GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di...

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GLI STATI MISTI GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONE CLASSIFICAZIONE E E TERAPIA TERAPIA E. AGUGLIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste Università di Trieste

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GLI STATI MISTIGLI STATI MISTI

CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONEE E

TERAPIATERAPIA

E. AGUGLIAE. AGUGLIAUCO di Clinica PsichiatricaUCO di Clinica Psichiatrica

Università di TriesteUniversità di Trieste

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Per Stato Misto si intende la Per Stato Misto si intende la contemporaneacontemporanea presenza di sintomi presenza di sintomi contropolari contropolari durante tutto l’episodiodurante tutto l’episodio del disturbo dell’umore.del disturbo dell’umore.

Stati misti instabili: alternanza rapida Stati misti instabili: alternanza rapida di sintomi contropolaridi sintomi contropolari

Costituiscono Costituiscono terza polaritàterza polarità del del disturbo maniaco-depressivodisturbo maniaco-depressivo

Berner et al. Am J of Psych. 1983Berner et al. Am J of Psych. 1983

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Gli Gli Stati MistiStati Misti costituiscono un costituiscono un sottogrupposottogruppo

difficile trattamentodifficile trattamento peggiore outcome rispetto a mania e peggiore outcome rispetto a mania e

depressione puredepressione pure più alta percentuale di comorbidità più alta percentuale di comorbidità

con abuso di sostanze con abuso di sostanze tendenza alla psicosi tendenza alla psicosi ideazione e condotta suicidariaideazione e condotta suicidaria

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Manca a tutt’oggi una rigorosa e Manca a tutt’oggi una rigorosa e

unanimamente riconosciuta unanimamente riconosciuta

classificazione psicopatologica che classificazione psicopatologica che possapossa

guidare studi attendibili sul guidare studi attendibili sul trattamento trattamento

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EpidemiologiaEpidemiologia

Costituiscono un gruppo consistenteCostituiscono un gruppo consistente45.4% dei pazienti ricoverati con un episodio 45.4% dei pazienti ricoverati con un episodio acuto di mania acuto di mania Dell’Osso et al. Europ Arch of Psich Clin Neurosc. Dell’Osso et al. Europ Arch of Psich Clin Neurosc.

19911991

Studi di prevalenza dipendono Studi di prevalenza dipendono dal criterio classificativodal criterio classificativo Criteri DSM: 6.7%Criteri DSM: 6.7% Criteri diagnostici allargati: 37%Criteri diagnostici allargati: 37%Akiskal et al. J of Affect Disor. 1998Akiskal et al. J of Affect Disor. 1998

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EpidemiologiaEpidemiologia

Gli stati misti sono più frequenti in disturbo Gli stati misti sono più frequenti in disturbo bipolare rispetto a unipolarebipolare rispetto a unipolare

Sato et al. Acta Psich Scand. 2003Sato et al. Acta Psich Scand. 2003

Familiarità per disturbo bipolare> disturbo Familiarità per disturbo bipolare> disturbo unipolareunipolare

Durata dell’episodio misto> episodio Durata dell’episodio misto> episodio depressivo, che è più duraturo di un depressivo, che è più duraturo di un episodio maniacaleepisodio maniacale

Freeman et al Psych Clin of North Amer. 1999Freeman et al Psych Clin of North Amer. 1999

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Problematiche aperteProblematiche aperte:: Individuazione di criteri operativi Individuazione di criteri operativi

attendibili e validiattendibili e validi Distinzione dalle sindromi appartenenti Distinzione dalle sindromi appartenenti

allo spettro schizofrenicoallo spettro schizofrenico Corretta collocazione diagnostica della Corretta collocazione diagnostica della

depressione agitata, delle forme depressione agitata, delle forme psicotiche e delle forme attenuatepsicotiche e delle forme attenuate

Studi condotti ad hoc per la Studi condotti ad hoc per la valutazione del trattamento valutazione del trattamento

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Nosografia classicaNosografia classica

Kraepelin 1921Kraepelin 1921

Commistione di sintomi delle due polaritàCommistione di sintomi delle due polarità

che si manifestano :che si manifestano : nella tonalità affettivanella tonalità affettiva nel contenuto e nel corso del pensiero nel contenuto e nel corso del pensiero nell’attività motoria. nell’attività motoria.

Individuò Individuò 6 forme6 forme

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Mania depressa Mania depressa UmoreUmore

MotricitàMotricità

IdeazioneIdeazione

--

++

++

Depressione AgitataDepressione Agitata UmoreUmore

MotricitàMotricità

IdeazioneIdeazione

--

++

--

Mania improduttivaMania improduttiva UmoreUmore

MotricitàMotricità

IdeazioneIdeazione

++

++

--

Stupor maniacaleStupor maniacale UmoreUmore

MotricitàMotricità

IdeazioneIdeazione

++

--

--

Depressione con fuga delle Depressione con fuga delle ideeidee

UmoreUmore

MotricitàMotricità

IdeazioneIdeazione

--

--

++

Mania con inibizione Mania con inibizione motoriamotoria

UmoreUmore

MotricitàMotricità

IdeazioneIdeazione

++

--

++

Kraepelin, 1921

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Mood Mood

DepressedDepressed

EuphoricEuphoric

IrritableIrritable

LabileLabile

HostileHostile

Cognitive and Cognitive and PerceptualPerceptual

DistraibilityDistraibility

GrandiosityGrandiosity

Flight of ideasFlight of ideas

Delusions (depressive)Delusions (depressive)

Delusions (non Delusions (non depressive)depressive)

Auditory allucinationsAuditory allucinations

DisorientationDisorientation

Activity and BehaviourActivity and Behaviour

IncreasedIncreased

psychomotor activitypsychomotor activity

InsomniaInsomnia

Pressured speechPressured speech

Decreased sexual Decreased sexual interestinterest

Suicidal threats or Suicidal threats or attemptsattempts

Increase alchool intakeIncrease alchool intake

AnxietyAnxiety

NosografiaNosografiaGoodwin e Jamison, 1990Goodwin e Jamison, 1990

Presenza simultanea di qualsiasi sintomo depressivo o maniacale Presenza simultanea di qualsiasi sintomo depressivo o maniacale in episodio di polarità oppostain episodio di polarità opposta

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NosografiaNosografia

Contemporanea o alternata presenza di sintomi contropolariContemporanea o alternata presenza di sintomi contropolari

Perugi et al. J Affect Disord. Perugi et al. J Affect Disord. 19991999

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DSM IVDSM IV

A.A. Soddisfatti criteri per episodio maniacale e Soddisfatti criteri per episodio maniacale e depressivo maggiore (eccetto la durata), depressivo maggiore (eccetto la durata), quasi ogni giorno per almeno una settimanaquasi ogni giorno per almeno una settimana

B.B. Compromissione funzionamento sociale, Compromissione funzionamento sociale, lavorativo, interpersonale. lavorativo, interpersonale.

Richiesta l’ospedalizzazione. Richiesta l’ospedalizzazione. Presenti manifestazioni psicotichePresenti manifestazioni psicotiche

C. Escludere uso di sostanze o condizione C. Escludere uso di sostanze o condizione medicamedica

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Proposte nosografiche recentiProposte nosografiche recenti

Due principali quadri clinici:Due principali quadri clinici:

Stato misto maniacaleStato misto maniacale Stato misto depressivoStato misto depressivo

Berk et al. Austr and N.Zel J of Psych. 2005 Berk et al. Austr and N.Zel J of Psych. 2005

Forme stabili = mania mista e depressione mistaForme stabili = mania mista e depressione mista Forme instabili = forma a cicli rapidiForme instabili = forma a cicli rapidi

(Maggini 2000)(Maggini 2000)

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Stato Misto ManiacaleStato Misto Maniacale

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Stato Misto Maniacale (Mixed Mania)Stato Misto Maniacale (Mixed Mania)

Forma di mania severa con umore disforico Forma di mania severa con umore disforico ed irritabileed irritabile

Maggior prevalenza sintomi psicoticiMaggior prevalenza sintomi psicotici Cattiva risposta a terapia con LitioCattiva risposta a terapia con Litio Prevalenza 31% ricoveratiPrevalenza 31% ricoverati Più comune fra le donne Più comune fra le donne Alta comorbidità disturbo ossessivo-Alta comorbidità disturbo ossessivo-

compulsivo, attacchi di panico, abuso di compulsivo, attacchi di panico, abuso di sostanze, suicidiosostanze, suicidio

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Mania MistaMania Mista

PrevalenzaPrevalenza

5-70% dei ricoveri per mania5-70% dei ricoveri per mania Freeman McElroy et al. Psy Clin of North Am. 1999Freeman McElroy et al. Psy Clin of North Am. 1999

31% prevalenza media31% prevalenza media McElroy et al. Am J Psych. 1992McElroy et al. Am J Psych. 1992

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179 pz ospedalizzati per 179 pz ospedalizzati per mania acutamania acuta

58% mania classica58% mania classica 38% stato misto o mania 38% stato misto o mania

disforicadisforica 4% rapid cycling4% rapid cycling

ManiaStato MistoRapid Clycling

Mania MistaMania Mista

PrevalenzaPrevalenza

Bowden et al. J of the Amer Med Ass. 1994Bowden et al. J of the Amer Med Ass. 1994

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Mania MistaMania Mista

Prevalenza di generePrevalenza di genere

Maggiore nel sesso femminileMaggiore nel sesso femminilePerugi, Akiskal et al. J of Affect Disord. 1999Perugi, Akiskal et al. J of Affect Disord. 1999

FamiliaritàFamiliarità

Sia per disturbo bipolare che per depressione Sia per disturbo bipolare che per depressione unipolareunipolare

McElroy et al. Compr Psych. 1995McElroy et al. Compr Psych. 1995 Per disturbo bipolarePer disturbo bipolare

Dell’Osso et al Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991Dell’Osso et al Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991

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Mania MistaMania Mista

EsordioEsordio

Tardivo. E’ un criterio Tardivo. E’ un criterio peggiorativo peggiorativo Kraepelin 1931;Kraepelin 1931; Dell’Osso et al. Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991 Dell’Osso et al. Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991

Strakowsy et al. Am J Psych. 1992Strakowsy et al. Am J Psych. 1992

Esordio anche in adolescenzaEsordio anche in adolescenza McElroy et al. Am J Psych. 1997McElroy et al. Am J Psych. 1997

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Mania MistaMania Mista

TemperamentoTemperamento

Elevata percentuale di disregolazione Elevata percentuale di disregolazione temperamentaletemperamentale

Temperamento Temperamento ciclotimicociclotimico ed ed irritabileirritabile frequentemente frequentemente rappresentatorappresentato

Akiskal et al. J Affect. Disord. 1998Akiskal et al. J Affect. Disord. 1998

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Mania mistaMania mista

Rispetto a mania classicaRispetto a mania classica

Più alta prevalenza di sintomi Più alta prevalenza di sintomi psicoticipsicotici

Più alto numero di ospedalizzazioniPiù alto numero di ospedalizzazioni

Perugi G., Akiskal H. et al. J Affect Disord. 1999Perugi G., Akiskal H. et al. J Affect Disord. 1999

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Sintomi più frequentiSintomi più frequenti

Mania ClassicaMania Classica Mania MistaMania Mista•Attivazione motoriaAttivazione motoria•Accelerazione delAccelerazione del

pensiero pensiero •LogorreaLogorrea•Diminuito bisogno diDiminuito bisogno di

sonnosonno

•Umore disforicoUmore disforico•Irritabilità Irritabilità •Labilità dell’umoreLabilità dell’umore•Ansia Ansia •Senso di colpa Senso di colpa •Ideazione suicidariaIdeazione suicidaria

Cassidy et al. J Affect. Disord. 1998Cassidy et al. J Affect. Disord. 1998

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Analisi fattoriale, Behavior Rating Items From SADS Analisi fattoriale, Behavior Rating Items From SADS 105 pz ricoverati con diagnosi di Mania DSM-III-R 105 pz ricoverati con diagnosi di Mania DSM-III-R

Dimensioni valutate: Depressione, Disturbi del sonno, Mania, Irritabilità-Dimensioni valutate: Depressione, Disturbi del sonno, Mania, Irritabilità-ParanoiaParanoia

Depression factor; d=0.15, p<0.05 for sleep disturbancen.s., for mania; d=0.05, n.s., for Depression factor; d=0.15, p<0.05 for sleep disturbancen.s., for mania; d=0.05, n.s., for

irritability/paranoia).irritability/paranoia). Sato et al. Am J of Psich. 2002

Mania mistaMania mistaDimensioni nello stato misto maniacaleDimensioni nello stato misto maniacale

Depressione

Mania

Dist. Sonno

IrritabilitaParanoia

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Mania MistaMania Mista

Rischio suicidarioRischio suicidario

Ideazione suicidaria presente Ideazione suicidaria presente

24 su 4424 su 44 pz con pz con mania mistamania mista

1 su 491 su 49 pz con pz con mania classicamania classica

Dilsaver et al. Am J of Psych. 1994Dilsaver et al. Am J of Psych. 1994

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Stato Misto DepressivoStato Misto Depressivo

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Depressione Mista (Mixed Depressione Mista (Mixed Depression)Depression)

Più difficile inquadramento Più difficile inquadramento Depressione con agitazione motoria o Depressione con agitazione motoria o

psichicapsichica La depressione agitata secondo alcuni La depressione agitata secondo alcuni

autori andrebbe inclusa in questo autori andrebbe inclusa in questo gruppogruppo

Benazzi et al. Eur Psych. 2004Benazzi et al. Eur Psych. 2004

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Depressione MistaDepressione Mista

Criteri diagnosticiCriteri diagnostici

Episodio depressivo maggiore con intra-Episodio depressivo maggiore con intra-episodiepisodi

2 o più sintomi maniacali 2 o più sintomi maniacali 3 o più sintomi ipomaniacali (irritabilità, 3 o più sintomi ipomaniacali (irritabilità,

distraibilità, pensiero accelerato, ridotto distraibilità, pensiero accelerato, ridotto bisogno di sonno, grandiosità, logorrea)bisogno di sonno, grandiosità, logorrea)

Benazzi et al. J Affect Disord. 2001Benazzi et al. J Affect Disord. 2001

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Depressione MistaDepressione Mista

Criteri diagnosticiCriteri diagnostici

Depressione maggiore con almeno 2 fra i Depressione maggiore con almeno 2 fra i seguenti:seguenti:

Agitazione motoriaAgitazione motoria Agitazione psichica Agitazione psichica Elevata tensione interna Elevata tensione interna Accelerazione del pensieroAccelerazione del pensiero

Koukopulos et al. Psych Clin of North Amer. 1999Koukopulos et al. Psych Clin of North Amer. 1999

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Depressione MistaDepressione Mista

Per la diagnosi occorre valutare oltre al Per la diagnosi occorre valutare oltre al tono dell’umore i seguenti parametri tono dell’umore i seguenti parametri

EnergiaEnergia Sintomi vegetativiSintomi vegetativi Sfera cognitivaSfera cognitiva

Cassano et al. J Affect Disord. 1999Cassano et al. J Affect Disord. 1999

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Depressione MistaDepressione Mista

PrevalenzaPrevalenza

25%25% dei pz bipolari con depressione ha una dei pz bipolari con depressione ha unadepressione agitata con depressione agitata con Accelerazione flusso del pensieroAccelerazione flusso del pensiero LogorreaLogorrea Attivazione motoriaAttivazione motoria AggressivitàAggressività Ideazione paranoideaIdeazione paranoidea

Benazzi et al. Ann Clin Psych. 2002Benazzi et al. Ann Clin Psych. 2002Koukopulos. Psych Clin of North Amer. 1999Koukopulos. Psych Clin of North Amer. 1999

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Depressione MistaDepressione Mista

PrevalenzaPrevalenza

Uno stato misto depressivo è più frequente in Uno stato misto depressivo è più frequente in disturbo bipolaredisturbo bipolare che unipolare che unipolare

I pz del gruppo unipolare hanno frequente I pz del gruppo unipolare hanno frequente familiarità per disturbo bipolarefamiliarità per disturbo bipolare

Sato et al. Acta Psych Scand. 2003Sato et al. Acta Psych Scand. 2003

Studio su 161 pz ambulatorialiStudio su 161 pz ambulatorialiStato misto depressivo:Stato misto depressivo: 73.3% bipolari73.3% bipolari 27.75% unipolari 27.75% unipolari

Benazzi et al. J Affect Disord. 2001Benazzi et al. J Affect Disord. 2001

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Depressione MistaDepressione Mista

PrevalenzaPrevalenza

Studio su 151 Studio su 151 unipolari e 226 unipolari e 226 bipolaribipolari

La depressione agitata La depressione agitata è più frequente tra i è più frequente tra i bipolari che tra bipolari che tra unipolariunipolari

Depr Depr AgitatAgitataa

Depr Depr NonNon

AgitatAgitataa

UnipUnipolol

20 %20 % 45,8%45,8%

BipolBipol 80%80% 45,1%45,1%

Benazzi et al. Annals of Clinical Psych. 2002

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Depressione MistaDepressione Mista

Presenza di stintomi maniacali in Presenza di stintomi maniacali in episodio depressivoepisodio depressivo

Pz con depressione mista: basso Pz con depressione mista: basso punteggio con scale valutazione punteggio con scale valutazione maniamania

Swann et al. J Affect Disord. 1993Swann et al. J Affect Disord. 1993

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Depressione MistaDepressione Mista

Diagnosi differenzialeDiagnosi differenziale

Depressione ansiosaDepressione ansiosa:: manca accelerazione manca accelerazione del pensiero, agitazione psicomotoria e del pensiero, agitazione psicomotoria e aumento della libidoaumento della libido

Disturbo borderlineDisturbo borderline:: manca la ciclicità manca la ciclicità Depressione agitataDepressione agitata:: caratterizzata da caratterizzata da

agitazione psicomotoria agitazione psicomotoria Cicli rapidiCicli rapidi: rapida alternanza, ma non : rapida alternanza, ma non

commistione di sintomi delle polarità commistione di sintomi delle polarità opposteopposte

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Strakowski et al. Am J of Psich. 1996Strakowski et al. Am J of Psich. 1996

Il rischio suicidario è maggiore in pz con stato misto rispetto a mania 62 pz vs 1 pz. Studio su 184 pz

Mania MistaMania MistaRischio suicidarioRischio suicidario

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TerapiaTerapia

LitioLitio

Cattiva risposta: non riduce i sintomi Cattiva risposta: non riduce i sintomi maniacali e potenzia quelli depressivi maniacali e potenzia quelli depressivi

Woods et al. Am J of Psych 2001Woods et al. Am J of Psych 2001

Non impiegato in Non impiegato in monoterapia;eventualmente in aggiunta ad monoterapia;eventualmente in aggiunta ad altri stabilizzatori dell’umorealtri stabilizzatori dell’umore

Sachs et a. Clin Psych. 2003Sachs et a. Clin Psych. 2003Prien et al. J Affect Disord. 1988Prien et al. J Affect Disord. 1988

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Risposta al Risposta al litiolitio in 20 pz con Mania acuta e Stato in 20 pz con Mania acuta e Stato mistomisto

Himmelhoch et al. Psychopharm Bull. Himmelhoch et al. Psychopharm Bull. 19961996

0123456789

10

Mania Mixed State

ResponderNon responder

TerapiaTerapia

LitioLitio

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19 pz, Mania Acuta, CBZ vs PLB.19 pz, Mania Acuta, CBZ vs PLB. Pots et al. Psych Reas. 1987Pots et al. Psych Reas. 1987

0

2

4

6

8

10

12

cbz plb

Responders

TerapiaTerapiaCarbamazepinaCarbamazepina

Indicato come prima scelta da solo o Indicato come prima scelta da solo o associato ad altro stabilizzatore o antipsicotico atipicoassociato ad altro stabilizzatore o antipsicotico atipico

Dilsaver et al. Biol Psych. 1996Dilsaver et al. Biol Psych. 1996

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TerapiaTerapia

CarbamazepinaCarbamazepina

Indicato come prima scelta da solo o associato ad altro Indicato come prima scelta da solo o associato ad altro stabilizzatore o antipsicotico atipicostabilizzatore o antipsicotico atipico

Riduzione disforia e sintomi depressivi Riduzione disforia e sintomi depressivi Non significativo miglioramento dei sintomi depressivi Non significativo miglioramento dei sintomi depressivi

Post et Uhde. Psych Res. 1987Post et Uhde. Psych Res. 1987

Riduzione sintomi depressivi negli stati misti migliore che Riduzione sintomi depressivi negli stati misti migliore che sintomi depressivi isolatisintomi depressivi isolati

Dilsaver et al. Biol Psych. 1996Dilsaver et al. Biol Psych. 1996

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TerapiaTerapia

ValproatoValproato

Si è dimostrato superiore al placebo nel ridurre isintomi degli stati misti, specie se presenti

sintomidella sfera depressiva

Golberg et al.Psychopharmacol Bull. 1996Swann et al. Arch Gen Psych. 1998

Buona risposta in profilassiCalabrese et al. Am J of Psych. 1990

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Acute mania or mixed state, 154 inpatients over 16 weeks, Acute mania or mixed state, 154 inpatients over 16 weeks, lithium vs divalproex vs plblithium vs divalproex vs plb

Schwann et al. Am J of Psich. Schwann et al. Am J of Psich.

19991999

TerapiaTerapia

ValproatoValproato

weeks

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TerapiaTerapia

Altri anticonvulsivantiAltri anticonvulsivantiLamotrigina, gabapentin, Lamotrigina, gabapentin,

oxcarbamazepina,topiramatooxcarbamazepina,topiramato

Mancano studi controllati sullo stato mistoMancano studi controllati sullo stato misto Eventuale indicazione in monoterapia o Eventuale indicazione in monoterapia o

associati ad altro stabilizzatoreassociati ad altro stabilizzatore

Lamotrigina migliora sintomatologia Lamotrigina migliora sintomatologia depressivadepressiva

Chengappa et al. Bip Dis. 2000, 2001.Chengappa et al. Bip Dis. 2000, 2001.

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Studio di 48settimane su 31 pz Ipomaniacali, Maniacali, Stato MistoStudio di 48settimane su 31 pz Ipomaniacali, Maniacali, Stato MistoRiduzione dei sintomi depressivi (17-HDRS) Riduzione dei sintomi depressivi (17-HDRS)

Riduzione dei sintomi maniacali (MMRS) Riduzione dei sintomi maniacali (MMRS)

Calabrese et al. Am J of Psych. 1999Calabrese et al. Am J of Psych. 1999

Terapia

Lamotrigina

Sintomidepressivi

Sintomi maniacali

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TerapiaTerapia

Terapia elettroconvulsivanteTerapia elettroconvulsivante

Trattamento episodio acuto e non-responders Trattamento episodio acuto e non-responders Dilsaver et al. Am J of Psych 1993 e Biol Psych. 1996Dilsaver et al. Am J of Psych 1993 e Biol Psych. 1996

Small et al. Arch Gen Psych. 1989Small et al. Arch Gen Psych. 1989

I pz con stato misto hanno bisogno di un I pz con stato misto hanno bisogno di un numeronumero

maggiore di sedute rispetto a pz solo con maggiore di sedute rispetto a pz solo con mania omania o

depressionedepressioneCiaparelli et al. J Clin Psych. 2001Ciaparelli et al. J Clin Psych. 2001

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TerapiaTerapia

AntipsicoticiAntipsicotici

Studi condotti su pz bipolari, non per Studi condotti su pz bipolari, non per valutare solo gli stati mistivalutare solo gli stati misti

Occorrono dati su sottopopolazione Occorrono dati su sottopopolazione con stato misto depressivocon stato misto depressivo

Page 46: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

TerapiaTerapia

Antipsicotici tipiciAntipsicotici tipici

Usati da soli o in combinazione con Usati da soli o in combinazione con litio per rapido controllo sintomi litio per rapido controllo sintomi maniacali acuti in episodio mistomaniacali acuti in episodio misto

Sachs et al. J of clinical Psych. 2003Sachs et al. J of clinical Psych. 2003

Collom, Vieta et al. Arch Gen Psych. 2003Collom, Vieta et al. Arch Gen Psych. 2003

Page 47: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

TerapiaTerapia

Antipsicotici tipiciAntipsicotici tipicivs atipicivs atipici

Aloperidolo (219 pz) vs Olanzapina (234 pz)Aloperidolo (219 pz) vs Olanzapina (234 pz)Mania acuta e stato misto, 12 weeksMania acuta e stato misto, 12 weeks

Non differenza significativaNon differenza significativa

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Aloperidolo Olanzapina

Responders

Tohen et al. Arch Gen of Psich. 2003

Page 48: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

Acute Mania, 150 pz, double blind,Acute Mania, 150 pz, double blind,Alo + Li o Vlp Alo + Li o Vlp vsvs Risper + Li o Vlp Risper + Li o Vlp vsvs Plb Plb

Aloperidolo e Risperidone entrambi più efficaci del placeboAloperidolo e Risperidone entrambi più efficaci del placebo

05

101520253035404550

Al+Stb Ris+Stb Plb

Responders

Sachs et al. Am J of Psich. 2002

TerapiaTerapia

Antipsicotici tipici vs atipiciAntipsicotici tipici vs atipici

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Risperidone + Mood Stab 75 pz vs Plb + Mood Stab Risperidone + Mood Stab 75 pz vs Plb + Mood Stab 76 pz 76 pz

mania e stati mistimania e stati misti

Yathman et al. Brith Journ of Psich. 2003Yathman et al. Brith Journ of Psich. 2003

02468

101214161820

risp + moodstab

plb + moodstab

1 week2 week3 week

Terapia

Risperidone

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TerapiaTerapiaRisperidoneRisperidone

In associazione a stabilizzanti dell’umore (litio, In associazione a stabilizzanti dell’umore (litio, carbamazepina, divalporato) riduce sintomi carbamazepina, divalporato) riduce sintomi maniacali in pz bipolarimaniacali in pz bipolari

Sachs et al. Am J of Psych. 2002Sachs et al. Am J of Psych. 2002

Vieta et al. J Clin Psychopahrm. 1998Vieta et al. J Clin Psychopahrm. 1998

Risperidone associato a litio ha efficacia Risperidone associato a litio ha efficacia paragonabile ad aloperidolo associato a litio per paragonabile ad aloperidolo associato a litio per ridurre sintomi maniacaliridurre sintomi maniacali

Segal, Berk. Clin Neuropsy. 1998Segal, Berk. Clin Neuropsy. 1998

Page 51: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

TerapiaTerapia

OlanzapinaOlanzapina

Usata in monoterapia è efficace su stati misti e su mania, con riduzione della durata dei sintomi depressivi

Tohen, Jacobs et al. Arch Gen Psych. 2000

Page 52: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

115 pz con mania acuta o stato misto115 pz con mania acuta o stato misto 4 sett doppio cieco randomizzato 4 sett doppio cieco randomizzato

Olanzapina vs PlaceboOlanzapina vs Placeboil 50% Responderesil 50% Responderes

Tohen et al. Arch Gen Psyc. Tohen et al. Arch Gen Psyc. 20002000

0

10

20

30

40

50

60

70

OLZ PLB

Responders

TerapiaTerapia

OlanzapinaOlanzapina

Page 53: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

TerapiaTerapia

OlanzapinaOlanzapina

Estimates of Time to Remission for Subjects in a 3-Week Randomized, Double-Blind Trial of Divalproex and Olanzapine in the Treatment of Acute Mania or Mixed StateRemission was defined as endpoint score 12 on the Young Mania Rating Scale. Significantly shorter time to remission in the olanzapine group (2=4.45, df=1, p<0.04, log-rank test).

Tohen, Jacobs et al. Arch Gen Psych. 2000

Page 54: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

19 pz Maniac or Mixed State 19 pz Maniac or Mixed State Clz vs 19 pz Usual Treatment 1 year, p>0.01Clz vs 19 pz Usual Treatment 1 year, p>0.01

Suppes et al. Am Psych Suppes et al. Am Psych Ass.1999Ass.1999

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Cloz UsaualTreatment

responders

TerapiaTerapia

ClozapinaClozapina

Miglioramento della sintomatologiaMiglioramento della sintomatologia

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TerapiaTerapia

Quietapina Quietapina

Mancano studi specifici su stati misti, Mancano studi specifici su stati misti, ma in mania buona risposta sintomi ma in mania buona risposta sintomi

fase acutafase acuta

Reinstein et al. Annual Meeting of Psych Ass. 1999Reinstein et al. Annual Meeting of Psych Ass. 1999..

Page 56: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

TerapiaTerapia

AripiprazoloAripiprazolo

Dimostrata efficacia nel ridurre sintomi in mania. Mancano dati mirati su stati misti

Jody et al. 33° Coll Intern Neuropsychophamacol Congress. 2002

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TerapiaTerapia

AntidepressiviAntidepressivi

Controindicati; peggiorano la Controindicati; peggiorano la sintomatologiasintomatologia

Kruger et al. Bip Dis. Kruger et al. Bip Dis. 20052005

Page 58: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

ConclusioniConclusioni

Gli stati misti rappresentano una Gli stati misti rappresentano una condizione acuta del disturbo condizione acuta del disturbo bipolare di difficile diagnosi e terapia, bipolare di difficile diagnosi e terapia, con un decorso meno favorevole con un decorso meno favorevole

Necessità di individuare rigorosi Necessità di individuare rigorosi criteri diagnostici per corretto criteri diagnostici per corretto inquadramento e terapiainquadramento e terapia

Page 59: GLI STATI MISTI CLASSIFICAZIONEETERAPIA E. AGUGLIA UCO di Clinica Psichiatrica Università di Trieste.

ConclusioniConclusioni

Fare attenzione a sintomi quali Fare attenzione a sintomi quali umore irritabile, accelerazione flusso umore irritabile, accelerazione flusso del pensiero, aumento dell’energia e del pensiero, aumento dell’energia e dell’aggressività in pz con dell’aggressività in pz con depressionedepressione

Schwarzman, Lafer. Riv Brasil Psiqu. 2004Schwarzman, Lafer. Riv Brasil Psiqu. 2004

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ConclusioniConclusioni

Se gli stati misti depressivi non vengono Se gli stati misti depressivi non vengono identificati ma trattati come stati identificati ma trattati come stati depressivi classici vi è un depressivi classici vi è un peggioramento della sintomatologia peggioramento della sintomatologia dell’episodio, aumento rischio dell’episodio, aumento rischio suicidario, peggioramento del decorsosuicidario, peggioramento del decorso

Indagare sempre la storia e la Indagare sempre la storia e la familiarità sia per episodi affettivi che familiarità sia per episodi affettivi che per suicidarietàper suicidarietà