiureogenesi →→

iperammoniemiaiperammoniemia

Arresto dell’emopoiesi →

leucopenia e trombocitopeniaArresto dellArresto dell ’’emopoiesi emopoiesi →→

leucopenialeucopenia e trombocitopeniae trombocitopenia


ACIDEMIE ORGANICHEACIDEMIE ORGANICHE


D-metilmalonil-CoAD-metilmalonil-CoA

L-metilmalonil-CoAL-metilmalonil-CoA

Acidemiametilmalonica

AcidemiaAcidemiametilmalonicametilmalonica

Succinil-CoASuccinil-CoA

CO2 + H2OCO2 + H2O

BiotinaBiotina CO2CO2

Propionil-CoAPropionil-CoA

Acido MetilcitricoAcido Metilcitrico

Acidi grassi a numero dispari di atomi di carbonio

Treonina

Metionina

AA ramificati

Colesterolo

Acidi grassi a numero dispari di atomi di carbonio

Treonina

Metionina

AA ramificati

Colesterolo

Adenosil cblAdenosil cbl

cblBcblB

cbl +1cbl +1 cbl +2cbl +2

cblA, cblHcblA, cblH

MMAMMAMMA MMAMMAMMA

AcidemiapropionicaAcidemiaAcidemia

propionicapropionica

ACIDEMIE ORGANICHE: LA TERAPIA D’URGENZAACIDEMIE ORGANICHE: LA TERAPIA D’URGENZA

ACIDOSI METABOLICA

GAP ANIONICO AUMENTATO

ACIDOSI METABOLICAACIDOSI METABOLICA

GAP ANIONICO AUMENTATOGAP ANIONICO AUMENTATO

�� LATTATO�� LATTATOLATTATO LATTATO NORMALELATTATO NORMALELATTATO NORMALE

ACIDEMIE LATTICHE PRIMITIVE O SECONDARIE

ACIDEMIE LATTICHE ACIDEMIE LATTICHE PRIMITIVE O SECONDARIEPRIMITIVE O SECONDARIE

ACIDEMIE ORGANICHEACIDEMIE ORGANICHEACIDEMIE ORGANICHE


ACIDEMIE ORGANICHE: LA TERAPIA D’URGENZAACIDEMIE ORGANICHE: LA TERAPIA D’URGENZA

Sospensione dell’apporto proteico

Somministrazione di soluzioni aminoacidiche prive deg li AA ramificati

Incremento dell’apporto idrico

Prevenzione del catabolismo

Correzione dell’iperammoniemia e dell’ipoglicemia

Potenziamento delle vie alternative di eliminazione dei radicali acidi

Somministrazione di glicina

Integrazione con carnitina

Bolo vitaminico con Tiamina, Riboflavina, Biotina e Cianocobolamina

Sospensione dellSospensione dell ’’apporto proteicoapporto proteico

Somministrazione di soluzioni Somministrazione di soluzioni aminoacidicheaminoacidiche prive degli AA ramificatiprive degli AA ramificati

Incremento dellIncremento dell ’’apporto idricoapporto idrico

Prevenzione del catabolismoPrevenzione del catabolismo

Correzione dellCorrezione dell ’’ iperammoniemiaiperammoniemia e delle dell ’’ ipoglicemia ipoglicemia

Potenziamento delle vie alternative di eliminazione dei radicaliPotenziamento delle vie alternative di eliminazione dei radicali acidiacidi

Somministrazione di Somministrazione di glicinaglicina

Integrazione con carnitinaIntegrazione con carnitina

Bolo vitaminico con Bolo vitaminico con TiaminaTiamina , Riboflavina, Biotina e , Riboflavina, Biotina e CianocobolaminaCianocobolamina

Se non si raggiunge un pH di almeno 7.25, la riduzion e del 50% dell’ammoniemia e la correzione dell’ipoglicemia in d ue ore, è necessaria

la dialisi peritoneale o l’emofiltrazione continua ve no-venosa

Se non si raggiunge un pH di almeno 7.25, la riduzion e del 50% Se non si raggiunge un pH di almeno 7.25, la riduzion e del 50% delldell ’’ammoniemiaammoniemia e la correzione delle la correzione dell ’’ ipoglicemia in due ore, ipoglicemia in due ore, èè necessaria necessaria

la dialisi peritoneale o lla dialisi peritoneale o l ’’emofiltrazioneemofiltrazione continua venocontinua veno --venosavenosa


PC PC

ACIDEMIE LATTICHEACIDEMIE LATTICHE


Acetil-CoAAcetil-CoA

Ciclo dell’acido citricoCiclo dell’acido citrico

CO2

H2O

CO2

H2O

CO2CO2

PDHPDHPiruvato Piruvato

Latta

to

deid

roge

nasi

Latta

to

deid

roge

nasi

Lattato Lattato

NADH

NAD

NADH

NAD

Biotina Acetil-CoA

Biotina Acetil-CoA

OssaloacetatoOssaloacetato

Fosfofenolpiruvatocarbossichinasi

Fosfofenolpiruvatocarbossichinasi

FosfofenolpiruvatoFosfofenolpiruvato

Fruttosio-1,6-difosfatoFruttosio-1,6-difosfato

Fru

ttosi

o-1,

6-fo

sfat

asi

Fru

ttosi

o-1,

6-fo

sfat

asi

Fruttosio-6-fosfatoFruttosio-6-fosfato

Glucosio-6-fosfatoGlucosio-6-fosfatoGlucosio-6-fosfatasiGlucosio-6-fosfatasi

GlucosioGlucosio

ACIDEMIE LATTICHE: ACIDEMIE LATTICHE:

RAPPORTO L / P AUMENTATORAPPORTO RAPPORTO L / P AUMENTATOL / P AUMENTATORAPPORTO L / P NORMALE RAPPORTO L / P NORMALE RAPPORTO L / P NORMALE

IPOGLICEMIAIPOGLICEMIAIPOGLICEMIA GLICEMIA NORMALEGLICEMIA GLICEMIA NORMALENORMALE

DIFETTI DELLA NEOGLICOGENESI

DIFETTI DELLA GLICOGENOLISI

INTOLLERANZA EREDITARIA AL

FRUTTOSIO

DIFETTI DELLA NEOGLICOGENESI

DIFETTI DELLA GLICOGENOLISI

INTOLLERANZA EREDITARIA AL

FRUTTOSIO

DIFETTI NEL METABOLISMO DEL PIRUVATO

(PDH)

DIFETTI NEL METABOLISMO DEL PIRUVATO

(PDH)

MALATTIE MITOCONDRIALI

DIFETTO DELLA VARIANTE B DELLA PIRUVATO -CARBOSSILASI


DIFETTO DELLA VARIANTE B DELLA PIRUVATO -CARBOSSILASI

ACIDOSI METABOLICAACIDOSI METABOLICAACIDOSI METABOLICA

�� LATTATO�� LATTATOLATTATO

RAPPORTO 3-O-H BUTTIRRATO/ACETO/ACETATORAPPORTO 3-O-H BUTTIRRATO/ACETO/ACETATO

+ -



DIFETTO DELLA VARIANTE B DELLA

PIRUVATO -CARBOSSILASI (French Type)

DIFETTO DELLA VARIANTE B DELLA

PIRUVATO -CARBOSSILASI (French Type)


ACIDEMIE LATTICHE CONGENITE: TERAPIA

ACIDEMIE LATTICHE CONGENITE: TERAPIA

Somministrazione di vitamine (Biotina, Tiamina, Acido Lipoico)

Somministrazione di vitamine Somministrazione di vitamine (Biotina, (Biotina, TiaminaTiamina , Acido , Acido LipoicoLipoico ))

Dieta chetogenicaDieta chetogenicaDieta chetogenica


SINDROME DA DISFUNZIONE EPATICA

SINDROME DA DISFUNZIONE EPATICA

Vomito

Ittero

Grave compromissione epatica(epatomegalia, ipoglicemia, iperammoniemia, transam inasi elevate, alterazione dei test emocoagulativi, ipoalbuminemia)

Vomito

Ittero

Grave compromissione epatica(epatomegalia, ipoglicemia, iperammoniemia, transam inasi elevate, alterazione dei test emocoagulativi, ipoalbuminemia)


METABOLISMO DEL GALATTOSIO E GALATTOSEMIA CLASSICAMETABOLISMO DEL GALATTOSIO E GALATTOSEMIA CLASSICA


Galattosio 1-fosfato

UDP-glucosio →galattosio 1-fosfato uridililtransferasi

GalattosioGalattosio

GalattochinasiGalattochinasi

Glucosio 1Glucosio 1 --fosfatofosfato

UDP-glucosio

UDP-galattosio

UDP-glucosio4-epimerasi

UDP-glucosio

Galattosio 1- fosfato

UDP-glucosio →→→→ galattosio 1-fosfato uridiltransferasi

GalattosioGalattosioChinasiChinasi

Galattosio-1-PGalattosio-1-PUridiltransferasiUridiltransferasiUridiltransferasi

UDP-GalattosioUDP-GalattosioEpimerasiEpimerasi

UDP-GlucosioUDP-Glucosio

GlucosioGlucosio

IDROPE FETALE DA CAUSE NON IMMUNOLOGICHEIDROPE FETALE DA CAUSE NON IMMUNOLOGICHE


Acidi grassi a lunga catenaIsoforme della transferrina

Lattato plasmaticoDosaggio dell’enzima “Branching”

Acidi grassi a lunga catenaIsoforme della transferrina

Lattato plasmaticoDosaggio dell’enzima “Branching”

ZellwegerDifetti della glicosilazione

Difetti mitocondrialiGSD-tipo IV

ZellwegerDifetti della glicosilazione

Difetti mitocondrialiGSD-tipo IV

7-deidrocolesteroloDosaggi acidi organici

7-deidrocolesteroloDosaggi acidi organici

Smith-Lemli-OpitzAciduria mevalonicaSmith-Lemli-Opitz

Aciduria mevalonica

Screening urinarioDosaggio enzimi lisosomiali

Screening urinarioDosaggio enzimi lisosomiali

Mucopolisaccaridosi –sfingolipidosi etc.

Mucopolisaccaridosi –sfingolipidosi etc.

Emocromo e striscio perifericoDosaggi enzimatici

Emocromo e striscio perifericoDosaggi enzimatici

Deficit G-6-PDHDeficit di PK

Deficit G-6-PDHDeficit di PK

TEST DIAGNOSTICITEST DIAGNOSTICIMALATTIAMALATTIA

CARDIOMIOPATIE NEONATALI: DEFICIT DELL’α-GLICOSILASI LISOSOMIALE

CARDIOMIOPATIE NEONATALI: DEFICIT DELL’α-GLICOSILASI LISOSOMIALE


ECG: complessi QRS slargati

Intervallo PR ridotto

ECG: complessi QRS slargati

Intervallo PR ridotto

Dopo terapia con α-glicosilasiacida recombinante

Dopo terapia con α-glicosilasiacida recombinante

ASSIOMI SUGLI ECM: CORRISPONDONO SEMPRE AL VERO ?

ASSIOMI SUGLI ECM: CORRISPONDONO SEMPRE AL VERO ?


Le malattie metaboliche difficilmente presentano segni d’organoLe malattie metaboliche difficilmente presentano segni d’organo

Il riscontro di segni dismorfici allontana l’ipotesi di malattia metabolicaIl riscontro di segni dismorfici allontana l’ipotesi di malattia metabolica

ECM: LA RESA DELL’ESAME OCULISTICOECM: LA RESA DELL’ESAME OCULISTICO


Deficit della sulfitossidasiDeficit del cofattore molibdenicoDislocazione del cristallinoDislocazione del cristallino

Difetti mitocondrialiKrabbe, Etc.Atrofia otticaAtrofia ottica

GangliosidosiLeucodistrofia metacromaticaNiemann-Pick, Etc.

Cherry Cherry redred spotspot

Disordini perossisomialiMucopolisaccaridosiAbetalipoproteinemia, Etc.

Retinite pigmentosaRetinite pigmentosa

Difetti mitocondrialiSialidosiAciduria mevalonica, Etc.

Cataratta infantileCataratta infantile

GalattosemiaTirosinemia tipo IIDifetti perossisomiali, Etc.

Cataratta neonataleCataratta neonatale

ECM: IL RISCONTRO DI UNA EPATOMEGALIA

ECM: IL RISCONTRO DI UNA EPATOMEGALIA


GSD tipo IDeficit di fruttosio 1,6-difosfatasi

Epatomegalia senza Epatomegalia senza danno epatico e senza danno epatico e senza colestasicolestasi

Deficit di α-1 antitripsinaMalattia di BylerMalattie lisosomialiDisordini perossisomiali, Etc.

Epatomegalia con Epatomegalia con colestasicolestasi

GalattosemiaTirosinemiaEmocromatosi neonatale Difetti mitocondriali Deficit di DLCHAD GSD tipo IV, Etc.

Epatomegalia con danno Epatomegalia con danno epaticoepatico

ECM: ALTRI SEGNI D’ORGANO

ECM: ALTRI SEGNI D’ORGANO


TirosinemiaOdore di cavoloOdore di cavolo

Deficit metil-crotonil-CoA carbosilasiDeficit multiplo delle carbossilasiUrine di gattoUrine di gatto

Acidemia isovalerica ed altre acidemie organichePiedi sudatiPiedi sudati

Malattia dello sciroppo d’aceroSciroppo dSciroppo d ’’aceroacero

ODORI:ODORI:

Errori congeniti del ciclo dell’ureaDeficit dell’olocarbossilasisintetasiSindrome di Menkes

Anomalie dei capelliAnomalie dei capelli

ECM: LA PRESENZA DI SEGNI DISMORFICILE MALATTIE PEROSSISOMIALI

ECM: LA PRESENZA DI SEGNI DISMORFICILE MALATTIE PEROSSISOMIALI


Sindrome di ZellwegerSindrome di Zellweger

Condrodistrofia puntata rizomelicaCondrodistrofia puntata rizomelica

ECM: LA PRESENZA DI SEGNI DISMORFICIECM: LA PRESENZA DI SEGNI DISMORFICI


Capezzoli invertiti, lipodistrofia gluteaDifetti della Difetti della glicosilazioneglicosilazione

Palatoschisi, difetti cardiaci, ipospadia, polidattilia, sindattilia del 2°e 3°dito.Sindrome di Sindrome di SmithSmith --LemliLemli --OpitzOpitz

Dolicocefalia, bozze frontali, orecchie ad impianto basso, etc.AciduriaAciduria mevalonicamevalonica

Rime palpebrali strette, epicanto, ipoplasia mascellare, micrognazia, filtro appena accennato, labbro superiore sottile.Agenesia del corpo callosoAtrofia cerebrale

Deficit della PDHDeficit della PDH

• Plasma congelato (5 ml)• Urine congelate (5 ml)• Cartoncino per screening• Biopsia cutanea

Campioni postmortem:• Tessuto epatico immediatamente congelato a –20 °C• Biopsia muscolare immediatamente congelato a –20 °C• Biopsia cutanea se non ottenuta in precedenza

• Plasma congelato (5 ml)• Urine congelate (5 ml)• Cartoncino per screening• Biopsia cutanea

Campioni postmortem:• Tessuto epatico immediatamente congelato a –20 °C• Biopsia muscolare immediatamente congelato a –20 °C• Biopsia cutanea se non ottenuta in precedenza


ECM: CAMPIONI CONSERVATI PER TESTS FUTURI ECM: CAMPIONI CONSERVATI PER TESTS FUTURI

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