I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria...
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I fattori
favorenti
Diego Peroni
U.O.S. Allergologia Pediatrica
Azienda Ospedaliera Universitaria
Integrata Verona [email protected]
Le Infezioni Respiratorie Ricorrenti
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Fattori costituzionali
Fattori ambientali
Età < 6 anni
Incompleta maturità immunologica
Immunodepressione secondaria ad infezioni virali
Fattori favorenti il recidivare di Infezioni Respiratorie Ricorrenti
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Fattori costituzionali
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0
20
40
60
80
100
120
140
1-3 mesi 4-6 mesi 7-12mesi
13-24mesi
2-3 anni 4-5 anni 6-8 anni 9-11anni
12-16anni
IgM
(m
g/dl
)
età
Fattori costituzionali
Adeguata risposta a stimoli proteici
Deficitaria risposta a stimoli polisaccaridici
IgA secretorie: produzione
dai 3 mesi e lento incremento
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numero
Infezioni ricorrenti basse vie respiratorie
sede anatomica
decorso
etiologia
età di esordio
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Infezioni ricorrenti basse vie respiratorie: approfondimento
diagnostico
One striking findings is that the majority of causes of recurrent pneumonia in children are already known before.
For example, psychomotor retardation with feeding problems and gastroesophageal reflux and congenital heart disease are common causes of recurrent pneumonia in childrenrecurrent pneumonia in children, but these are already known when the child presents with recurrent pneumonia. In such cases, there is no need to pursue another underlying cause for recurrent pneumonia.
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I fattori favorenti
Immunodeficit ?Diego Peroni
U.O.S. Allergologia Pediatrica
Azienda Ospedaliera Universitaria
Integrata Verona [email protected]
Le Infezioni Respiratorie Ricorrenti
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Età media alla diagnosi
N.pazienticon XLA
N. pazienti conospedalizzazioneprima della diagnosi
N. pazienti con anamnesi positiva per Otiti ricorrenti
13-40 mesi 29 26 / 29 26 / 29
> 40 mesi 19 18 / 19 19 / 19
Otiti ricorrenti
Most of the patients had a history of recurrent otitis at the time of diagnosis, which when combined with the physical when combined with the physical finding of markedly decreased or absent tonsils and cervical finding of markedly decreased or absent tonsils and cervical lymph nodes, could have alerted physicians to the diagnosis lymph nodes, could have alerted physicians to the diagnosis of XLAof XLA.
(J Pediatr 2002; 141:566-71)
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PF: Periodic fever (Febbre elevata)
A: Aphthous stomatitis (Stomatite aftosa)
P: Pharingitis (Faringotonsillite)
A: Cervical Adenitis (Adenopatia laterocervicale)
Tonsilliti ricorrenti: PFAPA
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Tonsilliti ricorrenti: PFAPA
- Età di esordio < 5 anni
- Normalità intercritica
- Estrema regolarità (periodo intervallare fisso)
- Indici infiammatori elevati nella fase acuta
- Mancata risposta all’antibiotico
- SBEGA negativa
- Evoluzione: risoluzione spontanea
- Terapia:
- monodose steroidi
- tonsillectomia
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Although the initial approach to additional investigations may be guided by localizations of the recurrent pneumonias clinicians should bear in mind that this paradigm is a rule of thumb rather than an evidence-based clinical guideline.
Distribution of Pneumonia localization
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Le due componenti dell'immunità
INNATAINNATA
Risposta immediata e generalizzata.
Macrofagi Granulociti
Neutrofili Basofili Eosinofili
Natural Killers
ADATTATIVAADATTATIVA
Risposta tardiva e specifica.
Linfociti Linfociti B
Immunità Umorale Linfociti T
Immunità Cellula-Mediata
Macrofagi e Neutrofili sono le classiche “cellule infiammatorie.”
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CD3 CD19 CD16
T linfociti
B linfociti
NK
LINFOCITI
TCR/ TCR /
CD4 CD8
90-95 % CD3 5-10 % CD3
5-10 % dei linfocititotali
+
5-15 % dei linfociti totali
65-80 % dei linfociti totali
40-60 % dei linfociti totali
20-40 % dei linfociti totali
+
+
+ + +
+
Popolazioni linfocitarie nel sangue periferico
56+
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Classificazione delle Immunodeficienze primitive
Immunodeficienze umorali (50%)Immunodeficienze umorali (50%)
Immunodeficienze combinate (30%)Immunodeficienze combinate (30%)
Immunodeficienze da difetto dei fagociti Immunodeficienze da difetto dei fagociti (10%)(10%)
Immunodeficienze da deficit Complemento Immunodeficienze da deficit Complemento (2%)(2%)
Immunodeficienze associate a Sindromi (8%)Immunodeficienze associate a Sindromi (8%)
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Accertamenti immunologici:
- Esame emocromocitometrico
- Immunoglobuline sieriche
- Sottopopolazioni linfocitarie (CD3, CD4, CD8, CD19, DR, CD16)
- Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite, Ab antipneumococco
- DHR 123
- Ig E totali
Infezioni ricorrenti basse vie respiratorie: approfondimento
diagnostico Anamnesi
Esame obiettivo
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Specific antibody deficiency in children withchronic wet cough. Lim, Arch Dis Child 2012;97:478
Prevalence of specific specific polysaccharide antibody polysaccharide antibody deficiencydeficiency (SAD).
24 children with chronic chronic wet cough wet cough.
Antibody levels Antibody levels to 13 13 pneumococcal serotypes pneumococcal serotypes measured following vaccination with the unconjugated pneumococcal polysaccharide vaccine, Pneumo23.
% children failed to mount an adequate antibody response,
consistent with SAD 60 -
50 –
40 –
30 –
20 –
10 –
00
58%
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I fattori favorenti
Immunodeficit ?
Ipo/
agammaglobulinemia
Diego Peroni
U.O.S. Allergologia Pediatrica
Azienda Ospedaliera Universitaria
Integrata Verona [email protected]
Le Infezioni Respiratorie Ricorrenti
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Microrganismo
Parassitismo
Extracellulare Intracellulare (*)
VIRUS (tutte le specie)
BA TTERIBordetella pertussisBrucellaeCorynebacterium dyphteriae Enterobacteriaceae tutte eccetto:Salmonella typhi Mycoplasma pneumoiae Neisseria spp.Proteus spp.Pseudomonas spp. Staphy/ococcus spp. Streptococcus spp.Ch/amydiaeRickettsiae
FUNGHICandida a/bicansCoccidioides immitis
+
+
++++++
+(0)
+(F)
+(F)
+(O)+(O)
+(F)+(F)
(*) Facoltativo (F); Obbligatorio (O)
Microrganismi e Parassitismo
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Infezioni da patogeni piogeni
• Haemoph. Influenzae,
• Str. Pneumoniae,
• Pseudom. aeruginosa)
Difetti anticorpali
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• Esordio all’anno di età;
• Infezioni ricorrenti a carico di alte e basse vie aeree (otite,sinusite, bronchiti, broncopolmoniti);
• Infezioni da patogeni piogeni (Haemoph.Influenzae,Str. Pneumoniae, Pseudom. aeruginosa)
Immunodeficienze primitive a prevalente difetto dei Linfociti B
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• Infezioni ricorrenti o gravi da batteri invasivi extracellulari
(sono particolarmente frequenti otiti, polmoniti, sepsi e meningiti) che esordiscono dopo i primi sei mesi di vita (agammaglobulinemia X-recessiva);
• Segni di insufficienza polmonare cronica (orientano verso il deficit selettivo di IgA o ipogammaglobulinemia comune variabile);
• Infestazioni intestinali ricorrenti da Giardia lamblia accompagnate o meno da infezioni recidivanti delle vie aeree superiori e inferiori (deficit selettivo di IgA o ipogammaglobuilinemia comune variabile);
• Insorgenza di poliomielite paralitica in seguito a vaccinazione con vaccino antipolio di Sabin (agammaglobulinemia X-recessiva);
• Nanismo armonico e infezioni ricorrenti nel maschietto (ipogammaglobulinemia congenita X-recessiva con deficit di ormone della crescita).
Indicazioni cliniche che orientano il sospetto diagnostico verso un deficit
dei linfociti B
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Bassi livelli di Ig sieriche
ImmunodeficienzaComune Variabile
Immunodefic. con Iper IgM
Agamma/ipogammacon T+ e B- (<2%)
Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva
Agamma/ipogammacon T+ e B+
Ipogammaglobuline
mia
Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanzia
Deficit di IgA
Risposta agli stimoli antigenici
Difettiva Normale
Accertamenti Accertamenti
immunologici: immunologici:
- Emocromo
- Immunoglobuline
sieriche
- Sottopopol.
linfocitarie - Risposta anticorpale
specifica
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IgG IgA IgM IgE Diagnosi suggerita Esami utili per la diagnosi differenziale
↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ XLA, CVID, SCID, Ipogammaglobulinemia transitoria
Linfociti T – B, SIgA, risposta anticorpale, isoemoagglutinine
↓↓ ↓↓ N/↑ ↓↓ HIGM Linfociti B con IgM-IgD di membrana
CVID Linfociti B con Ig di membrana di tutti gli isotipi
N ↓↓ N ↓N↑ Deficit IgA
Atassia-teleangectasia
SIgA, sottoclassi IgG
N ↓ N ↓ N ↓ N Deficit sottoclassi IgG Deficit di 1 o più sottoclassi
N ↓ N ↓ N N Deficit anticorpale in normogammaglobulinemia
Sottoclassi normali
N N N ↑ ↑ Sindr. con iper-IgE
Sindr. Wiskott-Aldrich Piastrinopenia
Ipotesi diagnostiche suggerite dai livelli
di immunoglobuline sieriche
![Page 25: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/25.jpg)
Malattia Gammaglobuline Anticorpi sierici Linfociti-B
Agammaglobulinemia X-recessiva(malattia di Bruton)
↓↓tutti gli isotipi ↓↓ ↓↓
Immunodeficienza comune variabile(CVID)
↓tutti gli isotipi ↓ Normali
Ipogammaglobulinemia congenitaX-recessiva con deficit di ormonedella crescita
↓↓tutti gli isotipi ↓ ↓/↓↓
Deficit selettivo di IgA ↓/↓↓ IgA ↓/Normali Normali
Deficit di sottoclassi IgG Normali↓ uno o più isotipi
IgGNormali
Deficit anticorpale in normogammaglobulinemia Normali ↓anticorpi specifici Normali
Ipogammagiobulinemia transitoria dellattante
↓IgG Normali Normali
Immunodeficienza con iper-lgM(HIGM)
↓↓ tutti gli isotipi;IgM normali o ↑
↓↓; solo Ab IgMa bassa affinità
Solo con IgM dimembrana
SCID ↓/↓↓ ↓↓ ↓, normali o ↑
Atassia- teleangectasia ↓ IgA, IgG2 e IgG4 ↓↓ Normali
Sindrome di Wiskott-Aldrich ↓ IgM, ↑ IgE ↓ Normali
Profilo immunologico dei principali difetti anticorpali
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Valori normali delle Ig sieriche; media (+/- 2 DS)
Età IgG (mg/dl) IgA (mg/dl) IgM (mg/dl)
Cordone ombelicale 111 2 (862 -1434) Non dosabili 9 (5-14)
1-3 mesi 468 (231-497) 24 (8-74) 74 (26-210)
4-6 mesi 434 (222-846) 20 (6-60) 62 (28-39)
7 -1 2 mesi 569 (351-919) 29 (10-85) 89 (38-204)
13-24 mesi 801 (264-1509) 54 (17-178) 128 (48-337)
2-3 anni 889 (462-1710) 68 (27-173) 126 (62-257)
4-5 anni 1117 (528-1959) 98 (37 -257) 119 (49-292)
6-8 anni 1164 (633-1016) 113 (41-315) 121 (56-261)
9-11 anni 1164 (707-1919) 127 (60-270) 129 (61-276)
12-16 anni 1105 (640-1909) 136 (61-301) 132 (59-297)
Immunoglobuline sieriche
![Page 27: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/27.jpg)
Immunodeficienza primitiva di tipo umorale.
Incidenza di 1:100.000 nati vivi.
Difetto genetico: mutazioni del gene BTK.
Colpisce i maschi ed è caratterizzata da:
bassi/assenti livelli di immunoglobuline sieriche
assenza di linfociti B circolanti e
immunità cellulo mediata nella norma.
AGAMMAGLOBULINEMIA X-RECESSIVA (XLA)
![Page 28: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/28.jpg)
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1-3 mesi 4-6 mesi 7-12mesi
13-24mesi
2-3 anni 4-5 anni 6-8 anni 9-11 anni 12-16anni
età
IgG
(m
g/dl
)
0
20
40
60
80
100
120
140
160
1-3 mesi 4-6 mesi 7-12 mesi 13-24mesi
2-3 anni 4-5 anni 6-8 anni 9-11 anni 12-16anni
età
IgA
(mg/
dl)
0
20
40
60
80
100
120
140
1-3 mesi 4-6 mesi 7-12mesi
13-24mesi
2-3 anni 4-5 anni 6-8 anni 9-11anni
12-16anni
età
IgM
(mg/
dl)
Dosaggio Immunoglobuline sieriche
Livello di immunoglobuline
sieriche inferiori al valore medio –2DS
per l’età
![Page 29: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/29.jpg)
Bassi livelli di Ig sieriche
ImmunodeficienzaComune Variabile
Immunodefic. con Iper IgM
Agamma/ipogammacon T+ e B- (<2%)
Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva
Agamma/ipogammacon T+ e B+
Ipogammaglobuline
mia
Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanzia
Deficit di IgA
Risposta agli stimoli antigenici
Difettiva Normale
Accertamenti Accertamenti
immunologici: immunologici:
- Emocromo
- Immunoglobuline
sieriche
- Sottopopol.
linfocitarie - Risposta anticorpale
specifica
![Page 30: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/30.jpg)
Esame emocromocitometrico
Immunoglobuline sieriche
Sottopopolazioni linfocitarie
APPROFONDIMENTO DIAGNOSTICO:
AGAMMAGLOBULINEMIA X-RECESSIVA (XLA)
![Page 31: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/31.jpg)
Età IgG (mg/dl) IgA (mg/dl) IgM (mg/dl)
Cordone ombelicale
1112 (862-1434)
Non dosabili 9 (5-14)
1 - 3 mesi 468 (231-495) 24 (8-74) 74 (26-210)
4 - 6 mesi 434 (222-846) 20 (6-60) 62 (28-39)
7 - 12 mesi 569 (351-919) 29 (10-85) 89 (38-204)
13 - 24 mesi 801 (264-1509) 54 (17-178) 128 (48-337)
2 - 3 anni 889 (462-1710) 68 (27-173) 126 (62-257)
4 - 5 anni 1117 (528-1959)
98 (37-257) 119 (49-292)
6 - 8 anni 1164 (633-1016)
113 (41-315) 121 (56-261)
9 - 11 anni 1164 (707-1919)
127 (60-270) 129 (61-276)
12 - 16 anni 1105 (604-1909)
136 (61-301) 132 (59-297)
Valori normali delle Immunoglobuline in rapporto all’età
![Page 32: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/32.jpg)
Sanguecordonale
2- 3 mesi 4- 8 mesi 12-23 mesi 2- 5 anni 7- 17 anni Adulti
Linfocititotali
5400 (41%)4200 (35%) –6900 (47%)
5680 (66%)2920 (55%) –8840 (78%)
5990 (64%)3610 (45%) –8840 (79%)
5160 (59%)2180 (44%) –8270 (72%)
4060 (50%)2400 (38%) –5810 (64%)
2400 (40%)2000 (36%) –2700 (43%)
2100 (32%)1600 (28%) –2400 (39%)
Linfociti TCD3
3100 (55%)2400 (49%) –3700 (62%)
4030 (72%)2070 (55%) –6540 (78%)
4270 (71%)2280 (45%) –6450 (49%)
3300 (66%)1460 (53%) –5440 (81%)
3040 (72%)1610 (62%) –4230 (80%)
1800 (70%)1400 (66%) –2000 (76%)
1600 (73%)960 (61%) –2600 (84%)
Linfociti TCD4
1900 (35%)1500 (28%) –2400 (42%)
2830 (52%)1460 (41%) –5116 (64%)
2950 (49%)1690 (36%) –4600 (61%)
2070 (43%)1020 (31%) –3600 (54%)
1800 (42%)900 (35%) –2860 (51%)
800 (37%)700 (33%) –1100 (41%)
940 (46%)540 (32%) –1660 (60%)
Linfociti TCD8
1500 (29%)1200 (26%) –2000 (33%)
1410 (25%)650 (16%) –2450 (35%)
1450 (24%)720 (16%) –2490 (34%)
1320 (25%)570 (16%) –2230 (38%)
1180 (30%)630 (22%) –1910 (38%)
830 (30%)600 (27%) –900 (35%)
520 (27%)270 (13%) –930 (40%)
Linfociti B1000 (20%)200 (14%) –1500 (23%)
900 (23%)500 (19%) –1500 (31%)
900 (23%)500 (19%) –1500 (31%)
900 (23%)500 (19%) –1500 (31%)
900 (24%)700 (21%) –1300 (28%)
400 (16%)300 (12%)500 (22%)
246 (13%)122 (10%) –632 (31%)
CD4/CD81.2
0.8–1.82.2
1.3–3.52.1
1.2–3.51.6
1.0–3.01.4
1.0–2.11.3
1.1–1.41.7
0.9–4.5
I valori sono espressi come media di cellule/ul (%) ed intervalli di confidenza da 5 a 95
SOTTOPOPOLAZIONI LINFOCITARIEValori normali nelle diverse età
![Page 33: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/33.jpg)
Valori di linfociti B circolanti (CD19 o CD20) inferiori al 2%
Valori normali delle Sottopopolazioni linfocitarie
Sottopopolazioni Neonato (%) Oltre l’età neonatale (%)
CD3 58 +/- 7 75 +/- 7
CD4 44 +/- 11 45 +/- 10
CD8 21 +/- 9 25 + /- 9
CD19/CD20 15 +/- 5 10 +/- 5
CD16 10 +/- 3 15 +/- 7
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Protocollo AIEOP XLA:Patologie principali alla diagnosi
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45%
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%
Protocollo AIEOP XLA:Patologie principali alla diagnosi
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
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IMMUNODEFICIENZA COMUNE VARIABILE (CVID)
Incidenza 1:10.000
-Difetto sconosciuto che coinvolge sia i sia i linfociti linfociti B che i T con B che i T con ipogammaglobulinemiaipogammaglobulinemia
-Esordio precoce o tardivo e quadro clinico caratterizzato da:
Infezioni ricorrenti polmonari e GI (H.Pilory)
Malattie autoimmuni (50% dei pazienti)
Aumentata incidenza di neoplasie (linfomi e carcinomi gastrici)
Complicanza a lungo termine più frequente: broncopneumopatia cronica
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Follicolo linfatico normale
Numero normale di linfociti B
circolanti
Ipogammaglobulinemia
IMMUNODEFICIENZA COMUNE VARIABILE (CVID)
![Page 38: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/38.jpg)
Bassi livelli di Ig sieriche
ImmunodeficienzaComune Variabile
Immunodefic. con Iper IgM
Agamma/ipogammacon T+ e B- (<2%)
Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva
Agamma/ipogammacon T+ e B+
Ipogammaglobuline
mia
Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanzia
Deficit di IgA
Risposta agli stimoli antigenici
Difettiva Normale
Accertamenti Accertamenti
immunologici: immunologici:
- Emocromo
- Immunoglobuline
sieriche
- Sottopopol.
linfocitarie - Risposta anticorpale
specifica
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Condizione caratterizzata da bassi livelli sierici di bassi livelli sierici di IgA con livelli sierici di IgG e IgM normali IgA con livelli sierici di IgG e IgM normali e senza senza alterazioni dell’immunità cellulo-mediata.alterazioni dell’immunità cellulo-mediata.
Frequenza: 1/200 – 1/1000
Deficit assoluto: la presenza di livelli di IgA < 5 < 5 mg/dlmg/dl; assenza di Ig secretorie;
Deficit parziale: la presenza di livelli di IgA > 5 > 5 mg/dl, mg/dl, ma inferiori ai livelli normali per l’età, Ig secretorie presenti.
DEFICIT DI IgA: Definizione
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Molti soggetti sono asintomatici!asintomatici!
Associazioni cliniche: Infezioni
Allergopatie
Enteropatie
Malattie autoimmuni
Celiachia (5% dei celiaci)
Tumori
DEFICIT ASSOLUTO DI IgA:Clinica
![Page 41: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/41.jpg)
Predisposizione a sviluppare Immunodeficienza Comune Variabile.
Per i bambini con infezioni respiratorie recidivanti e severe:
- Antibioticoprofilassi - Fisiokinesiterapia respiratoria
Per i bambini con patologie associate:
-la normale terapia specifica
La prognosi è nel complesso molto buona.La prognosi è nel complesso molto buona. Deficit parziali 50% di risoluzione entro i 14 anniDeficit parziali 50% di risoluzione entro i 14 anni.
DEFICIT ASSOLUTO DI IgA:Prognosi
![Page 42: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/42.jpg)
I fattori favorenti
Immunodeficit ?
Ipo/agammaglobulinemia
ID dei fagociti o
combinato
grave
Diego Peroni
U.O.S. Allergologia Pediatrica
Azienda Ospedaliera Universitaria
Integrata Verona [email protected]
Le Infezioni Respiratorie Ricorrenti
![Page 43: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/43.jpg)
Infezioni da funghi
(Aspergillus species, Candida species, etc.)
![Page 44: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/44.jpg)
Infezioni da batteri
(Staphilococcus aureus, Serratia
marcescens)
![Page 45: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/45.jpg)
Immunodeficienza Frequenza Ereditarietà
S. Di Schwachman rara AR
S.Di Kostman rara AR
Neutropenia ciclica rara AD
Neutropenia benigna frequente
LAD 1,2 rara AR
Malattia granulomatosa cronica
1:100000
1:250000
AR
XR
Chediak Higashi rara AR
Deficit complesso IL-12/INFγ
Molto rara AR
Deficit mieloperossidasi 1:2000-4000 AR
DIFETTI DEI FAGOCITI
![Page 46: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/46.jpg)
•Frequenza: circa 1/200.000 nati vivi;
•Genetica: - X-recessiva (60% dei casi)- autosomica recessiva
•Esordio nei primi mesi di vita;
•Infezioni con evoluzione granulomatosa delle lesioni: polmonite, linfoadenite, osteomielite, ascesso epatico, infezioni SNC e renali;
•Infezioni da batteri (Staphilococcus aureus, Serratia marcescens, Pseudomonas) e da funghi (Aspergillus species, Candida species);
•Terapia: profilassi infezioni, TMO.
MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA (CGD)
![Page 47: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/47.jpg)
Test di ossidazione della DHR 123
Controllo Paziente
MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA (CGD)
![Page 48: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/48.jpg)
Immunodeficienze combinate gravi
Infezioni virali persistenti e/o severe (interstiziopatie)
Infezioni da miceti (candida, aspergillo)
Infezione da Pneumocistis
Disseminazione del BCG
![Page 49: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/49.jpg)
Alterazioni di numero e/o funzione a carico sia dei T Alterazioni di numero e/o funzione a carico sia dei T che dei B linfociti;che dei B linfociti;
Incidenza 1:50000 nati vivi;
Abnorme suscettibilità alle infezioni, decorso grave decorso grave e resistente alle terapie sin dai primi giorni di vita;e resistente alle terapie sin dai primi giorni di vita;
Infezioni politopiche e sostenute da germi diversi: batteri, virus, funghi, protozoi, germi opportunisti;
Familiarità ( bambini morti in tenera età);
Terapia : TMO , Terapia genica.
IMMUNODEFICIENZE COMBINATE GRAVI
![Page 50: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/50.jpg)
CLASSIFICAZIONE E FISIOPATOLOGIA DELLE IMMUNODEFICIENZE
COMBINATE
![Page 51: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/51.jpg)
Accertamenti utili per la diagnosi di immunodeficenza combinata:
Esami di primo livello Emocromo con formula leucocitaria (conta linfocitaria <1500mm3)Sottopopolazioni leucocitarie (CD3, CD4, CD8, CD19 o CD20, CD16, DR sui monociti) Immunoglobuline sieriche Esami di secondo livello (→deficit attivazione)
Risposta proliferativa in vitro a mitogeni (PHA, anti-CD3)Risposta proliferativa in vitro ad antigeni (tossoide tetanico)Test di ipersensibilità ritardata in vivo (Multitest)IsoemoagglutinineDosaggio dell'attività anticorpale (contro tossoide tetanico, epatite B)
Esami di terzo livello: Analisi molecolari (ricerca di mutazioni)
IMMUNODEFICIENZE COMBINATE GRAVI
![Page 52: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/52.jpg)
Assenti / bassi livelli di Ig sieriche
ImmunodeficienzaComune Variabile
Immunodefic. con Iper IgM
Agamma/ipogammacon T+ e B- (<2%)
Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva
Agamma/ipogammacon T+ e B+
Ipogammaglobuline
mia
Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanzia
Deficit di IgA
Risposta agli stimoli antigenici
Difettiva Normale
LINFOPENIAEsordio precoce
Infezioni da germi opportunisti
Immunodeficienze combinate
T- B- T- B+
![Page 53: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/53.jpg)
Immunodeficienza Frequenza Ereditarietà
Atassia-teleangectasia 1:100000 AR
S.Di George 1:20000 AR
S.di WiskottAldrich
(WAS)
4:1000000 XR
Sindrome da Iper IgE rara
Candidiasi mucocutanea
rara
IMMUNODEFICIENZE ASSOCIATE A SINDROMI
![Page 54: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/54.jpg)
Elementi clinici caratteristici Forma
Infezioni batteriche politopiche dopo i 6 mesi di vita
Deficit anticorpali
Infezioni severe batteriche, virali, fungine, e da opportunisti sin dai primi mesi di vita, diarrea cronica, arresto di crescita, rash cutaneo, alopecia
Immunodeficienze combinate
Infezioni cutanee, polmonari e linfonodali da batteri o funghi (nel deficit proteine di adesione: ascessi cutanei freddi)
Deficit dei fagociti
Meningiti batteriche (deficit fattori tardivi)Malattie autoimmuni (deficit fattori precoci)
Deficit del complemento
Piastrinopenia, eczema, infezioni ricorrenti, autoimmunità
Sindrome di Wiskott-Aldrich
Infezioni stafilococciche, lineamenti grossolani, ritardo caduta denti decidui
Sindrome da iper-IgE
ELEMENTI CLINICI CARATTERISTICI
![Page 55: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: I fattori favorenti Diego Peroni U.O.S. Allergologia Pediatrica Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona diego.peroni@univr.it Le Infezioni Respiratorie.](https://reader036.fdocumenti.com/reader036/viewer/2022062312/5542eb4d497959361e8bb795/html5/thumbnails/56.jpg)