La famiglia Ras

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Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe forme di plastiicità sinaptica

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Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe forme di plastiicità sinaptica. La famiglia Ras. Un esempio di piccole proteine G monomeriche. Rap-GEF. Proneo-. Antineo-. Rap-GAP. plastico. plastico. La famiglia Ras. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: La famiglia Ras

Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe

forme di plastiicità sinaptica

Page 2: La famiglia Ras

Ras-GDP Ras-GTP

Ras-GEF

Ras-GAP

Rap-GDPRap-GTP

GEF = Guanine-nucleotide exchange factor

GAP = GTPase Activating Protein

La famiglia Ras Un esempio di piccole proteine G monomeriche

Proneo-plastico

Antineo-plastico

Rap-GEF

Rap-GAP

Page 3: La famiglia Ras

Ras and R ap Contro l A M PA Receptor Trafficking during Synaptic P lasticityLa famiglia Ras

Motivazione per questo studio

Ras-GAP è stata trovata nelle sinapsi

Zhu et al. (2002) Cell 110: 443-455

Le MAPK, effettori a valle di Ras,e la CaMKII, attivatore di Ras,sono stati implicati nell’LTP

Mutazioni in Ras o Ras-GAP sono collegate a forme di ritardo mentale

Page 4: La famiglia Ras

Q uic kC ha ngesite-directed

m utagensis Kit

gold partic les

Zuh et al. (2002) Cell 110: 443-455

Ras and R ap Contro l A M PA Receptor Trafficking during Synaptic P lasticityLa famiglia Ras

Motivatione per questo studio

Ras-GAP è stata trovata nelle simapsi

Le MAPK, effettori a valle di Ras,e la CaMKII, attivatore di Ras,esono stati implicati nell’LTP

Come hanno fatto?

Over-espressione di Ras e RapEspressione di Ras e Rap mutanti non funzionanti

Quale preparazione cellulare?

Sindbisvirus infection

Biolisticstransfection

Mutazioni in Ras o Ras-GAP sono collegate a forme di ritardo mentale

Page 5: La famiglia Ras

Zuh et al. (2002) Cell 110: 443-455

Ras and R ap Contro l A M PA Receptor Trafficking during Synaptic P lasticityLa famiglia Ras

Motivatione per questo studio

Ras-GAP è stata trovata nelle simapsi

Le MAPK, effettori a valle di Ras, sono stati implicati nell’LTP

Mutazioni in Ras o Ras-GAP portano a ritardomentale

Come hanno fatto?

Over-espressione di Ras e RapEspressione di Ras e Rap mutanti non funzionanti

Quale preparazione cellulare?

registrazionestimolazione

CollateraliDi Schaffer

Neurone piramidale in CA1

Cosa hanno concluso?

Page 6: La famiglia Ras

Registrazioni extra- ed intracellulari in una slice di Ippocampo

stimolo

elettrodo di registr.

Page 7: La famiglia Ras

NMDA

Ras-GDP Ras-GTP Rap-GTP Rap-GDP

Ras-GEF

Cosa hanno concluso?

Rap-GEF

Ras-GAP Rap-GAP

Page 8: La famiglia Ras

Ras-GDP Ras-GTP Rap-GTP Rap-GDP

Ras-GEF

Ras-GAP

NMDA

1 22

1 22

Ca2+

CaMKII

+

_

2 33 2 33 2 33

NMDA

Ca2+

+

_

p38 MAPK

2 33

LTP LTD

p42/44 MAPK

Rap-GEF

Rap-GAP

AMPA AMPA

?

Page 9: La famiglia Ras

Pathway di sinistra:

Una forte attivazione di NMDA-R induce un forte ingresso di ioni Ca2+

Gli ioni Ca2+ attivano la via di signalling CaMKII-Ras-p42/44MAPK.

Questa via favorisce l’inserzione in membrana di recettori AMPA.

Modello per il traffico di AMPA-R regolato dalle GTPasi Ras e Rap

Ras-GDP Ras-GTP

Ras-GEF

Ras-GAP

NMDA

1 22

1 22

Ca2+

CaMKII

+

_

LTP

p42/44 MAPK

AMPA

Page 10: La famiglia Ras

Pathway di destra:

Una bassa attivazione di NMDA-R induce l’ingresso di una piccola quantità di ioni Ca2+ (?)

Viene attivata la via di signalling Rap-p38MAPK.

Questa via promuove l’internalizzazione di recettori AMPA.

Modello per il traffico di AMPA-R regolato dalle GTPasi Ras e Rap

Rap-GTP Rap-GDP

2 33 2 33

NMDA

Ca2+

+

_

p38 MAPK

2 33

LTD

Rap-GEF

Rap-GAP

2 33

AMPA