IL CASO DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI NON … · TNF, fattore di necrosi tumorale; PCR, proteina...

M.Fabbrocini - Farmacista Dirigente ASL Napoli 3 Sud

STUDI REGISTRATIVI:

OUTCOME DIEFFICACIA E SICUREZZA DELLE NUOVE OPZIONI

TERAPEUTICHE

SOSTENIBILITA’ E L.E.A. :IL CASO DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI

NON ONCOLOGICHE


Spondylitis, Ankylosing

Arthritis, Psoriatic

Arthritis, Rheumatoid

Psoriasis

Arthritis, Juvenile Rheumatoid


Arthritis, Juvenile Rheumatoid - Arthritis, Psoriatic - Arthritis, Rheumatoid

Psoriasis - Spondylitis, Ankylosing


0

1

2

3

4

5

6

7

8

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20




INTERLEUCHINA – 17A

IL-17A è una citochina proinfiammatoria coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e

immunitarie.



Gioca un ruolo chiave nella patogenesi della psoriasi a placche, dell’artrite psoriasica e della spondilite anchilosante.

È iper-espressa nella cute lesionata , nei pazienti con psoriasi a placche e nel tessuto sinoviale nei pazienti con artrite psoriasica.

La frequenza di cellule produttrici di IL-17 è stata significativamente

maggiore anche nel midollo osseo subcondrale a livello delle faccettearticolari di pazienti con spondilite

anchilosante.

Cellule dotate di recettori per IL 17

*Gli effetti di IL-17A sulle interazioni osteoblasti/osteoclasti non sono completamente compresi.TNF, fattore di necrosi tumorale; PCR, proteina C-reattiva; MMP, metalloproteinasi della matrice; RANKL, ligando del fattore nucleare κB attivato dal recettore.Adattato da: Miossec P et al. N Engl J Med. 2009;361:888-898; Onishi R, Gaffen S. Immunology. 2010;129:311-321; Kotake S et al. J Bone Miner Metab. Settembre 2011 [Epub precedente la stampa].

• RANKL• MMP• Osteo-

clastogenesi

Macrofago, cellula dendritica

Cellulaendoteliale

Fibroblasto Osteoblasto* Osteoclasto* Condrocita Cheratinocita

• IL-1• TNF• IL-6• PCR

• IL-6• Coagulazione

• MMP

• IL-6• Chemochine

• Fattori di crescita• MMP

• RANKL• MMP

• MMP • IL-6• Chemochine

• Ki67 (proliferazione)

Tipo di cellula target

Molecole prodotte

IL-17A



SECUKINUMAB


IXEKIZUMAB


BRODALUMAB


PSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E SICUREZZA

SECUKINUMAB

IXEKIZUMAB



La misura più frequentemente adottata per definire la gravità dell’interessamento cutaneo è lo

Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

un indice numerico che combina l’estensionecon altri segni clinici.

Tuttavia questo parametro presenta numerosi limiti:• non distingue tra differenti profili di distribuzione delle lesioni;• non permette di valutare differenti sottotipi clinici della malattia;• riflette di fatto un giudizio soggettivo e perde di sensibilità nelle forme di malattia meno estese.

La necessità di esprimere un indice di gravità che tenga conto anche dell’impatto sulla qualità della vitadel paziente ha promosso l’elaborazione di un criterio semplice e facilmente applicabile, che combina ilpunteggio PASI con l’estensione delle lesioni espressa per mezzo dell’indice Body Surface Area (BSA) econ il grado di disagio sociale e psicologico connesso alla presenza della malattia determinato con la scalaDermatology Life Quality Index (DLQI).



More than 80% of patients

report moderate or large problems in everyday life due to psoriasis1

Nearly half of psoriasis patient (48%) reported problems sleeping1

More than a third of psoriasis patients (36%) report problems using

their hands1

About 3 out of 10 psoriasis patients (31%) report problems while

standing or sitting for long periods or walking…1

…and have problems

being sexually active (29%)1

55,3

41,2 43,2 42,6

34,5

41,545,0 45,1

53,4

45,748,8

51,7 50,4 51,9

34,8

48,8

0

10

20

30

40

50

60

Healthyadults*

(N=468)

Psoriasis(N=317)

Arthritis*(N=826)

Myocardialinfarction(N=107)

CongestiveHeart

Failure**(N=216)

Type 2diabetes**(N=541)

Depression**(N=504)

Cancer*(N=105)

Physical component summary score Mental component summary score

Horn EJ JAAD 2007, 963–971

* From National Survey of Functional Health Status **From Medical Outcome Study

38

17

11 10

5

Studio MAPP1. Lebwohl M, et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70:871–881; 2. van de Kerkhof PC, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:2002–2010.

7

53

4

9

3

Re

spo

nd

er (

%)

Prurito

Scaglie

Dolore Predisposizione/genetica

Punto di vista dei pazienti1 Punto di vista dei dermatologi2

Squame

60

50

40

30

20

10

0

60

50

40

30

20

10

0

Disagio PsicosocialeLocalizzazione/estensione

Il percepito del paziente relativo ai fattori che contribuiscono alla gravità dellapsoriasi differisce dal percepito da parte del medico

Prurito e localizzazione delle chiazze sono i fattori più influenti sulla QoLdalla prospettiva del paziente

PSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E

SICUREZZA


SECUKINUMAB


SECUKINUMABPSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E

SICUREZZA


IXEKIZUMABPSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E

SICUREZZA


ARTRITE PSORIASICAOUTCOME DI EFFICACIA E

SICUREZZA SECUKINUMAB

SECUKINUMAB


ARTRITE PSORIASICAOUTCOME DI EFFICACIA E

SICUREZZA


SPONDILITE

ANCHILOSANTEOUTCOME DI EFFICACIA

E SICUREZZA

SECUKINUMAB

SPONDILITE


E SICUREZZA

SECUKINUMAB



OUTCOME DI EFFICACIA E SICUREZZA


L’urlo Edvard Munch (1893)

Pablo Picasso – Colazione sull’erba ispirata all’opera di Manet

PRIMO 1960 QUARTO 1962 SESTO 1964


La Danza (1910) Henri Matisse

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