La famiglia Ras
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Transcript of La famiglia Ras
Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe
forme di plastiicità sinaptica
Ras-GDP Ras-GTP
Ras-GEF
Ras-GAP
Rap-GDPRap-GTP
GEF = Guanine-nucleotide exchange factor
GAP = GTPase Activating Protein
La famiglia Ras Un esempio di piccole proteine G monomeriche
Proneo-plastico
Antineo-plastico
Rap-GEF
Rap-GAP
Ras and R ap Contro l A M PA Receptor Trafficking during Synaptic P lasticityLa famiglia Ras
Motivazione per questo studio
Ras-GAP è stata trovata nelle sinapsi
Zhu et al. (2002) Cell 110: 443-455
Le MAPK, effettori a valle di Ras,e la CaMKII, attivatore di Ras,sono stati implicati nell’LTP
Mutazioni in Ras o Ras-GAP sono collegate a forme di ritardo mentale
Q uic kC ha ngesite-directed
m utagensis Kit
gold partic les
Zuh et al. (2002) Cell 110: 443-455
Ras and R ap Contro l A M PA Receptor Trafficking during Synaptic P lasticityLa famiglia Ras
Motivatione per questo studio
Ras-GAP è stata trovata nelle simapsi
Le MAPK, effettori a valle di Ras,e la CaMKII, attivatore di Ras,esono stati implicati nell’LTP
Come hanno fatto?
Over-espressione di Ras e RapEspressione di Ras e Rap mutanti non funzionanti
Quale preparazione cellulare?
Sindbisvirus infection
Biolisticstransfection
Mutazioni in Ras o Ras-GAP sono collegate a forme di ritardo mentale
Zuh et al. (2002) Cell 110: 443-455
Ras and R ap Contro l A M PA Receptor Trafficking during Synaptic P lasticityLa famiglia Ras
Motivatione per questo studio
Ras-GAP è stata trovata nelle simapsi
Le MAPK, effettori a valle di Ras, sono stati implicati nell’LTP
Mutazioni in Ras o Ras-GAP portano a ritardomentale
Come hanno fatto?
Over-espressione di Ras e RapEspressione di Ras e Rap mutanti non funzionanti
Quale preparazione cellulare?
registrazionestimolazione
CollateraliDi Schaffer
Neurone piramidale in CA1
Cosa hanno concluso?
Registrazioni extra- ed intracellulari in una slice di Ippocampo
stimolo
elettrodo di registr.
NMDA
Ras-GDP Ras-GTP Rap-GTP Rap-GDP
Ras-GEF
Cosa hanno concluso?
Rap-GEF
Ras-GAP Rap-GAP
Ras-GDP Ras-GTP Rap-GTP Rap-GDP
Ras-GEF
Ras-GAP
NMDA
1 22
1 22
Ca2+
CaMKII
+
_
2 33 2 33 2 33
NMDA
Ca2+
+
_
p38 MAPK
2 33
LTP LTD
p42/44 MAPK
Rap-GEF
Rap-GAP
AMPA AMPA
?
Pathway di sinistra:
Una forte attivazione di NMDA-R induce un forte ingresso di ioni Ca2+
Gli ioni Ca2+ attivano la via di signalling CaMKII-Ras-p42/44MAPK.
Questa via favorisce l’inserzione in membrana di recettori AMPA.
Modello per il traffico di AMPA-R regolato dalle GTPasi Ras e Rap
Ras-GDP Ras-GTP
Ras-GEF
Ras-GAP
NMDA
1 22
1 22
Ca2+
CaMKII
+
_
LTP
p42/44 MAPK
AMPA
Pathway di destra:
Una bassa attivazione di NMDA-R induce l’ingresso di una piccola quantità di ioni Ca2+ (?)
Viene attivata la via di signalling Rap-p38MAPK.
Questa via promuove l’internalizzazione di recettori AMPA.
Modello per il traffico di AMPA-R regolato dalle GTPasi Ras e Rap
Rap-GTP Rap-GDP
2 33 2 33
NMDA
Ca2+
+
_
p38 MAPK
2 33
LTD
Rap-GEF
Rap-GAP
2 33
AMPA