La paziente con carcinoma mammario “triplo negativo”:

Il punto di vista del patologo

Oscar NappiUOSC di Anatomia patologica

AORN “ A. Cardarelli”- Napoli

Fellow-up 3 Roma 19 – 20 Febbraio 2009

Carcinoma mammario“ triplo negativo”

• Coincide con “Basale-like breast cancer”

( “ Basal phenotype ” ) ?

• TN è una “definizione immunoistochimica”

BLBC è “una categoria di lesioni” definite sulla base dei gene profilings

Triple Negative Brest Carcinoma

Caratteristiche morfologiche• Architettura solida• Margini di infiltrazione “Pushing”• Necrosi tumorale geografica• Sclerosi centrale• Infiltrato linfocitario peri/intratumorale• Differenziazione squamosa• Componente a cellule fusate• Alto grado nucleare• Alto indice mitotico Gr 3• Alto rapporto N/C

Triple Negative Brest Carcinoma

Caratteristiche cliniche

• 10 – 17% dei carcinomi mammari

• Età media più bassa (intorno ai 50 anni)

• Decorso clinico più aggressivo

• Poco responsivi ai protocolli terapeutici convenzionali

6-10%ER+Normal breast-like

7-12%ER-, PR-, HER2+HER2+

13-25%ER-, PR-, HER2-, cytokeratin 5/6 + and/or HER1+

Basal-like

16-19%ER+ , PR+, HER2+Luminal B

42-55%ER+ , PR+, HER2-Luminal A

Approximate prevalence

These tumors tend to be Subtype

Basal-like carcinoma Immunofenotipo

• “ Triple negative”• Positività per “ Citocheratine basali ”• Positività per EGFR e c-kit• Positività per Vimentina• Positività per calponina1,caveolina2, laminina

TNBCs

TNBC Triple Negative Breast CarcinomaBP Basal Phenotype

BP

Carcinoma mammarioTriplo negativo e Basal-like

• In grande maggioranza coincidono• Morfologicamente riconducibili a : * Carcinomi duttali infiltranti di alto grado * Carcinomi lobulari infiltranti di alto grado ( alveolari ) * Carcinomi sarcomatoidi/metaplastici di alto grado * “Altri” Istotipi di alto grado

Varianti istologiche di tumori “con fenotipo basale”

• Carcinoma apocrino

Prognosi non buona ma migliore del TN/BL “ convenzionale”

Varianti istologiche di tumori “con fenotipo basale”e con prognosi favorevole

• Low-grade spindle cell ( metaplastic ) carcinoma

Low grade Adenosquamous carcinoma Low grade fibromatosi-like spindle cell carcinoma

• Tumori con differenziazione mioepiteliale Adenomioepitelioma Carcinoma adenoideo-cistico Carcinoma mioepitelialeCarcinoma mioepiteliale• Carcinoma midollare

Varianti istologiche di tumori “con fenotipo basale”

• Carcinoma apocrino

Prognosi non buona ma migliore del TN/BL “ convenzionale”

• Carcinoma mioepiteliale

Prognosi cattiva

Carcinoma mammario“ triplo negativo”

• Che relazione ha con i carcinomi BRCA1-correlati ?

BRCA1 e TN-BC

Oltre il 90% dei carcinomi associati

allo stato mutazionale di BRCA1 sono

TN / BL BC

TNBCsBP

BRCA1

TNBC Triple Negative Breast CarcinomaBP Basal Phenotype

DCIS Triple negative

Precursore Basal-like BC ?

TNBC e BLBCl’ approccio del patologo

• Attenta valutazione della morfologia microscopica per escludere gli istotipi con fenotipo Basal-like di basso grado

• Valutare “rigorosamente” la triplice negatività

• Valutare i markers immunoistochimici di differenziazione basale, EGFR e c-kit