Cellule stabili, labili e perenni

PI3K= fosfatidilinositoltrifostato-chinasiGAP= proteina attivante la GTP-asidelle proteine ras (G protein)PLC=fosfolipasi CDAG= Diacilglicerolo; IP3=inositolo 3 fostato(secondi messaggeri)

GEF: Guanine nucleotideGEF: Guanine nucleotide Exchange FactorExchange Factor

p21-RAS: trasduttore dicambio di conformazione(amplificazione e transitorietà)

Siti di mutazionedella ras

G1 lega il polifosfatoG2 lega l’effettore (Raf)G3 scinde il fosfato del GTP G4 lega l’anello purinico della guaninaG5 lega l’anello purinico

p21-RAS

Fattore di Crescita Epidermico (EGF)Fattore di Crescita Epidermico (EGF)

Il primo ad essere stato scoperto (Cohen, ghiandole salivari Il primo ad essere stato scoperto (Cohen, ghiandole salivari del topo).del topo).Recettori EGF, codificati da c-erbB, cellule eso-, endo- Recettori EGF, codificati da c-erbB, cellule eso-, endo- mesodermica. mesodermica.

Sviluppo fetale, attivita’ angiogenetica, processi riparativi.Sviluppo fetale, attivita’ angiogenetica, processi riparativi.

v-erbB, privo della componente extracellulare, e’ capace di v-erbB, privo della componente extracellulare, e’ capace di autofosforilare (attivita’ tirosinchinasica). Meccanismo autofosforilare (attivita’ tirosinchinasica). Meccanismo autocrino della cellula tumorale.autocrino della cellula tumorale.

Platelet Derived Growth Factor (PDGF)Platelet Derived Growth Factor (PDGF)

Il piu’ abbondante per la sierodipendenza. Piastrine, cellule Il piu’ abbondante per la sierodipendenza. Piastrine, cellule placentari,..placentari,..Dimero: A ( c. 7), B (cromosoma 22, c-sis/p28 sis, v-sis, Dimero: A ( c. 7), B (cromosoma 22, c-sis/p28 sis, v-sis, sarcoma della scimmia). 3 isoforme.sarcoma della scimmia). 3 isoforme.

Fattori di Crescita Trasformanti beta (TGF-beta)Fattori di Crescita Trasformanti beta (TGF-beta)

7 tipi. Agiscono in base al contesto ( +/- proliferazione, 7 tipi. Agiscono in base al contesto ( +/- proliferazione, -differenziazione timociti e cellule mieloidi) -differenziazione timociti e cellule mieloidi)

Fattori di Crescita per FibroblastiFattori di Crescita per Fibroblasti

FGF a, FGF b (ipofisi). FGF a, FGF b (ipofisi). 7 tipi. Attivita’ dipendente dal 7 tipi. Attivita’ dipendente dal contesto, su numerosi citotipi.contesto, su numerosi citotipi.

Effetto angiogenetici, processo di guarigione delle ferite, Effetto angiogenetici, processo di guarigione delle ferite, differenziazione: (+) fibroblasti > adipociti, (-) mioblasti > differenziazione: (+) fibroblasti > adipociti, (-) mioblasti > miotubuli del muscolo scheletrico. miotubuli del muscolo scheletrico.

Int-2, adiacente al sito di integrazione di MMTV

IGF-1: fattore di competenza per le cellule mesenchimali(PDGF x la progressione)

Il-1 (macrofagi) > Il-2 (T); IFN alfa, beta, gamma (PAV, prolife-razione NK, differenziazione serie mieloide,..)

Mitosis Promoting Factor, MPF – da G2 a M - :CDK1 (serin/treoninchinasi) + ciclina B: fosforilazionelamine nucleari, vimentina, caldesmone,..

Cicline: attivazioneCicline: attivazioneproteinchinasiproteinchinasi.

Ciclina D1 e linfomi a cellule B,carc. mammari eesofagei: 11 q13(cromosoma 11, braccio lungo, regione 1, banda 3

9 tipi di cicline:9 tipi di cicline:A > IA > IAttivazione sequenzialeAttivazione sequenziale

CSF, CytostaticFactor, c-mos

INIBITORI DEL CICLORB1 > p110RB1, si lega al DNA, es. su c-fos. Induce TGF-beta 1 (assente nel retinoblastoma, microcitoma, carcinoma mammario)

TGF-beta 1

Gas1, growth arrestspecific 1, di mem-brana, > G0

Alterazionep53: 50%dei tumoriumani

GIP-2 e proteineG