Hendra virus: una zoonosi emergente

prof. Vincenzo CUTERIFacoltà di Medicina Veterinaria

Università di Camerino

Eziologia

� Ordine � Mononegavirales

� Famiglia� Paramyxoviridae

� Sottofamiglia� Paramyxovirinae

� Genere� Henipavirus

� Specie� Hendra virus (cavallo)� Nipah virus (suino)

Eziologia

� Dimensioni virione: 150 – 300 nm� Simmetria: elicoidale� Genoma: RNA monocatenario negativo

� Codifica per 3 proteine strutturali (NP, P, L) � Dotato di envelope con proiezioni esterne

� Glicoproteine H, F e G � Labile nell’ambiente e sensibile ai disinfettanti

I protagonisti

Introduzione� Settembre 1994 a Hendra, un sobborgo di Brisbane,

compare una nuova malattia � Morte di 13 cavalli e 1 uomo

� Grave forma respiratoria simil-influenzale� Blocco della movimentazione in tutto il Queensland� Stamping out dei cavalli sospetti di contaminazione

� Contenimento della malattia� Un nuovo virus viene isolato

� Hendra virus � HeV, inizialmente definito equine morbillivirus

� Circa un anno più tardi un allevatore sviluppa una encefalite letale� Contatto con due cavalli affetti da Hendra virus

morti un anno prima

Introduzione

� Un ulteriore focolaio di infezione da HeV non viene diagnosticato fino al verificarsi, nel 1995, della morte di un altro allevatore nella cittadina di Mackay

� Aveva assistito la moglie veterinaria mentre eseguiva una autopsia su due cavalli morti per causa sconosciuta nell’agosto del 1994

� Ricoverato 2 settimane dopo per una meningite asettica

� Dopo circa un anno ebbe un nuovo episodio acuto e venne a morte per una grave encefalite causata da HeV

� Una indagine retrospettiva sui due cavalli morti dimostrò l’infezione da HeV

Introduzione

� Dopo i due focolai vennero avviate delle indagini epidemiologiche per identificare gli animali portatori

� Pipistrello (Pteropus spp.), comunemente noto come “volpe volante” risultò essere il reservoir naturale di HeV

� L’infezione è probabilmente sub-clinica in molti pipistrelli infetti

Mr Howard Prior,Queensland Department of Primary Industries and Fisheries.

Possibili modalità di trasmissione di Hendra virus (HeV)

�Modalità di trasmissione dal pipistrello al cavallo sconosciuta�Isolamento di HeV dalle lochiazioni uterine e da tessuti fetali abortiti di pipistrello�Il cavallo potrebbe assumere l’infezione dal cibo o pascoli contaminati�La trasmissione del virus dal cavallo all’uomo, sebbene rara, si realizza attraverso il contatto con secrezioni orali e nasali eliminate da soggetti ammalati o morti

Epidemiologia

� Prelievo di campioni di sangue da cavalli ed altre specie animali per determinare lo stato di diffusione dell’infezione

� Nessuno dei campioni saggiati ha mostrato presenza di virus

� Indagini condotte nelle volpi volanti hanno dimostrato una elevata prevalenza dell’infezione

� Conferma che questi animali rappresentano il wildlifereservoir del virus

Epidemiologia

� Il terzo focolaio d’infezione si realizza nel Gennaio del 1999

� Nel sobborgo di Cairnsun cavallo viene a morte per una grave polmonite

� Nessun caso di infezione umana è associato a questo focolaio

Epidemiologia

� Il quarto focolaio di HeV si è verificato nel novembre 2004 a Cairns

� Un veterinario esegue una autopsia su un cavallo venuto a morte per una grave forma “influenzale”

� I due proprietari del cavallo assistono il veterinario nell’esecuzione dell’autopsia

� I tre soggetti vengono ricoverati come sospetti di HeV

� Il virus viene isolato sia dal cavallo deceduto che dai tre soggetti

Caratteristiche comuni dei 4 focolai

� Tutti gli animali erano femmine� Nei focolai di Mackay ed Hendra , erano gravide� Nel focolaio di Cairns la giumenta era stata dichiarata gravida a

Novembre ma a Gennaio durante la necroscopia non è stato rinvenuto il feto – possibile agente abortigeno??

� Due soggetti erano sieronegativi e non gravidi� Due focolai si sono verificati durante il periodo di maggiore nascita dei

pipistrelli� Pteropus alecto� P. poliocephalus� P. conspicillatus

� Studi patogenetici su cavia e P. poliocephalus dimostrano che il bersaglio del virus è rappresentato dall’apparato riproduttivo

� Questo è confermato � dal profilo dei focolai descritti� dalla descrizione della trasmissione verticale in P. poliocephalus

in natura e � dalla patogenesi di altri Paramyxoviruses

� Menagle virus (MenV) isolato da suinetti nati morti� Nipah virus (NiV) isolato da suini con infezione silente� La Piedad Michoacan virus (LPMV) isolato da suini con

encefalomielite, infertilita e opacità corneale � (blue eye disease)

Halpin K, et al., J Gen Virol 2000; 81: 1927-1932

Epidemiologia

� I laboratori diagnostici australiani vengono presto forniti di un test ELISA per la diagnosi sierologica

� Ulteriori studi sperimentali confermano che � il cavallo può infettarsi sia per via orale che respiratoria� Il cavallo può eliminare virus con saliva e urine� la malattia non è altamente contagiosa� modesta è la possibilità di eliminazione per via

respiratoria � La presenza di virus in un cavallo guarito

clinicamente dimostra che è possibile lo stato di carrier

Epidemiologia

� Una indagine sierologica condotta nel 2000 su 4000 cavalli ha dimostrato l’assenza di anticorpi

� Ulteriore indagine nella provincia di Mackayha dato risultati negativi

� 2024 sieri di cavalli non da corsa del Queensland sono risultati sempre negativi

Nipah Virus

� Numero di casi di infezione da Nipahvirus nell’uomo nelle provincie Perak, Negri Sembilan, e SelangorMalaysia 1998–1999

265 casi confermati nell’uomo con 105 morti

Infezione da NiV dimostrata in 2 cani, 1 gatto, diverse capre e pecore

Suino

HeV nel pipistrello

� Assenza di alterazioni patologiche o sintomi clinici in animali infettati naturalmente e sperimentalmente

� Animali portatori� Studi sulle modalità di trasmissione in P. poliocephalus hanno

mostrato la presenza di lesioni vascolari subcliniche � Il virus è stato isolato da secrezioni uterine e da polmone di

animali naturalmente infetti� In corso di infezione sperimentale il virus si isola da

� sangue, milza, rene, cuore e feto � Il virus viene isolato a 10 giorni Pi ma non a 21 giorni

� Breve viremia � Assenza di virus nella

� Bocca, narici, retto, urine � Assenza di lesioni nel feto sebbene sia possibile l’isolamento

Sintomatologia

HeV nel cavallo

� HeV replica negli endoteli vasali dell’apparato respiratorio, causando distruzione cellulare

� Dilatazione dei vasi linfatici polmonari� Grave edema polmonare e congestione� Edema del mesentere� Aumento del liquido pleurico e pericardico� Congestione dei linfonodi� Fuoriuscita di schiuma emorragica dalle narici� HeV viene isolato da

� Rene, urine, sangue, polmone, milza, linfonodi, fegato, cavità orale e gola

� Il Virus non è stato isosalto dal retto o dalle feci

HeV nel gatto

� HeV è stato isolato da rene, sangue, SNC, meningi, milza, linfonodi, trachea, fegato, retto e urine di animali infettati sperimentalmente

� Patogenesi simile ha quella che si realizza nel cavallo con alterazioni vasali nel polmone

� Non è stata evidenziata encefalite� La malattia progredisce rapidamente con morte del

soggetto entro un giorno dalla comparsa dei sintomi

HeV nell’uomo

� Congestione polmonare, emorragie ed edema istologicamente associati ad alveolite cronica con sincizi

� Leptomeningite caratterizzata da presenza di linfociti e plasmacellule e foci necrotici diffusi nel parenchima cerebrale

� Il virus si isola particolarmente dal rene

Diagnosi

� HeV rappresenta l’unico virus in grado di replicare su colture cellulari allestite da � uccelli, rettili, anfibi, pesci e molti mammiferi

� Per la ricerca dell’antigene si può utilizzare inoltre� Microscopia elettronica� PCR� Immunofluorescenza� Test della Perossidasi

� Per la diagnosi indiretta� Siero neutralizzazione� ELISA

Grazie per l’attenzione